專利名稱：微流體細(xì)胞操縱和保持器件的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于操縱或保持細(xì)胞(例如培養(yǎng)細(xì)胞或組織)的器件。更具體而 言，本發(fā)明涉及一種用于操縱或保持細(xì)胞或組織的微流體器件(micro-fluidic device) 0
背景技術(shù)：
微流體學(xué)是一種用于設(shè)計(jì)、建模、制造和批量生產(chǎn)微系統(tǒng)的技術(shù)，該微系統(tǒng)處 理體積可以小至微升、納升或皮升的流體——?dú)怏w、蒸汽或液體。主動(dòng)和被動(dòng)的微結(jié)構(gòu) (microstructure)控制流體的流動(dòng)和混合，以便以快速、低成本的方式產(chǎn)生物理、化學(xué)、生 物化學(xué)和微生物反應(yīng)。微流體學(xué)具有廣泛的應(yīng)用，包括處理和培養(yǎng)細(xì)胞以及高度手動(dòng)的實(shí) 驗(yàn)室過(guò)程的自動(dòng)化，例如單一培養(yǎng)基上的體外受精(IVF)。當(dāng)處理胚胎細(xì)胞時(shí)，希望能夠?qū)⑴咛ゼ?xì)胞保持在某個(gè)定向上或者將胚胎細(xì)胞操縱 到為形態(tài)學(xué)檢查選擇的定向上，然后將胚胎細(xì)胞保持在該定向上以進(jìn)行觀察和處理。在卵 母細(xì)胞的極體向注射部位的定向是非常重要的精子卵漿內(nèi)注射技術(shù)(ICSI)中尤為如此。

發(fā)明內(nèi)容
將就本發(fā)明在細(xì)胞操縱和處理方面的應(yīng)用來(lái)討論本發(fā)明，但本發(fā)明的應(yīng)用并不局 限于此，還可以更一般性地涉及細(xì)胞和組織培養(yǎng)。本發(fā)明特別應(yīng)用于哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)，包 括哺乳動(dòng)物細(xì)胞復(fù)制和/或生殖(!^production)。在一個(gè)應(yīng)用中，使用本發(fā)明來(lái)為IVF培 養(yǎng)胚胎。就胚胎細(xì)胞來(lái)討論本發(fā)明，但本發(fā)明并不局限于此，還可以應(yīng)用于其他形式的細(xì) 胞或類似的生物體。本發(fā)明尋求提供一種能夠操縱和處理微流體體積或水平下的細(xì)胞的器件，或者至 少為本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員提供一種有用的器件。在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種微流體操縱器件。該器件包括主體；主體中形 成的至少一個(gè)井，所述井包括底部和側(cè)壁，所述井的大小能夠接收選自于卵母細(xì)胞、胚胎細(xì) 胞或體細(xì)胞的細(xì)胞。該器件還在井的底部包括至少一個(gè)底部流體口，以及在側(cè)壁中包括至 少一個(gè)側(cè)面流體口，所述至少一個(gè)底部流體口和所述至少一個(gè)側(cè)面流體口中的每一個(gè)包括 大小能夠防止所述細(xì)胞從中通過(guò)的橫截面。使用中通過(guò)底部流體口的選定流體流動(dòng)幫助保 持細(xì)胞；以及使用中通過(guò)底部流體口和至少一個(gè)側(cè)面流體口的選定流體流動(dòng)幫助細(xì)胞在所 述井中轉(zhuǎn)動(dòng)。優(yōu)選地，該器件在側(cè)壁中包括兩對(duì)在直徑上相對(duì)的側(cè)面流體口。
優(yōu)選地，所述至少一個(gè)底部流體口和所述至少一個(gè)側(cè)面流體口中的每一個(gè)包括非 圓形的橫截面，從而在細(xì)胞被選定的流體流動(dòng)保持在所述橫截面上時(shí)防止形成密封。所述 非圓形的橫截面可以選自于諸如星形、橢圓形、半球形、半橢圓形、正方形或矩形的形狀以 及其他合適的形狀。所述底部流體口可用于向所述井供給流體或從所述井抽回流體。例如，可以從底 部口抽吸流體以便保持卵母細(xì)胞、胚胎細(xì)胞或體細(xì)胞，同時(shí)通過(guò)口交換細(xì)胞培養(yǎng)基。在另一實(shí)施例中，所述井包括保持部分以及裝料部分，所述裝料部分位于所述保 持部分上方并且大于所述保持部分，所述至少一個(gè)側(cè)面流體口通向所述裝料部分的下部區(qū) 域。所述裝料部分可以包括延伸到它的裝料通道?；蛘?，可以從裝料口的頂部正上方進(jìn)入 裝料區(qū)域。所述至少一個(gè)底部流體口和所述至少一個(gè)側(cè)面流體口中的每一個(gè)可由所述主體 中的微流體流動(dòng)管道供給。可以進(jìn)一步包括從所述井延伸的至少一個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)基退回管道。通過(guò)具有多于一 個(gè)分離的細(xì)胞培養(yǎng)基交換管道，可以切換/涌出不同的培養(yǎng)基。從所述井延伸的一個(gè)或多 個(gè)培養(yǎng)基退回管道可以包括大小能夠防止細(xì)胞從中通過(guò)的橫截面?；蛘撸梢源嬖趶乃鼍由斓亩鄠€(gè)細(xì)胞培養(yǎng)基退回管道，其中每個(gè)培養(yǎng)基退回 管道包括大小能夠防止細(xì)胞從中通過(guò)的橫截面。所述培養(yǎng)基退回管道可以位于裝料室的上端，從而對(duì)所述井中的流體流動(dòng)提供最 小的干擾。因此，本發(fā)明涉及一種微流體器件，其能夠保持諸如卵母細(xì)胞、胚胎細(xì)胞或體細(xì)胞 的細(xì)胞，并且通過(guò)各個(gè)口提供流體流動(dòng)，從而可以操縱細(xì)胞，例如將細(xì)胞轉(zhuǎn)動(dòng)到選定位置， 或者可以為了任何必要的處理將細(xì)胞保持在適當(dāng)?shù)奈恢谩?br>

前面概括性地描述了本發(fā)明，不過(guò)為了便于理解，現(xiàn)在將參考顯示本發(fā)明的某些 選定的實(shí)施例的附圖。圖中圖1顯示了根據(jù)本發(fā)明的細(xì)胞操縱和保持器件的第一實(shí)施例的平面圖；圖2顯示了細(xì)胞操縱和保持器件的實(shí)施例沿圖1中的線2-2’的局部剖視圖；圖3顯示了細(xì)胞操縱和保持器件的實(shí)施例沿圖1中的線3-3’的局部剖視圖；圖4顯示了細(xì)胞操縱和保持器件的實(shí)施例沿圖1中的線4-4’的局部剖視圖；圖5顯示了根據(jù)本發(fā)明的細(xì)胞操縱和保持器件的井的一個(gè)實(shí)施例的詳細(xì)視圖；圖6顯示了根據(jù)本發(fā)明的細(xì)胞操縱和保持器件的井的替代實(shí)施例的詳細(xì)視圖；圖7A至圖7D顯示了根據(jù)本發(fā)明的細(xì)胞操縱和保持器件的井的更多實(shí)施例；圖8顯示了根據(jù)本發(fā)明的細(xì)胞操縱和保持器件的替代實(shí)施例；圖9顯示了井的替代實(shí)施例的細(xì)節(jié)，特別顯示了擴(kuò)散出口的設(shè)置；圖10顯示了根據(jù)本發(fā)明的細(xì)胞操縱和保持器件的替代實(shí)施例；以及圖11用沿圖10中的線11-11，的剖視圖顯示了圖10的實(shí)施例的細(xì)節(jié)。
具體實(shí)施例方式下面的詳細(xì)的說(shuō)明書和附圖描述和顯示了本發(fā)明的各個(gè)示意性實(shí)施例。說(shuō)明書和 附圖用于使本領(lǐng)域技術(shù)人員實(shí)現(xiàn)和使用本發(fā)明。定義應(yīng)理解的是，上文以及本文別處所使用的術(shù)語(yǔ)在沒(méi)有數(shù)量限制時(shí)指的是“一個(gè)或 多個(gè)”所列舉的部件。例如，細(xì)胞指的是一個(gè)細(xì)胞或包括兩個(gè)或更多個(gè)細(xì)胞的混合物。本文所使用的術(shù)語(yǔ)“包括”、“含有”、“具有”、“擁有”、“包含”及其變體是不排除其 他動(dòng)作或結(jié)構(gòu)的可能性的開放式轉(zhuǎn)換短語(yǔ)、術(shù)語(yǔ)或詞語(yǔ)。術(shù)語(yǔ)“卵母細(xì)胞”指的是通過(guò)減數(shù)分裂產(chǎn)生卵或卵子的細(xì)胞；雌配子細(xì)胞。術(shù)語(yǔ)“胚胎細(xì)胞”、“胚胎干細(xì)胞”或“多能干細(xì)胞”可以互換使用，表示一種細(xì)胞， 這種細(xì)胞是自我復(fù)制的，源自于胚胎(例如人胚胎或人的胎兒組織)，已知會(huì)發(fā)育成三個(gè)原 始胚層的細(xì)胞和組織。盡管人的多能干細(xì)胞可以從胚胎或胎兒組織獲得，但這種干細(xì)胞本 身并不是胚胎° (參見 National Institues of Health Guidelines for Research Using Human Pluripotent Stem Cells。)“自我復(fù)制”意為細(xì)胞可以分裂并形成與其沒(méi)有區(qū)別的細(xì) 胞。被稱為外胚層、中胚層和內(nèi)胚層的“三個(gè)原始胚層”是胚胎中的細(xì)胞的原始層(primary layer)，所有組織和器官都由其發(fā)育而成。術(shù)語(yǔ)“體細(xì)胞”指的是任何形成生物體的身體的細(xì)胞，而不是生殖細(xì)胞(germline cell)。體細(xì)胞可以源于哺乳動(dòng)物和非哺乳動(dòng)物。例如，在哺乳動(dòng)物中，生殖細(xì)胞(也被稱 為“配子”)是精子和卵子，精子和卵子在受精過(guò)程中融合以生成叫做受精卵的細(xì)胞，由受精 卵發(fā)育成整個(gè)哺乳動(dòng)物胚胎。哺乳動(dòng)物身體內(nèi)除了生成哺乳動(dòng)物身體的精子和卵子(配子 母細(xì)胞)以及未分化干細(xì)胞以外的每個(gè)其他細(xì)胞類型均為體細(xì)胞內(nèi)臟器官、皮膚、骨骼、 血液和結(jié)締組織都是由體細(xì)胞組成的。本發(fā)明涉及一種細(xì)胞操縱和保持器件及其使用和制造方法。被操縱或保持的細(xì)胞 包括但不限于卵母細(xì)胞、胚胎細(xì)胞或體細(xì)胞。參考圖1至圖4，在一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的細(xì)胞操縱和保持器件1具有大致 為矩形的主體。主體可由玻璃或塑料材料制成，并且可以由多層組裝而成，以便于形成下文 所討論的特征。主體可具有本領(lǐng)域中公知的涂層等等。主體1具有蓋板4，可將蓋板4移開 以允許進(jìn)入井。器件1具有可如圖2所示的井3。井具有裝料部分(loading section) 5和保持部 分7以及底部流體口 9。保持部分7位于裝料部分5下方，底部流體口 9位于保持部分7下 方。數(shù)個(gè)控制口 Ila至Ild朝向裝料部分的下端延伸到裝料部分中?？刂瓶谠谘b料部分周 圍等間隔分布。在該實(shí)施例中，控制口被設(shè)置成相對(duì)的對(duì)，但在替代實(shí)施例中，可以存在互 相成120度的三個(gè)口或其他任何合適的數(shù)目?？刂瓶诘闹睆叫∮谝诰刑幚淼募?xì)胞(例 如卵母細(xì)胞、胚胎細(xì)胞或體細(xì)胞)的預(yù)期直徑，以防止細(xì)胞進(jìn)入到控制口中。一系列供給管道(supply duct) 13a至13d分別延伸到每個(gè)控制口 Ila至lid。裝 料管道15延伸到裝料部分，擴(kuò)散出口 17和管道18遠(yuǎn)離裝料口延伸。擴(kuò)散出口 17的直徑 小于裝料口的直徑，以防止細(xì)胞從裝料室移動(dòng)到擴(kuò)散出口 17中?？梢源嬖诓恢挂粋€(gè)擴(kuò)散出 口，從而培養(yǎng)基通過(guò)一個(gè)或多個(gè)擴(kuò)散出口 17向井外的流動(dòng)不會(huì)顯著影響井內(nèi)細(xì)胞的位置。 培養(yǎng)基退回管道18延伸到廢液井20，可以從廢液井20抽回多余的培養(yǎng)基。
操縱管道19延伸到底部流體口 9。供給管道13a至13d、裝料管道15和操縱管道 19中的每一個(gè)均延伸到適當(dāng)?shù)慕狱c(diǎn)21a至21f以向器件選擇性地供給流體。接點(diǎn)21f大于 其他的口，以允許放入細(xì)胞，以便將細(xì)胞沿裝料管道15輸送到井3的裝料部分5。在使用當(dāng)中，細(xì)胞被放置到接點(diǎn)21中，且被沿著裝料管道15的流體流動(dòng)運(yùn)送到井 3的裝料部分5。細(xì)胞被保持在保持部分7中以用于觀察等目的。為了觀察細(xì)胞，理想的是 能夠轉(zhuǎn)動(dòng)細(xì)胞，因此通過(guò)操縱管道19提供很低的流體流動(dòng)，以將細(xì)胞略微托舉到裝料部分 中。根據(jù)需要，使用通過(guò)一個(gè)或多個(gè)控制口 Ila至Ild的流動(dòng)來(lái)轉(zhuǎn)動(dòng)細(xì)胞。一旦細(xì)胞處于 選定的定向上，就停止通過(guò)操縱管道19的流動(dòng)，允許細(xì)胞在低正壓下從控制口移動(dòng)到保持 部分中。在該階段，可以對(duì)細(xì)胞進(jìn)行操作，例如，如果蓋板4中具有適當(dāng)?shù)目障?未顯示) 或者可將蓋板4移開以提供進(jìn)入井的途徑，則可以進(jìn)行注射?；蛘?，一旦細(xì)胞處于選定的定向上，就可以停止通過(guò)操縱管道19的流動(dòng)，通過(guò)操 縱管道19抽回流體，從而使細(xì)胞向后移動(dòng)到保持部分中，通過(guò)操縱管道19的抽吸將細(xì)胞保 持抵靠在底部流體口 9上。對(duì)于通過(guò)來(lái)自控制口的低正壓下的流動(dòng)或者通過(guò)從底部流體口抽回流體被保持 抵靠在底部流體口上的細(xì)胞，為了防止其使細(xì)胞塞進(jìn)并堵住底部流體口 9，可將底部流體口 9形成為圓形以外的形狀。圖5以平面圖顯示了井3的一個(gè)實(shí)施例的細(xì)節(jié)，其中底部流體口 9b是圓形的。此 外，在該實(shí)施例中有三個(gè)供給管道30a至30c以及三個(gè)控制口 Ila至11c。圖6以平面圖顯示了井3的另一實(shí)施例的細(xì)節(jié)，其中底部流體口 9c是四葉苜蓿形的。圖7A至圖7D顯示了底部流體口的更多替代形狀。在圖7A中，底部流體口 9d是 星形的。在圖7B中，底部流體口 9e是菱形的。在圖7C中，底部流體口 9f是橢圓形的。在 圖7A中，底部流體口 9g是矩形的。圖8顯示了根據(jù)本發(fā)明的細(xì)胞操縱和保持器件的替代實(shí)施例。在該實(shí)施例中，用 相同的附圖標(biāo)記來(lái)表示與圖1至圖4所示的元件相對(duì)應(yīng)的元件。在圖8中，器件1具有井3。數(shù)個(gè)控制口 Ila至Ild朝向裝料部分5的下端延伸到 裝料部分5中?？刂瓶谠谘b料部分周圍等間隔分布?？刂瓶诘闹睆叫∮谝诰刑幚淼募?xì) 胞的預(yù)期直徑，以防止細(xì)胞進(jìn)入到控制口中。一系列供給管道13a至13d分別延伸到每個(gè) 控制口 Ila至lid。裝料管道15延伸到裝料部分5，擴(kuò)散出口管道18遠(yuǎn)離裝料部分上的擴(kuò) 散出口 17延伸。擴(kuò)散出口 17的直徑小于裝料口的直徑，以防止細(xì)胞從裝料室移動(dòng)到擴(kuò)散 出口 17中?？梢源嬖诓恢挂粋€(gè)擴(kuò)散出口，從而培養(yǎng)基通過(guò)擴(kuò)散出口 17向井外的流動(dòng)不會(huì) 顯著影響井內(nèi)細(xì)胞的位置。培養(yǎng)基退回管道18延伸到廢液井20，可以從廢液井20將多余 的培養(yǎng)基抽回。操縱管道19延伸到底部流體口 9。供給管道13a至13d、裝料管道15和操縱管道 19中的每一個(gè)均從適當(dāng)?shù)慕狱c(diǎn)21a至21f延伸以向器件供給流體。接點(diǎn)21f大于其他的 口，以允許放入細(xì)胞，以便將細(xì)胞沿裝料管道15輸送到井3的裝料部分5。有利的是使全部的控制管道從各個(gè)供給口 21a至21d到控制口 Ila至Ild的長(zhǎng)度 都相同。這確保了這些管道之一中的等量流動(dòng)在井中引起相同的預(yù)期作用。因此，管道13c 是旋繞的以使其總長(zhǎng)度與其他管道相同。各個(gè)供給口 21a至21d在主體1上間隔開來(lái)，以 便于每個(gè)供給口方便的連接到適當(dāng)?shù)牧黧w供給。
圖9顯示了井的替代實(shí)施例的細(xì)節(jié)，特別顯示了擴(kuò)散出口的設(shè)置。在該實(shí)施例中， 井3具有裝料管道15和三個(gè)擴(kuò)散出口 17a至17c，管道18a延伸到廢液管道18。圖10顯示了根據(jù)本發(fā)明的細(xì)胞操縱和保持器件的替代實(shí)施例。圖11以沿圖10 中的線11-11’的剖視圖顯示了圖10的實(shí)施例的細(xì)節(jié)。在該實(shí)施例中，使用相同的附圖標(biāo) 記來(lái)表示與圖1至圖4所示的元件相對(duì)應(yīng)的元件。在該實(shí)施例中，根據(jù)該實(shí)施例的細(xì)胞操縱和保持器件具有大致為矩形的主體1。主 體被顯示成矩形的，但可以是其他任何合適的形狀。主體可由玻璃或塑料材料制成，并且可 以由多層組裝而成，以便于形成本文所討論的特征。主體可具有本領(lǐng)域中公知的涂層等等。 主體1可具有蓋板4，可將蓋板4移開以允許進(jìn)入井。器件1具有可如圖11所示的井3，井3具有裝料部分5和保持部分7以及底部流 體口 9。保持部分7位于裝料部分5下方，底部流體口 9位于保持部分7下方。數(shù)個(gè)控制口 Ila至Ild朝向裝料部分的下端延伸到裝料部分中?？刂瓶谠谘b料部分周圍等間隔分布。 在該實(shí)施例中，控制口被設(shè)置成相對(duì)的對(duì)，但在替代實(shí)施例中，可以存在互相成120度的三 個(gè)口或其他任何合適的數(shù)目?？刂瓶诘闹睆叫∮谝诰刑幚淼募?xì)胞的預(yù)期直徑，以防止 細(xì)胞進(jìn)入到控制口中。一系列供給管道13a至13d分別延伸到每個(gè)控制口 Ila至lid。裝料管道30位于 裝料部分正上方，擴(kuò)散出口 17和管道18遠(yuǎn)離裝料口延伸?？蓪⒀b料孔30中的可移動(dòng)的蓋 子32移開以允許進(jìn)入井。擴(kuò)散出口 17的直徑小于可能會(huì)放入井內(nèi)的細(xì)胞的預(yù)期直徑，以 防止細(xì)胞從裝料室移動(dòng)到擴(kuò)散出口 17中。可以存在不止一個(gè)擴(kuò)散出口，從而培養(yǎng)基通過(guò)一 個(gè)或多個(gè)擴(kuò)散出口 17向井外的流動(dòng)不會(huì)顯著影響井內(nèi)細(xì)胞的位置。培養(yǎng)基退回管道18延 伸到廢液井20，可以從廢液井20抽回多余的培養(yǎng)基。底部流體口 9具有兩個(gè)延伸到它的管道。第一管道為供給管道19，第二管道為退 回管道34。如上文參考其他實(shí)施例所述，底部口 9優(yōu)選具有非圓形的橫截面，以使細(xì)胞能夠 被保持抵靠在口上，不過(guò)仍使少量的培養(yǎng)基流動(dòng)能夠被抽吸到底部流體口中以及退回管道 34之外。如上文所述，這種設(shè)置可以允許細(xì)胞被保持在用于處理的選定定向上。在本說(shuō)明書的全文當(dāng)中，按照本發(fā)明的范圍給出了各種表示，但是本發(fā)明不限于 這些表示中的任何一種，而是可以存在兩種或更多種組合而成的表示。示例和實(shí)施例是為 了例證性目的而不是限制性目的給出的。除上文所述的實(shí)施例之外，本發(fā)明還包括上文所討論的優(yōu)選實(shí)施例的組合以及所 有實(shí)施例的變形。
權(quán)利要求
1.一種微流體操縱器件，包括主體；所述主體中的至少一個(gè)井，所述井包括底部和側(cè)壁，所述井的大小能夠接收選自于卵 母細(xì)胞、胚胎細(xì)胞或體細(xì)胞的細(xì)胞；所述井的底部中的至少一個(gè)底部流體口 ；以及所述側(cè)壁中的至少一個(gè)側(cè)面流體口，其中所述至少一個(gè)底部流體口和所述至少一個(gè)側(cè)面流體口中的每一個(gè)包括大小能夠 防止所述細(xì)胞從中通過(guò)的橫截面，其中使用中通過(guò)所述底部流體口的選定流體流動(dòng)幫助保持細(xì)胞，以及其中使用中通過(guò)所述底部流體口和至少一個(gè)側(cè)面流體口的選定流體流動(dòng)幫助細(xì)胞在 所述井中轉(zhuǎn)動(dòng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微流體操縱器件，在所述側(cè)壁中包括兩對(duì)在直徑上相對(duì)的側(cè) 面流體口。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微流體操縱器件，其中所述至少一個(gè)底部流體口和所述至少 一個(gè)側(cè)面流體口中的每一個(gè)包括非圓形的橫截面，以在細(xì)胞被選定的流體流動(dòng)保持在所述 橫截面上時(shí)防止形成密封。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的微流體操縱器件，其中所述非圓形的橫截面是星形、橢圓形、 半球形、半橢圓形、正方形或矩形。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的微流體操縱器件，其中所述非圓性的橫截面包括濾膜。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微流體操縱器件，其中所述井包括保持部分；以及裝料部分，所述裝料部分位于所述保持部分上方并且大于所述保持部分，所述裝料部 分包括延伸到它的裝料通道，所述至少一個(gè)側(cè)面流體口通向所述裝料部分的下部區(qū)域。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微流體操縱器件，其中所述至少一個(gè)底部流體口和所述至少 一個(gè)側(cè)面流體口中的每一個(gè)由所述主體中的微流體流動(dòng)管道供給。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微流體操縱器件，進(jìn)一步包括從所述井延伸的至少一個(gè)培養(yǎng) 基退回管道。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的微流體操縱器件，其中所述培養(yǎng)基退回管道包括大小能夠防 止細(xì)胞進(jìn)入到所述管道中的橫截面。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微流體操縱器件，進(jìn)一步包括從所述井延伸的多個(gè)培養(yǎng)基 退回管道，其中每個(gè)培養(yǎng)基退回管道包括大小能夠防止細(xì)胞從中通過(guò)的橫截面。
全文摘要
使用塑料材料或玻璃來(lái)形成微流體操縱器件。器件中存在至少一個(gè)井。井具有底部和側(cè)壁，井的大小能夠接收細(xì)胞。井的底部中存在至少一個(gè)底部流體口，側(cè)壁中存在至少一個(gè)側(cè)面流體口(11a，11b，11d)。底部流體口和側(cè)面流體口中的每一個(gè)具有防止細(xì)胞從中通過(guò)的橫截面。使用中通過(guò)底部口的選定流體流動(dòng)幫助支撐井內(nèi)的細(xì)胞，使用中通過(guò)底部口和側(cè)面口的選定流體流動(dòng)幫助細(xì)胞在所述井中轉(zhuǎn)動(dòng)。井可以具有保持部分和裝料部分，裝料部分位于保持部分上方并且大于保持部分。裝料部分可具有延伸到它的裝料通道或者替代的入口。側(cè)面流體口通向裝料部分的下部區(qū)域。
文檔編號(hào)B01L3/00GK102124094SQ200980131868
公開日2011年7月13日 申請(qǐng)日期2009年7月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月16日
發(fā)明者D·S·奧布里安, J·桑普森, K·J·吉利安, K·L·帕滕, M·C·云格爾 申請(qǐng)人:以庫(kù)克泌尿外科公司為商用名的萬(wàn)斯產(chǎn)品公司, 澳大利亞威廉庫(kù)克私人有限公司