一種苯甲酰胺類衍生物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種苯甲酰胺類衍生物的合成方法，該方法以3,3?二甲基?1?(1,2,4?三唑?1?基)?2?丁酮為中間體，經(jīng)過環(huán)氧化、疊氮反應(yīng)、還原反應(yīng)得到的一種氨基醇類中間體為先導(dǎo)化合物，采用中間體衍生化法，有目的性的選取了預(yù)計(jì)會(huì)有高活性的甲基、氟、氯、三氟甲基、甲氧基取代苯甲酰氯及萘甲酰氯和該中間體AB?0進(jìn)行酰基化反應(yīng)，以求在溫和的條件下快速得到易于分離純化的新型化合物。
【專利說明】
-種苯甲醜胺類衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明屬于化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，設(shè)及一種苯甲酯胺類衍生物的合成方法，具體地說，設(shè) 及一種 N-(2-((lH-l，2,4-Ξ挫-1-基）甲基)-2-?基-3,3-N-(2-((lH-l，2,4-Ξ挫-1-基）甲 基)-2-徑基-3，3-二甲基下基)苯甲酯胺類衍生物的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 酷胺類殺菌劑的研制歷程主要就Ξ個(gè)途徑:第一，對(duì)天然產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，比如 氣嗎嘟、締酷嗎嘟等;第二，已有殺菌劑的結(jié)構(gòu)再優(yōu)化，如高效苯霜靈、雙氯氯菌胺、稻攝酷 胺等，運(yùn)是酷胺類殺菌劑較為常用的途徑;第Ξ，采用其他活性基團(tuán)如Ξ氣甲基、甲氧基、化 挫、苯環(huán)、嚷吩、化晚等的替代，如氣挫菌苯胺、嚷氣菌胺、巧化菌胺、娃嚷菌胺、化嚷菌胺、 flux曰pyrox曰d、b ix曰fen、i sopyr曰zam等。
[0003] 世界各大公司近幾年都有關(guān)于苯甲酯胺類殺菌劑的報(bào)道，且數(shù)量繁多。不僅有大 量的高性能殺菌劑問世，還包括活性很好的殺蟲劑和除草劑。其先導(dǎo)化合物也是種類繁多， 設(shè)及高效苯霜靈(Benalaxyl-M)、R比嚷酷胺(Penthiopyrad)、氣晚酷菌胺(Fluopicolide)、 巧化菌胺(Furametpyr)等。主要研發(fā)公司有德國(guó)的拜耳公司、己斯夫公司和日本的Ξ井化 學(xué)株式會(huì)社，另外，我國(guó)的沈陽化工學(xué)院也有關(guān)于苯甲酯胺除草劑的報(bào)道。
[0004] 酷胺類殺菌劑在被研究開發(fā)的將近50年中，一直展現(xiàn)出強(qiáng)大的活力。其原因首先 是酷胺類殺菌劑的作用機(jī)理獨(dú)特、作用祀點(diǎn)多樣化，并且近些年的研究使其廣譜性大大增 加，并涌現(xiàn)出了很多市場(chǎng)占有率很高的產(chǎn)品；其次，創(chuàng)制方法也越來越科學(xué)，在節(jié)約了成本 的同時(shí)，也研發(fā)出了很多結(jié)構(gòu)新穎、高效、廣譜和對(duì)環(huán)境友好的新藥?？蒞斷定，酷胺類殺菌 劑仍將是新農(nóng)用殺菌劑研究的熱點(diǎn)，未來也定會(huì)有更多性能優(yōu)越的新產(chǎn)品問世。
[0005] 對(duì)于Ξ大類殺菌劑的繼續(xù)研發(fā)仍然具有極高的潛在價(jià)值?？岚奉悮⒕鷦┖挺祛?殺菌劑尤其是近幾年研究的熱點(diǎn)，且一直有結(jié)構(gòu)新穎、活性很高的品種出現(xiàn)。氨基醇類化合 物作為醫(yī)用和農(nóng)用中間體也廣泛受到科研者的關(guān)注。但從文獻(xiàn)看出，近幾年其醫(yī)藥研究比 較多（Torsten S et al.2015;Angelina Μ A et al.2013;Mujahid Μ et al.2013)，作為 農(nóng)藥中間體的相關(guān)報(bào)道較少。近幾年世界各大農(nóng)藥公司都有大量的關(guān)于苯甲酯胺類的新化 合物報(bào)道，在殺菌、除草方面展現(xiàn)出很好的生物活性，顯示出強(qiáng)大的生命力。
[0006] α-Ξ挫基頻響酬（3,3-二甲基-1-(1，2,4-Ξ挫-1-基)-2-下酬是殺菌劑研發(fā)中重 要的含有Ξ挫環(huán)的中間體，可W發(fā)生環(huán)氧化、還原、Michael加成、烷基化等多種反應(yīng)，從而 衍生出不同類型的新型化合物。該中間體廉價(jià)易得，現(xiàn)已經(jīng)大量工業(yè)化生產(chǎn)。目前，急需一 種抗菌效果優(yōu)異的新型化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明提供一種苯甲酯胺類衍生物的合成方 法，該方法W3,3-二甲基-1-(1，2,4-Ξ挫-1-基)-2-下酬為中間體，經(jīng)過環(huán)氧化、疊氮反應(yīng)、 還原反應(yīng)得到的一種氨基醇類中間體為先導(dǎo)化合物，采用中間體衍生化法，有目的性的選 取了預(yù)計(jì)會(huì)有高活性的甲基、氣、氯、Ξ氣甲基、甲氧基取代苯甲酯氯及糞甲酯氯和該中間 體ΑΒ-0進(jìn)行酷基化反應(yīng)，W求在溫和的條件下快速得到易于分離純化的新型化合物。利用 1Η NMR、13C NMR、ESI-MS、IR等化合物結(jié)構(gòu)鑒定方法對(duì)所得的新化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。然后 測(cè)定其對(duì)6種常見農(nóng)作物真菌的抑菌活性，W期篩選出抑菌活性好的高效新型化合物。并對(duì) 其抑菌活性的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行初步探討，為W后再次優(yōu)化和設(shè)計(jì)新化合物提供理論依據(jù)。
[000引其技術(shù)方案如下：
[0009] -種苯甲酯胺類衍生物的合成方法，包括W下步驟：
[0010] (1)中間體2的合成
[0011] 向500血的Ξ 口燒瓶中加人36.7ga-s挫基頻響酬即中間體1，55gS甲基艦化亞諷 和0.5g四下基艦化錠，再加入150mL甲苯，攬拌下緩慢加入50mL50 %氨氧化鐘溶液，同時(shí)反 應(yīng)加熱至70°C，并保溫4小時(shí)，冷卻至室溫，TLC點(diǎn)板追蹤檢測(cè)反應(yīng)完全，加入120mL乙酸乙 醋，分出有機(jī)層，水相用乙酸乙醋萃取Ξ次，每次用60mL，然后合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗 涂Ξ次，每次50mL，無水硫酸鋼干燥靜置4-5小時(shí)，過濾后減壓蒸去溶劑，得到黃色稠狀物 32.5g，加入25mL乙酸使其溶解，低溫冰箱內(nèi)放置進(jìn)行低溫結(jié)晶，兩天后有無色晶體析出，用 干凈的吸管吸出液體，用〇°C的乙酸洗涂Ξ次，驚干得無色晶體29.5g，吸出液減壓蒸去溶 劑，用乙酸進(jìn)行重結(jié)晶，得無色晶體2.6g，同前面產(chǎn)品合并，共得產(chǎn)物31. Ig，收率為78.1%， 烙點(diǎn) 49.9-50.7 °C;
[0012] (2)中間體3的合成
[OOK]向250mL的圓底燒瓶中加入18.0g環(huán)氧化合物即中間體2、11.7g疊氮鋼、6.4g氯化 錠和lOOmL N，N-二甲基甲酯胺，反應(yīng)加熱至60-70°C并保溫1小時(shí)，冷卻至室溫，TLC點(diǎn)板追 蹤檢測(cè)反應(yīng)完全，加入200mL水，用二氯甲燒萃取二次，每次80mL，合并有機(jī)層，之后用水洗 涂5-6次，每次150mL，無水硫酸鋼干燥靜置4-5小時(shí)，過濾后減壓蒸去溶劑，得到淡黃色油狀 物22.3g，未進(jìn)一步的純化直接用于之后的反應(yīng)；
[0014] (3)中間體4的合成
[0015] 向250mL的圓底燒瓶中加入22.知上述制備的疊氮化合物即中間體3、26.2gS苯基 麟及l(fā)OOmL二氯甲燒，室溫下攬拌10小時(shí)，TLC點(diǎn)板追蹤檢測(cè)反應(yīng)完全，減壓蒸去溶劑后用乙 酸乙醋重結(jié)晶，得到41.6g白色晶體，收率為90.8%，烙點(diǎn)150.7-151.8°C ;
[0016] (4)中間體AB-0的合成
[0017]向500mL^口燒瓶中加入27.4g上述制備的立苯麟亞胺即中間體4、2mol/L的氨氧 化鋼溶液80mL及200mL甲醇，反應(yīng)加熱回流Ξ個(gè)小時(shí)，冷卻至室溫，TLC點(diǎn)板追蹤檢測(cè)反應(yīng)完 全，減壓蒸去溶劑。加入lOOmL甲苯和lOOmL水，用10 %的稀鹽酸酸化，調(diào)pH到2-3，分液后留 水相，再用甲苯洗Ξ次，每次80mL，然后用無水碳酸鋼堿化，調(diào)抑到11-12,用二氯甲燒萃取5 次，每次80mL，無水硫酸鋼干燥4-5小時(shí)。過濾后減壓蒸去溶劑得到無色稠狀物12.8g。用乙 酸乙醋和正己燒重結(jié)晶得無色片狀晶體體10.8g，收率為90.7%，烙點(diǎn)59.5-60.8°C ;
[001引（5)目標(biāo)化合物AB-1~AB-17的合成
[0019] 向50mL兩口燒瓶中加入400mg上述制備的S挫基氨基醇即中間體AB-0、5mL干燥處 理后的二氯甲燒和〇.3mLS乙胺，不斷攬拌待其溶解后放置在(TC冰鹽浴中，再將0.31mL對(duì) 氣苯甲酯氯溶解在5mL干燥處理后的二氯甲燒中，緩慢滴加進(jìn)入到燒瓶中，反應(yīng)30分鐘，撤 出冰鹽浴至室溫，反應(yīng)1小時(shí)，TLC點(diǎn)板檢測(cè)至反應(yīng)完全，展開劑V2iTii: V石湖?= 3:1，終止反 應(yīng)。水洗Ξ次，每次lOmL，保留有機(jī)相，無水硫酸鋼干燥4-5小時(shí)，硅膠柱層析，梯度洗脫:先 W V埼離:化跑1旨=5:1，再W化配1旨:V埼離=3:1洗脫，收集合并化配!旨:V埼離=3:1洗脫得到的組 分后減壓蒸去溶劑得到無色稠狀物，收率為90.7 %。同法合成目標(biāo)化合物AB-1~AB-6、AB-8 ~AB-17。
[0020] 進(jìn)一步優(yōu)選，步驟（1)-(4)中化C點(diǎn)板追蹤檢測(cè)反應(yīng)中，展開劑石湖?=2:1， 步驟(5)中TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)中，展開劑攬=3:1。
[0021] 本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明該方法W3,3-二甲基-1-α，2,4-Ξ挫-1-基)-2-下酬 為中間體，經(jīng)過環(huán)氧化、疊氮反應(yīng)、還原反應(yīng)得到的一種氨基醇類中間體為先導(dǎo)化合物，采 用中間體衍生化法，有目的性的選取了預(yù)計(jì)會(huì)有高活性的甲基、氣、氯、Ξ氣甲基、甲氧基取 代苯甲酯氯及糞甲酯氯和該中間體AB-0進(jìn)行酷基化反應(yīng)，W求在溫和的條件下快速得到易 于分離純化的新型化合物。利用1H NMR、13C NMR、ESI-MS、IR等化合物結(jié)構(gòu)鑒定方法對(duì)所得 的新化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。然后測(cè)定其對(duì)6種常見農(nóng)作物真菌的抑菌活性，W期篩選出抑菌 活性好的高效新型化合物。并對(duì)其抑菌活性的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行初步探討，為W后再次優(yōu)化和 設(shè)計(jì)新化合物提供理論依據(jù)。
【附圖說明】
[0022] 圖1是本發(fā)明苯甲酯胺類衍生物的合成方法；
[0023] 圖2是中間體2的合成方法；
[0024] 圖3是中間體3的合成方法；
[0025] 圖4是中間體4的合成方法；
[00%]圖5是中間體AB-0的合成方法；
[0027] 圖6是目標(biāo)化合物AB-1~AB-17的合成方法。
【具體實(shí)施方式】
[0028] 下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的方法作進(jìn)一步詳細(xì)地說明。
[0029] 本發(fā)明W3,3-二甲基-1-(1，2,4-^挫-1-基)-2-下酬為中間體，經(jīng)過環(huán)氧化、疊氮 反應(yīng)、還原反應(yīng)得到的一種氨基醇類中間體為先導(dǎo)化合物，采用中間體衍生化法，有目的性 的選取了預(yù)計(jì)會(huì)有高活性的甲基、氣、氯、Ξ氣甲基、甲氧基取代苯甲酯氯及糞甲酯氯和該 中間體AB-0進(jìn)行酷基化反應(yīng)，W求在溫和的條件下快速得到易于分離純化的新型化合物。 利用iH NMR、i3C NMR、ESI-MS、IR等化合物結(jié)構(gòu)鑒定方法對(duì)所得的新化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。 然后測(cè)定其對(duì)6種常見農(nóng)作物真菌的抑菌活性，W期篩選出抑菌活性好的高效新型化合物。 并對(duì)其抑菌活性的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行初步探討，為W后再次優(yōu)化和設(shè)計(jì)新化合物提供理論依 據(jù)。合成路線如圖1所示：
[0030] 化合物的合成
[0031] 中間體2的合成
[0032] 反應(yīng)方程式如圖2所示。
[0033] 實(shí)驗(yàn)步驟：
[0034] 向500mL的Ξ 口燒瓶中加人36.7邑（0.22111〇1)日-^挫基頻響酬（即中間體1)，55邑 (0.25mol)S甲基艦化亞諷和0.5g四下基艦化錠，再加入150mL甲苯，攬拌下緩慢加入 50mL50%氨氧化鐘溶液，同時(shí)反應(yīng)加熱至70°C，并保溫4小時(shí)，冷卻至室溫，TLC點(diǎn)板追蹤檢 ii (展開劑Vz酸1旨:V巧鍵=2:1)反應(yīng)完全，加入120血乙酸乙醋，分出有機(jī)層，水相用乙酸乙醋 萃取Ξ次，每次用60mL，然后合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗涂Ξ次，每次50mL，無水硫酸鋼干 燥靜置4-5小時(shí)。過濾后減壓蒸去溶劑，得到黃色稠狀物32.5g，加入25mL乙酸使其溶解，低 溫冰箱內(nèi)放置進(jìn)行低溫結(jié)晶，兩天后有無色晶體析出，用干凈的吸管吸出液體，用〇°C的乙 酸洗涂Ξ次，驚干得無色晶體29.5g，吸出液減壓蒸去溶劑，用乙酸進(jìn)行重結(jié)晶，得無色晶體 2.6g，同前面產(chǎn)品合并，共得產(chǎn)物31. Ig，收率為78.1 %，烙點(diǎn)49.9-50.7°C。
[0035] 中間體3的合成
[0036] 反應(yīng)方程式如圖3所示。
[0037] 實(shí)驗(yàn)步驟：
[003引向250mL的圓底燒瓶中加入18.0g(0.1mol)環(huán)氧化合物（即中間體2)、11.7g (O.lSmol)疊氮鋼、6.4g(0.12mol)氯化錠和lOOmL N，N-二甲基甲酯胺，反應(yīng)加熱至60-70°C 并保溫1小時(shí)，冷卻至室溫，TLC點(diǎn)板追蹤檢測(cè)（展開劑V2iTii: V石湖?= 2 :1)反應(yīng)完全，加入 200mL水，用Ξ氯甲燒萃取Ξ次，每次80血，合并有機(jī)層，之后用水洗涂5-6次，每次150血，無 水硫酸鋼干燥靜置4-5小時(shí)。過濾后減壓蒸去溶劑，得到淡黃色油狀物22.3g，未進(jìn)一步的純 化直接用于之后的反應(yīng)。
[0039] 中間體4的合成
[0040] 反應(yīng)方程式如圖4所示。
[0041 ] 實(shí)驗(yàn)步驟：
[0042] 向250mL的圓底燒瓶中加入22.4g(0.1mol)上述制備的疊氮化合物（即中間體3)、 26.2g(0.1mol)S苯基麟及l(fā)OOmL二氯甲燒，室溫下攬拌10小時(shí)，TLC點(diǎn)板追蹤檢ii(展開劑 Vzari旨:V補(bǔ)攬=2:1)反應(yīng)完全，減壓蒸去溶劑后用乙酸乙醋重結(jié)晶，得到41.6g白色晶體，收 率為 90.8%，烙點(diǎn) 150.7-151.8°C。
[0043] 中間體AB-0的合成
[0044] 反應(yīng)方程式如圖5所示。
[0045] 實(shí)驗(yàn)步驟：
[0046] 向SOOmLS 口燒瓶中加入27.4g(0.06mol)上述制備的Ξ苯麟亞胺（即中間體4)、 2mol/L的氨氧化鋼溶液80mL及200mL甲醇，反應(yīng)加熱回流Ξ個(gè)小時(shí)，冷卻至室溫，TLC點(diǎn)板追 蹤檢巧U (展開劑Vzi魁1旨:V埼鍵=2:1)反應(yīng)完全，減壓蒸去溶劑。加入100m巧苯和100mL7jC，用 10%的稀鹽酸酸化，調(diào)pH到2-3,分液后留水相，再用甲苯洗Ξ次，每次80mL，然后用無水碳 酸鋼堿化，調(diào)抑到11-12,用二氯甲燒萃取5次，每次80mL，無水硫酸鋼干燥4-5小時(shí)。過濾后 減壓蒸去溶劑得到無色稠狀物12.8g。用乙酸乙醋和正己燒重結(jié)晶得無色片狀晶體體 10.8g，收率為 90.7%，烙點(diǎn) 59.5-60.8 °C。
[0047] 目標(biāo)化合物AB-1~AB-17的合成 [004引反應(yīng)方程式如圖6所示。
[0049] 實(shí)驗(yàn)步驟(W對(duì)氣苯甲酯氯合成AB-7為例）：
[0050] 向50mL兩口燒瓶中加入400mg(2mmol)上述制備的Ξ挫基氨基醇（即中間體AB-0)、 5mL干燥處理后的二氯甲燒和0.3mLS乙胺，不斷攬拌待其溶解后放置在冰鹽浴中（0°C)，再 將0.31mL(2mmol)對(duì)氣苯甲酯氯溶解在5mL干燥處理后的二氯甲燒中，緩慢滴加進(jìn)入到燒瓶 中，反應(yīng)30分鐘，撤出冰鹽浴至室溫，反應(yīng)1小時(shí)，TLC點(diǎn)板檢測(cè)（展開劑V2I魁i: V吞鍵=3:1)至 反應(yīng)完全，終止反應(yīng)。水洗Ξ次，每次1 OmL，保留有機(jī)相，無水硫酸鋼干燥4-5小時(shí)。硅膠柱層 析，梯度洗脫:先Wv埼[攬:Vzar?=5:1，再Κν2?τ?:ν?[??=3:1洗脫。收集合并瞄= 3:1洗脫得到的組分后減壓蒸去溶劑得到無色稠狀物，收率為90.7%。同法合成目標(biāo)化合物 AB-1~AB-6、AB-8~AB-17(Colman B et al.l999)。
[0051] 抑菌活性測(cè)定
[0052] 供試病原菌真菌
[0化3] 馬鈴馨干腐病原菌化usari皿solani)
[0054] 水稻稻攝病原菌(Blast Fungus)
[0055] 玉米彎抱病原菌（化rvularia luna1:a)
[0化6] 小麥赤霉病原菌化usari皿graminear皿）
[0化7]煙草赤星病原菌（Alternaria alternata)
[0化引番茄早疫病原菌(Alternario solani)
[0059] W上供試菌均由西北農(nóng)林科技大學(xué)無公害農(nóng)藥研究中屯、提供。
[0060] 馬鈴馨葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基(PDA)的配制
[0061 ] PDA(Potato dextrose agar)的配制方法如下：馬鈴馨300g，葡萄糖30g，瓊脂27邑， 蒸饋水1500mL。先將1500mL蒸饋水倒入鍋中煮沸，將馬鈴馨去皮、挖芽眼、洗凈并切成小塊， 稱取300g放入鍋中，文火煮30min，雙層紗布過濾;濾液倒入洗凈的鍋中，稱取葡萄糖30g，瓊 月旨27g倒入鍋中，加熱至完全融化，并將其定容至1500mL，分裝、滅菌待用（程麗娟和薛泉宏 2000) 〇
[0062] 抑菌活性測(cè)試方法
[0063] W臘菌挫和嚷菌靈為陽性對(duì)照，采用抑制菌絲生長(zhǎng)速率法，按供試樣品:培養(yǎng)基= 1:9(體積比）的比例準(zhǔn)確量取供試樣品，加入到滅菌后融化的PDA培養(yǎng)基中，混勻，倒入無菌 的培養(yǎng)皿中制成帶藥平面培養(yǎng)基(實(shí)際濃度為50ppm)，W等量丙酬作為溶劑對(duì)照。
[0064] 用直徑為0.4cm的打孔器取出菌落邊緣生長(zhǎng)旺盛的菌絲，用接種針小屯、地將菌餅 移入上述培養(yǎng)皿中，菌絲一面朝下，每皿Ξ塊呈Ξ角形放于中央，然后加蓋并標(biāo)記，每一處 理重復(fù)3次，放于28Γ恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。7化后測(cè)量菌落直徑，記錄并計(jì)算抑制菌絲生長(zhǎng)率 (吳文君1988)。
[0065] 菌落直徑采用十字交叉法，測(cè)量菌落的兩個(gè)垂直交叉直徑，求其平均值。
[0066] 菌落擴(kuò)展直徑/cm =菌落直徑平均值-0.4(菌餅直徑）。
[0067] 菌勝長(zhǎng)獅摔(％)=劇禱擴(kuò)顧徑X100%。 對(duì)照?qǐng)@洛護(hù)'展直徑
[0068] 結(jié)果與分析
[0069] 1目標(biāo)化合物的物理性質(zhì)
[0070] 目標(biāo)化合物的物理性質(zhì)見表1所示，所有化合物均溶于二氯甲燒、乙酸乙醋、丙酬 等有機(jī)溶劑，不溶于水。
[0071 ]表1目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)、物理性質(zhì)和產(chǎn)率
[0072]
[0073]
[0074]
[0075] 2中間體和目標(biāo)化合物的波譜數(shù)據(jù)及解析
[0076] 中間體和目標(biāo)化合物的波譜數(shù)據(jù)
[0077] 化合物 AB-0:
[007引 iHNMR(500MHz，CDCl3)Sppm:8.23(s，lH，Tr-H)，7.92(s，lH，Tr-H)，5.13(s，lH，- 0H)，4.26-4.32(m，2H，Tr-Cg2-)，2.93-2.95(d J=13.4Hz，lH，-CS2-NH2)，2.72-2.75(dJ = 13.4Hz，lH，-CSrNH2)，1.01(s，9H，-C(CH3)3).
[0079] "C 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:151.47(-N = gi-)，145.40(-N = gi-)，72.69(-C- 0H)，55.16(Tr-gi2-)，41.25(-gi2-NH2)，37.05(-^ai3)3)，25.18(-C(OT3)3).
[0080] ESI-MS m/z:199.20[M+1]+,196.98[M-1]-.
[0081 ] IR(邸r，cm_i)v: 3387.01，3335.89，3121.20，2963.89，1511.64.
[0082] 化合物 AB-1:
[0083] 1h NMR(500MHz，CDCl3)S卵m:8.20(s，lH，Tr-H)，7.94(s，lH，Tr-H)，7.61(s，lH，Ar- H)，7.58-7.59(d，J=1.4Hz，lH，Ar-H)，7.47-7.50(tt，J=7.細(xì)z，1.2Hz，lH，Ar-H)，7.39- 7.42(t，J = 7.9Hz，2H，Ar-H)，6.47(s，lH，-OH)，4.40-4.43(d，lH，J=14.3Hz，Tr-CSr)， 4.29-4.32(d，J = 14.3Hz，lH，Tr-CS；i-)，4.24(s，lH，-M-)，3.90-3.94(m，lH，-CSrNH-)， 3.55-3.59(m,lH,-CH2-NH-),1.07(s,9H,-C(CH3)3).
[0084] "C 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:169.70(-C = 0)，151.73(-N = CH-)，145.49(-N = CH-)，133.20，131.92，128.63，126.88(Ar)，77.22(-C-OH)，53.47(化-哩2-)，43.59(-CH2- 畑-)，37.78(-或邸3)3)，25.27(-(：吃也)3).
[0085] ESI-MS m/z:325.35[M+Na]+.
[0086] IR(邸r，cm_i) V: 3422.42，3063.04，2963.69，1643.98，1539.49，707.55.
[0087] 化合物 AB-2:
[008引 1h NMR(500MHz，CDCl3)S卵m:8.22(s，lH，Tr-H)，7.82(s，lH，Tr-H)，7.28-7.31(td, J = 7.7Hz，1.2Hz，lH，Ar)，7.16-7.19(m，2H，Ar)，7.10-7.12(d，J = 7.8Hz，lH，Ar)，6.11(s, lH，-OH)，4.31-4.41(m J = 14.4Hz，2H，Tr-C些-),4.25(8，1H，-NH-) ,3.95-3.99(m，lH，-Cg2- NH-) ,3.49-3.53(m，lH，-C些-NH-)，2.37(s，3H，-CH3)，1.07(s，9H，-C(CH3)3).
[0089] 13c 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:172.70(-C = 0)，151.73(-N = CH-)，145.42(-N = CH-)，136.45，134.99，131.19，130.32，126.60，125.75(Ar)，77.：M(-C-OH)，53.35(Tr- CH2-),43.53(-CH2-NH-),37.79(-C(CH3)3),25.33(-CH3),19.91(-C(CH3)3).
[0090] ESI-MS m/z:339.34[M+Na]+.
[0091 ] IR(邸r，cm_i)v: 3323.67，3204.80，2969.97，1631.87，1553.06，1513.52，1456.62， 1024.60,740.82.
[0092] 化合物 AB-3:
[0093] 1h 醒R(500MHz，CDCl3)S郵m:8.20(s，lH，Tr-H),7.94(s，lH，Tr-H),7.43(s，lH, Ar)，7.36(d J = 6.3Hz，lH，Ar)，7.29(d J = 6.3Hz，2H，Ar)，6.42(s，lH，-OH)，4.41(d，J = 14.4Hz，lH，Tr-C些-),4.31(d，J=14.4Hz，lH，Tr-C 些-)，4.25(s,1H，-NH-),3.91-3.95(m, lH，-CS2-NH-)，3.53-3.57(m，lH，-q^2-NH-)，2.38(s，3H，-CH3)，1.07(s，9H，-C(CH3)3).
[0094] 13c 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:169.95(-C = 0)，151.73(-N = CH-)，145.49(-N = CH-)，138.49，133.14，132.67，128.49，127.70，123.78(Ar)，77.22(-C-OH)，53.48(Tr- CH-),43.59(-C-NH-),37.78(-C(CH3)3),25.27(-CH3),21.33(-C(CH3)3).
[0095] ESI-MS m/z:339.33[M+Na]+.
[0096] IR(邸r，cm_i) V: 3395.13，2962.21，1643.24，1532.83，1024.08，682.21.
[0097] 化合物 AB-4:
[009引 1h 醒R(500MHz，CDCl3)S卵m:8.19(s，lH，Tr-H)，7.93(s，lH，Tr-H)，7.49(d，J = 8.2Hz，2H，Ar)，7.20(d，J = 8.0Hz，2H，Ar)，6.39(s，lH，-OH)，4.40-4.43(d，J=14.4Hz，lH， Tr-C些-)，4.29-4.32(m，2H，Tr-C些-，-M-)，3.91-3.95(m，IH，-C些-NH-)，3.52-3.57(m， 1H，-CS2-NH-)，2.38(s，3H，-CH3)，1.07(s，9H，-C(CH3)3).
[0099] 13c 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:169.71(-C = 0)，151.70(-N = OT-)，145.47(-N = gi-) ,142.45,130.30,129.29,126.89(Ar),77.22(-C-OH),53.51 (化-哩2-) ,43.57(-^2- 畑-)，37.77(-或邸3)3)，25.27(-(：出），21.45(-(：(印3)3).
[0100] ESI-MS m/z:339.37[M+Na]".
[0101] IR(邸r, cm-i)v: :3413.84,2963.24,1642.28,1546.95,1502.33,1411.61,833.24.
[0102] 化合物 AB-5:
[010；3] 1h NMR(500MHz，CDCl3)δppm:8.16(s，lH，Tr-H)，7.95-7.99(td，J = 7.9Hz，l.細(xì)z， lH,Ar-H),7.91(s,lH,Tr-H),7.44-7.48(m,lH,Ar-H),7.20-7.24(m,lH,Ar-H),7.06-7.11 (m,IH,Ar-H),6.87(s，lH,-OH),4.39-4.42(d，J=14.3Hz，lH，Tr-C些-),4.30-4.33(d，J= 13.3Hz，2H，Tr-C些-，-NH-)，3.96-3.99(m，IH，-C些-NH-)，3.57-3.62 (m，IH，-C些-NH-)，1.08 (S，9H，-C畑3)3).
[0104] ?3〇 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:165.78(-C = 0)，159.64，161.62(ArJ = 248.9Hz), 151.84(-N=CH-),145.18(-N = CH-),133.74,133.82(Ar J = 9.3Hz),131.92,131.94(Ar J = 1.8Hz)，124.77，124.80(Ar J = 3.3Hz), 119.85,119.94(ArJ= 11.3Hz) ,116.00,116.20 (Ar，J = 24.6Hz)，53.46(Tr-gi2-)，43.70(-gi2-NH-)，37.82(-^ai3)3)，25.28(-C(OT3)3).
[0105] ESI-MS m/z:343.35[M+Na]".
[0106] IR(邸r，cm-i)v: 3252.31，3025.29，2963.17，2883.17，1655.06，1519.98，1099.71， 760.85.
[0107] 化合物 AB-6:
[010引 1h NMR( 500MHz，CDC13) δρρ??: 8.20 (s，IH，Tr-H)，7.95 (s，IH，Tr-H)，7.32-7.40 (m， 3H，Ar-H)，7.17-7.21(m，lH，Ar-H)，6.51(s，lH，-OH)，4.41-4.44(d，J=14.4Hz，lH，Tr- C些-),4.30-4.33(d，J= 14.4Hz，lH，Tr-C些-)，4.09(s，lH，-M-) ,3.86-3.90(m，lH，-q^2- NH-),3.56-3.61(m,lH,-CH2-NH-),1.08(s,9H,-C(CH3)3).
[0109] "C 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:168.19(-C = 0)，161.74，163.71(ArJ = 247.9Hz), 151.79(-C = N-),145.53(-C = N-),135.50,135.55(Ar J = 7.3Hz),130.27,130.32(Ar J = 7.3Hz)，122.26，122.29(Ar J = 3.細(xì)z)，118.83，119.00(Ar，J = 21.3Hz)，114.29，114.48 (Ar，J = 23.2Hz)，77.15(-C-OH)，53.42(Tr-gi2-)，43.60(-gi2-NH-)，37.78(-^ra3)3)， 25.24(-C(CH3)3).
[0110] ESI-MS m/z:343.36[M+Na]".
[0111] IR(邸r，cm-i)v: 3369.64，3125.12，2963.99，1647.68，1583.38，1542.08，1439.76， 1364.97,789.26.
[0112] 化合物 AB-7:
[0113] 1h NMR(500MHz，CDCl3)Swm:8.20(s，lH，Tr-H)，7.93(s，lH，Tr-H)，7.60-7.62(m, 2H，Ar-H)，7.06-7.10(t J = 8.6Hz,2H，Ar-H),6.40(s，lH,-OH) ,4.40-4.44(dJ= 14.4Hz, IH, Tr-C 些-),4.30-4.33(dJ = 14.4Hz，lH，Tr-C 些-),4.17(8，1H，-NS-)，3.88-3.92(m，lH，- C些-NH-)，3.54-3.58(m，lH，-q^2-NH-)，1.08(s，9H，-C(CH3)3).
[0114] "C 醒R(125MHz，CDCl3)δ卵m:168.55(-C = 0)，165.97，163.96(ArJ = 252.細(xì)z)， 151.72(-C = N-)，145.53(-C = N-)，129.42，129.40(Ar J = 3.細(xì)z)129.30，129.23(ArJ = 8.2Hz)，115.79，115.61(Ar，J = 21.8Hz)，77.16(-C-OH)，53.49(Tr-gi2-)，43.59(-gi2- 畑-)，37.78(-或邸3)3)，25.24(-(：吃出）3).
[0115] "C NMR( 125MHz，DMS0-d6)Sppm: 167.29(-C = 0)，165.12,163.12(Ar，J = 250.8Hz)，149.37(-N = CH-)，144.51(-N = CH-)，129.27(Ar)，128.62，128.69(Ar，J = 8.9Hz)，114.18，114.36(Ar，J = 22.3Hz)，75.55 (-C-OH)，52.29(Tr-gi2-)，42.31 (-gi2- 畑-)，36.55(-或邸3)3)，23.55(-(：吃出)3).
[0116] ESI-MS m/z:343.34[M+Na]+.
[0117] IR(邸r，cm-i)v :3383.70,2963.61,1644.11,1501.33,853.91,814.82.
[011引化合物AB-8:
[0119] 1h NMR(500MHz，CDCl3)S卵m:8.21(s，lH，Tr-H)，7.85(s，lH，Tr-H)，7.46-7.48(dd, J=7.5，1.5Hz，lH，Ar-H)，7.34-7.39(m，2H，Ar-H)，7.28-7.32(m，lH，Ar-H)，6.52(s，lH，- OH) ,4.:34-4.43(m，2H，Tr-C些-)，4.14(s，lH，-NH-) ,3.91-3.95(m，lH，-C些-NH-) ,3.59-3.63 (m,lH,-CH2-NH-),1.06(s,9H,-C(CH3)3).
[0120] ?3〇 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:168.88(-C = 0)，151.76(-N = CH-)，145.31(-N = CH-),133.98,131.65,130.74,130.34,130.04,127.09(Ar),77.25(-C-OH),53.16(Tr- CH2-),43.70(-CH2-NH-),37.77(-C(CH3)3),25.32(-C(CH3)3).
[01^] ESI-MS m/z:359.35[M+Na]+.
[0122] IR(邸r，cm-i)v: 3410.61，2963.91，2883.02，1647.27，1519.29，1471.48，1435.40， 744.92.
[0123] 化合物 AB-9:
[0124] 1h NMR(500MHz，CDCl3)S卵m:8.23(s，lH，Tr-H)，7.99(s，lH，Tr-H)，7.65-7.66(t，J = 1.7Hz，lH，Ar-H)，7.47-7.51(m，2H，Ar-H)，7.36-7.39(t J = 7.9Hz，lH，Ar-H)，6.53(s, IH,-OH),4.44-4.47(d，J=14.4Hz，lH，Tr-C 些-),4.34-4.37(d，J=14.4Hz，lH，Tr-C 些-)， 4.10(s，lH，-NH-) ,3.90-3.95(m，lH，-C些-NH-) ,3.59-3.63(m，lH，-C些-NH-)，1.11 (s，9H，- C-畑3)3).
[0125] 13c 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:168.15(-C = 0)，151.83(-N = CH-)，145.56(-N = CH-)，135.02，134.85，131.92，129.93，127.37，124.85(Ar)，77.13(-C-OH)，53.42(Tr- 印2-) ,43.62(-CH2-NH-) ,37.79(-武CH3)3)，化.24(-C吃出）3).
[0126] ESI-MS m/z:359.34[M+Na]+.
[0127] IR化化，cm-i)v: 3421.15，3065.98，2965.08，2882.66，1645.37，1540.73，801.08， 740.56.
[012引化合物AB-10:
[0129] 1h NMR(500MHz，CDCl3)S卵m:8.20(s，lH，Tr-H)，7.93(s，lH，Tr-H)，7.53-7.54(d，J = 8.6Hz，2H，Ar-H)，7.37-7.39(d，J = 8.6Hz，2H，Ar-H)，6.44(s，lH，-OH)，4.40-4.43(d，J = 14.4Hz，lH，Tr-C些-),4.30-4.33(d，J= 14.4Hz，lH，Tr-C些-)，4.13(s，lH，-NH-) ,3.87-3.91 (m，lH，-CS2-NH-)，3.55-3.59(m，lH，-q^2-NH-)，1.08(s，9H，-C(CH3)3).
[0130] 13c 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:168.50(-C = 0)，151.73(-N = CH-)，145.54(-N = CH-)，138.23，131.62，128.90，128.32(Ar)，77.15(-C-OH)，53.48(Tr-gi2-)，43.59(-CH：i- 畑-)，37.78(-或邸3)3)，25.23(-(：吃出）3).
[0131] ESI-MS m/z:359.35[M+Na]+.
[0132] IR 化化，cm_i)v ::3410.88,2964.00,1642.63,1541.04,1481.54,1095.46,849.41， 746.78.
[0133] 化合物 AB-11:
[0134] ^ NMR(500MHz,CDCl3)5ppm:8.20(s,lH,Tr-H),7.85(s,lH,Tr-H),7.43-7.45(dJ = 8.3Hz,lH,Ar-H) ,7.40(d,J=1.7Hz,lH,Ar-H),7.28-7.30(m,lH,Ar-H),6.53(s,lH,- OH) ,4.39-4.42(d，lH，J= 14.4Hz，Tr-C些-),4.33-4.35(d，lH，J= 14.4Hz，Tr-C些-),4.05 (s，lH，-NH-) ,3.88-3.92(m，lH，-C些-NH-) ,3.58-3.63(m，lH，-C些-NH-)，1.06(s，9H，-C 畑3)3).
[0135] 13c 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:167.74(-C = 0)，151.79(-N = CH-)，145.35(-N = CH-)，137.22，132.29，131.61，131.18，130.19，127.54(Ar)，77.26(-C-OH)，53.20(Tr- 印2-) ,43.69(-評(píng)2-畑-),37.78(-武CH3)3)，化.28(-C吃出）3).
[0136] ESI-MS m/z:393.36[M+Na]".
[0137] IR(邸r，cm-i)v: 3352.11，3124.14，2964.20，2883.00，1649.59，1519.18，1587.71， 1469.46,1372.42,1278.52,830.64,735.87,680.31.
[013引化合物AB-12:
[0139] 1h NMR(500MHz，CDCl3)S卵m:8.23(s，lH，Tr-H)，7.81(s，lH，Tr-H)，7.67-7.68(d，J =7.細(xì)z，lH，Ar-H)，7.52-7.59(m，2H，Ar-H)，7.28(s，lH，Ar-H)，6.09(s，lH，-OH)，4.38- 4.41(d，J=14.4Hz，lH，Tr-C些-),4.32-4.36(d，J=14.4Hz，lH，Tr-C些-),3.93-3.97(m, 2H，-NH-，-巧-NH-)，3.52-3.56(m，lH,-C些-NH-)，1.06(s，9H，-C(CH3)3).
[0140] 13c 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:170.32(-C = 0)，151.74(-N = CH-)，145.47(-N = CH-),134.73,132.05,130.20,128.44(Ar),127.41,127.16(Ar，J=31.8Hz),126.54， 124.50(Ar，J = 5.1Hz)，124.55，122.37(-CF3，J = 273.4Hz)，77.25(-C-OH)，53.17(Tr- 印2-)，43.75(-評(píng)2-畑-)，37.77(-武邸3)3)，化.26(-(：吃出）3).
[0141] ESI-MS m/z:393.36[M+Na]".
[0142] IR 化化，cm_i)v ::3418.80,2967.62,1651.66,1539.65,1315.48,1130.14,773.12， 737.50.
[0143] 化合物 AB-13:
[0144] ^ NMR(500MHz,CDCl3)5ppm:8.20(s,lH,Tr-H),7.94(s,lH,Tr-H),7.89(s,lH,Ar- H) ,7.74-7.78(m，2H，Ar-H) ,7.53-7.57( t，J = 7. Wz，lH，Ar-H)，6.58(s，lH，-OH)，4.42- 4.44(d，lH，J=14.4Hz，Tr-C些-),4.32-4.35(d，lH，J=14.4Hz，Tr-C g2-)，4.01(s，lH，- NH-) ,3.90-3.94(m，lH，-C些-NH-) ,3.58-3.62(m，lH，-C些-NH-)，1.09(s，9H，-C(CH3)3).
[0145] 13c 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:167.92(-C = 0)，151.79(-N = CH-)，145.64(-N = CH-)，134.06(Ar)，131.33，131.07(Ar，J=32.7Hz)，130.08，129.28(Ar)，128.47，128.44 (Ar J = 3.細(xì) z)，124.02，123.99(ArJ = 3.細(xì)z)，124.73，122.56(-C的J = 273.1Hz)，77.08 (-〇0扣，53.50(化-印2-)，43.66(-評(píng)2-畑-)，37.81(-武邸3)3)，化.21(-(：吃出）3).
[0146] ESI-MS m/z:393.38[M+Na]".
[0147] IR(邸r，cm_i)v: 3423.86，3074.90，2965.57，1649.62，1545.38，1437.19，1330.65， 1278.53,1130.07,743.92,690.23.
[014引化合物AB-14:
[0149] ^ NMR(500MHz,CDCl3)5ppm:8.20(s,lH,Tr-H),7.94(s,lH,Tr-H),7.66-7.72(qJ =8.4Hz，4H，Ar-H)，6.53(s，lH，-OH) ,4.42-4.45(d，J = 14.4Hz，lH，Tr-C些-),4.31-4.:34 (d J= 14.4Hz，lH，Tr-C些-),4.01 (s，lH，-NH-) ,3.88-3.92(m，lH，-C些-NH-) ,3.58-3.63(m, 1H,-CH2-NH-),1.09(s,9H,-C(CH3)3).
[0150] 13c 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:168.15(-C = 0)，151.81(-N = CH-)，145.59(-N = CH-)，136.57(Ar)，133.44，133.70(Ar，J = 32.7Hz ),127.35(Ar) ,124.66,125.74(Ar，J = 3.7Hz)，122.51，124.68(-CF3，J = 272.7Hz)，77.15(-C-OH)，53.48(Tr-gfe-)，43.59(-gi2- 畑-)，37.80(-或邸3)3)，25.21(-(：吃出)3).
[0151] ESI-MS m/z:393.36[M+Na]".
[0152] IR(邸r，cm_i)v: 3421.11，3374.08，3224.08，3130.71，3073.76，2967.37，1656.02， 1552.99,1331.06,1277.79,1128.84,1071.24,868.47.
[0153] 化合物 AB-15:
[0154] ^ NMR(500MHz,CDCl3)5ppm:8.20(s,lH,Tr-H),7.94(s,lH,Tr-H),7.55-7.57(dJ = 8.7Hz,2H,Ar-H),6.89(d,J = 8.7Hz,2H,Ar-H) ,6.32( s,lH,-OH) ,4.40-4.43(d,J = 14.4Hz，lH，Tr-C些-)，4.35(s, 1H，-NH-) ,4.29-4.31 (d，J = 14.3Hz，lH，Tr-C些-),3.91-3.95 (m，lH，-CS2-NH-)，3.83(s，3H，-0Ol3)，3.51-3.55(m，lH，-q^2-NH-)，1.07(s，9H，-C(CH3)3).
[0155] 13c 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:169.33(-C = 0)，162.55(-N = CH-)，151.65(-N = CH-),145.48,128.76,125.37,113.84(Ar),77.21(-C-OH),55.42(Tr-CH2-),53.56(-0CH3), 43.58(-印2-畑-)，37.76(-武邸3)3)，25.27(-(：哇出)3).
[0156] ESI-MS m/z:355.39[M+Na]+.
[0157] IR(邸r，cm-i)v ::3421.73,3123.62,2961.83,1637.23,1614.54,1546.27,1503.28， 1258.44,1183.52,847.38.
[015引化合物AB-16:
[0159] iHMffi(500MHz，CDCl3)Swm:8.24(s，lH，Tr-H)，8.19-8.21(d，J = 8.6Hz，lH，Ar- H),7.90-7.91(d,J = 8.2Hz,lH,Ar-H),7.85(d J = 7.2Hz,lH,Ar-H) ,7.80(s,lH,Tr-H), 7.50-7.55(m，2H，Ar-H)，7.41-7.44(t，J = 7.6Hz，lH，Ar-H)，7.：M-7.35(d，J = 7.3Hz，lH， Ar-H)，6.35(s，IH,-OH)，4.40-4.44(d J= 14.4Hz，lH，Tr-C些-),4.34-4.37(dJ= 14.4Hz, IH，Tr-C些-)，4.28(s，IH，-NH-)，4.05-4.09(m，IH，-C些-NH-)，3.58-3.62(m，IH，-C些-NH-)， 1.10(s，9H，-C(CH3)3).
[0160] 13c 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:172.23(-C = 0)，151.78(-N = CH-)，145.44(-N = CH-),133.70,133.14,131.13,130.01,128.35,127.26,126.51,125.26,125.01,124.63 (Αγ)，77.43(-〇0Η)，53.36(Τγ-^：?-)，43.71(-^：?-ΝΗ-)，37.86(-^(：Η3)3)，25.：34(-0 (印3)3).
[0161] ESI-MS m/z:375.39[M+Na]+.
[0162] IR 化化，cm_i)v ::3418.80,2967.62,1651.66,1539.65,1315.48,1277.44,1174.13， 1130.14,879.47,773.12.
[0163] 化合物 AB-17:
[0164] 1h NMR(500MHz，CDCl3)S卵m:8.22(s，lH,Tr-H),8.11 (s，lH,Tr-H),7.96(s，lH,Αγ? η) ,7.90-7.92(d，J=7. 細(xì)z，lH, Ar-H) ,7.84-7.86(m，2H, Ar-H) ,7.62-7.64(dd，J=8.6， 1.7Hz，lH，Ar-H)，7.51-7.57(m，2H，Ar-H)，6.58(s，lH，-OH)，4.43-4.46(d，J=14.4Hz，lH， Tr-C些-),4.32-4.35(d，J=14.4Hz，1H,Tr-C些-)，4.27(s，lH，-NH-)，3.97-4.02(m，lH，- C些-NH-)，3.59-3.63(m，IH，-C些-NH-)，1.09(s，9H，-C(CH3)3).
[01 化]13c 醒R(125MHz，CDCl3)Swm:169.77(-C = 0)，151.80(-N = CH-)，145.56(-N = CH-),134.92,132.57,130.41,129.08,128.54,127.90,127.74,126.84,123.17(Ar),77.26 (-〇0扣，53.55(化-印2-)，43.70(-評(píng)2-畑-)，37.82(-武邸3)3)，化.29(-(：吃出）3).
[0166] ESI-MS m/z:375.41[M+Na]".
[0167] IR(邸r，cm-i)v: 3352.11，3124.14，2964.20，2883.00，1649.59，1519.18，1469.46， 1372.42,1133.99,1102.88,830.64,735.87 〇
[0168] 3目標(biāo)化合物的抑菌活性測(cè)定
[0169] 對(duì)中間體AB-0和17種目標(biāo)化合物進(jìn)行了抑菌活性的測(cè)定，各化合物的抑制菌絲生 長(zhǎng)作用如下表所示(Table2)。
[0170] 表2化合物在50ppm下對(duì)巧巾植物病原真菌的抑制作用(抑制率％，7化）
[0171] Table2Inhibition of compounds to six tested fungi under 50ppm (Inhibition rate/%,72h)
[0172]
[0174]采用生長(zhǎng)速率法對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行了 6種植物病原菌（馬鈴馨干腐病菌、水稻稻攝 病菌、玉米彎抱病菌、小麥赤霉病菌、煙草赤星病菌、番茄早疫病菌)抑菌活性的測(cè)定實(shí)驗(yàn)， W臘菌挫和嚷菌靈為陽性對(duì)照。在濃度為50mg/L下，目標(biāo)化合物對(duì)6種植物病原菌的生長(zhǎng)均 有不同程度的抑制作用。
[0175] W上所述，僅為本發(fā)明較佳的【具體實(shí)施方式】，本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此，任何熟 悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi)，可顯而易見地得到的技術(shù)方案的簡(jiǎn) 單變化或等效替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種苯甲酰胺類衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 中間體2的合成 向5OOmL的三口燒瓶中加人36.7ga-三唑基頻吶酮即中間體1，55g三甲基碘化亞砜和 〇. 5g四丁基碘化銨，再加入150mL甲苯，攪拌下緩慢加入50mL50 %氫氧化鉀溶液，同時(shí)反應(yīng) 加熱至70°C，并保溫4小時(shí)，冷卻至室溫，TLC點(diǎn)板追蹤檢測(cè)反應(yīng)完全，加入120mL乙酸乙酯， 分出有機(jī)層，水相用乙酸乙酯萃取三次，每次用60mL，然后合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗滌 三次，每次50mL，無水硫酸鈉干燥靜置4-5小時(shí)，過濾后減壓蒸去溶劑，得到黃色稠狀物 32.5g，加入25mL乙醚使其溶解，低溫冰箱內(nèi)放置進(jìn)行低溫結(jié)晶，兩天后有無色晶體析出，用 干凈的吸管吸出液體，用〇°C的乙醚洗滌三次，晾干得無色晶體29.5g，吸出液減壓蒸去溶 劑，用乙醚進(jìn)行重結(jié)晶，得無色晶體2.6g，同前面產(chǎn)品合并，共得產(chǎn)物31. lg，收率為78.1%， 熔點(diǎn) 49.9-50.7 °C; (2) 中間體3的合成 向250mL的圓底燒瓶中加入18.0g環(huán)氧化合物即中間體2、11.7g疊氮鈉、6.4g氯化銨和 1 OOmL N，N-二甲基甲酰胺，反應(yīng)加熱至60-70°C并保溫1小時(shí)，冷卻至室溫，TLC點(diǎn)板追蹤檢 測(cè)反應(yīng)完全，加入200mL水，用三氯甲烷萃取三次，每次80mL，合并有機(jī)層，之后用水洗滌5-6 次，每次150mL，無水硫酸鈉干燥靜置4-5小時(shí)，過濾后減壓蒸去溶劑，得到淡黃色油狀物 22.3g，未進(jìn)一步的純化直接用于之后的反應(yīng)； (3) 中間體4的合成 向250mL的圓底燒瓶中加入22.4g上述制備的疊氮化合物即中間體3、26.2g三苯基膦及 100mL二氯甲烷，室溫下攪拌10小時(shí)，TLC點(diǎn)板追蹤檢測(cè)反應(yīng)完全，減壓蒸去溶劑后用乙酸乙 酯重結(jié)晶，得到41.6g白色晶體，收率為90.8 %，恪點(diǎn)150.7-151.8 °C ; (4) 中間體ΑΒ-0的合成 向500mL三口燒瓶中加入27.4g上述制備的三苯膦亞胺即中間體4、2mol/L的氫氧化鈉 溶液80mL及200mL甲醇，反應(yīng)加熱回流三個(gè)小時(shí)，冷卻至室溫，TLC點(diǎn)板追蹤檢測(cè)反應(yīng)完全， 減壓蒸去溶劑；加入1 OOmL甲苯和1 OOmL水，用10 %的稀鹽酸酸化，調(diào)pH到2-3，分液后留水 相，再用甲苯洗三次，每次80mL，然后用無水碳酸鈉堿化，調(diào)pH到11-12,用二氯甲烷萃取5 次，每次80mL，無水硫酸鈉干燥4-5小時(shí);過濾后減壓蒸去溶劑得到無色稠狀物12.8g;用乙 酸乙酯和正己烷重結(jié)晶得無色片狀晶體體10.8g，收率為90.7%，熔點(diǎn)59.5-60.8°C ; (5) 目標(biāo)化合物AB-1~AB-17的合成 向50mL兩口燒瓶中加入400mg上述制備的三唑基氨基醇即中間體ΑΒ-0、5mL干燥處理后 的二氯甲烷和〇. 3mL三乙胺，不斷攪拌待其溶解后放置在0 °C冰鹽浴中，再將0.31mL對(duì)氟苯 甲酰氯溶解在5mL干燥處理后的二氯甲烷中，緩慢滴加進(jìn)入到燒瓶中，反應(yīng)30分鐘，撤出冰 鹽浴至室溫，反應(yīng)1小時(shí)，TLC點(diǎn)板檢測(cè)至反應(yīng)完全，展開劑Vzirii: V?鍵=3:1，終止反應(yīng);水 洗三次，每次10mL，保留有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥4-5小時(shí)，硅膠柱層析，梯度洗脫：先以 : = 5:1，再以Vzar?: v；a?= 3:1洗脫，收集合并Vzar?: v?t?= 3:1洗脫得到的組分 后減壓蒸去溶劑得到無色稠狀物，收率為90.7 % ;同法合成目標(biāo)化合物AB-1~AB-6、AB-8~ AB-17〇2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯甲酰胺類衍生物的合成方法，其特征在于，步驟（1)-(4)中 TLC點(diǎn)板追蹤檢測(cè)反應(yīng)中，展開劑Vzarii:Vesi=2:1，步驟(5)中TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)中，展開劑
【文檔編號(hào)】C07D249/08GK106083746SQ201610393910
【公開日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年6月6日 公開號(hào)201610393910.X, CN 106083746 A, CN 106083746A, CN 201610393910, CN-A-106083746, CN106083746 A, CN106083746A, CN201610393910, CN201610393910.X
【發(fā)明人】周文明, 楊新娟, 張?chǎng)? 蔣連瑞
【申請(qǐng)人】西北農(nóng)林科技大學(xué)