冷卻到-5°C，慢慢向反應液Ξ甲基氯硅烷34.89g (0.32126mo 1)，滴加過程中保持溫度小于-5°C。滴加結束，將反應液保持0°C反應1小時，得 到化合物H。反應液可直接進行下步反應(請參照實施例八）。
[0078] 實施例八:化合物J的制備
[0079]
[0080] 向上述反應液滴滴加甲橫酷氯36.785g(0.32126mol)，滴加過程中保持溫度小于5 °C。滴加結束，將反應液保持小于5°C反應。反應結束后向反應液中加入水，攬拌30分鐘，分 層。水層用二氯甲燒萃取。合并有機層水洗，干燥旋蒸得到化合物J 102g;iH-NMR:S0.Οδ? ?. 13(9H，m); 2.80-3.00(3H，d); 3.7-3.9(2H，m); 5.48-5.52( 7.01-7.27(3H，m)。
[0081] 實施例九:化合物D的制備
[0082]
[0083] 請確認J和D之前的符號的含義。謝謝！
[0084] 將化合物J 102g溶于甲醇1000ml中，加入碳酸鐘132.4g攬拌反應2小時。終止反應 后過濾，濾液濃縮，加入水和乙酸乙醋分層。水層乙酸乙醋萃取。合并乙酸乙醋，用鹽水洗。 有機層干燥，濃縮得42g。加入巧氨2g，水沖累減壓蒸饋，得化合物D 15g，光學純度97.9 %。 IH-NMR:δ2.71-2.73(1H,dd);3.13-3.15(lH，m);3.82-3.83(lH，m);7.01-7.27(3H，m)。
[008引實施例十:化合物F的制備
[0086]
[0087] 向反應瓶投甲苯243.0g、叔下醇鋼32.22g(0.34mol)及憐酷基乙酸Ξ乙醋78.06g (0.35mol)，攬拌溶解形成反應液;然后將反應液加熱到70°C;將化合物D41.83g(0.268mol) 溶于甲苯lOOg中，然后將該溶液滴加到反應液中，滴加過程中保持反應液溫度60-80°C。滴 加結束后，將反應液的溫度升到80°C反應，反應時間約11小時。反應結束后，冷卻到室溫，加 入水，分層。水層用甲苯萃取，合并有機層，水洗，減壓濃縮有機層，得到化合物F 48.5g，收 率80% ;1h-醒Κ:δ1.22-1.26(1.26-1.30(3H，t);l.57-1.62(82-1.8(1H, m);2.45-2.50(lH，m);4.14-4.20(2H，q);6.82-6.91(2H，m);7.02-7.09(lH，m)。
[0088] 實施例^^一:化合物G的制備
[0089]
[0090] 在室溫下，向反應瓶中投化合物F 22.6邑（0.1111〇1)、甲醇671111(3￥)、甲酸甲醋6邑 (0 . Imo 1)及甲醇鋼40.5 (0.075mo 1)，形成反應液。將反應液密封后，加熱到60°C。再向反應 液中通2個大氣壓的氨氣。將反應液保持60°C，壓力為2個大氣壓反應4小時。反應結束后，冷 卻，反應器減壓，倒出，加入水134g(6V)，加熱到60°C，攬拌1小時。冷卻到室溫，攬拌，過濾， 甲醇/水=1￥/1￥4〇1111洗，水3〇1111洗，二異丙酸化9:68.5°〇3〇1111洗。濾餅于50°(3，真空干 燥，化合物G 15.8g，收率80%。IH-NMR: δ 1.21-1.27(1H，m); 1.56-1.64(3H，m); 2.47-2.49 (lH，m);5.45(lH，br);5.63(lH，br);6.83-6.90(2H，m);7.03-7.10(lH，m)。
[0091 ]實施例十二：（IR，2S)-2-(3，4-二氣苯基)環(huán)丙胺的制備
[0092]
[0093] 在反應瓶中投30%化0H水溶液54.77g(0.41mol)及化合物G 9g(0.0457mol)，進行 攬拌；向反應液中滴加12%化CIO水溶液7Ig(0.1005mo 1)，滴加過程中溫度保持在30°C;滴 加結束后，在30°C反應14小時，在40°C反應2小時；反應結束，冷卻到室溫。乙酸異丙醋(bp: 89°C)加入到反應液中，分層，水層乙酸異丙醋萃取;合并有機層，水洗，濃縮得到（1R，2S)- 2-(3,4-二氣苯基）環(huán)丙胺 6.57g，收率 85% </Η-ΝΜΚ:δ〇. 88-0.93( 03-1.08( 1.7(2H，s);1.79-1.84(lH，m);2.47-2.51(lH，m);6.72-6.79(2H，m);7.00-7.02(lH，m)。
[0094] 值得注意的是，在霍夫曼降解反應中，本發(fā)明優(yōu)選氨氧化鋼與次氯酸鋼作為堿的 來源，W其水溶液為反應體系。此外，由化合物Η制備化合物J，或者由化合物K制備化合物L 的時候，可W將橫酷氯化合物直接加入到已經(jīng)反應完成的化合物Η或者化合物Κ的反應體系 中，繼續(xù)反應即可，而可W節(jié)省堿及溶劑；當然，在其它實施例中，也可將化合物Η或者化合 物Κ提純后再配置新的反應體系。
[0095] 重要的是，在本發(fā)明中，催化劑為金屬手性配體，用（s，s)-環(huán)己二胺與3,5-二叔下 基水楊醒縮合合成手性配體，該手性配體與鉆離子、鐵離子或者儀離子等金屬離子絡合形 成不同活性金屬手性配體。本發(fā)明提供的金屬手性配體的催化效果極佳，此外可回收反復 使用，可明顯降低成本。
[0096] 綜合上述，本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有下列優(yōu)點：
[0097] (1)操作簡單，同時避免了手性氧化還原時使用昂貴試劑。
[0098] (2)利用動力學拆分得到(S)-3,4-二氣苯基環(huán)氧乙燒，其原料成本低，且催化劑可 反復使用。
[0099] (3)拆分產生的R-構型副產物二醇（即上述化合物E)可進行構型轉化，重新得到 (s)-3,4-二氣苯基環(huán)氧乙燒(即上述化合物D)，可明顯降低中間體的成本。
[0100] 雖然本發(fā)明已W實施方式掲示如上，然其并非用W限定本發(fā)明，任何熟習此技藝 者，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內，當可作各種的更動與潤飾，因此本發(fā)明的保護范圍當 視后附的權利要求書所界定者為準。
【主權項】
1. 一種制備（1匕25)-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙胺的方法，其特征在于，包含： (1) 使1，2_二氟苯與酰氯在三氯化鋁的作用下進行傅克反應，以形成化合物A，該酰氯 的化學結構式為其中R為氫、有取代或無取代的烷基或有取代或無取代的芳香基，該化 合物A的化學結構式， F(2) 使該化合物A與硼氫化合物進行還原反應，以形成產物B，該產物B為的混合物； (3) 使該產物B進行死循環(huán)反應，以形成產物C，該產物C戈與的混合物； (4) 使該產物C與水在催化劑的作用下進行水解反應，以形成化合物D與化合物E，該化 合物D的化學結構式戈該化合物E的化學結構式?(5) 使該化合物D與磷?；宜崛阴ピ谑宥〈蓟衔锏淖饔孟逻M行酯化反應，以形成 化合物F，該化合物F的化學結構式為(6) 使該化合物F與甲酸甲酯在一氣氛中及在醇鈉的作用下進行氨解反應，以形成化合 X·； 物G，該化合物G的化學結構式3 該氣氛為氨氣、酰胺氣或其組合；9 以及 (7)使該化合物G進行霍夫曼降解反應，以形成（1R，2S)-2-( 3，4-二氟苯基)環(huán)丙胺，其 化學結構式： *"〇2. 如權利要求1所述的制備（lR，2S)-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙胺的方法，其特征在于，該 催化劑包含金屬手性配體，其化學結構式為；中Μ為鐵、 鈷或鎳，Α為氫、鹵素、烷基或酯基3. 如權利要求1所述的制備（lR，2S)-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙胺的方法，其特征在于，該 步驟(1)中，該1，2-二氟苯、該三氯化鋁與該酰氯的摩爾比為1: (1~10): (1~10 )，反應溫度 為0~40°C，反應時間為3~30小時；該步驟(2)中，該化合物A與該硼氫化合物的摩爾比為1: (0.2~2)，反應溫度為0~50°C，反應時間為0.5~10小時;該步驟⑶中，反應溫度為0~40 °C，反應時間為1~12小時；該步驟(4)中，該產物C、該金屬手性配體與該水的摩爾比為1: (0.01~0.1): (0.4~0.8)，反應溫度10~60°C，反應時間12~60小時;該步驟(5)中，該化合 物D、該叔丁醇化合物與該磷?；宜崛阴サ哪柋葹?: (1~3): (1~2)，反應溫度40~ 1 l〇°C，反應時間1~30小時；該步驟(6)中，該化合物F、該醇鈉與該甲酸甲酯的摩爾比為1: (0.5~2) :(0.5~2)，反應溫度為40~65°C，該氣氛的壓力為0~10托，反應時間為10~80小 時;該步驟(7)中，該化合物G在堿的作用下進行該霍夫曼降解反應，該堿包含氫氧化鈉與次 氯酸鈉，該化合物G、該氫氧化鈉與該次氯酸鈉的摩爾比為1:(1~5):(2~8)，反應溫度為40 ~65°C，反應時間為1~80小時。4. 如權利要求3所述的制備（lR，2S)-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙胺的方法，其特征在于，該 步驟(1)中，該1，2-二氟苯、該三氯化鋁與該酰氯的該摩爾比為1:1.2:1.2，該反應溫度為回 流溫度，該反應時間為10小時；該步驟(2)中，該化合物A與該硼氫化合物的該摩爾比為1: 0.25，該反應溫度為10°C，該反應時間為2小時;該步驟(3)中，該反應溫度為25°C，該反應時 間為8小時;該步驟(4)中，該產物C、該金屬手性配體與該水的該摩爾比為1:0.025:0.5，該 反應溫度為25°C，該反應時間為48小時；該步驟(5)中，該化合物D、該叔丁醇化合物與該磷 ?；宜崛阴サ脑撃柋葹?:1.5:1.5，該反應溫度為80°C，該反應時間為11小時；該步 驟(6)中，該化合物F、該醇鈉與該甲酸甲酯的該摩爾比為1:0.75:1，該反應溫度為40°C，該 氣氛的該壓力為2托，該反應時間為48小時;該步驟(7)中，該化合物G、該氫氧化鈉與該次氯 酸鈉的該摩爾比為1:5:2，該反應溫度為40°C，該反應時間為8小時。5. 如權利要求1所述的制備（lR，2S)-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙胺的方法，其特征在于，該 步驟(1)中，使該1，2-二氟苯與該酰氯在該三氯化鋁的作用下，于一溶劑中及氮氣下進行該 傅克反應，該溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷或其組合;該步驟(2)中，使該化合物A與該硼氫化 合物于一溶劑中進行該還原反應，該硼氫化合物為鈉硼氫、鉀硼氫或其組