專利名稱：一種吸附材料的制備方法及產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種以高交聯(lián)大孔聚苯乙烯、醋酸乙烯酯、二乙烯苯三元共聚物為骨架經(jīng)氯甲基化和附加交聯(lián)反應(yīng)制備出高交聯(lián)大孔吸附樹脂的制備方法及產(chǎn)品，該產(chǎn)品吸附材料專用于血液灌流技術(shù)中，清除吸毒人員血液中滯留毒品物質(zhì)。
現(xiàn)有技術(shù)背景傳統(tǒng)工藝選用硝基苯和二氯化鋅進(jìn)行反應(yīng)，由于硝基苯存在如下缺陷(1)毒性大；(2)需要較高得反應(yīng)溫度，能源消耗大；(3)對(duì)環(huán)境污染較嚴(yán)重；(4)對(duì)操作人員的健康危害大；(5)后處理非常困難，溶劑用量大；(6)產(chǎn)品樹脂的交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)和交聯(lián)分布不均勻。此外尚未見到使用本發(fā)明方法制做的產(chǎn)品有臨床應(yīng)用于血液灌流吸附技術(shù)中，并獲得成功的報(bào)道。
發(fā)明的內(nèi)容本發(fā)明是一種吸附材料的制備方法，該吸附材料是一種高交聯(lián)度大孔苯乙烯、二乙烯苯共聚物吸附樹脂；適用于清除吸毒人員血液中滯留毒品物質(zhì)，其制備方法包括共聚反應(yīng)和附加交聯(lián)反應(yīng)；
共聚反應(yīng)以乙基苯乙烯或甲基苯乙烯為單體，二乙烯苯為交聯(lián)劑，在致孔劑存在下，引發(fā)劑用偶氮二異丁腈或過氧化苯甲酰，分散劑用聚乙烯醇進(jìn)行交聯(lián)共聚反應(yīng)，制得高交聯(lián)大孔共聚物；其反應(yīng)式為 附加交聯(lián)反應(yīng)該共聚物含有一定量的懸掛雙鍵，在溶脹劑和反應(yīng)劑硝基苯或二氯乙烯或四氯化碳存在條件下，加入催化劑二氯化鋅或三氯化鋁或三氯化鐵或四氯化錫進(jìn)行附加交聯(lián)反應(yīng)，可獲得大網(wǎng)均孔高交聯(lián)苯乙烯、二乙烯苯吸附樹脂。其反應(yīng)式為
本發(fā)明的吸附材料的制備方法共聚反應(yīng)的交聯(lián)劑二乙烯苯，含量50％～60％，其交聯(lián)度46％～58％；共聚反應(yīng)的致孔劑可用單一或混合致孔劑，包括①良溶劑甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯；②非良溶劑正庚烷、丁醇、異丁醇、正辛烷、高碳醇C15～18③其他液臘、200#溶劑汽油、煤油；其用量為單體總量的150％～300％；共聚反應(yīng)的引發(fā)劑采用偶氮二異丁腈或過氧化苯甲?；蚨呋旌?，加入量為總單體量的1.5％～4.0％，二者混合的比例1∶0.5～1.0；共聚反應(yīng)的分散劑選用聚乙烯醇、明膠和無(wú)機(jī)鹽包括氯化鈉、硫酸鎂；三者混合，加入量分別為水相的0.1～1.0％；0.5～1.2％；5～10％。
本發(fā)明方法還有對(duì)各個(gè)步驟反應(yīng)生成物質(zhì)的提取純化反應(yīng)A、對(duì)共聚反應(yīng)合成得到的大孔共聚物中雜質(zhì)采用無(wú)離子水洗至水清亮、乙醇提取、再用無(wú)離子水洗至無(wú)異味，過濾后60℃烘干，將＞1.25mm與＜0.6mm作為不合格珠球篩出，再用無(wú)離子水反沖洗至無(wú)乙醇味并用紫外分光光度計(jì)OD210nm＝0.；B、附加交聯(lián)反應(yīng)完畢后，要將反應(yīng)釜迅速用冷水冷卻，并將產(chǎn)物水洗至室溫，過濾，用丙酮淋洗，再用0.5～2moL/L HCL的丙酮溶液浸泡回流，加入含堿濃度為0.5～2moL/L的甲醇溶液進(jìn)行回流，用乙醇提取至紫外分光光度計(jì)OD254nm＜0.03。
經(jīng)過以上步驟所得出的物質(zhì)是醫(yī)用級(jí)的吸附樹酯。在用于血液灌流使用之前要對(duì)材料表面進(jìn)行化學(xué)修飾反應(yīng)將純化后的干燥吸附樹脂投入反應(yīng)器中，用0.2～1.2％火棉膠乙醇溶液進(jìn)行吸附樹脂表面的化學(xué)修飾；而后，過濾干燥。樹脂表面的火棉膠修飾膜厚度為3～5微米。
使用本發(fā)明的吸附材料制備方法制做的高交聯(lián)大孔苯乙烯、二乙烯苯共聚物吸附樹脂，其各項(xiàng)特征為1.物理性能1)外觀淺黃色或金黃色不透明球狀顆粒2)粒徑0.6～1.2mm3)比表面積680～820m2/g4)平均孔徑8.0～20.0nm5)孔容0.48～0.56ml/g6)孔隙率0.52～0.62％2.化學(xué)性能(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心檢測(cè))1)重金屬離子含量未檢出2)酸堿度合格3)還原物質(zhì)合格4)蒸發(fā)殘?jiān)礄z出5)紫外吸收(入250～320nm)0.001合格3.生物評(píng)價(jià)
1)無(wú)菌合格2)無(wú)熱源合格3)溶血率合格4)無(wú)急性全身毒性合格5)細(xì)胞毒性反應(yīng)合格6)無(wú)皮內(nèi)刺激反應(yīng)合格7)無(wú)致敏反應(yīng)合格8)血細(xì)胞減少i.血小板減少率2.3％，標(biāo)準(zhǔn)≤25％，合格ii.白細(xì)胞減少率10.5％，標(biāo)準(zhǔn)≤15％，合格iii.紅細(xì)胞減少率7.7％，標(biāo)準(zhǔn)≤10％，合格4.吸附性能1)巴比妥鈉下降率100％，標(biāo)準(zhǔn)≥80％，合格2)VB12下降率87％，標(biāo)準(zhǔn)≥60％，合格3)嗎啡下降率84％，標(biāo)準(zhǔn)≥60％，合格5.臨床應(yīng)用5例吸毒人員，經(jīng)2小時(shí)血液灌流治療。
1)治療全過程體征穩(wěn)定，無(wú)異常反應(yīng)。
2)治療完畢用納絡(luò)酮進(jìn)行激發(fā)實(shí)驗(yàn)，全部陰性。
3)治療后，體征有很好改善，服用納曲酮無(wú)任何副反應(yīng)。
4)治療前后，血，尿嗎啡的清除率分別為40％～80％和60％～85％。
5)治療前后，血液相容性良好。
在實(shí)施本發(fā)明各個(gè)步驟的反應(yīng)中，本發(fā)明方法給出的各個(gè)參與反應(yīng)物質(zhì)量的范圍比例是相對(duì)的。在給出的范圍內(nèi)各個(gè)反應(yīng)即可以進(jìn)行，在反應(yīng)結(jié)束時(shí)超出相對(duì)比例的物質(zhì)會(huì)成為反應(yīng)殘留物。本發(fā)明方法給出的各個(gè)步驟的反應(yīng)時(shí)間是一般情況下可以充分實(shí)現(xiàn)反應(yīng)的時(shí)間，操作者應(yīng)當(dāng)隨時(shí)觀察反應(yīng)進(jìn)行的情況，在反應(yīng)結(jié)束時(shí)及時(shí)終止操作。
權(quán)利要求
1.一種吸附材料的制備方法，該吸附材料是一種高交聯(lián)度大孔苯乙烯、二乙烯苯共聚物吸附樹脂；適用于清除吸毒人員血液中滯留毒品物質(zhì)，其特征在于其制備方法包括共聚反應(yīng)和附加交聯(lián)反應(yīng)；共聚反應(yīng)以乙基苯乙烯或甲基苯乙烯為單體，二乙烯苯為交聯(lián)劑，在致孔劑存在下，引發(fā)劑用偶氮二異丁腈或過氧化苯甲酰，分散劑用聚乙烯醇進(jìn)行交聯(lián)共聚反應(yīng)，制得高交聯(lián)大孔共聚物；其反應(yīng)式為 附加交聯(lián)反應(yīng)該共聚物含有一定量的懸掛雙鍵，在溶脹劑和反應(yīng)劑硝基苯或二氯乙烯或四氯化碳存在條件下，加入催化劑二氯化鋅或三氯化鋁或三氯化鐵或四氯化錫進(jìn)行附加交聯(lián)反應(yīng)，可獲得大網(wǎng)均孔高交聯(lián)苯乙烯、二乙烯苯吸附樹脂。其反應(yīng)式為
2.如權(quán)利要求1所述的吸附材料的制備方法，其特征在于共聚反應(yīng)的交聯(lián)劑二乙烯苯，含量50％～60％，其交聯(lián)度46％～58％；共聚反應(yīng)的致孔劑可用單一或混合致孔劑，包括①良溶劑甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯；②非良溶劑正庚烷、丁醇、異丁醇、正辛烷、高碳醇C15～18③其他液臘、200#溶劑汽油、煤油；其用量為單體總量的150％～300％；共聚反應(yīng)的引發(fā)劑采用偶氮二異丁腈或過氧化苯甲?；蚨呋旌希尤肓繛榭倖误w量的1.5％～4.0％，二者混合的比例1∶0.5～1.0；共聚反應(yīng)的分散劑選用聚乙烯醇、明膠和無(wú)機(jī)鹽包括氯化鈉、硫酸鎂；三者混合，加入量分別為水相的0.1～1.0％；0.5～1.2％；5～10％。
3.如權(quán)利要求1或2所述的吸附材料的制備方法，其特征在于還有提取純化反應(yīng)A、對(duì)共聚反應(yīng)合成得到的大孔共聚物中雜質(zhì)采用無(wú)離子水洗至水清亮、乙醇提取、再用無(wú)離子水洗至無(wú)異味，過濾后60℃烘干，將＞1.25mm與＜0.6mm作為不合格珠球篩出，再用無(wú)離子水反沖洗至無(wú)乙醇味并用紫外分光光度計(jì)OD210nm＝0.；B、附加交聯(lián)反應(yīng)完畢后，要將反應(yīng)釜迅速用冷水冷卻，并將產(chǎn)物水洗至室溫，過濾，用丙酮淋洗，再用0.5～2moL/L HCL的丙酮溶液浸泡回流，加入含堿濃度為0.5～2moL/L的甲醇溶液進(jìn)行回流，用乙醇提取至紫外分光光度計(jì)OD254nm＜0.03。
4.如權(quán)利要求3所述的吸附材料的制備方法，其特征在于還包括材料表面化學(xué)修飾反應(yīng)將純化后的干燥吸附樹脂投入反應(yīng)器中，用0.2～1.2％火棉膠乙醇溶液進(jìn)行吸附樹脂表面的化學(xué)修飾；而后，過濾干燥。
5.如權(quán)利要求4所述的吸附材料的制備方法，其特征在于樹脂表面的火棉膠修飾膜厚度為3～5微米。
6.一種使用如權(quán)利要求1或2所述的吸附材料的制備方法制做的高交聯(lián)大孔苯乙烯、二乙烯苯共聚物吸附樹脂，其特征在于其物理特征為1)外觀淺黃色或金黃色不透明球狀顆粒，2)粒徑0.6～1.2mm，3)比表面積680～820m2/g，4)平均孔徑8.0～20.0nm，5)孔容0.48～0.56ml/g，6)孔隙率0.52～0.62％。
全文摘要
一種吸附材料的制備方法，該吸附材料是一種高交聯(lián)度大孔苯乙烯、二乙烯苯共聚物吸附樹脂；適用于清除吸毒人員血液中滯留毒品物質(zhì)，其制備方法包括共聚反應(yīng)和附加交聯(lián)反應(yīng)；本發(fā)明方法不使用傳統(tǒng)工藝選用的硝基苯和二氯化鋅進(jìn)行反應(yīng)，克服了硝基苯存在的各項(xiàng)缺陷。并且本發(fā)明方法制做的產(chǎn)品比重大，不會(huì)漂浮在灌流液面上，便于臨床操作；本發(fā)明制做的均孔網(wǎng)狀高交聯(lián)大孔吸附樹脂具有良好的孔結(jié)構(gòu)性能，吸附性能和血液相容性。
文檔編號(hào)B01J20/30GK101088600SQ20061008744
公開日2007年12月19日 申請(qǐng)日期2006年6月12日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月12日
發(fā)明者郭賢權(quán), 于杰 申請(qǐng)人:天津協(xié)成昌國(guó)際貿(mào)易有限公司