本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其涉及一種多果定的合成方法。

背景技術(shù)：

多果定是一種農(nóng)藥，也是一種高效、快速的殺菌洗漆劑，可應(yīng)用于食品生產(chǎn)和加工領(lǐng)域，具有優(yōu)異的殺滅食品致病菌的效果。多果定的分子式是：c15h33n3o2，名稱是：十二烷基胍醋酸鹽，英文名稱：dodine；cas號(hào)是：2439-10-3；結(jié)構(gòu)式

現(xiàn)有技術(shù)中，介紹了通過單氰胺與十二胺和冰醋酸反應(yīng)制備十二烷基胍醋酸鹽的方法，如專利de3248115，us3004065等。然而，單氰胺性質(zhì)活潑，不易穩(wěn)定儲(chǔ)存，且此類方法在生產(chǎn)中往往需使用高能耗石灰氮作原料，皮膚接觸后會(huì)引起強(qiáng)烈過敏，因此，此類方法并不適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。又如專利cn1629138a等，披露了以下合成方法：先通過硫酸二甲酯與尿素進(jìn)行反應(yīng)，再與醋酸和十二胺合成得到十二烷基胍醋酸鹽；然而，該合成方法使用了作為烷基化試劑的硫酸二甲酯，眾所周知，硫酸二甲酯的毒性很大，從而會(huì)影響生產(chǎn)安全，并對操作規(guī)程與操作設(shè)備要求很高；可見，該方法也并不適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

因此，為了合成多果定，尋求并研發(fā)出一種適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的合成工藝一直是本領(lǐng)域技術(shù)研發(fā)人員的研究重點(diǎn)之一。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了克服現(xiàn)有技術(shù)所提供的各種合成多果定方法的缺陷，本發(fā)明旨在提供一種反應(yīng)步驟少、反應(yīng)條件溫和、操作簡單、收率較高且環(huán)境友好型的合成方法，適用于多果定合成的工業(yè)化生產(chǎn)。

因此，本發(fā)明提供了一種多果定的合成方法，所述合成方法具有以下合成路線：

并且，包括以下步驟：

(1)以鹽酸胍為起始原料，將其與氯代十二烷反應(yīng)制得中間體a；

(2)向所述中間體a中先加入強(qiáng)堿水溶液，再加入冰醋酸反應(yīng)，制得目標(biāo)產(chǎn)物多果定。

優(yōu)選地，上述合成方法包括以下步驟：

(1)將作為起始原料的鹽酸胍和溶劑s1加入反應(yīng)容器中，攪拌溶解，接著加入氯代十二烷，回流反應(yīng)，后處理，制得中間體a；

(2)向另一個(gè)反應(yīng)容器中加入步驟(1)制得的中間體a，并加入與水不互溶的溶劑s2，攪拌溶解，接著滴加強(qiáng)堿水溶液，攪拌反應(yīng)1～2小時(shí)后，分去水相，再慢慢加入冰醋酸反應(yīng)，后處理，制得目標(biāo)產(chǎn)物多果定。

進(jìn)一步優(yōu)選地，上述合成方法的步驟(1)中所述回流反應(yīng)的時(shí)間為8～14小時(shí)。

更進(jìn)一步優(yōu)選地，上述合成方法的步驟(1)中所述回流反應(yīng)的時(shí)間為10～12小時(shí)。

進(jìn)一步優(yōu)選地，上述合成方法的步驟(1)中所述的溶劑s1選自以下任一種或多種的組合：二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯、二甲苯、甲基環(huán)己烷、乙酸乙酯、仲丁醇、正丁醇、無水甲醇、無水乙醇、異丙醇、正己烷。

更進(jìn)一步優(yōu)選地，上述合成方法的步驟(1)中所述的溶劑s1選自以下任一種：二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、正丁醇、無水乙醇。

進(jìn)一步優(yōu)選地，上述合成方法的步驟(1)中所述的后處理包括：冷卻反應(yīng)液至室溫，待析出中間體a的粗品后，進(jìn)行重結(jié)晶。

更進(jìn)一步優(yōu)選地，進(jìn)行重結(jié)晶時(shí)所采用的重結(jié)晶溶劑選自以下任一種或多種的組合：二甲苯、甲苯、苯、甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯、四氫呋喃。

進(jìn)一步優(yōu)選地，上述合成方法的步驟(2)中所述的強(qiáng)堿水溶液為氫氧化鈉水溶液或氫氧化鉀水溶液。

更進(jìn)一步優(yōu)選地，在上述合成方法的步驟(2)中，所述氫氧化鈉水溶液為20％的氫氧化鈉水溶液。

進(jìn)一步優(yōu)選地，上述合成方法的步驟(2)中所述的后處理包括：趁熱過濾反應(yīng)液除去不溶固體鹽，再將濾液冷卻至0℃以下，待析出大量白色固體后，抽濾，收集濾餅，烘干。

進(jìn)一步優(yōu)選地，上述合成方法的步驟(2)中所述的溶劑s2選自以下任一種或多種的組合：二甲苯、甲苯、苯、乙酸乙酯。

與現(xiàn)有技術(shù)中的多果定合成方法相比，本發(fā)明所提供的新的合成方法具有以下有益效果：該合成方法的反應(yīng)步驟少、反應(yīng)條件溫和、操作簡單、收率較高，并且是一種環(huán)境友好型的合成方法，因此，適用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，具有很好的應(yīng)用前景與市場潛力。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施方式對本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明并不限于以下實(shí)施方式。

本發(fā)明提供了一種多果定的合成方法，所述合成方法具有以下合成路線：

并且，包括以下步驟：

(1)以鹽酸胍為起始原料，將其與氯代十二烷反應(yīng)制得中間體a；

(2)向所述中間體a中先加入強(qiáng)堿水溶液，再加入冰醋酸反應(yīng)，制得目標(biāo)產(chǎn)物多果定。

在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，上述合成方法包括以下步驟：

(1)將作為起始原料的鹽酸胍和溶劑s1加入反應(yīng)容器中，攪拌溶解，接著加入氯代十二烷，回流反應(yīng)，后處理，制得中間體a；

(2)向另一個(gè)反應(yīng)容器中加入步驟(1)制得的中間體a，并加入與水不互溶的溶劑s2，攪拌溶解，接著滴加強(qiáng)堿水溶液，攪拌反應(yīng)1～2小時(shí)后，分去水相，再慢慢加入冰醋酸反應(yīng)，后處理，制得目標(biāo)產(chǎn)物多果定。

在一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，上述合成方法的步驟(1)中所述回流反應(yīng)的時(shí)間為8～14小時(shí)。

在一個(gè)更進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，上述合成方法的步驟(1)中所述回流反應(yīng)的時(shí)間為10～12小時(shí)。

在一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，上述合成方法的步驟(1)中所述的溶劑s1選自以下任一種或多種的組合：二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯、二甲苯、甲基環(huán)己烷、乙酸乙酯、仲丁醇、正丁醇、無水甲醇、無水乙醇、異丙醇、正己烷。

在一個(gè)更進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，上述合成方法的步驟(1)中所述的溶劑s1選自以下任一種：二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、正丁醇、無水乙醇。

在一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，上述合成方法的步驟(1)中所述的后處理包括：冷卻反應(yīng)液至室溫，待析出中間體a的粗品后，進(jìn)行重結(jié)晶。

在一個(gè)更進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，進(jìn)行重結(jié)晶時(shí)所采用的重結(jié)晶溶劑選自以下任一種或多種的組合：二甲苯、甲苯、苯、甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯、四氫呋喃。

在一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，上述合成方法的步驟(2)中所述的強(qiáng)堿水溶液為氫氧化鈉水溶液或氫氧化鉀水溶液。

在一個(gè)更進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，在上述合成方法的步驟(2)中，所述氫氧化鈉水溶液為20％的氫氧化鈉水溶液。

在一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，上述合成方法的步驟(2)中所述的后處理包括：趁熱過濾反應(yīng)液除去不溶固體鹽，再將濾液冷卻至0℃以下，待析出大量白色固體后，抽濾，收集濾餅，烘干。

在一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，上述合成方法的步驟(2)中所述的溶劑s2選自以下任一種或多種的組合：二甲苯、甲苯、苯、乙酸乙酯。

實(shí)施例1

多果定的合成，包括以下步驟：

(1)合成中間體a

向250ml圓底燒瓶中加入9.5g(0.10mol)鹽酸胍和150ml無水乙醇，攪拌溶解，再加入氯代十二烷30.6g(0.15mol)，回流反應(yīng)10h，采用tlc監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)反應(yīng)完全，冷卻反應(yīng)液至室溫，待析出中間體a的粗品后，用甲苯重結(jié)晶，得到中間體a19.7g，收率75％，含量97％。

(2)合成目標(biāo)產(chǎn)物多果定

向100ml圓底燒瓶中加入10.5g(0.04mol)中間體a，再加入甲苯60ml，攪拌溶解后，接著滴加20％的氫氧化鈉水溶液16.0g(0.08mol)，然后繼續(xù)攪拌反應(yīng)1h，分去下層水相，再慢慢加入冰醋酸3.5g，同樣采用tlc監(jiān)測，直至反 應(yīng)完全，趁熱過濾反應(yīng)液除去不溶固體鹽，再將濾液冷卻至0℃以下，待析出大量白色固體后，抽濾，收集濾餅，烘干，得到白色固體目標(biāo)產(chǎn)物10.9g，收率95％，含量98％。

以上對本發(fā)明的具體實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)描述，但其只是作為范例，本發(fā)明并不限制于以上描述的具體實(shí)施例。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，任何對本發(fā)明進(jìn)行的等同修改和替代也都在本發(fā)明的范疇之中。因此，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍下所作的均等變換和修改，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。