用于藥物藥盒的泡罩包裝的制作方法
【專利摘要】公開了一種用于藥物藥盒或膠囊的泡罩包裝。
【專利說明】用于藥物藥盒的泡罩包裝
[0001]交叉參考相關(guān)申請
[0002]本申請要求2011年4月I日提交的美國臨時專利申請?zhí)枮?1/470,982的利益，其全部公開內(nèi)容作為參考文獻并入本文。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]公開了用于藥物注塑藥盒或膠囊的泡罩包裝。
【背景技術(shù)】
[0004]在制藥工業(yè)中，泡罩包裝系統(tǒng)可被用于保護藥物制劑(例如膠囊、片劑、粉末和液體)。一般來說，泡罩包裝由具有腔體或敞開的泡罩的剛性泡罩基片和封板或蓋組成。在包裝中，每一個泡罩通常包含粉末、膠囊或片劑形式的藥品。
[0005]用于吸入的藥物給藥系統(tǒng)包括藥盒，該藥盒將治療疾病的干粉制劑輸送到肺呼吸道和肺。含在藥盒中的藥物制劑可以和干粉吸入系統(tǒng)一起使用，該系統(tǒng)以安全和一致的方式輸送藥物量。然而，針對肺部吸入，與藥盒輸送系統(tǒng)一起用于肺部吸入的藥物制劑可能對降解敏感，例如，暴露在濕氣中。因此，含有粉末制劑的藥盒可能受益于改進的包裝設(shè)計，從而保護藥盒和制劑免受物理傷害和環(huán)境因素。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本文描述的是用于保護含有與藥物制劑的藥盒的泡罩包裝，該制劑與吸入器一起使用。在一個實施例中，美國專利號D613849和美國專利申請序列號12/484，137 (US2009/0308392)描述了與干粉吸入系統(tǒng)一起使用的藥盒?？梢栽O(shè)計泡罩包裝以便包含、保護、分配和/或改善藥物制劑的穩(wěn)定性。在一個實施例中，可以為肺部給藥設(shè)計治療疾病(包括全身和內(nèi)分泌疾病，例如糖尿病)的制劑。該泡罩包裝能夠提供抵抗所使用的材料卷曲的結(jié)構(gòu)剛度，并且也能夠針對環(huán)境因素(如水分、光線和/或灰塵)創(chuàng)建屏障；能夠給患者方便地分配藥劑。在一個實施例中，泡罩包裝能夠提供高防濕層，以便在使用之前的藥品運輸、買賣和/或存儲期間，保護含有藥物制劑的藥盒。
[0007]在一個實施例中，泡罩包裝包括多個泡罩，該泡罩為以行或列行列的均勻的口袋狀的井、杯狀單元結(jié)構(gòu)和/或腔體；其中，使泡罩包裝的每個單元構(gòu)造成與含有藥物制劑的藥物藥盒和膠囊結(jié)構(gòu)對應(yīng)匹配。在一個實施例中，每個泡罩井可以容納相應(yīng)的藥盒。在另一個實施例中，泡罩包裝可包括一個或多個不規(guī)則形狀的腔體或泡罩井，其中，每個腔體或泡罩井包括頂部、底部、外表面、內(nèi)表面和空穴。底部可以包括具有基本圓的端部或圓頂?shù)耐獗砻妫约盎酒教沟亩瞬?，或從圓頂區(qū)延伸的擱板。在一個實施例中，所述基本平坦的端部可以有一個缺口或凹槽，其在內(nèi)表面中形成擱板或藥盒保持特征，并且可以使空穴區(qū)具有一定形狀，以便容納包括杯狀容器的藥盒。在其它的實施例中，泡罩包裝可以包括多個單一單元的泡罩井，其通過與相鄰的泡罩井相連的未處理的基體材料的空間或者部分來彼此分離。在這個實施例中，泡罩包裝可以包含圍繞每個泡罩單元的穿孔或刻痕線，以便分離泡罩單元，從而方便配藥。
[0008]在一個實施例中，泡罩包裝中每個泡罩包裝包括一行或多行,每行包括一個或多個泡罩井。在一行泡罩包含兩個或更多泡罩井的實施例中，每個泡罩井可以與另一個相連，并且每個泡罩井的內(nèi)部容積或空穴可以與所有的泡罩井相連通?？蛇x地，在一些具有一個以上彼此相連的泡罩的實施例中，可以對每個泡罩進行分離，從而每個井的容積和/或空穴不與相鄰的泡罩井、任何一個或所有其他的泡罩井相連通。在一個實施例中，泡罩包裝可以包括一行或多行泡罩井，其中，通過沿著泡罩井的行或者沿著圍繞泡罩包裝每個單元的線的穿孔線或者刻痕線，可以對每行泡罩進行分離。
[0009]一個實施例包括由基體結(jié)構(gòu)或者具有成形腔體的材料組成的泡罩，該腔體由可熱成型的基體層壓體和蓋材料組成，其包括帶有熱活化密封劑的軟化鋁箔片?；w材料和/或結(jié)構(gòu)可以包括一層或多層可熱成型的塑料，包括聚氯乙烯、聚酯、和/或含氟聚合物，例如，聚氯三氟乙烯(PCTFE)(諸如ACLAR? (霍尼韋爾國際公司，新澤西州))。在本文所公開的實施例的一些方面，泡罩包裝可以包括含有層壓復(fù)合材料的基體材料。在一個實施例中，層壓復(fù)合材料可以至少包括選自聚氯乙烯和含氟聚合物(如ACLAR層)和/或具有類似的可熱成型特性的材料中的三層。在一個實施例中，層壓復(fù)合材料可以由三層薄膜結(jié)構(gòu)組成，包括第一層聚氯乙烯、或聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)，第二層聚氯乙烯、或PET，以及一層含氟聚合物，包括ACLAR，其中，所述含氟聚合物層包括層壓復(fù)合材料的中間層。在另一個實施例中，泡罩基板可以包括含氟聚合物，如與PET粘結(jié)的PCTFE。
[0010]在一些實施例中，形成基體材料的層壓復(fù)合材料可以被制成具有各種厚度，并且厚度可以依據(jù)制劑所需的防潮度。在一個實施例中，泡罩基板的層壓復(fù)合材料的厚度范圍可以從約230 μ m到約720 μ m。在另一個實施例中，層壓復(fù)合材料泡罩基板可以為近360 μ m到約610 μ m的厚度。在這個實施例中，由基體層壓體制成的泡罩包裝使得泡罩具有合適的剛性并且具有厚度大于100 μ m的防潮層保護。
[0011]在特定的實施例中，泡罩包裝可包括一個或多個腔體以及封口或蓋。使每個腔體構(gòu)造成保持被構(gòu)造成適合于干粉吸入器的藥盒，并且藥盒可以包括肺部給藥的制劑。該制劑可以包括活性成分，包括但不限于小分子、蛋白質(zhì)、肽、核酸分子或其組合。在這個和其他的實施例中，藥盒可以包括用于治療例如糖尿病的制劑，并且制劑中的活性成分可以選自肽，包括但不限于胰島素、GLP-1、其活性片段、其類似物、或其組合。在其它的實施例中，活性成分可以選自通過肺途徑輸送的任何肽或活性劑，包括胰島素、催產(chǎn)素、胰高血糖素、甲狀旁腺激素、胃泌酸調(diào)節(jié)素、肽YY、胰高血糖素樣肽1、舒馬曲坦、肽基肽酶IV抑制劑、甲狀旁腺激素、神經(jīng)遞質(zhì)受體激動劑和拮抗劑、脫氧核糖核酸1、其活性片段、其類似物、以及其組合。
[0012]針對兩天或者兩天以上的單次劑量、和/或多次劑量，包括，每日劑量的藥物制劑提供泡罩包裝，或針對每周或者每月所需的供給提供多個泡罩的組合。
[0013]在又一個實施例中，泡罩包裝可以包括具有用于治療疾病的制劑的藥盒，該制劑包括可吸入的包括二酮哌嗪的干粉組合物。在一個實施例中，二酮哌嗪可以具有公式
3,6-1/S- (4-X-氨基丁基)-2，5-二氧代哌嗪，其中，X為選自由琥珀?；⑽於；ⅠR來?；透获R組成的組分。在一個實施例中，干粉組合物可以包括二酮哌嗪鹽，其中二酮哌嗪鹽可以是無機鹽，包括鈉、鉀、鎂、鋰、銫、鈣。在另一個實施方案中，二酮哌嗪可以是有機鹽，包括三乙胺、三丁胺、二乙醇胺和三乙醇胺。在又一個實施例中，提供干粉組合物，其中，二酮哌嗪是3，6-S- (4-富馬-基丁基)-2，5- 二氧代哌嗪或其鹽，帶或不帶藥學(xué)上可接受的載體、或賦形劑。泡罩包裝也可以包括含有制劑的藥盒，該制劑具有藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑，包括但不限于乳糖、葡聚糖、氨基酸等。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0014]圖1是本文所公開的泡罩包裝的實施例的立體圖。
[0015]圖2是描繪了包裝內(nèi)均勻行列的泡罩行的、圖1中泡罩包裝的第一側(cè)視圖。
[0016]圖3是示出與圖2相對的一側(cè)的泡罩行的、圖1中泡罩包裝的實施例的第二側(cè)視圖。
[0017]圖4是圖1中泡罩包裝的實施例的底視圖，該圖表示出了包裝內(nèi)部的泡罩結(jié)構(gòu)。
[0018]圖5是圖1中泡罩包裝的實施例的頂部，該圖表示出了蓋。
[0019]圖6是圖1中泡罩包裝的實施例的前視圖，該圖表示出了含有三個泡罩的行和它們的構(gòu)造，描繪了圓頂區(qū)和它們的側(cè)凹槽或者藥盒保持特征。
[0020]圖7是圖1中泡罩包裝的實施例的后視圖。
[0021]圖8是通過圖1中所示的平面8-8的、泡罩行的剖面。
[0022]圖9是通過平面9-9、通過泡罩井的中點的泡罩包裝的縱向剖面。
[0023]圖10說明本文所述的泡罩包裝的頂視圖。
[0024]圖1lA說明本文所述的刺破的密封件的后視圖。圖1lB說明本文所述的可剝的密封件。
[0025]圖12是從實驗中獲得的、示出本文所公開的泡罩包裝的實施例中典型的水蒸氣透過速率(WVTR)的數(shù)據(jù)圖。
[0026]圖13說明本文所述的泡罩包裝的頂視圖。
[0027]圖14說明由三層PVC-ACLAR-PVC材料形成的泡罩包裝的厚度輪廓。
[0028]圖15說明由雙層PVC-ACLAR材料形成的泡罩包裝的厚度輪廓。
[0029]圖16說明由雙層CoPETG-ACLAR材料形成的泡罩包裝的厚度輪廓。
[0030]圖17說明圖表14-16中圖表的標(biāo)準(zhǔn)偏差。
[0031]本發(fā)明公開內(nèi)容中的實施例只是示例的，并不限于圖1-17中所公開的圖。
【具體實施方式】
[0032]本文描述的是泡罩包裝，使泡罩包裝構(gòu)造成保護含有用于肺部給藥的藥物制劑的藥盒和膠囊。藥盒和膠囊可以和吸入器連接使用。
[0033]圖1示出了本文所述的泡罩包裝100的示例實施例的等距視圖。泡罩包裝100包括泡罩卡或泡罩基板102，其具有在一行或多行106、106'、106"、106" '、106""等中排列的多個模腔104、104'、104"、104" '、104""等。在一個實施例中，每行106中可以出現(xiàn)三個圓頂108。腔體104可以包括基本圓的端部或者圓頂108和有點平坦的區(qū)域結(jié)構(gòu)或擱板110，其從圓頂108處突起并且形成藥盒蓋保持特征112，該特征在腔體外表面形成缺口或凹槽?？梢允箞A頂108構(gòu)造成適應(yīng)單位劑量的藥盒容器或杯體，并且可以使擱板110構(gòu)造成包含并保持藥盒蓋或頂部中組裝在藥盒安全殼或者預(yù)給藥構(gòu)造內(nèi)的部分。能被包裝在當(dāng)前的泡罩包裝內(nèi)的藥物藥盒可以是例如在美國專利D613849和US 2009/038390中描述的一個，其公開內(nèi)容中他們公開的所有關(guān)于藥盒的全部內(nèi)容被并入到本文。
[0034]藥盒蓋保持特征或擱板可以使藥盒蓋處在適當(dāng)?shù)奈恢茫?或防止藥盒泡罩中的多個藥盒與相鄰的藥盒接觸。在一個實施例中，藥盒儲存在當(dāng)前的泡罩單元中，在安全殼或預(yù)給藥構(gòu)造中，藥盒包括藥盒蓋和容器，藥盒容器適應(yīng)于泡罩單元的圓頂并且由適應(yīng)于泡罩的擱板的蓋懸滯。以這種方式，可以防止藥盒容器移動，并且被保持在安全殼構(gòu)造中。
[0035]圖1也說明了每個包含五行106，每行包含三個腔體104的泡罩包裝100。此實施例可以適合于每天給患者用藥三次。在一些實施例中，對于患有例如但不限于糖尿病的患者來說，每頓的劑量可以是規(guī)定的胰島素或其他藥物的指定吸入劑量。根據(jù)將要治療的疾病，可以使用替代的實施例。
[0036]其它的實施例中每行可以具有一、二、三、四、五、六、七、八、九、十、十一、十二、
十三、十四、或十五個腔體。泡罩包裝可以進一步地包括一、二、三、四、五、六、七、八、九、十、1、十二、十三、十四、或十五行。
[0037]可以使圖1中所說的泡罩包裝100構(gòu)造成與另一個泡罩包裝相嵌套，以使相反包裝的泡罩能夠嵌在其它包裝的兩行之間，從而在運輸期間減小外包裝的尺寸。泡罩包裝100可以與另一個倒轉(zhuǎn)過來并且上下顛倒的泡罩包裝匹配，以便減小包裝的尺寸?？梢栽O(shè)想其它方法來減少包裝尺寸、體積等。
[0038]在本文中的實施例中，可以使泡罩具有一定的形狀，以便與將要包裝的具體藥盒的尺寸相匹配。泡罩包裝中行的尺寸也可以根據(jù)因素(例如，每行泡罩井的數(shù)量和泡罩的尺寸)變化。在一個實施例中，每個泡罩井或腔體104在長度上可以大于約I厘米；頂部108在高度上大于1cm，并且在寬度上大于I厘米。在一個實施例中，腔體104的尺寸可以為約
`1.5cm寬，約2.5cm長,約1.5cm高；其中，泡罩包裝內(nèi)的行106可以為約6cm長,約3.5cm寬。在這個和其他的實施例中，可以在泡罩包裝的泡罩行或段內(nèi)的中央構(gòu)造腔體104。
[0039]圖2和3分別說明圖1所說的泡罩包裝100的相對的側(cè)視圖。圖2和3描述的是在泡罩包裝100內(nèi)均勻排列的行106。圖2和3還描述了圓頂108和具有整體上基本細(xì)長形的擱板110的形狀。腔體104可以具有從圓頂結(jié)構(gòu)橫向延伸的平坦的端部或擱板。圖2和3還說明了形成泡罩井或腔體104的泡罩基板102，并且示出了密封腔體104的蓋114。
[0040]圖4是圖1中所說的泡罩包裝100的底視圖，該圖表示出在泡罩包裝100內(nèi)組織的腔體104。在此實施例中，泡罩包裝100包括構(gòu)造成在兩行之間具有空間的行106。在一個實施例中，來自第一泡罩包裝的圓頂108可以適合于第二泡罩包裝中兩行之間的空間，并且第一泡罩包裝的擱板110可以抵接第二泡罩包裝的擱板110。
[0041]圖5是圖1中所說的泡罩包裝100的頂視圖，該圖說明了蓋114密封泡罩包裝100。蓋114可被粘結(jié)或者被密封，從而蓋114黏附在泡罩基板102的平滑表面上。蓋114可以黏附的一部分泡罩基板是腔體104和每個腔體的開口上面之間的空間。蓋114黏附在泡罩基板102上可以閉合泡罩包裝100，并且密封一個或者多個腔體104內(nèi)的藥盒。在一個實施例中，蓋114可以是覆蓋整個泡罩基板102并且在腔體104周圍的區(qū)域與泡罩基板連接的單一板。
[0042]在一些實施例中，蓋114可以黏附在泡罩基板102的后部，與所有泡罩基板102的底面平齊。在其它實施例中，蓋114可以黏附到泡罩基板102的底面，但小于泡罩基板102。在其它實施例中，蓋114可以大于泡罩基板102的底面，并包裹在泡罩基板102的邊緣。
[0043]圖6和圖7是分別為圖1中所說的泡罩包裝100的前視圖和后視圖，該圖說明了包含行106的泡罩包裝100，該行106包括三個聯(lián)合腔體104。腔體104的每個部分可以包括圓頂108和具有凹槽與藥盒保持特征112的它的橫向擱板110 ;其中，泡罩行用蓋114密封。
[0044]圖8說明了通過平面8-8、通過圖1中所述的腔體行的剖面。圖8說明了三個相互關(guān)聯(lián)的腔體的內(nèi)部和行內(nèi)的彼此關(guān)系。這個圖說明了內(nèi)部容積118或空穴106。圖8還說明了表示元件層的泡罩基板102的實施例的示意圖。在這個實施例中，泡罩基板102包括三層薄膜的層壓體，包括第一層120、第二層122和第三層124。三層中的每一個都可以彼此粘結(jié)。在其它的實施例中，可以使用多于或少于三層。例如，一、二、三、四、五、六、七、八、九或十層可以使用。在一個實施例中，使用的層的數(shù)量可以為基本防止水滲入到密封封裝(泡罩基板和蓋)內(nèi)的數(shù)量或厚度。
[0045]在一個實施例中，可以使用可熱成型的塑料制造泡罩基板102。在某些實施例中，泡罩基板102可以是由薄膜形成的可熱成型的層壓體，該層壓體包括一個或一個以上可熱成型的塑料層，包括聚酯、聚氯乙烯、和/或含氟聚合物，如ACLAR?在其它實施例中，泡罩包裝100包括層壓復(fù)合材料，該復(fù)合材料包括選自聚氯乙烯層、PET和含氟聚合物層中的至少三層，其中，至少一層是含氟聚合物。在本實施例中的一個方面，泡罩基板102可以由含氟聚合物層和兩個聚氯乙烯層形成。在一個實施例中，第一層120可以是聚氯乙烯，第二層122可以是含氟聚合物層，第三層124可以是聚氯乙烯。在這種實施例中，第一層120和第三層124，兩者都為聚氯乙烯層，形成每個腔體104的內(nèi)表面126和外表面128。
[0046]可單獨或與上面組合使用從而形成泡罩基板102的其他聚合物可以包括聚(L-乳酸)、聚己內(nèi)酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(乙烯-乙酸乙烯酯)、聚(羥基丁酸酯-共-戊酸酯)、聚對二氧環(huán)己酮、聚原酸酯、聚酸酐、聚(乙醇酸)、聚(D，L-乳酸)、聚(乙醇酸-共-三亞甲基碳酸酯)、聚磷酸酯、聚磷酸酯氨基甲酸乙酯、聚(氨基酸)、氰基丙烯酸酯、聚(三亞甲基碳酸酯)、聚(亞氨基碳酸)、共聚(醚-酯)、(例如，PE0/PLA)、聚氨酯、硅樹脂、聚酯、聚烯烴、聚異丁烯和乙烯-α -烯烴共聚物、丙烯酸類聚合物和共聚物、乙烯-共-乙酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸丁酯、乙烯基鹵化物的聚合物和共聚物(例如，聚氯乙烯)、聚乙烯醚(例如，聚乙烯基甲基醚)、聚偏二鹵化物(例如，聚偏二氟乙烯和聚偏二氯乙烯)、聚丙烯腈、聚乙烯酮、聚乙烯基芳族化合物(例如，聚苯乙烯)、聚乙烯基酯(例如，聚乙酸乙烯酯)、丙烯腈-苯乙烯共聚物，ABS樹脂，聚酰胺(例如，尼龍66和聚己內(nèi)酰胺)、聚碳酸酯、聚甲醛、聚酰亞胺、聚醚、聚氨酯、人造絲、玻璃紙、和羧甲基纖維素。
[0047]泡罩基板102可以透明、部分透明或不透明。部分透明包括允許約5%、約10%、約15%、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%、約80%、約90%的光線通過的材料。不透明材料基本上沒有光通過并且對于對光敏感的帶殼藥物可能是有用的。
[0048]在形成泡罩基板之前，層壓材料的厚度可以是約ΙΟμπι、約25μηι、約50μηι、約75 μ m、約 100 μ m、約 125 μ m、約 150 μ m、175 μ m、約 200 μ m、約 225 μ m、250 μ m、約 275 μ m、約 300、約 325 μ m、350 μ m、約 375 μ m、約 400 μ m、約 425 μ m、約 450 μ m、約 475 μ m、約500 μ m、約 525 μ m、約 550、約 575 μ m、約 600 μ m、625 μ m、約 650 μ m、約 675 μ m、約 700 μ m、725 μ m、約 750 μ m、約 775 μ m、約 800 μ m、825 μ m、約 850 μ m、約 875 μ m、約 900 μ m、925 μ m、約 950 μ m、975 μ m、1000 μ m、1025 μ m、約 1050、1075 μ m、約 1100 μ m、約 1125 μ m、約1150 μ m、約1175 μ m、或約1200 μ m，或者是在這些值中的任一值所限定的或者當(dāng)中的范圍內(nèi)的任意厚度。在一些實施例中，總厚度的范圍可以從約100 μ m至約750 μ m。
[0049]層壓材料中每一層可以具有厚度，并且所有層的總厚度可以代表層壓材料的總厚度。每一層的厚度可以為約10 μ m、約25 μ m、約50 μ m、約75 μ m、約100 μ m、約125 μ m、150 μ m、175 μ m、約 200 μ m、約 225 μ m、250 μ m、約 275 μ m、300 μ m、約 325 μ m、約 350 μ m、約 375 μ m、約 400 μ m、約 425 μ m、約 450 μ m、約 475 μ m、約 500 μ m、約 525 μ m、約 550 μ m、約 575 μ m、約 600 μ m、約 625 μ m、約 650 μ m、675 μ m、約 700 μ m,約 725 μ m、約 750 μ m、約775 μ m、約 800 μ m、約 825 μ m、約 850 μ m、約 875 μ m、約 900 μ m、約 925 μ m、約 950 μ m、約975 μ m、1000 μ m、約 1025 μ m、約 1050 μ m、1075 μ m、約 1100 μ m、約 1125 μ m、約 1150 μ m、約1175μπι或者是在這些值中的任一值所限定的或者當(dāng)中的范圍內(nèi)的任意厚度。在使用ALCAR的實施例中，該層的厚度范圍可以為從約230 μ m到約720 μ m的厚度。
[0050]泡罩基板102的結(jié)構(gòu)可以提供所需的蒸氣和/或可以提高藥物制劑系統(tǒng)穩(wěn)定性的防潮層，同時還提供抵抗層壓體卷曲的結(jié)構(gòu)剛性。正如上面所討論的，泡罩基板和點燃的密封組合基本上可以防止水滲入到密封的封裝內(nèi)。當(dāng)被制造成所需的尺寸和長度，以便容納本文所公開的吸入藥盒的尺寸時，層壓材料的卷曲是現(xiàn)有技術(shù)中泡罩具有的特點。
[0051]圖8中的泡罩包裝100還可以包括由薄膜或板形成的頂部或蓋114，該薄膜或板可以包括一層或多層材料。適用于制造蓋114的材料可以包括，但不限于箔片材料，例如鋁、銅和/或聚合物或共聚物。聚合物可以包括聚酯，如聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)和/或二醇改性的聚對苯二甲酸乙二醇酯(PETG)。可以使用的其他聚合物包括聚(L-乳酸)、聚己內(nèi)酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(乙烯-乙酸乙烯酯)、聚(羥基丁酸酯-共-戊酸酯)、聚對二氧環(huán)己酮、聚原酸酯、聚酐、聚(乙醇酸)、聚(D，L-乳酸)、聚(乙醇酸-共-三亞甲基碳酸酯)、聚磷酸酯、聚磷酸酯氨基甲酸乙酯、聚(氨基酸)、氰基丙烯酸酯、聚(三亞甲基碳酸酯)、聚(亞氨基碳酸)、共聚(醚-酯)(例如，PE0/PLA)、聚氨基甲酸乙酯、硅樹脂、聚酯、聚烯烴、聚異丁烯和乙烯-α -烯烴共聚物、丙烯酸類聚合物和共聚物、乙烯-共-乙酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸丁酯、乙烯基鹵化物的聚合物和共聚物(例如，聚氯乙烯)、聚乙烯醚(例如，聚乙烯基甲基醚)、聚偏二鹵(例如，聚偏二氟乙烯和聚偏二氯乙烯)、聚丙烯腈、聚乙烯酮、聚乙烯基芳族化合物(例如，聚苯乙烯)、聚乙烯基酯(例如，聚乙酸乙烯酯)、丙烯腈苯乙烯共聚物、ABS樹脂、聚酰胺(例如，尼龍66和聚己內(nèi)酰胺)、聚碳酸酯、聚甲醛、聚酰亞胺、聚醚、聚氨酯、人造絲、玻璃紙、和羧甲基纖維素。
[0052]圖8中所示的蓋114包括兩層薄膜。然而，在其它實施例中，蓋114可以包括一、二、三、四、五、六、七、八、九、或可以使用十層。在一個實施例中，使用的層的數(shù)量可以是基本防止水滲入到密封的封裝內(nèi)所需的數(shù)量或總厚度。蓋114可以包括總厚度從約5μπι到約100 μ m、從約10 μ m到約75 μ m、從約20 μ m到約50 μ m。用于形成蓋114的每個材料層的厚度可以為約5 μ m、約10 μ m、約15 μ m、約20 μ m、約25 μ m、約30 μ m、約35 μ m、約40 μ m、約 45 μ m、約 50 μ m、約 55 μ m、約 60 μ m、約 65 μ m、約 70 μ m、約 75 μ m、約 80 μ m、約 85 μ m、約90 μ m或約95 μ m、或是在這些值中的任一值限定或當(dāng)中的范圍內(nèi)的任意厚度。在一個實施例中，蓋114可以為在約30μπι到150 μ m之間的厚度。在另一個實施例中，蓋114可以為大約30μπι的厚度，并且由軟化鋁箔片的外層、底漆和過漆層以及熱密封聚合物涂層的內(nèi)層制造。軟化箔片可以抵抗穿刺和撕裂，并且可以為包裝提供持久性的水平。
[0053]圖9說明包括五行泡罩、并且通過每行106的圓頂108的泡罩包裝100的縱向橫截面。在這個圖中，只有聚合物材料134的單一層被用于形成泡罩基板102，但是，如上所述，可以使用更多的層。蓋114包括兩個外層130和內(nèi)層132。然而，如上所述，可以使用更多或更少的層，來形成蓋114。
[0054]在如圖9所示的實施例中，藥盒136形成適合于腔體104的形狀。藥盒136的杯體部138可以放入圓頂108，該杯體部可以容納干粉藥物，并且藥盒的頂部140可放置在擱板110和藥盒蓋保持特征112的組合處。然而，任何藥盒可以適合于本文所述的泡罩包裝。泡罩基板可以定制，以適應(yīng)另外和/或不同的藥盒。
[0055]圖10說明了藥盒可被容納在獨立的腔體142內(nèi)的實施例。這里，泡罩基板144能夠與行106中每個腔體142、142'、142"之間的蓋114接觸。因此，在每個相鄰的腔體142之間能夠形成通道146，在通道中泡罩基板和蓋材料可以相互粘結(jié)。如上，這里的每個腔仍可以包括圓頂108、擱板110和藥盒蓋保持特征112。
[0056]此外，在圖10中，在泡罩基板144上可以包括穿孔148，以便使患者能夠撕掉一行泡罩包裝100，從而減少批量運輸。如在一些實施方案中，可以指定每天三次劑量，對于一天的藥，只需從泡罩包裝中撕開一行可能是有用的特征。在其它實施例中，可以包括單獨取出泡罩基板144的每個腔體的穿孔。
[0057]根據(jù)特定的需要，蓋114和泡罩基板144 (參照圖9)之間的粘結(jié)可以有所不同。在一個實施例中，蓋114和泡罩基板144之間的粘結(jié)可以是永久性的，以至于必須對箔片進行破壞來獲取腔體中的東西。如圖1lA所示，蓋114可被刺破150，允許從泡罩基板144中的特定腔體104內(nèi)取出單個藥盒。在其它包括泡罩基板102 (圖4)的實施例中，蓋114可以被刺破，允許多個(例如，三個)藥盒被揭開。
[0058]在另一個實施例中，蓋114和泡罩基板102之間的粘結(jié)可以是半永久性的，以便可以剝開箔片來獲取腔體中的東西。如圖1lB所說，蓋114可以被剝開，允許從泡罩基板144中的特定腔體104內(nèi)取出單個藥盒。在其它包括泡罩基板102的實施例中，(圖4)蓋114可以被剝開，允許多個(例如，三個)藥盒被揭開。在一些實施例中，可以包括剝開穿孔154，以便剝過106后，蓋可以在剝開穿孔154處被撕掉和被丟棄。
[0059]本文所公開的另一個實施例，是在市售泡罩熱成型機中，以自動化的內(nèi)嵌的方式，制造如本文所述的泡罩包裝的方法。該方法可以包括提供基體材料或板和蓋膜；以卷的形式將基體材料和蓋膜裝載到機器上，以及在機器中處理基體材料和蓋膜?？梢愿鶕?jù)制造商的建議執(zhí)行該方法。在一個實施例中，基體材料被吸入到一個成形工位，在那里，它可以使用溫度范圍從約120°C到約150°C，或者從約120°C到約135°C的熱量成形；和/或以規(guī)定的周期(例如，每分鐘周期在10到30之間，或每分鐘從約12個至約25個周期)使用配置的空氣壓力和機械插頭來形成泡罩腔體或井。在一個實施例中，空氣壓力可以設(shè)定為從約4至約7巴，或從約5至約6巴。使用的熱量、空氣壓力和機械插頭依據(jù)將被制造的泡罩井和使用的基體材料的尺寸。藥盒產(chǎn)品可以被自動地加載到泡罩腔體中，然后，將蓋庫拉到它上面。成形的和填充的基體材料和蓋一起被拉到密封臺，在那里，加熱工具激活蓋上的密封劑層，創(chuàng)建密封的泡罩包裝。密封后，成形的和填充的泡罩網(wǎng)被拉到穿孔臺，并且最后到達(dá)創(chuàng)建最終的泡罩包裝的模切站。[0060]在一個實施例中，泡罩包裝可以被設(shè)計為包含15個填充藥盒的藥物。在這種實施例中，該填充藥盒的藥物可以位于五行三列中。在另一個實施例中，泡罩包裝可以被設(shè)計為包含21個填充藥盒的藥物。在這種實施例中，該填充藥盒的藥物可以位于七行三列中。可以與泡罩包裝一起使用的藥盒可以用于計劃肺部給藥的藥物制劑。在一些實施例中，能被含在藥盒內(nèi)的藥物制劑尤其用于輸送對降解敏感的生物制劑，包括肽和蛋白質(zhì)和其他藥物。在一些實施例中，泡罩中的藥盒包括包含二酮哌嗪的制劑，如在美國專利號7，794，754、7，799，344 ；7.803，404 ;6，444，226 ;6，555，127 ;6，440，463 ;6，428，771 ;6，071，497 ；5，352，461和5，503，852中所公開的那些，以及專利申請?zhí)?2/813839 (US 2010/317574)和WO 2010/144789，其公開內(nèi)容中所有他們包含的與二酮哌嗪和藥物制劑相關(guān)的全部內(nèi)容被并入本文。示例的二酮哌嗪，包括富馬二酮哌嗪(雙_3，6- (N-富馬-4-氨基丁基)-二酮哌嗪-2，5- 二酮；FDKP)。FDKP是一種用于肺部應(yīng)用的二酮哌嗪，并具有通式:
[0061]
【權(quán)利要求】
1.一種包括泡罩基板的泡罩包裝，包括一個或多個具有空穴、圓頂結(jié)構(gòu)以及擱板的腔體，其中所述擱板構(gòu)造成保持包含藥物制劑的藥盒；蓋，其粘結(jié)到所述泡罩包裝上；其中，所述一個或多個腔體具有外表面和內(nèi)表面。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泡罩包裝，其中，所述擱板在所述腔體的所述內(nèi)表面形成藥盒頂部保持特征。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的泡罩包裝，其中，所述擱板從所述圓頂結(jié)構(gòu)處延伸并且形成基本平坦的一個或多個腔體的端部，以及具有缺口或凹槽，所述缺口或凹槽在所述一個或者多個腔體的所述內(nèi)表面形成藥盒頂部保持特征。
4.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的泡罩包裝，其中，使所述空穴區(qū)構(gòu)造成容納具有容器和延伸到容器上面的蓋或頂部的藥物藥盒。
5.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的泡罩包裝，還包括含有活性成分的藥物制劑的藥盒。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的泡罩包裝，其中，所述藥物制劑包括二酮哌嗪。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的泡罩包裝，其中，所述的二酮哌嗪為雙_3，6-(N-富馬-4-氨基丁基)-2, 5- 二酮二酮哌嗪。
8.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的泡罩包裝，其中，所述活性成分為肽、蛋白質(zhì)、小分子或核酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的泡罩包裝，其中，所述活性成分選自由胰島素、胰高血糖素肽1、胰高血糖素·、催產(chǎn)素、胃泌酸調(diào)節(jié)素、肽YY、舒馬曲坦、肽基肽酶IV抑制劑、甲狀旁腺激素、脫氧核糖核酸酶I和活性片段或其類似物組成的組合。
10.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的泡罩包裝。其中，所述泡罩基板包括選自聚氯乙烯和ACLAR中的至少三層。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的泡罩包裝，其中，所述ACLAR層構(gòu)成泡罩基板的所述中間層，其具有的厚度為約230 μ m至約720 μ m的厚度。
12.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的泡罩包裝，其中，所述蓋包括箔片，其包括選自鋁、塑料聚合物或共聚物中的一層或多層。
13.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的泡罩包裝，其中，所述蓋具有的厚度為約ΙΟμπι至 75 μ m。
14.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的泡罩包裝，其中，所述泡罩基板具有的厚度大于100 μ m。
15.一種制造用于包含藥物制劑的藥盒的泡罩包裝的方法，包括:將薄膜粘結(jié)到泡罩基板上， 其中，在包括選自聚氯乙烯和ACLAR中的至少三層的泡罩基板上模制腔體；其中，當(dāng)所述薄膜粘結(jié)到所述泡罩基板上時，包含容器和頂部的藥盒位于所述腔體內(nèi)；以及，其中，對所述泡罩基板進行任意地穿孔，以便使腔體彼此分割。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述藥盒包括含有活性成分的藥物制劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述藥物制劑包括二酮哌嗪。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中，所述二酮哌嗪為雙_3，6-(N-富馬-4-氨基丁基)-2，5-二酮-二酮哌嗪。
19.根據(jù)權(quán)利要求16-18中任一項所述的方法，其中，所述活性成分為肽、蛋白質(zhì)、小分子或核酸。
20.根據(jù)權(quán)利要求16-18中任一項所述的方法，其中，所述活性成分選自由胰島素、胰高血糖素肽1、胰高血糖素、催產(chǎn)素、胃泌酸調(diào)節(jié)素、肽YY、舒馬曲坦、肽基肽酶IV抑制劑、甲狀旁腺激素、脫氧核糖核酸酶I和活性片段或其類似物組成的組合。
【文檔編號】B65D75/36GK103826988SQ201280026570
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2012年3月30日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月1日
【發(fā)明者】邁克爾·S·伯杰 申請人:曼金德公司