含有生物活性材料與無序無機氧化物的組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有生物活性材料與無序無機氧化物材料的組合物，制備含有生物活 性材料與無序無機氧化物材料的組合物的方法，以及使用含有生物活性材料與無序無機氧 化物材料的組合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 繼續(xù)努力開發(fā)適于有效藥物生物利用度的組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明通過開發(fā)包含一種或多種無序無機氧化物材料與并入其中的至少一種生 物活性材料的藥物釋放組合物來繼續(xù)努力開發(fā)適于有效藥物生物利用度的組合物。在一個 示例性實施例中，本發(fā)明組合物包含生物活性材料與無機氧化物材料，其中所述的無機氧 化物材料包含無序多孔材料，所述的無序多孔材料包含具有約2. 5nm至約15. Onm，或更大 的平均孔徑的孔；具有使用氮孔隙率法測量的約〇. 5cc/g至約3. Occ/g，或更大的孔體積的 孔；以及使用氮吸附測量的約300m2/g至1500m2/g，或更大的BET表面積。在一些實施例中， 無序多孔材料包含具有約5. Onm至約10.0 nm的平均孔徑的孔；具有使用氮孔隙率法測量的 約0. 7cc/g至約2. 5cc/g的孔體積的孔；以及使用氮吸附測量的約400m2/g至約1400m2/g， 或更大的BET表面積。
[0004] 在其他實施例中，無機氧化物材料可具有至少約0. 4,至少約0. 5,至少約0. 6,至 少約0. 7,至少約0. 8,至少約0. 9,至少約1. 0,或至少約I. 1的孔徑分布相對跨度。在另外 的實施例中，無機氧化物材料可具有至少約0. 4,至少約0. 5,至少約0. 6,至少約0. 7,至少 約0. 8,至少約0. 9,至少約1. 0,或至少約1. 1，高達約2. 0的孔徑分布相對跨度。
[0005] 在另一個示例性實施例中，本發(fā)明涉及一種包含生物活性材料與無機氧化物材料 的組合物，其中所述的無機氧化物材料包含無序多孔材料，并且其中當孔體積增加超出約 0. 5cc/g時，表面積在（1)由300m2/g加上超出I. lcc/g的孔體積每增加0. lcc/g約27m2/g 的和所表示的較低表面積量，至（2)由800m2/g加上超出0. 5cc/g的孔體積每增加0.1 cc/ g約160m2/g的和所表示的較高表面積量的范圍內(nèi)。
[0006] 在另外一個示例性實施例中，本發(fā)明包含一種包含生物活性材料與無機氧化物材 料的組合物，其中所述的無機氧化物材料包含兩種或更多種截然不同種類的無序多孔材 料，其中每種不同種類的無序多孔材料提供生物活性材料的特定溶解速率曲線以形成生物 活性材料的復(fù)合溶解速率曲線。
[0007] 在另一個示例性實施例中，本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥組合物，其包含至少一種醫(yī)藥劑 量配制成分；以及包含生物活性材料與無機氧化物材料的藥物釋放組合物，其中該無機氧 化物材料包含無序多孔材料，該無序多孔材料包含具有約2. 5nm至約15. Onm，或更大的平 均孔徑的孔；具有使用氮孔隙率法測量的約〇. 5cc/g至約3. Occ/g，或更大的孔體積的孔； 以及使用氮吸附測量的約300m2/g至約1400m2/g，或更大的BET表面積。在另外的實施例 中，無機氧化物材料可具有至少約0. 4,至少約0. 5,至少約0. 6,至少約0. 7,至少約0. 8,至 少約0. 9,至少約1. 0,或至少約I. 1的孔徑分布相對跨度。在其他實施例中，無機氧化物材 料可具有至少約〇. 4,至少約0. 5,至少約0. 6,至少約0. 7,至少約0. 8,至少約0. 9,至少約 1. 0,或至少約1. 1，高達約2. 0的孔徑分布相對跨度。
[0008] 在另一個示例性實施例中，本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥組合物，其包含至少一種醫(yī)藥劑 量配制成分；以及包含生物活性材料與無機氧化物材料的藥物釋放組合物，其中該無機氧 化物材料包含無序多孔材料，并且其中當孔體積增加超出約〇. 5cc/g時，表面積在（1)由 300m2/g加上超出I. lcc/g的孔體積每增加0. lcc/g約27m2/g的和所表示的較低表面積量， 至⑵由800m2/g加上超出0. 5cc/g的孔體積每增加0. lcc/g約160m2/g的和所表示的較 高表面積量的范圍內(nèi)。
[0009] 在另外一個示例性實施例中，本發(fā)明包含一種醫(yī)藥組合物，其包含至少一種醫(yī)藥 劑量配制成分；以及包含生物活性材料與無機氧化物材料的藥物釋放組合物，其中該無機 氧化物材料包含兩種或更多種截然不同種類的無序多孔材料，其中每種不同種類的無序多 孔材料提供生物活性材料的特定溶解速率曲線以形成生物活性材料的復(fù)合溶解速率曲線。
[0010] 本發(fā)明又涉及制備所公開的組合物的方法。在一個示例性實施例中，制備本發(fā)明 組合物的方法包含將至少一種生物活性材料并入無機氧化物材料中，其中該無機氧化物包 含無序多孔材料，該無序多孔材料包含具有約25埃至約150埃的平均孔徑的孔；具有使用 氮孔隙率法測量的約0. 5cc/g或更大的孔體積的孔；以及使用氮吸附測量的約300m2/g或 更大的BET表面積。在一些實施例中，該方法包含將包含至少一種生物活性材料與無機氧 化物材料的藥物釋放組合物與至少一種醫(yī)藥劑量配制成分組合以形成醫(yī)藥組合物。
[0011] 在另一個示例性實施例中，本發(fā)明涉及一種制備組合物的方法，該方法通過將至 少一種生物活性材料并入無機氧化物材料中實現(xiàn)，其中該無機氧化物材料包含無序多孔材 料，并且其中當孔體積增加超出約0. 5cc/g時，表面積在（1)由300m2/g加上超出I. lcc/g 的孔體積每增加〇. lcc/g約27m2/g的和所表示的較低表面積量，至（2)由800m2/g加上超 出0. 5cc/g的孔體積每增加0. lcc/g約160m2/g的和所表示的較高表面積量的范圍內(nèi)。
[0012] 在另一個示例性實施例中，本發(fā)明包含一種制備組合物的方法，該方法通過將至 少一種生物活性材料并入無機氧化物材料中實現(xiàn)，其中該無機氧化物材料包含兩種或更多 種截然不同種類的無序多孔材料，其中每種不同種類的無序多孔材料提供生物活性材料的 特定溶解速率曲線以形成生物活性材料的復(fù)合溶解速率曲線。
[0013] 本發(fā)明甚至還涉及使用所公開組合物的方法。在一個示例性實施例中，使用本發(fā) 明組合物的方法包含將組合物施用給患者以向該患者遞送生物活性材料，其中該組合物包 含至少一種生物活性材料與無機氧化物材料，其中該無機氧化物材料包含無序多孔材料， 該無序多孔材料包含具有約2. 5nm至約15. Onm，或更大的平均孔徑的孔；具有使用氮孔 隙率法測量的約0. 5cc/g至約3. Occ/g，或更大的孔體積的孔；以及使用氮吸附測量的約 300m2/g至約1400m2/g，或更大的BET表面積。在另一個實施例中，本發(fā)明組合物具有比晶 體形式的同一生物活性材料的溶解速率高出至少約2倍的生物活性材料的體外溶解速率。 在另外一個實施例中，生物活性材料的體外溶解速率比結(jié)晶形式的生物活性材料的溶解速 率高出至少約2倍至約10倍，或約3倍至約10倍，或約4至約10倍，或約5至約10倍。
[0014] 在另一個示例性實施例中，本發(fā)明涉及一種使用組合物的方法，該方法通過將組 合物施用給患者以向該患者遞送生物活性材料實現(xiàn)，其中該組合物包含至少一種生物活性 材料與無機氧化物材料，其中該無機氧化物材料包含無序多孔材料，并且其中當孔體積增 加超出約0. 5cc/g時，表面積在（1)由300m2/g加上超出I. lcc/g的孔體積每增加0. lcc/g 約27m2/g的和所表示的較低表面積量，至⑵由800m2/g加上超出0. 5cc/g的孔體積每增 加0. lcc/g約160m2/g的和所表示的較高表面積量的范圍內(nèi)。
[0015] 在另一個示例性實施例中，本發(fā)明包含一種使用組合物的方法，該方法通過將組 合物施用給患者以向該患者遞送生物活性材料實現(xiàn)，其中該組合物包含至少一種生物活性 材料與無機氧化物材料，其中該無機氧化物材料包含無序多孔材料，并且其中該無機氧化 物材料包含兩種或更多種截然不同種類的無序多孔材料，其中每種不同種類的無序多孔材 料提供生物活性材料的特定溶解速率曲線以形成生物活性材料的復(fù)合溶解速率曲線。
[0016] 在了解以下所公開實施例的【具體實施方式】與所附的權(quán)利要求后，本發(fā)明的這些及 其他特征將變得顯而易見。
【附圖說明】
[0017] 參照附圖對本發(fā)明進行進一步描述，其中：
[0018] 圖1圖示了示例性活性醫(yī)藥成分（API)達那唑（danazol)從本發(fā)明的多個示例性 無序硅石中隨時間的溶解速率；
[0019] 圖2圖示了另一個示例性API伊曲康唑（itraconazole)從本發(fā)明的多個示例性 無序硅石中隨時間的溶解速率；
[0020] 圖3圖示了另一個API非諾貝特（fenofibrate)從本發(fā)明的多個示例性無序娃石 中隨時間的溶解速率；
[0021] 圖4圖示了達那唑（danazol)從本發(fā)明的兩種不同示例性無序硅石的混合物中隨 時間的溶解速率；
[0022] 圖5描述了本發(fā)明的層析介質(zhì)的示例性實施例的孔徑分布圖；以及
[0023] 圖6-圖8描述了本發(fā)明的層析介質(zhì)的示例性實施例的X-射線衍射圖。
【具體實施方式】
[0024] 為了促進對本發(fā)明原理的理解，以下為本發(fā)明特定實施例的實施方式并使用特定 語言來描述特定實施例。但是，應(yīng)理解，本發(fā)明范圍無意被使用的特定語言限制。預(yù)期到所 述本發(fā)明原理的變化，其他修飾，以及這些其他應(yīng)用，如本發(fā)明所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員常想到 的。
[0025] 需注意，如文中所用及在所附的權(quán)利要求中，單數(shù)形式"一"，"和"及"該"包含多 個參照物，除非上下文另外明確指出。因此，例如，關(guān)于"一種氧化物"的引述包含多種該氧 化物以及關(guān)于"氧化物"的引述包含對一種或多種氧化物及本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其等效 物的引述，等等。
[0026] "約"，其修飾，例如，用于描述本發(fā)明實施例的組合物中成分的量、濃度、體積、處 理溫度、處理時間、回收率或產(chǎn)率、流速、以及類似值、及其范圍，指數(shù)值的變化，該變化可例 如，通過典型的測量及處理工序產(chǎn)生；通過這些工序的粗心錯誤產(chǎn)生；通過用于實施方法 的成分差異產(chǎn)生；以及相類似的考慮因素產(chǎn)生。術(shù)語"約"也涵蓋由于具有特定初始濃度的 制劑或混合物的老化而導致的不同的量，以及由于混合或加工具有特定初始濃度的制劑或 混合物而導致的不同的量。無論是否被術(shù)語"約"修飾，所附的權(quán)利要求包含這些量的等效 值。<