專利名稱：環(huán)糊精鍵合硅膠固定相及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及環(huán)糊精鍵合硅膠色譜固定相及其制備方法和用途，方法學(xué)上屬功能材料合成技術(shù)；其對(duì)象屬分離介質(zhì)，適用于高效液相色譜、微柱液相色譜和電色譜等分離科學(xué)、技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
高效液相色譜法在現(xiàn)代分離分析中具有舉足輕重的地位，廣泛應(yīng)用于化學(xué)、生物、醫(yī)藥學(xué)、生命科學(xué)及環(huán)境科學(xué)，成為必不可少的研究手段。分離體系越來(lái)越復(fù)雜，特別是實(shí)際樣品的分離分析對(duì)色譜技術(shù)尤其是色譜固定相提出了更高的要求，目前已經(jīng)商品化的硅膠及改性硅膠種類十分豐富，以十八烷基鍵合硅膠(ODS)為代表的反相色譜固定相已不能滿足分離分析的要求。因此，高選擇性的色譜固定相的研制和開(kāi)發(fā)是色譜領(lǐng)域研究的核心內(nèi)容之一。高選擇性的“專屬型”固定相種類繁多，主要有為滿足藥物對(duì)映體分離需要的手性固定相；適應(yīng)生化分離的蛋白質(zhì)鍵合固定相；基于超分子作用的冠醚、環(huán)糊精、杯芳烴固定相以及專一型的分子印跡固定相等。
環(huán)糊精鍵合固定相作為一種穩(wěn)定的手性固定相，最早是80年代初由兩個(gè)日本研究組分別用含氮間隔基制備的。隨后，他們通過(guò)不同含氮間隔基制備了一系列的環(huán)糊精鍵合固定相，并系統(tǒng)地比較了不同間隔基對(duì)環(huán)糊精鍵合固定相色譜性能地影響。Fujimur等用氨基和二氨基間隔基分別制備了環(huán)糊精鍵合固定相。但隨后就發(fā)現(xiàn)含氮間隔基環(huán)糊精鍵合固定相存在以下幾方面的缺點(diǎn)(1)不穩(wěn)定，易于水解；(2)分離選擇性受間隔基影響；(3)合成過(guò)程中，氮不可避免的部分氧化而使固定相顯黃色；(4)合成過(guò)程長(zhǎng)且操作繁瑣。為此，Armstrong等首次利用6-10個(gè)碳原子間隔基制備不含氮的β-CD鍵合固定相并申請(qǐng)了專利。也有些不含氮間隔基的環(huán)糊精鍵合固定相被制備，其制備方法大多受專利保護(hù)，其中不少環(huán)糊精鍵合固定相已經(jīng)商品化。已報(bào)道的不含氮間隔基的環(huán)糊精鍵合固定相的制備方法不多，最為普遍的是通過(guò)KH560偶聯(lián)。我們實(shí)驗(yàn)室采用此間隔基制備了天然的及衍生化的環(huán)糊精鍵合固定相，但分離選擇性欠佳，無(wú)手性拆分性能。Armstrong等還通過(guò)一系列的含環(huán)氧功能基的偶聯(lián)劑制備了環(huán)糊精鍵合固定相，其天然環(huán)糊精鍵合硅膠固定相對(duì)映體分離選擇性欠佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的問(wèn)題是提供一種環(huán)糊精鍵合硅膠固定相及其制備方法和用途，該固定相較穩(wěn)定、選擇性高，且制備方法較簡(jiǎn)單。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是環(huán)糊精鍵合硅膠固定相，其結(jié)構(gòu)式為
本發(fā)明還提供了上述環(huán)糊精鍵合硅膠固定相的制備方法，先制備并純化鹵代丙基鍵合硅膠作為前體，用氫化鈉與環(huán)糊精反應(yīng)制得環(huán)糊精鈉鹽；環(huán)糊精鈉鹽與鍵合鹵代丙基在硅膠表面經(jīng)固相催化縮合反應(yīng)，得環(huán)糊精鍵合硅膠固定相。
本發(fā)明可按硅膠∶鹵代丙基三乙氧基硅烷偶聯(lián)劑∶無(wú)水甲苯為10克∶10-50毫摩爾∶200-500毫升的比例，將粒徑為2-10微米的硅膠(silica)加入無(wú)水甲苯中，再加入鹵代丙基三乙氧基硅烷偶聯(lián)劑，加入催化劑三乙胺，升溫至110～120℃，在回流狀態(tài)下反應(yīng)12-36小時(shí)，趁熱抽濾，洗滌，干燥得鹵代丙基鍵合硅膠；以摩爾比1∶0.2～1.0的氫化鈉和環(huán)糊精為反應(yīng)物，以無(wú)水二甲基甲酰胺(DMF)為溶劑，在20-30℃室溫下反應(yīng)0.5-2小時(shí)得到環(huán)糊精鈉鹽；在0.2～2毫摩爾的環(huán)糊精鈉鹽中加入1克鹵代丙基鍵合硅膠，攪拌并升溫至80～130℃，氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)24～56小時(shí)，趁熱過(guò)濾，洗滌，烘干，得環(huán)糊精鍵合硅膠固定相。其反應(yīng)式如下 本發(fā)明采用固相表面連續(xù)催化反應(yīng)制備環(huán)糊精鍵合固定相。鹵代丙基鍵合硅膠是一種弱極性、弱疏水性的固定相，還可以作為中間體進(jìn)一步合成含各種功能團(tuán)的鍵合固定相。但鹵代丙基和羥基都是弱的親核基團(tuán)，二者之間親核反應(yīng)的活性很低甚至根本不反應(yīng)。為了增加它的反應(yīng)活性，本發(fā)明先制備鹵代丙基鍵合硅膠前體，經(jīng)過(guò)濾、洗滌，除去過(guò)量的反應(yīng)物及副產(chǎn)物；減少有機(jī)中間體分離純化等繁復(fù)操作；另外，由此方法制備的鹵代丙基硅膠的鍵合量可達(dá)0.1mmol/g，為后續(xù)的親核反應(yīng)提供的充足的反應(yīng)位點(diǎn)。此外，將環(huán)糊精羥基在NaH作用下轉(zhuǎn)變成鈉鹽，大大增加了親核反應(yīng)的反應(yīng)活性。此時(shí)，提高反應(yīng)溫度，鍵合鹵代丙基硅膠與環(huán)糊精鈉鹽通過(guò)固相縮合催化反應(yīng)即可成功制備環(huán)糊精鍵合固定相。將環(huán)糊精羥基在NaH作用下轉(zhuǎn)變成鈉鹽，這不僅增加了親核反應(yīng)的反應(yīng)活性，而且通過(guò)過(guò)濾的辦法，除去過(guò)量的NaH及NaOH副產(chǎn)物，防止強(qiáng)堿對(duì)硅膠基質(zhì)的侵蝕，柱的滲透性明顯得到改善。通過(guò)醚鍵連接的環(huán)糊精鍵合固定相穩(wěn)定性高，從固定相分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上，采用三個(gè)亞甲基疏水短鏈連接可對(duì)硅膠表面硅羥基起立體屏蔽作用，降低鍵合硅膠的硅醇效應(yīng)，改善色譜峰對(duì)稱性；并且三個(gè)亞甲基的疏水短鏈被環(huán)糊精大的環(huán)腔屏蔽，不參與色譜保留行為，從而充分體現(xiàn)了環(huán)糊精的分子識(shí)別能力。另外，氯丙基和環(huán)糊精鈉鹽間的親核反應(yīng)活性不高，又由于受空間位阻的影響，所以每個(gè)環(huán)糊精分子只有一個(gè)羥基參與反應(yīng)，一個(gè)短鏈間隔基聯(lián)接環(huán)糊精促進(jìn)環(huán)糊精分子在硅膠表面有序排列和有效地保持環(huán)糊精的天然構(gòu)形，并且環(huán)糊精分子構(gòu)形具有很強(qiáng)的靈活性，可根據(jù)客體分子的大小和形狀來(lái)調(diào)節(jié)自身構(gòu)形，從而達(dá)到主客體的最佳匹配狀態(tài)，包結(jié)作用能力得到充分的體現(xiàn)，鍵合固定相的分離選擇性顯著提高。本發(fā)明制得的固定相穩(wěn)定、選擇性高，且合成方法簡(jiǎn)單。
本發(fā)明的環(huán)糊精鍵合硅膠固定相可用作高效液相色譜、微柱液相色譜或毛細(xì)管電色譜分離填料，用于分離菲和蒽、鄰-三聯(lián)苯和蒽、乙苯和萘、α-萘酚和β-萘酚、α-萘胺和β-萘胺等常用十八烷基鍵合硅膠反相色譜固定相(ODS)難以分離的物質(zhì)對(duì)及胺類環(huán)境污染物或丹磺?；被釋?duì)映體。


圖1、圖2、圖3、圖4、圖5分別為本發(fā)明的環(huán)糊精鍵合硅膠固定相用作高效液相色譜分離填料分離菲和蒽物質(zhì)對(duì)、鄰-三聯(lián)苯和蒽物質(zhì)對(duì)、乙苯和萘物質(zhì)對(duì)、α-萘酚和β-萘酚物質(zhì)對(duì)、α-萘胺和β-萘胺物質(zhì)對(duì)的分離譜圖；圖6、圖7分別為本發(fā)明的環(huán)糊精鍵合硅膠固定相用作高效液相色譜分離填料和ODS柱分離胺類環(huán)境污染物的分離譜圖；圖8、圖9、圖10分別為本發(fā)明的環(huán)糊精鍵合硅膠固定相用作高效液相色譜分離填料分離丹磺?；桨被?Dns-Phe.)、丹磺?；i氨基酸(Dns-Val.)、丹磺?；i氨基酸(Dns-Nor.)對(duì)映體的分離譜圖。
具體實(shí)施例方式
1.環(huán)糊精鍵合硅膠固定相的制備1.1鹵代丙基鍵合硅膠的制備按硅膠∶偶聯(lián)劑∶無(wú)水甲苯為1g∶5mmoL∶50ml的比例，于250ml三頸燒瓶中加入150ml新蒸無(wú)水甲苯(無(wú)水甲苯用金屬鈉回流除水制備)，快速加入活化微粒硅膠(粒徑5μm，Kromasil，Sweden)，再加入鹵代丙基三乙氧基硅烷偶聯(lián)劑。干燥氮?dú)?氮?dú)忸A(yù)先經(jīng)濃硫酸和氯化鈣干燥)保護(hù)、磁力攪拌下，滴加3滴(約0.1ml)新蒸三乙胺，油浴迅速升溫至110～120℃，在回流狀態(tài)下反應(yīng)24小時(shí)(冷凝管上端加裝有無(wú)水氯化鈣的干燥管)，趁熱用G-4砂芯漏斗抽濾，固體依次用甲苯、丙酮、甲醇、水、丙酮洗滌，得鹵代丙基鍵合硅膠(CPS)，真空干燥(100℃)8小時(shí)，保存于干燥器中備用。
具體實(shí)施方式
1.環(huán)糊精鍵合硅膠固定相的制備1.1制備活化硅膠將硅膠(粒徑5μm，Kromasil，瑞典)懸浮于6摩爾/升的鹽酸中，硅膠質(zhì)量與鹽酸體積比為1g∶15～20ml。攪拌下回流24小時(shí)，趁熱用G-4砂芯漏斗過(guò)濾，固體反復(fù)用二次水洗至中性，并用丙酮洗滌三次，先于紅外燈下烘干至硅膠分散，再于烘箱中160℃烘10小時(shí)以上，取出置于干燥器中冷至室溫，將其迅速轉(zhuǎn)入真空干燥槍，水浴加熱，真空干燥16小時(shí)以上制得活化硅膠。
1.2鹵代丙基鍵合硅膠的制備按硅膠∶偶聯(lián)劑∶無(wú)水甲苯為1g∶5mmoL∶50ml的比例，于250ml三頸燒瓶中加入150ml新蒸無(wú)水甲苯(無(wú)水甲苯用金屬鈉回流除水制備)，快速加入上述活化硅膠，再加入鹵代丙基三乙氧基硅烷偶聯(lián)劑。干燥氮?dú)?氮?dú)忸A(yù)先經(jīng)濃硫酸和氯化鈣干燥)保護(hù)、磁力攪拌下，滴加3滴(約0.1ml)新蒸三乙胺，油浴迅速升溫至110～120℃，在回流狀態(tài)下反應(yīng)24小時(shí)(冷凝管上端加裝有無(wú)水氯化鈣的干燥管)，趁熱用G-4砂芯漏斗抽濾，固體依次用甲苯、丙酮、甲醇、水、丙酮洗滌，得鹵代丙基鍵合硅膠(CPS)，真空干燥(100℃)8小時(shí)，保存于干燥器中備用。
1.3環(huán)糊精鈉鹽的制備稱取3mmol預(yù)先干燥的環(huán)糊精于250ml燒瓶中，加入150ml新蒸無(wú)水DMF，裝上氮?dú)鈱?dǎo)入管和氯化鈣干燥管，通入氮?dú)猓杆偌尤?.1mmol氫化鈉粉末(空氣中易變質(zhì))，室溫?cái)嚢?.5～2小時(shí)，過(guò)濾以除去過(guò)量的NaH及NaOH副產(chǎn)物，得環(huán)糊精鈉鹽濾液。
1.4環(huán)糊精硅膠鍵合相的制備將1.2制備得到的鹵代丙基鍵合硅膠迅速加入上述環(huán)糊精鈉鹽溶液中，攪拌并升溫至80～130℃，氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)24～56小時(shí)。停止加熱，趁熱用G-4砂芯漏斗過(guò)濾，依次用DMF、丙酮、甲醇、二次蒸餾水、丙酮洗滌兩次，紅外燈下烘干，得固定相粗品。
1.5浮選取一50mL燒杯，加入30mL分析純甲醇，再加入固定相粗品，超聲波處理5分鐘，靜置約2小時(shí)，傾棄上層清液，再加入30ml甲醇并超聲，將上層液顯微觀察，檢查浮選效果，調(diào)整浮選次數(shù)及甲醇用量，一般浮選3～4次，過(guò)濾，用丙酮洗滌，烘干(100℃)，得環(huán)糊精鍵合硅膠固定相，真空槍干燥48小時(shí)后，用于元素分析及相關(guān)分析。
1.3環(huán)糊精硅膠鍵合相的制備2.鍵合濃度固定相表面環(huán)糊精濃度α＝W/M(μmolg-1)W為固定相表面環(huán)糊精重量(g)，M為環(huán)糊精摩爾質(zhì)量，α為固定相表面環(huán)糊精濃度(μmolg-1)。
以β-環(huán)糊精為例，α10-20μmolg-13.采用氯丙基三乙氧基硅烷為偶聯(lián)劑和β-環(huán)糊精為原料，Kromasil 5μm球形硅膠為基質(zhì)，制備環(huán)糊精硅膠鍵合固定相示例按1.1至1.5步驟制備β-環(huán)糊精鍵合固定相(β-CD-BS)，該固定相鍵合環(huán)糊精濃度為13μmolg-1(根據(jù)碳元素含量，見(jiàn)表1，其中CPS為鍵合氯丙基硅膠)。
原料投料比，活化硅膠(g)∶偶聯(lián)劑(mmol)∶β-環(huán)糊精(mmol)∶氫化鈉(mmol)＝1∶5∶1.0∶0.7。
活化硅膠(g)∶無(wú)水甲苯(ml)∶β-環(huán)糊精(mmol)∶DMF(ml)＝1∶50∶1∶50表1.環(huán)糊精鍵合相鍵合濃度鍵合相C(％)H(％)鍵合濃度μmolg-1β-CD-BS 3.89 1.1813CPS 3.35 0.72104按上述方法，本發(fā)明可用α或γ-環(huán)糊精代替β-環(huán)糊精制備α或γ-環(huán)糊精鍵合固定相。
實(shí)用實(shí)例
按勻漿法裝填不銹鋼高效液相色譜柱(150mm×4.6mm(i.d.))。以甲醇-水或甲醇-緩沖液為流動(dòng)相，考察了固定相對(duì)PAHs、ODS難分物質(zhì)對(duì)、二取代苯位置異構(gòu)體、苯胺類環(huán)境污染物及丹磺酰衍生化氨基酸對(duì)映體等溶質(zhì)的保留行為及分離能力，各類溶質(zhì)得到很好的分離。下面我們以O(shè)DS難分物質(zhì)對(duì)、胺類環(huán)境污染物和丹磺?；被釋?duì)映體的分離為例，說(shuō)明該固定相的優(yōu)點(diǎn)。
難分離物質(zhì)對(duì)的分離一直是色譜分離的難點(diǎn)和重點(diǎn)。ODS柱作為常規(guī)的反相色譜柱廣泛應(yīng)用于日常分離分析。然而，疏水性差異極小的物質(zhì)之間分離選擇性很差。我們選擇了5對(duì)難分離物質(zhì)對(duì)考察β-CD-BS的分離選擇性。表2給出了分離數(shù)據(jù)，從表中數(shù)據(jù)可知，溶質(zhì)在ODS上的保留雖然很強(qiáng)，但分離選擇性很差，而在β-CD-BS上，調(diào)節(jié)流動(dòng)相中甲醇-水的比例，溶質(zhì)在固定相上顯示出良好的分離選擇性，5對(duì)溶質(zhì)得到快速基線分離。圖1、圖2、圖3、圖4、圖5分別為菲(a)和蒽(b)物質(zhì)對(duì)、鄰-三聯(lián)(c)和蒽(d)物質(zhì)對(duì)、乙苯(e)和萘(f)物質(zhì)對(duì)、α-萘酚(g)和β-萘酚(h)物質(zhì)對(duì)、α-萘胺(i)和β-萘胺(j)物質(zhì)對(duì)分離譜圖，流動(dòng)相條件與表2一致。
表2溶質(zhì)對(duì)分別在β-CD-BS和ODS上的容量因子(k’)和選擇性因子(α) 物質(zhì)對(duì)1.a.菲b.蒽；2.c.鄰-三聯(lián)苯d.蒽；3.e.乙苯f.萘；4.g.α-萘酚h.β-萘酚；5.i.α-萘胺j.β-萘胺。
流動(dòng)相β-CD-BS甲醇-水，1和2∶55∶45；3、4和5∶40∶60ODS甲醇-水，1和5∶65∶35；4∶80∶20；乙睛-水，2∶80∶20；3∶65∶35有關(guān)ODS對(duì)溶質(zhì)對(duì)1-3的數(shù)據(jù)來(lái)自文獻(xiàn)。
甲醇-水為30∶70的流動(dòng)相條件下，β-CD-BS快速基線分離了6種胺類環(huán)境污染物，柱效高，色譜峰尖銳對(duì)稱，有效避免了ODS柱對(duì)堿性溶質(zhì)的拖尾現(xiàn)象(見(jiàn)圖6)，分離圖中色譜峰依次為6.氨基-嘧啶7.苯胺8.N-甲基苯胺9.間-氯苯胺10.N，N-二甲基苯胺11.對(duì)-硝基苯胺。調(diào)節(jié)甲醇-水比例為70∶30，得到溶質(zhì)的保留值與β-CD-BS相近條件下，在ODS上的分離譜圖(圖7)，溶質(zhì)與圖6一致，但出峰順序與圖6有差異，依次為6、11、7、9、8、10。比較兩個(gè)譜圖發(fā)現(xiàn)溶質(zhì)在β-CD-BS的分離選擇性明顯優(yōu)于ODS，且出峰順序不一致?？梢?jiàn)，采用三個(gè)碳原子短鏈間隔基制備的不含氮環(huán)糊精鍵合固定相有效屏蔽了硅羥基，從而很好地消除了硅羥基對(duì)堿性溶質(zhì)的非特異性吸附，改善了峰性和柱效，并且環(huán)糊精包結(jié)作用使溶質(zhì)分離選擇性大大提高。
此外，經(jīng)優(yōu)化流動(dòng)相條件，3對(duì)丹磺?；被釋?duì)映體得到較好的分離，其分離都優(yōu)于文獻(xiàn)報(bào)道值，數(shù)據(jù)如表3所示。圖8、圖9、圖10分別為丹磺?；桨被?Dns-Phe.)、丹磺?；i氨基酸(Dns-Val.)、丹磺?；i氨基酸(Dns-Nor.)的分離譜圖，圖中光學(xué)異構(gòu)體的出峰順序都是L-構(gòu)型先于其對(duì)應(yīng)的D-構(gòu)型；流動(dòng)相條件與表3一致。另外，盡管鍵合量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于本實(shí)驗(yàn)室原來(lái)通過(guò)KH560作為間隔基的環(huán)糊精及L-酪胺酸衍生化的β-CD鍵合固定相(達(dá)0.22mmol/g)，手性拆分能力卻優(yōu)于以上固定相。β-CD-BS的手性識(shí)別能力可能歸因于以下幾方面的原因一、由于氯丙基與β-CD鈉鹽之間的反應(yīng)活性有限，且受短鏈間隔基的影響，反應(yīng)的空間位阻較大，因而，在β-CD的固定化過(guò)程中只有一個(gè)羥基與氯丙基反應(yīng)連接硅膠表面保證了環(huán)糊精構(gòu)象調(diào)整的靈活性，有助于保持了其天然構(gòu)形。二、三個(gè)亞甲基短鏈?zhǔn)杷g隔基被β-CD大的環(huán)腔所屏蔽，不參與保留過(guò)程，從而充分體現(xiàn)了β-CD的手性識(shí)別能力。三、鍵合量低，環(huán)糊精在硅膠表面有序排列而不相互擠壓，保證了其天然構(gòu)形的穩(wěn)定性并且有助于增強(qiáng)β-CD之間的協(xié)同作用，增強(qiáng)手性識(shí)別能力。
表3丹磺酰化氨基酸分別在β-CD-BS和α-甲基-氨基苯甲酸酯-β-CD鍵合固定相上的分離數(shù)據(jù)溶質(zhì)β-CD-BS α-methyl-benzylamine-β-CDk1’α RsRasDns-Phe. 6.361.101.13 0.80Dns-Val. 4.211.121.25 1.10Dns-Nor. 3.521.080.89 0.74流動(dòng)相β-CD-BS甲醇-緩沖液(三乙胺(0.01％)-乙酸)(1)Dns-Phe.60∶40(pH4.05)；(2)Dns-Nor.50∶50(pH5.02)；(3)Dns-Val.60∶40(pH5.02)a.數(shù)據(jù)來(lái)自文獻(xiàn)。
按本發(fā)明所述方法制備的α或γ-環(huán)糊精鍵合固定相，具有β-環(huán)糊精鍵合鍵合固定相相似色譜性能，并對(duì)以上溶質(zhì)具有類似的分離選擇性。
權(quán)利要求
1.環(huán)糊精鍵合硅膠固定相，其結(jié)構(gòu)式為
2.權(quán)利要求1所述環(huán)糊精鍵合硅膠固定相的制備方法，其特征在于先制備并純化鹵代丙基鍵合硅膠作為前體，用氫化鈉與環(huán)糊精反應(yīng)制得環(huán)糊精鈉鹽；環(huán)糊精鈉鹽與鍵合鹵代丙基在硅膠表面經(jīng)固相催化縮合反應(yīng)，得環(huán)糊精鍵合硅膠固定相。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述環(huán)糊精鍵合硅膠固定相的制備方法，其特征在于按硅膠鹵代丙基三乙氧基硅烷偶聯(lián)劑無(wú)水甲苯為10克∶10-50毫摩爾∶200-500毫升的比例，將粒徑為2-10微米的硅膠加入無(wú)水甲苯中，再加入鹵代丙基三乙氧基硅烷偶聯(lián)劑，加入催化劑三乙胺，升溫至110～120℃，在回流狀態(tài)下反應(yīng)12-36小時(shí)，趁熱抽濾，洗滌，干燥得鹵代丙基鍵合硅膠；以摩爾比1∶0.2～1.0的氫化鈉和環(huán)糊精為反應(yīng)物，以無(wú)水二甲基甲酰胺為溶劑，在20-30℃室溫下反應(yīng)0.5-2小時(shí)得到環(huán)糊精鈉鹽；在0.2～2毫摩爾的環(huán)糊精鈉鹽中加入1克鹵代丙基鍵合硅膠，攪拌并升溫至80～130℃，氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)24～56小時(shí)，趁熱過(guò)濾，洗滌，烘干，得環(huán)糊精鍵合硅膠固定相。
4.權(quán)利要求1所述環(huán)糊精鍵合硅膠固定相用作高效液相色譜、微柱液相色譜或毛細(xì)管電色譜分離填料。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于將上述環(huán)糊精鍵合硅膠固定相用作高效液相色譜分離填料分離對(duì)映體。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于將上述環(huán)糊精鍵合硅膠固定相用作高效液相色譜分離填料，分離菲和蒽物質(zhì)對(duì)、鄰-三聯(lián)苯和蒽物質(zhì)對(duì)、乙苯和萘物質(zhì)對(duì)、α-萘酚和β-萘酚物質(zhì)對(duì)、α-萘胺和β-萘胺物質(zhì)對(duì)、胺類環(huán)境污染物或丹磺?；被釋?duì)映體。
全文摘要
本發(fā)明涉及環(huán)糊精鍵合硅膠固定相及其制備方法和用途。先制備并純化鹵代丙基鍵合硅膠作為前體，然后用氫化鈉與環(huán)糊精反應(yīng)制得環(huán)糊精鈉鹽；環(huán)糊精鈉鹽與鍵合鹵代丙基在硅膠表面經(jīng)固相縮合反應(yīng)，得環(huán)糊精鍵合硅膠固定相。該法制備的環(huán)糊精硅膠鍵合固定相表面鍵合率不高，但短鏈間隔基很好地保持了環(huán)糊精天然構(gòu)形，具有比天然環(huán)糊精鍵合固定相更好的分離選擇性和手性拆分能力。適用于高效液相色譜等分離科學(xué)、技術(shù)及生物醫(yī)藥學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域的結(jié)構(gòu)異構(gòu)體和對(duì)映體藥物拆分。
文檔編號(hào)B01J20/22GK1583244SQ20041001325
公開(kāi)日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2004年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月2日
發(fā)明者達(dá)世祿, 馮鈺锜, 劉敏, 李來(lái)生 申請(qǐng)人:武漢大學(xué)