。1?4和1^可為11、烷基、芳基或雜芳基 取代基。在一個替代實施方案中，烷基、芳基或雜芳基取代基可被選自但不限于以下的各種 官能團取代：鹵素（F、Cl、Br、I)、OH、NH 2、COOH、Im、COORi3、CON(Ri3)2、SRi3、ORi3、NHC(=NH) 順2、順<：(=0)順2、順(：（=0州(1?13)2、(：（=順)順2、(：（=冊13州(1?13)2和~(1?13)2，其中1?13可為 氣、烷基、芳基或烷基芳基。
[0080]另一個實施方案提供如上文通用結(jié)構(gòu)II所示的基于PET的放射性示蹤物，其中連 接基團B、D、E、F和G獨立選自化學鍵、烷基(&-C5;優(yōu)選C2)、芳基、芳烷基、烷基芳基、雜芳基、 烷氧基、烷基氨基、芳氧基、烷氧基烷基和雜環(huán)基。R6至Ri2可獨立選自H、0R4、F、Cl、CF 3、Br、I、 烷基（&-C4)、芳基、雜芳基、C(=0)R4、C02R4、N(R4)2、CN、C(=NH)NHR 5、C(=0)NHR5、NHC(=0) 順5、1€1冊5、30 201?5和1111。1?4和1^可為11、烷基、芳基或雜芳基取代基，1111是可選自以下的成像部 分:1乍、7(^、1241、1311、 991^、1536(1、111111和9(^。而且，只要在1? 6-1?1()中的任一個等于1111的情況 下，將成像部分連接到苯環(huán)上的連接基團B、D、E、F或G便含有至少一個原子。
[0081 ] 結(jié)構(gòu)α和實例：
[0084] 另一個實施方案提供如上述結(jié)構(gòu)α和非限制性實例所示的基于PET的放射性示蹤 物，其最簡單的形式可視為結(jié)構(gòu)I和結(jié)構(gòu)Π 的混合。結(jié)構(gòu)α中，n = 〇、l、2、3, A為0或不存在。R、 Ri、R2 和 R3 獨立選自 11、01?4』、(：1、8匕1、〇卩3、烷基（(：1-〇4)、芳基、雜芳基、(：（=0)1?4、(：0 21?4川 (R4)2、CN、C(=NR4)0R5、NR4(C(=NR5)NHR6、C(=NR4)NHR5、C(=0)NHR4、NR4C(=0)NR5、NR4NR5、 S〇2〇R4和Im。取代基W、X、Y和Z可獨立選自H、0R4、N(R4)2、F、Cl、Br、I、CF3、Im、芳基和雜芳基。 R4、RdPR6為H、烷基、芳基或雜芳基取代基。在一個替代實施方案中，R4、R5SR 6中的任兩個可 形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)，選自-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2、-CH=CH-、-X = CH-、和-X-CH=CH-，其中 X為0、 NH、N=或NR7,其中R?為烷基、芳基或雜芳基取代基。在另一個替代實施方案中，R4-R?中的烷 基、芳基或雜芳基取代基可被選自但不限于以下的各種官能團取代：鹵素(F、Cl、Br、I)、0H、 NH2、C00H、Im、C00R8、C0N(R8)2、SR8、0R8、NHC(=NH)NH2、NHC(=0)NH2、NHC(=0)N(R 8)2、C( = 順)順2、以=置8州(1?8)2和"1^) 2，其中1?8可為氫、烷基、芳基或烷基芳基。成像部分1111選自 18F、76Br、124I、131I、 99mTc、153Gd 或 mIn，且可存在于 W-Z 或 R-R7 中。[0085] 結(jié)構(gòu)β和實例：
[0082]
[0083]
[0086]
[0087]在又一個實施方案中，基于PET的放射性示蹤物見上述結(jié)構(gòu)β和非限制性實例所 示。在結(jié)構(gòu)β中，11 = 0、1、2、3 4 = 0或不存在。1?、1?1、1?2和1?3獨立選自!1、01?4小、(：1、8匕1、〇卩 3、烷 基（&-C4)、芳基、雜芳基、C(=0)R4、C02R4、N(R4)2、CN、C(=NR4)0R5、NR4(C(=NR 5)NHR6、C( = NR4) NHR5、C ( = 0) NHR4、NR4C ( = 0) NR5、NR4NR5、SO2OR4和 Im。取代基 W和 X 可獨立選自 Η、OR4、N (尺4)2、？、(：1、8廣1、0?3、1111、芳基和雜芳基。￥和2可選自01、012、0、1冊7和01=01。橋連基〇不 存在或選自〇1、〇?4、〇12、1冊4、順、3和0。1?4、1^和1?6為11、烷基、芳基或雜芳基取代基。在一個 替代實施方案中，R4、R5或R6中的任兩個可形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)，選自-CH2-CH2-、-CH 2-CH2-CH2-、-CH = CH-、-X = CH-和-X-CH = CH-，其中X為0、ΝΗ、Ν =或NR7,其中R7為烷基、芳基或雜芳基取代 基。在又一個替代實施方案中，R4-R7中的烷基、芳基或雜芳基取代基可被選自但不限于以下 的各種官能團取代：鹵素（F、Cl、Br、I)、OH、NH 2、COOH、Im、COOR8、CON(R8)2、SR 8、OR8、NHC( = 順)順2、順<：(=0)順2、順(：（=0州(1?8)2、(：（=順)順2、(：（=冊8州(1?8)2和~(1?8)2，其中1?8可為氫、 烷基、芳基或烷基芳基。成像部分Im選自1中、7如、1241、 1311、991^、1536(1或111111，并可存在于 W-Z 或 R-R7 中。
[0088] 結(jié)構(gòu) X:
[0089] R-j
[0090] 在一個甚至更優(yōu)選的實施方案中，基于PET的放射性示蹤物見上述結(jié)構(gòu)X所示。結(jié) 構(gòu)X中的R至R2獨立選自 Η、0R3、F、Cl、Br、I、CH2F、OCH2CH2F、烷基（&-C4)、芳基、雜芳基、C(= 0)R3、C02R3和Inulm為成像部分且選自1中、 7(^、1241、和1311。辦可為!1、烷基、芳基或雜芳基取 代基。在一個替代實施方案中，R-R3中的烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基或雜芳基取代基可被 選自但不限于以下的各種官能團取代：鹵素（F、Cl、Br、I)、0H、NH 2、C00H、Im、C00R4、C0N (R4)2、SR4、0R4、NHC(=NH)NH2、NHC(=0)NH2、NHC(=0)N(R4)2、C(=NH)NH2、C(=NR4)N(R4)2^P N(R4) 2,其中R4可為氫、烷基、芳基或烷基芳基。
[0091] 結(jié)構(gòu) δ:
[0092]
[0093] 結(jié)構(gòu)δ
[0094] 另一個實施方案描述了如上所示結(jié)構(gòu)δ的基于PET的放射性示蹤物，其中連接基團 B、D、E、F和G獨立選自化學鍵、烷基(Q-C5;優(yōu)選C2)、芳基、芳烷基、烷基芳基、雜芳基、烷氧 基、烷基氨基、芳氧基和烷氧基烷基。Rs至Ri4獨立選自Η、0R3、F、Cl、Br、I、CH2F、OCH 2CH2F、烷 基(&-C4)、芳基、雜芳基、C( = 0)R3、C02R3和1111。1?3、1?4、1^和1?6可獨立選自11、烷基、芳基、芳烷 基、雜芳基、烷基氨基、烷氧基和芳氧基。在一個替代實施方案中，1?4、1? 5、1?6、1?13或1?14中的任 兩個可形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)，選自化學鍵、-CH 2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH=CH-、-X = CH-和-X-CH=CH-，其中X為0、ΝΗ、Ν =或NR?，其中R?為烷基、芳基或雜芳基取代基。在又一個替代實 施方案中，R3-R7中的烷基、芳基或雜芳基取代基可被選自但不限于以下的各種官能團取代： 鹵素（F、Cl、Br、I)、0H、NH2、C00H、Im、C00Ri5、C0N(Ri5)2、SRi5、0Ri5、NHC(=NH)NH 2、NHC(=0) 順2、順以=0州(1?15)2、(：（=順)順 2、(：（=冊15州(1?15)2和~(1?15) 2，其中1?15可為氫、烷基、芳基或 烷基芳基。成像部分Im可選自18F、 76Br、124I、131I、99mTc、153Gd和 mIn，且可存在于W-Z或R4-R7 中。而且，只要在R8-R12*的任一個等于Im的情況下，使成像部分連接到苯環(huán)上的連接基團 B、D、E、F或G便含有至少一個原子。
[0095] 結(jié)構(gòu) ε:
[0096]
[0097] 一個優(yōu)選的實施方案描述了如上述結(jié)構(gòu)ε中所示的基于PET的放射性示蹤物Ν-[3-溴-4-(3-[ 18F]氟丙氧基)_芐基]-胍鹽酸鹽。結(jié)構(gòu)ε可衍生自結(jié)構(gòu)α，其中HX和W為氫，η 為零，R 為胍(NHC(=NH)NH2)，Y 為溴，Ζ 為 0CH2CH2CH218F。
[0098] 作為本發(fā)明組成部分的其它優(yōu)選的化合物包括下列化合物：
[0099] :，
[0100] 另一個實施方案包括使心臟神經(jīng)支配成像的方法，該方法包括以下步驟:給予患 者有效量的一種或多種如上文所示的新的化合物;檢測由所述化合物發(fā)射的γ輻射；由此 形成圖像。該方法應用技術(shù)人員可利用的PET灌注掃描或SPECT成像技術(shù)，或者可以采用的 其它方法。
[0101] 本發(fā)明還提供用于醫(yī)學成像的組合物，所述組合物包含一種或多種上文所示化合 物以及一種或多種賦形劑。
[0102] 本文上述化合物可通過技術(shù)人員可利用的方法合成，下面將部分通過非限制性實 施例進行進一步說明。
[0103] 實施例
[0104] 下面的實施例供說明以及進一步舉例說明某些本發(fā)明優(yōu)選的實施方案，但不得解 釋是對其范圍的限制。
[0105] 通用實驗部分。1H NMR譜用Bruker Avance DRX 600MHz分光計或Bruker Avance 300MHz分光計記錄?；瘜W位移用四甲基硅烷與由作為內(nèi)標的不完全氘化所致共振的殘余溶 劑的ppm報告（CDC13: δ7 · 25ppm，CD3CN: δ? · 94ppm，DMS0-d6: δ2 · 50ppm)。數(shù)據(jù)如下報告：化學 位移、峰裂數(shù)（s =單峰，d =雙峰，t =三重峰，q =四重峰，quin =五重峰，b或br =寬峰，m = 多重峰）、耦合常數(shù)和積分。13C NMR譜用Bruker Avance DRX 150MHz或用具有完全質(zhì)子去偶 的Bruker Avance 75MHz分光計記錄。化學位移以四甲基硅烷與作為內(nèi)標的溶劑的ppm報告 (CDChJTT.Oppn^CDsCNjllS.lppn^DMSO-dsJsg.Sppm)。 1^ NMR譜用Bruker Avance DRX 565MHz分光計記錄?；瘜W位移以相對于外標的ppm報告(CCl3F;5 = 〇.〇〇ppm)。低分辨質(zhì)譜用 Agilent Technologies 1100系列LC/MS ESI-MS(正模式）進行。高分辨質(zhì)譜用Ionspec Ultima FTMS;ESI-MS(正模式）或用Agilent MSD-T0F;ESI-MS(正模式）進行。熔點用 Thomas-Hoover恪點儀測定，未經(jīng)校正。
[0106] 除非另有說明，否則所有反應都在無水氮氣的惰性氣氛下進行。標出的溫度是指 反應浴的溫度，而記錄的實驗室環(huán)境溫度為22°C。無水二甲基甲酰胺（DMF)、二甲亞砜 (DMSO)、乙腈（MeCN)、吡啶、三乙胺（TEA)和二異丙基乙胺（DIEA)獲自Aldrich，為 SlireSea丨*瓶裝。無水乙醇獲自Quan1：um Chemical CorpJerck硅膠，等級9385,篩目230-1 ()()，60 A用于快速色譜法。乙酸乙酯（EtOAc)、氯仿（CHC13)、甲醇（MeOH)、HPLC級乙腈 (16〇1^)、二氯甲烷(001〇、乙醚、丙酮、氫氧化鈉(他0!〇和鹽酸(!1(：1)獲自8 &1?^。1-三苯甲基-1!1-咪唑-2-胺按照已公開的方法制備（美國專利6，130,231，通過引用全部予以結(jié)合）。1-溴-2-氟乙烷購自Alfa AesarJ-甲氧基-4-氟苯甲腈購自TCI。表達人去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運蛋 白的MDCK細胞膜和[3H]地昔帕明（desipramine)購自 Perkin-Elmer。[ 18F]NaF獲自 PETNET Pharmaceutical Services(Cummings Park，Woburn，ΜΑ)，在MP1 陰離子交換樹脂（BioRad) 柱體內(nèi)。其它試劑獲自 Lancaster Synthesis，Inc ·，Sigma-Aldrich Chemical Co或Fluka Chemical Corp〇
[0107] 實施例1
[0108] N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-1Η-咪唑-2-胺的合成
[0109]
[0110] A部分-N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-1-三苯甲基(trityl)-lH-咪唑-2-胺的制備
[0111]
[0112] 將4-氟-3-(三氟甲基）苯甲醛（227mg，1.18mmol)和1-三苯甲基-1H-咪唑-2-胺 (462.3mg，1.42mmol)的甲苯(40ml)溶液加熱回流6小時，同時用Dean-Stark儀器除去水分。 使混合物冷卻至室溫，用三乙酰氧基硼氫化鈉（1.00g，4.70mmol)處理后，攪拌過夜。反應物 通過加入水（150ml)猝滅，分離各層。水層用乙酸乙酯(2x 50ml)萃取。合并的有機層經(jīng)干燥 (MgS04)后濃縮，所得殘余物用快速色譜法純化（40:60Et0Ac/己烷），得到標題化合物 (26611^，45%，淺黃色固體）。
[0113] 4 NMR(CDCl3,300MHz):S7.38-7.30(m，9H)，7.24-7.14(m，6H)，7.14-6.93(m，3H)， 6.71(d，J = 3.0Hz，lH)，6.45(d，J = 3.0Hz，lH)，4.28(d，J = 6.0Hz，2H)，3.26(t，J = 6.0Hz， 1H);13C NMR(CDCl3,75MHz)J158.69(d，J = 253.5)，149.54，141.52，135.56，132.82(d，J = 8.2Hz)，129.93，128.16，128.07，125.86，122.44，118.19-117.60(m)，117.30，116.48(d，J = 20·25Ηζ)，73·91，46·54·
[0114] MS(ESI):243.2(Trt 碳陽離子，100)。
[0115] b部分-N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-1H-咪唑-2-胺的制備
[0116] 將A部分的產(chǎn)物（150mg，0.30mmol)的5:95三異丙基硅烷/TFA(2.0ml)溶液在60°C 下加熱2小時后濃縮。將殘余物溶于DCM(20ml)后，用5%Na2C03(10ml)洗滌。有機層經(jīng)干燥 (Na 2S〇4)后濃縮。所得粗產(chǎn)物用快速色譜法純化(MeOH/DCM，10/90-15/85)，得到標題化合 物(49.7mg，64%，淺灰色油狀物）。
[0117] 4 NMR(CDC13,600MHz):S7.51 (d，J = 6.0Hz，lH)，7· 50-7 ·46(ι?，lH)，7.10(t，J = 9.6Hz，lH)，6.57(s，2H)，5.31(bs，3H)，4.41(s，2H);13C NMR(CDCl3，150MHz):Sl59.21(d，J = 254.4)，149.86，135.27，132.82(d，J = 8.2Hz)，126.04(d，J = 3.9Hz)，122.69(q，J = 270.8Hz)，119.02-118.36(m)，117.55,117.35(d，J=20.7Hz)，46.99;19F 匪R(CDC13， 565MHz):δ-61 · 39(d，J = 12.4Hz)，-116.39(t，J = 6.2Hz).
[0118] MS(ESI): 260 · 2(M+H，100);對于C11H1QF4N3(M+H)的HRMS計算值：260 · 0805;實測值： 260.0807〇
[0119] 實施例2
[0120] 氯化1-( 2_( 4_( 2_氣乙氧基)苯基)-2_輕乙基)狐輪的合成
[0121]
[0122] A部分-丨-(2-羥基-2-( 4-羥基苯基）乙基)-2，3-雙(叔丁氧基羰基)胍的制備
[0123]
[0124] 將(+/-)-真蛸胺鹽酸鹽(500mg，2.89mmol)和N，Y-雙(叔丁氧基羰基)-1Η-吡唑-1-甲脒（1.13g，3.60mmo 1)的DMF (10ml)溶液在環(huán)境溫度下攪拌1小時。使反應混合物濃縮 后，將殘余物溶于Et0Ac(60ml)。該溶液用IN KHS〇4(2x 30ml)和5%似2〇)3(301111)洗滌。有機 層經(jīng)干燥(Na2S〇4)后濃縮，用快速色譜法純化(EtOAc/己烷30/70-50/50)，得到標題化合物 (836mg，73%，無色固體）。
[0125] 4 NMR(CDCl3,600MHz):Sll.45(bs，lH)，8.76(s，lH)，7.15(d，J = 8.4Hz，2H)，6.77 (d，J=8.4Hz，2H)，6.52(bs，lH)，4.81-4.78(m，lH)，3.66-3.50(m，2H)，1.51(s，9H)，1.49 (s，9H); 13C 匪R(CDC13，150MHz):δ162·86，157·52，156·04，153·19，133·52，127·34， 115.65,83.83,80.07,73.95,49.49,28.41，28.26.MS(ESI):396.4(M+H，100)，340.3(M+H-tBu，15)·
[0126] B郃分-1_( 2-( 4-(2-氣乙氧基）苯基)-2-輕乙基)-2，3-雙(叔丁氧基幾基)狐的制 備
[0127]
[0128] 將A部分的產(chǎn)物（311mg，0.79mmol)、K2C03( 163mg，1 · 18mmol)、KI(1 .2mg， 0 · 0070mmol)和2-溴氟乙烷（59μ1，0 · 79mmol)與DMS0( 2 · 0ml)的混合物在50 °C下攪拌3小時 后，在室溫下過夜。加入水（15ml)后，混合物用Et0Ac(2x 15ml)萃取。合并的有機層用飽和 NaCl (10ml)洗滌，干燥(Na2S04)后濃縮。粗制殘余物用快速色譜法純化(EtOAc/己烷），得到 標題化合物（17711^，51%，無色固體）。
[0129] ΧΗ NMR(DMS〇-de,300MHz) :511.47(s,lH) ,8.70(saH),7.35-7.31(m,2H),6.95-6·89(m，2H)，4·85-4·82(m，2Η)，4·69-4.66(m，lH)，4.28-4.25(m，lH)，4.19-4.16(m，lH)， 3.68-3.61(m，2H)，1.51(s，18H); 13C 匪R(DMS0-d6,75MHz):Sl62.91，158.21，157.73， 153.21，135.18，127.42，114.85,83.81，82.13(d，J=169.5Hz)，79.96,74.26,67.42(d，J = 20.2Hz)，49.82,28.44,28.25.MS(ESI):464.1(M+Na，6)，442.1(M+H，100)，386.1(M+H-tBu， 8).
[0130] C郃分-氯化1_( 2_( 4_( 2_氣乙氧基)苯基)-2_輕乙基)狐輸?shù)闹苽?br>[0131] 將B部分的產(chǎn)物（15 . Omg，0.034mmol)溶于二曝烷（1.0ml)和37 %HC1水溶液 (4.0ml)的溶液中，使之在環(huán)境溫度下靜置40分鐘。使混合物濃縮后，所得殘余物用HPLC純 化，采用Phenomenex Luna C18(2)柱（250x 21.2mm，10y，l〇0 A)，使用含有0.1% 甲酸的0- 18 % ACN的0.72 % /分鐘梯度，流速20ml/分鐘。將純的流分凍干，得到吸濕性甲酸鹽。將該產(chǎn) 物用〇.51'1!1(：1再次凍干，得到標題化合物(4.511^，48%，無水無色固體）。
[0132] 咕 NMR( 1: ICD3CN/D2O，600MHz): δ7 · 3卜7 · 27(m，2H)，6 · 95-6 · 92(m，2H)，4 · 74-4 · 73 (m，2H)，4.69-4.66(m，lH)，4.25-4.17(m，2H)，3.34-3.28(m，2H); 13C 匪R(1:1CD3CN/D20， 150MHz):5159.01,158.42,134.89,128.56,115.70,83.62(d,J=164.4Hz),72.24,68.44 (d，J = 18.9Hz)，49.31.
[0133] MS(ESI): 224 · 3(M+H-H2O，100);對于C11H17FN3O2(M+H)的HRMS計算值：242 · 1299;實 測值：242.1297。
[0134] 實施例3
[0135] 氯化1-(4-(2-氟乙氧基)苯乙基)胍鐵的合成
[0136]
[0137] 將實施例2的B部分的產(chǎn)物（88.411^，0.2〇111111〇1)溶于了?4(1.91111)、三異丙基硅烷 (0.05ml)和水(0.05ml)的溶液中。將反應溶液在55 °C下加熱10分鐘后濃縮。粗制混合物采 用實施例2的B部分的步驟用HPLC純化。將產(chǎn)物流分凍干，得到吸濕性固體。
[0138] 用0.5N HC1重新凍干，得到標題化合物（12.4mg，24%，無水無色固體）。
[0139] 4 NMR( 1: ICD3CN/D2O，600MHz): δ7 · 18-7 · 14(m，2H)，6 · 90-6 · 87(m，2H)，4 · 75-4 · 65 (m，2H)，4·22-4· 15(m，2H)，3.31(t，J = 7.2Hz，2H)，2.76(t，J = 7.2Hz，2H) ;13C 匪R(l: lCD3CN/D20，150MHz):Sl58.08，157.75，132.00，131.09，115.82,83.65(d，J=164.6Hz)， 68.44(d，J = 18.8Hz)，43.57,34.36.
[0140] 對于 CiiHi7FN30(M+H)的 HRMS 計算值：226 · 1350;實測值：226 · 1352。
[0141] 實施例4
[0142] 氯化4-(4-(2-氟乙氧基)苯基)咪唑烷-2-亞銨的合成
[0143]
[0144] 合成實施例3的產(chǎn)物還得到標題化合物(14.2mg，27%，無色固體）。
[0145] 咕 NMR( 1: ICD3CN/D2O，600MHz): δ7 · 29-7 · 26(m，2H)，6 · 98-6 · 94(m，2H)，5 · 03(dd，J = 7.8,9.6Hz，lH)，4.78-4.66(m，2H)，4.26-4.18(m，2H)，4.00(t，J = 9.6Hz，lH)，3.41(dd，J =7 · 2，9 · 6Hz，1H); 13C 匪R( 1: ICD3CN/D20,150MHz): δ160 · 52，159 · 38，133 · 73，128 · 78， 116.04,83.59(d，J = 164.7Hz)，68.47(d，J = 18.8Hz)，58.84,52.07.
[0146] 對于 CiiHi5FN30(M+H)的 HRMS 計算值:224 · 1194;實測值:224 · 1197。
[0147] 實施例5
[0148] (E)-氯化1-(4-(2-氟乙氧基)苯乙烯基)胍鐵的合成
[0149]
[0150] 合成實施例3的產(chǎn)物還得到標題化合物(1.2mg，2.5 %，無色固體）。
[0151] 4 NMR(1: 1CD3CN/D2〇,600MHz):S7.34-7·28(ι?，2H)，6.93-6.87(m，3H)，6.23(d，J = 14·4Ηζ，1Η)，4.76-4.65(m，2H)，4.24-4.15(m，2H) ;13C 匪R(l: 1CD3CN/D2〇，150MHz):S 158.70，155.21，129.52，128.20，120.92，117.08，116.04,83.58(d，J=164.4Hz)，68.46(d， J = 18.9Hz) .MS(ESI) :224.3(M+H，100).
[0152] 實施例6
[0153] 5-(2-氨基-丨_輕丙基)-2-(2-氟乙氧基)苯-丨， 3-二酚鹽酸鹽的合成
[0154]
[0155] A部分-4-(2-氟乙氧基)3,5_二羥基苯甲酸甲酯的制備
[0156]
[0157] 向100ml圓底燒瓶中依次加入3，4，5-三羥基苯甲酸甲酯(7.00g，88. Ommol)和25ml 二甲亞砜。依次加入碳酸鉀(7.88g，57. Ommo 1)、碘化鉀(31.6mg，0.19mmol)和1-溴-2-氟乙 燒（5.79g，45.6mmol)后再加入25ml二甲亞砜。將反應混合物攪拌18小時后，通過加入水 (100ml)將其稀釋。將混合物倒入分液漏斗后，用DCM(3x 40ml)萃取。有機層然后用水(4x 120ml)和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥。然后使有機層濃縮，得到油狀物。粗制油狀物用硅膠快 速色譜法純化(DCM/乙醚39:1)，得到1.9g(22% )標題化合物(Rf~0.17，19:1DCM/乙醚中）。 咕 NMR(600MHz，CDC13)J7.25(s，2H)，5.96(s，2H)，4.7(雙三重峰，2H，J = 48，1.2Hz)，4.37 (雙三重峰，2H，J = 24，1 ·2Ηζ)，3 ·87(8,3Η)。13。NMR(150MHz，CDC13) :δ166·8,149,136.8， 126.4,109.8,82.16(d,J = 334Hz) ,72.6(dJ = 37.5), 52.3 〇MS(ESI ):231.4(Μ+Η,1〇〇)； HRMS:對于 CiqHiiF