3H);[手性柱 Daicel 畑 iralpak ID-3(0.46cm X 15cm),正己燒 / 異丙醇= 65/25,v = 0. 7mL · min-i,檢測(cè)波長(zhǎng)= 254nm, t(ma jor) = 13.55min, t(mino;r) = 16.07min] ,96: 4e;r; [曰]〇32 =+29 2.6(。= 1.00,氯仿）.
[0189] 0-14：
[0190]
[0191] 68%收率（yield).lH醒R(400MHz，CDCl3)δ8.88(d，J = 4.細(xì)z，lH)，8.37(d，J = 8.4Hz，lH)，7.95(d，J = 8.8Hz，lH)，7.87-7.64(m，7H)，7.61(d，J = 8.4Hz，lH)，7.46-7.30 (m,5H) ,7.24-7.17(m，2H) ,7.15-7.01 (m，3H),6.69(d，J= 16.0Hz，1H) ,4.25(8，3H);[手性 柱Daicel Qiiralpak ID-3(0.46cm X 15cm),正己燒/異丙醇=70/30,￥ = 0.7血》111；[]1-1,檢 測(cè)波長(zhǎng)= 254nm,t(mino;r) = 8.59min, t(major) = 11.46min] ,95:Ser; [α]〇27 = +414.1 (c = 1. 〇〇，氯仿）.
[0192] 0-15：
[0193]
[0194] 73%收率（7161(1).1!1醒1?(4001化，〔0(：13)88.79((1，1 = 5.2化，^)，8.27((1，1 = 7.6Hz，IH)，7.96(d J = 8.細(xì)z，IH)，7.86-7.76(m，3H)，7.47(d J = 8.4Hz，IH)，7.42-7.37 (m,2H),7.34-7.24(m,4H),7.17-7.13(m,lH),7.03-6.92(m,4H),6.81(s,lH),6.13(d J = 15.6Hz，lH)，3.98(s，3H)，3.21(s，3H);[手性柱DaicelChiralpakID-3(0.46cmxl5cm)， 正己燒/異丙醇=50/50 , v = 0.7mL · min-i,檢測(cè)波長(zhǎng)=254nm, t (ma jor) = 13.61min,t (minor) = 21.42min] ,97:3e;r; [α]〇28 =+2〇7. l(c = l .00,氯仿）.
[0195] 0-16：
[0196]
[0197] 56%收率（7161(1).1!1醒1?(4001化，〔0(：13)88.84((1，1 = 5.2化，^)，8.：34((1，1 = 8.4Hz，lH)，7.94(d J = 8.細(xì)z，lH)，7.86-7.73(m，3H)，7.54(dJ = 8.Wz，lH)，7.45-7.37 (m，2H)，7.22-7.13(m，3H)，7.05-7.01(m，2H)，6.58(d，J=15.6Hz，lH)，4.16(s，3H)，2.82 (s,3H),2.80(s,3H);[手性柱 Daicel Chiralpak ID-3(0.46cm X 15cm),正己燒 / 異丙醇= 50/50,v = 0.7mL · min-1,檢測(cè)波長(zhǎng)= 254nm,t(majo;r) =20.52min,t(mino;r) =33.07min], 98:2e;r; [α]〇28 =+2 7 3.5(Ε = 1.00,氯仿）.
[019 引 0-17:
[0199]
[0200] 84%收率（yield).iH 醒R(400MHz，CDCl3)S8.86(d，J = 5.2Hz，lH)，8.37(d，J = 8. OHz，IH)，7.96(d，J = 8.8Hz，IH)，7.86-7.80(m, 3H) ,7.52-7.37(m, 3H) ,7.29-7.22(m, IH),7.19-7.11(m，2H),7.07-7.02(m，lH),6.90(dd，J=22.4,17.細(xì)z，lH),6.17-6.04(m, IH)，4.16(s，3H) ,3.76-3.47(m，4H)，l. 04(t，J = 7.2Hz，3H) ,0.95( t，J = 7.2Hz，3H);[手性 柱Daicel Qiiralpak ID-3(0.46cm X 15cm),正己燒/異丙醇=50/50,￥ = 0.7血.111；[]1-1,檢 測(cè)波長(zhǎng)=254]1111,1:(1]1日扣1') = 7.56111；[]1,1:(111；[]1〇1') = 11.83111；[]1],93:761';[日]〇27 = +219.1(。= I. 〇〇，氯仿）.
[0201] 0-18：
[0202]
[020；3] 37%收率（7161(1).1!1醒1?(4001化，〔0(：13)88.87((1，1 = 5.2化，^)，8.33((1，1 = 8.4Hz，lH)，7.96(d，J = 8.4Hz，lH)，7.83-7.80(m，3H)，7.62(d，J = 8.Wz，lH)，7.43-7.38 (m，2H)，7.23-7.14(m，2H)，7.11-6.95(m，2H)，6.26(dd，J=17.2，10.細(xì)z，lH)，5.69(d，J = 17.2Hz，lH),5.00(d，J= 10.8Hz，1H),4.16(8,3H);[手性柱Daicel Chiralpak IC(0.46cm x25cm),正己燒/異丙醇 = 60/40,v = 0.7mL·min-l,檢測(cè)波長(zhǎng) = 254nm,t(majo;r) = II. 40min,t(mino;r) =20.44min] ,96:4e;r;[日]〇29 =+199.0(。= 0.20,氯仿）.
[0204] 應(yīng)用實(shí)施例3:
[0205] 一般反應(yīng)操作:氮?dú)獗Ｗo(hù)下，Κ(ΙΟμηιοΙ)和過(guò)氧苯甲酯(Bz0)2(2.4mg，10皿ol)溶于 甲醇（0.5mL)中，室溫下反應(yīng)30min。再依次加入聯(lián)芳基底物（0.2讓〇1)、2-乙締基糞 (0.24mmol)，醋酸銅（7.3mg,0.04mmol) ,Ag2C〇3(55.2mg,0.2mmol),甲醇（0.5mL)，25°C下反 應(yīng)。TLC跟蹤反應(yīng)完全后，用飽和碳酸氨鋼溶液澤滅，二氯甲燒萃取，無(wú)水硫酸鋼干燥，過(guò)濾 減壓除去溶劑，柱層析提純(石油酸/丙酬= 30/1)。產(chǎn)物的ee值由HPLC測(cè)定。
[020引
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種基于l，r-螺二茚烷骨架的環(huán)戊二烯銠絡(luò)合物(S)-K或(R)-K，其具有如下結(jié)構(gòu) 式的光學(xué)純化合物：其中，R1選自H、C1~C16烷基、C1~C16全氟烷基、C1~C16烷氧基或芐氧基。2. 如權(quán)利要求1所述的1，Γ -螺二茚烷骨架的環(huán)戊二烯銠絡(luò)合物(S)-K或(R)-K，其特征 在于，所述的1，1'_螺二茚烷骨架的環(huán)戊二烯銠絡(luò)合物(S)-K或(R)-K為如下所述的任一化 合物：3. -種1，Γ-螺二茚烷骨架的環(huán)戊二烯（S)-I、（R)-I、（S)-I'或(R)-I'化合物，其特征 是具有如下結(jié)構(gòu)式的化合物：其中，R1同權(quán)利要求1所述。4. 一種如權(quán)利要求1所述的1，1'_螺二茚烷骨架的環(huán)戊二烯銠絡(luò)合物(S)-K或(R)-K的 合成方法，其特征是在有機(jī)溶劑中，25°C至80°C，具有1，Γ-螺二茚烷骨架的環(huán)戊二烯(S)-I 和(S)-I'、或者(R)-I和(R)-I'、乙醇鉈和[Rh(C2H4)2Cl]2反應(yīng)8小時(shí)至24小時(shí)； 所述具有1，1'_螺二茚烷骨架的環(huán)戊二烯（S)-I和（S)-I'、或者(R)-I和(R)-I'、乙醇 鉈、[詘(〇^4)2(：1]2的摩爾比為1:1:(1~1.2) :(0.5~0.6); 所述有機(jī)溶劑是極性或非極性溶劑； 所述1，1'_螺二茚烷骨架的環(huán)戊二烯(S)-I、（R)-I、（S)-I'或(R)-I'化合物如權(quán)利要求 3所述。5. 如權(quán)利要求3所述的具有1，Γ-螺二茚烷骨架的環(huán)戊二烯（S)-I、（R)-I、（S)-I'S (R)-I'化合物，其特征在于，所述的具有1，1'_螺二茚烷骨架的環(huán)戊二烯(S)-I、(R)-I、（S)_ ?；?R)-I'為如下所述的任一化合物：6. -種如權(quán)利要求3所述的基于1，Γ-螺二茚烷骨架的環(huán)戊二烯（S)-I、（R)-I、（S)-I' 或(R)-I'化合物的合成方法，其特征是在有機(jī)溶劑中，〇°C至80°C，具有1，Γ-螺二茚烷骨架 的（S)-II或(R)-II、氫化鈉、環(huán)戊二烯基鈉和15-冠-5反應(yīng)24小時(shí);所述具有1，1'_螺二茚烷 骨架的（S)-II或（R)-II、氫化鈉、環(huán)戊二烯基鈉、15-冠-5的摩爾比為1:(1~1.4):(1~ 1.4): 2;隨后，在有機(jī)溶劑中和200-240°C，進(jìn)行熱重排反應(yīng)16-36小時(shí)； 所述的有機(jī)溶劑為甲苯，正十二烷； 所述具有1，1 螺二茚烷骨架的（S) -II或(R) -II具有如下結(jié)構(gòu)式：其中，R1同權(quán)利要求1所述、X選自Cl、Br、I、OTs、OMs。7. 如權(quán)利要求6所述的方法，其特征是所述的具有1，Γ-螺二茚烷骨架的（S)-II或(R)_ II化合物通過(guò)下述方法獲得，在氯仿中，25°C至80°C，具有1，Γ-螺二茚烷骨架的芐醇（S)-III或(R)-III、二氯亞砜、吡啶反應(yīng)24小時(shí)至48小時(shí);所述具有1，1'_螺二茚烷骨架的芐醇 (3)-111或(1〇-111、二氯亞砜、吡啶的摩爾比為1:1:(5~10); 或在二氯甲烷中，〇°C至25°C，具有1，1' -螺二茚烷骨架的芐醇(S) -III或(R) -III、甲磺 酰氯(或?qū)谆净酋Ｂ?和三乙胺反應(yīng)24小時(shí)至48小時(shí)；所述具有1，1'_螺二茚烷骨架的 芐醇（3)-111或(1〇-111、甲磺酰氯(或?qū)谆净酋Ｂ?和三乙胺的摩爾比為1 :(2~6):(2 ~6); 所述具有1，1螺二茚烷骨架的芐醇(S)-III或(R)-III具有如下結(jié)構(gòu)式：其中，R1同權(quán)利要求1所述。8. 如權(quán)利要求7所述的方法，其特征是所述的具有1，Γ-螺二茚烷骨架的芐醇（S)-III 或(R) -III化合物通過(guò)下述方法獲得，在有機(jī)溶劑中和80 °C時(shí)，化合物(S) -IV或(R) -IV、碘 化亞銅、1，10-菲羅啉和碳酸銫反應(yīng)24小時(shí)至48小時(shí)； 所述化合物(3)-1￥或(1〇-1￥、碘化亞銅、1，10-菲羅啉和碳酸銫的摩爾比為1:0.2:0.4 : 2； 所述的有機(jī)溶劑是甲醇、乙醇、丁醇、三氟乙醇、烯丙醇、苯甲醇； 所述化合物(S)-IV或(R)-IV具有如下結(jié)構(gòu)式：9. 如權(quán)利要求8所述的方法，其特征是所述的化合物(S)-IV或(R)-IV化合物通過(guò)下述 方法獲得，在有機(jī)溶劑中，化合物(S)-V或(R)-V和二異丁基氫化鋁反應(yīng)8小時(shí)； 所述化合物(S)-V或(R)-V和二異丁基氫化鋁的摩爾比為1: (4~6); 所述的反應(yīng)的溫度為_78°C反應(yīng)1~3小時(shí)，然后室溫下再反應(yīng)1~5小時(shí)； 所述化合物(S) -V或(R) -V具有如下結(jié)構(gòu)式：10. -種如權(quán)利要求9所述的方法，其特征是所述的化合物(S)-V或(R)-V化合物通過(guò)下 述方法獲得，化合物(S)-VI或(R)-VI與過(guò)量二氯亞砜反應(yīng)5~8小時(shí)之后，蒸去多余二氯亞 砜，加入過(guò)量甲醇得到； 所述的反應(yīng)的溫度為80 °C反應(yīng)； 所述化合物(S)-VI或(R)-VI具有如下結(jié)構(gòu)式：11. 如權(quán)利要求10所述的方法，其特征是所述的化合物（S) -VI或(R) -VI由如下方法制 得:有機(jī)溶劑中，以鈀化合物為催化劑，在醋酸碘苯的存在下，在碘的作用下，化合物（S)-VII或(R)-VII發(fā)生分子間C-H鍵碘化反應(yīng)獲得；所述的鈀化合物為醋酸鈀、三氟醋酸鈀、氯化鈀、二（乙酰丙酮)鈀和烯丙基氯化鈀中的 一種或多種； 所述的有機(jī)溶劑為N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰 胺、甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對(duì)二甲苯、環(huán)己烷、正己烷、正庚烷、二氧六環(huán)和乙腈中的一 種或多種； 所述的化合物（S)-VII或(R)-VII、堿、鈀化合物與氧化劑的摩爾比為1:(2.0~8.0): (0.01~0.4):(2.0~8.0); 所述的分子間不對(duì)稱C-H鍵芳基化反應(yīng)的溫度為80~120°C，較佳的為100~120°C。12. 如權(quán)利要求1所述的1，Γ -螺二茚烷骨架的環(huán)戊二烯銠絡(luò)合物(S)-K或(R)-K在不對(duì) 稱氧化Heck偶聯(lián)催化反應(yīng)中的應(yīng)用。13. 如權(quán)利要求12所述的1，1'_螺二茚烷骨架的環(huán)戊二烯銠絡(luò)合物(S)-K或(R)-K在不 對(duì)稱氧化Heck偶聯(lián)催化反應(yīng)中的應(yīng)用，其特征在于，所述的應(yīng)用包括下述步驟:惰性氣體保 護(hù)下，有機(jī)溶劑中，過(guò)氧苯甲酰和化合物(S)-K或(R)-K的作用下，氧化劑參與下，將聯(lián)芳基 化合物Μ與稀經(jīng)N進(jìn)行不對(duì)稱氧化Heck偶聯(lián)反應(yīng)，所述的有機(jī)溶劑為甲醇； 所述的氧化劑為碳酸銀和醋酸銅； 所述聯(lián)芳基化合物M，烯烴N，化合物(S)-K，過(guò)氧苯甲酰，醋酸銅和氧化銀的摩爾比為1: (1.0~2.0) :(0.05~0.1) :(0.05~0.1) :(0.02~1.0) :(1.0~2.0)，較佳為1:1.2:0.05: 0·05:0·2:1·0; 所述的不對(duì)稱氧化Heck偶聯(lián)反應(yīng)的溫度為25~80°C。
【專利摘要】本發(fā)明涉及基于螺手性骨架的環(huán)戊二烯銠絡(luò)合物、合成方法及應(yīng)用，其具有如下的結(jié)構(gòu)式的光學(xué)純化合物。該發(fā)明的方法可以高收率地合成這種銠絡(luò)合物，并作為催化劑在不對(duì)稱C-H鍵氧化Heck偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建軸手性聯(lián)芳基化合物的反應(yīng)中，取得非常好的效果。尤其是對(duì)于烯烴底物，通常能取得非常好的對(duì)映選擇性。因此這些絡(luò)合物對(duì)于金屬銠催化的不對(duì)稱C-H鍵官能團(tuán)化反應(yīng)具有非常重要的意義。
【IPC分類】B01J31/22, C07C13/72, C07D217/02, C07F15/00, C07C43/21, C07D221/10
【公開號(hào)】CN105669766
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610120414
【發(fā)明人】游書力, 鄭軍, 崔文俊
【申請(qǐng)人】中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所
【公開日】2016年6月15日
【申請(qǐng)日】2016年3月3日