專利名稱：一種兩性離子色譜固定相及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型液相色譜固定相及其制備方法，具體地說是基于click chemistry的兩性離子鍵合色譜固定相及其制備方法。
背景技術(shù)：
兩性離子是指在同一個(gè)分子上同時(shí)帶有正負(fù)電荷，而整體上呈現(xiàn)電中性。正是由 于兩性離子的特殊電荷分布性質(zhì)，人們將其發(fā)展成為高效液相色譜固定相。此類固定相能 夠提供獨(dú)特的選擇性，近年來被廣泛應(yīng)用于有機(jī)分子以及生物分子中(Wen Jiang, et al, J. Chromatogr. A 2006,862-91 ；Wenzhi Hu, et al，Anal. Chem. 1999，1617-1620)。市場上 也已出現(xiàn)了商品化的兩性離子色譜固定相，比如SeQuant公司的ZIC-HILIC和ZIC-pHILIC 等。ZIC-HILIC色譜固定相表面同時(shí)含有季銨陽離子和磺酸根陰離子，這種強(qiáng)陰陽離子組合 的親水色譜柱，具有比較好的選擇性，在生物樣品的分離分析及其與質(zhì)譜聯(lián)用上都取得了 艮女子的雙胃(JOrgen Bengtsson, et a 1, RapidCommun. Mass Spectrom. 2005，2116—2122)。“點(diǎn)擊化學(xué)”(click chemistry)是美國K. B. Sharpless教授提出的一個(gè)合成化 學(xué)概念，并且已經(jīng)被應(yīng)用到制備高效液相色譜分離材料的研究中[Aiwen Lei and Xinmiao Liang, et al, Chem. Comm. 2006，4512-4514]，顯示出了潛在的優(yōu)勢(shì)。當(dāng)前，最為廣泛使用的 "點(diǎn)擊化學(xué)，，(click chemistry)反應(yīng)是 Huisgen 1,3-diploar cycloaddition 反應(yīng)，其反
應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1. 一種兩性離子色譜固定相，以click chemistry的方式將羧基鍵合到硅膠表面，形 成獨(dú)特的兩性離子，其結(jié)構(gòu)式為
2.—種權(quán)利要求書1所述固定相的制備方法，其特征在于操作步驟如下，a.硅膠表面引入疊氮基團(tuán)在有機(jī)溶劑中加入硅烷偶聯(lián)劑、疊氮化鈉、NaI或KI，于60 130°C下反應(yīng)8 M小 時(shí)，然后加入經(jīng)120-160°C干燥6 18小時(shí)的微球形硅膠，在60 130°C下繼續(xù)反應(yīng)12 24小時(shí)，過濾，依次用二氯甲烷、甲醇、水、甲醇洗滌，所得固體于真空干燥箱中40 80°C條 件下干燥6 12個(gè)小時(shí)，既得疊氮基硅膠；以每克微球形膠計(jì)，硅烷偶聯(lián)劑的用量l-6mmol，疊氮化鈉的用量2-24mmol、NaI或KI 的用量0. 2-2. 4mmol ；有機(jī)溶劑4_20ml ；b.click chemistry鍵合羧基固定相在上述制備的疊氮基硅膠中加入體積比為1/10 10/1的甲醇/水、乙醇/水或者乙 腈/水混合溶劑和含有末端炔基的羧酸，再加入硫酸銅和抗壞血酸鈉作為催化劑，在60 80°C下反應(yīng)M 48小時(shí)，過濾，依次用甲醇、水、質(zhì)量濃度2-20% EDTA水溶液、水、甲醇洗 滌，所得固體于真空干燥箱中40 80°C條件下干燥6 12小時(shí)，即得兩性離子鍵合固定 相。
3.按照權(quán)利要求書2所述的制備方法，其特征在于步驟a所用的硅烷偶聯(lián)劑有如下 結(jié)構(gòu)
4.按照權(quán)利要求書2所述的制備方法，其特征在于步驟b所用的修飾有末端炔基的 羧酸的結(jié)構(gòu)為
5.按照權(quán)利要求書2所述的制備方法，其特征在于步驟b催化劑硫酸銅和抗壞血酸 鈉所用劑量分別為修飾有末端炔基羧酸劑量的摩爾用量1 10%和2 40%。
6.按照權(quán)利要求書2所述的制備方法，其特征在于步驟b中，以每克疊氮硅膠計(jì)，混 合溶劑用量為4-20ml。
7.按照權(quán)利要求書2所述的制備方法，其特征在于步驟b所用的修飾有末端炔基的 羧酸的劑量為疊氮硅膠的摩爾用量的2 5倍。
8.按照權(quán)利要求書2所述的制備方法，其特征在于步驟a中所述有機(jī)溶劑為乙腈、甲 苯或者N，N-二甲基甲酰胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種兩性離子色譜固定相及其制備，其結(jié)構(gòu)為其中m＝2-12，n＝0-10。本發(fā)明提供了上述固定相的制備方法，首先在硅膠表面引入疊氮基團(tuán)，然后以甲醇/水、乙醇/水或者乙腈/水的混合體系作為反應(yīng)溶劑，通過click chemistry的方式，將修飾有末端炔基的一元或多元羧酸鍵合到硅膠表面，即得兩性離子鍵合固定相。此固定相具有獨(dú)特的兩性離子結(jié)構(gòu)，鍵合條件溫和，高效。該固定相在以乙腈/水作為流動(dòng)相中對(duì)化合物有著很好的保留和分離選擇性，此特征顯示了其適合作為液相色譜的分離材料。
文檔編號(hào)B01J20/286GK102029147SQ20091018761
公開日2011年4月27日 申請(qǐng)日期2009年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月25日
發(fā)明者梁圖, 梁鑫淼, 郭志謀 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所