一鍋法合成間氨基苯乙醚的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及一種間氨基苯乙醚的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]間氨基苯乙醚，其分子式為CsHnNO，其結(jié)構(gòu)式如下：
[0004] 間氨基苯乙醚純品為無(wú)色油狀液體，是染料及其他有機(jī)合成的重要中間體。
[0005] 目前報(bào)道的合成間氨基苯乙醚的方法主要有以下幾種：
[0006] 方法1、以間氨基苯酚為起始原料，為避免-NH2烷基化采用乙酸乙酰化保護(hù)氨基， 經(jīng)溴乙烷烷基化后，再鹽酸水解脫乙酰基、堿中和制得，為目前主要的工業(yè)生產(chǎn)方法。該方 法工藝步驟多，操作繁瑣；用鹽酸水解對(duì)設(shè)備要求較高，同時(shí)廢水較多污染環(huán)境;另外，采用 鹽酸進(jìn)行水解，使得苯環(huán)上的甲氧基團(tuán)在酸性水解過(guò)程中被同時(shí)水解，且水解出來(lái)的氨基 容易與酸成鹽，對(duì)產(chǎn)物的分離提純和收率都會(huì)造成較大影響。
[0007] 方法2、專利CN101456820A以間氨基苯酚、乙醛為原料、水為溶劑，在稀土金屬Pt催 化劑與鹽酸和醋酸的共同作用下，進(jìn)行催化加氫，氫氣壓力3MPa，摩爾收率達(dá)到80 %以上。 使用金屬Pt催化劑加氫還原取代，雖然解決了三廢問(wèn)題，催化劑循環(huán)使用，但增加了成本。 同時(shí)該工藝需采用高壓設(shè)備，安全性差，操作不方便，投資高。
[0008] 方法3、文獻(xiàn)（T.Gonec，et al.From Molecules，20(6)，9767-9787;2015)以間氨基 苯酚、溴乙烷為原料、N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，在3倍間氨基苯酚摩爾量的氫化鈉作用下， 室溫反應(yīng)24h收率80%。該方法雖然步驟少，但采用了易燃易爆的氫化鈉，而且氫化鈉使用 量大造成成本增加，同時(shí)反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)不適合工業(yè)生產(chǎn)。
[0009] 方法4、專利CN1477094A以間二硝基苯為起始原料、氯苯為溶劑，以堿金屬乙醇鹽 乙醇鈉、乙醇鉀為烷氧基化試劑，以非極性質(zhì)子化合物二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺等為 催化助劑，在三乙基芐基氯化銨、三乙基芐基溴化銨等相轉(zhuǎn)移催化劑下催化合成間硝基苯 乙醚，再經(jīng)Na 2S?原制得，溶劑和催化助劑回收利用。該方法使用了價(jià)格較貴的三乙基芐基 氯化銨、三乙基芐基溴化銨相轉(zhuǎn)移催化劑，相轉(zhuǎn)移催化劑難以回收增加了成本，同時(shí)采用 Na 2S還原工藝三廢較多。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種反應(yīng)溫度低、安全性能高、操作方便、產(chǎn)品純 度和收率高的一鍋法合成間氨基苯乙醚的方法。
[0011] 為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種一鍋法合成間氨基苯乙醚的方法，包括 以下步驟：
[0012] 1)、將間氨基苯酚、堿、溶劑投入反應(yīng)釜中，然后僅加入烷基化試劑或者同時(shí)加入 催化劑和烷基化試劑，加料完畢，密閉反應(yīng)釜，在室溫(常溫)攪拌下0.5~lh;然后升溫至40 °C~80°C反應(yīng)1~8h，反應(yīng)結(jié)束后，所得反應(yīng)液冷卻至室溫后過(guò)濾，得濾液；
[0013] 堿與間氨基苯酚摩爾比為1:1，
[0014] 催化劑與間氨基苯酚的摩爾比為0~0.07:1;
[0015] 烷基化試劑與間氨基苯酚的摩爾比為1.0~1.5:1 (較佳為1.1~1.5:1);
[0016]備注說(shuō)明：當(dāng)催化劑與間氨基苯酚的摩爾比為〇: 1時(shí)；即代表不使用催化劑，即，上 文中對(duì)應(yīng)的是"僅加入烷基化試劑"；
[0017] 2)、將步驟1)所得的濾液減壓蒸餾，得間氨基苯乙醚(淡黃色油狀液體）。
[0018] 作為本發(fā)明的一鍋法合成間氨基苯乙醚的方法的改進(jìn):所述步驟1)中：催化劑與 間氨基苯酚的摩爾比為〇. 02~0.07:1;升溫至40°C~80°C反應(yīng)1~4h。
[0019 ]作為本發(fā)明的一鍋法合成間氨基苯乙醚的方法的進(jìn)一步改進(jìn)：
[0020]烷基化試劑為氯乙烷；
[0021 ]催化劑為吡啶、甲基吡啶、乙基吡啶；
[0022] 堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀。
[0023] 作為本發(fā)明的一鍋法合成間氨基苯乙醚的方法的進(jìn)一步改進(jìn):步驟1)中所用溶劑 為N，N_二甲基甲酰胺、二甲基亞砜，溶劑的體積與作為原料的間氨基苯酚的摩爾之比為500 ~700mL/mol。
[0024]在本發(fā)明中，室溫(常溫)一般是指10~30°C。
[0025] 本發(fā)明的一鍋法合成間氨基苯乙醚的方法，以間氨基苯酚、堿(例如為氫氧化鈉）、 氯乙烷(為烷基化試劑)為原料、吡啶等為催化劑，一鍋法投料，先室溫(常溫)下攪拌，然后 升溫反應(yīng);反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)過(guò)濾，濾液減壓蒸餾，回收溶劑，得到間氨基苯乙醚。本發(fā)明通過(guò)常 溫下攪拌使間氨基苯酚轉(zhuǎn)化為間氨基苯酚鈉鹽(例如為間氨基苯酚鈉、間氨基苯酚鉀），使 得間氨基苯酚氧負(fù)離子的親核能力增強(qiáng)，優(yōu)先與氯乙烷反應(yīng)生成間氨基苯乙醚，在催化劑 吡啶作用下升高并控制溫度，縮短了反應(yīng)時(shí)間提高產(chǎn)物間氨基苯乙醚的選擇性，避免副產(chǎn) 物N-乙基間乙氧基苯胺的生成。本發(fā)明的方法屬于氨基不需保護(hù)直接合成的一鍋法、反應(yīng) 溫度低、安全性能高、操作方便、產(chǎn)品純度和收率高等優(yōu)點(diǎn)，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0026] 本發(fā)明的間氨基苯乙醚合成的反應(yīng)方程式如下：
[0028]采用本發(fā)明方法最終所得的淡黃色油狀液體，GC檢測(cè)，間氨基苯乙醚:N-乙基間氨 基苯乙醚:N-乙基間氨基苯酚= 99%~99.8% :0~1% :0。
[0029] 綜上所述，本發(fā)明的間氨基苯乙醚的制備方法，具有如下優(yōu)點(diǎn)：
[0030] 1、與傳統(tǒng)生產(chǎn)方法比較，本發(fā)明的工藝氨基未經(jīng)保護(hù)、脫保護(hù)直接反應(yīng)，操作方 便，反應(yīng)步驟少，污染?。?br>[0031] 2、反應(yīng)先常溫下攪拌間氨基苯酚轉(zhuǎn)化為間氨基苯酚鈉鹽，在催化劑吡啶作用下升 高并控制溫度，縮短了反應(yīng)時(shí)間提高產(chǎn)物間氨基苯乙醚的選擇性，避免副產(chǎn)物的生成。
【具體實(shí)施方式】
[0032]實(shí)施例1、一種間氨基苯乙醚的制備方法(一鍋法合成間氨基苯乙醚的方法），以間 氨基苯酚為原料，依次進(jìn)行以下步驟：
[0033] (1)將間氨基苯酚21 ·如(0 · 2〇mol)、氫氧化鈉8 · 0g(0 · 2〇mol)、l2〇mL溶劑(N，N-二 甲基甲酰胺)投入250mL反應(yīng)釜中，然后加入0.79g(0.010mol，間氨基苯酚摩爾量的5%)吡 啶和16.77g(0.220mol)氯乙烷。加料完畢，密閉反應(yīng)釜，在常溫條件下攪拌下0.5h。然后升 高溫度至50°C反應(yīng)2h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻反應(yīng)液至室溫，將反應(yīng)液過(guò)濾，濾液留用；
[0034] (2)將步驟(1)所得的濾液在llmmHg真空度下減壓蒸餾，分別收集40~55°C餾份的 溶劑和116~135°C餾份的淡黃色油狀液體25.8g，收率94.0%。該淡黃色油狀液體中，目標(biāo) 產(chǎn)物與副產(chǎn)物含量比（摩爾比）為：間氨基苯乙醚:N-乙基間氨基苯乙醚:N-乙基間氨基苯酚 (0:N0:N)=99.0% :1.0% :0。
[0035] 改變實(shí)施例1中的催化劑和氯乙烷用量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間，其余等同于實(shí)施例 1，分別得到實(shí)施例2~實(shí)施例11。所得間氨基苯乙醚的收率、純度如表1所示。
[0036] 表 1
[0039] 實(shí)施例12~實(shí)施例18
[0040]改變實(shí)施例1中的催化劑的名稱，堿的名稱，摩爾量不變;其余等同于實(shí)施例1，分 別得到實(shí)施例12~實(shí)施例18。所得間氨基苯乙醚的收率、純度如表2所示。
[0041] 表 2
[0042]
[0043] 實(shí)施例19、將實(shí)施例1中的溶劑由N，N_二甲基甲酰胺改成二甲基亞砜，用量不變； 其余等同于實(shí)施例1。收率為94.1%;間氨基苯乙醚:N-乙基間氨基苯乙醚:N-乙基間氨基苯 (0:Ν0:Ν)=99·0%:1·0%:0。
[0044] 對(duì)比例1-1、取消實(shí)施例1中的"在常溫條件下攪拌下0.5h"，然后將"50°C反應(yīng)2h" 改成"50°C反應(yīng)2.5h"，其余等同于實(shí)施例1。收率為63.4% ;間氨基苯乙醚:N-乙基間氨基苯 乙醚:N-乙基間氨基苯酚(0:Ν0:Ν)=87·5%:12·5%:0。
[0045] 對(duì)比例1-2、將實(shí)施例1中的在常溫條件下攪拌的時(shí)間由0.5h改成2h;其余等同于 實(shí)施例1。收率為94.1%;間氨基苯乙醚:N-乙基間氨基苯乙醚:N-乙基間氨基苯酚(0:Ν0:Ν) = 99·0%:1·0% :0〇
[0046] 對(duì)比例2、將實(shí)施例1中的溶劑由N，N-二甲基甲酰胺分別改成乙醇、水、氯苯；用量 不變;其余等同于實(shí)施例1。
[0047] 當(dāng)為乙醇時(shí)，收率為51.7%，間氨基苯乙醚:N-乙基間氨基苯乙醚:N-乙基間氨基 苯酚(0:N0:N) =74.1% :17.4% :8.5% ;
[0048] 當(dāng)為水時(shí)，收率為21.2%，間氨基苯乙醚:N-乙基間氨基苯乙醚:N-乙基間氨基苯 (0:Ν0:Ν)=53·8%:29·0%:17·2%;
[0049] 當(dāng)為氯苯時(shí)，收率為61.5%，間氨基苯乙醚:Ν-乙基間氨基苯乙醚:Ν-乙基間氨基 苯酚(0:從):~)=88.3%:9.1%:0%。
[0050] 對(duì)比例3、將實(shí)施例1中的氯乙烷分別改成溴乙烷、碘乙烷，摩爾量不變;其余等同 于實(shí)施例1。
[0051 ]當(dāng)為溴乙烷時(shí)，收率為44.7 %，間氨基苯乙醚:Ν-乙基間氨基苯乙醚:Ν-乙基間氨 基苯酚(0:N0:N) =66.0% :24.0% :10.0% ;
[0052] 當(dāng)為碘乙烷時(shí)，收率為32.5%，間氨基苯乙醚:N-乙基間氨基苯乙醚:N-乙基間氨 基苯酚(0:N0:N) =44.3% :37.2% :18.5%。
[0053] 最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的若干個(gè)具體實(shí)施例。顯然，本發(fā) 明不限于以上實(shí)施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開的內(nèi)容 直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一鍋法合成間氨基苯乙醚的方法，其特征是包括以下步驟： 1)、將間氨基苯酚、堿、溶劑投入反應(yīng)釜中，然后僅加入烷基化試劑或者同時(shí)加入催化 劑和烷基化試劑，加料完畢，密閉反應(yīng)釜，在室溫?cái)嚢柘?.5~lh;然后升溫至40°C~80°C反 應(yīng)1~8h，反應(yīng)結(jié)束后，所得反應(yīng)液冷卻至室溫后過(guò)濾，得濾液； 堿與間氨基苯酚摩爾比為1:1， 催化劑與間氨基苯酚的摩爾比為〇~0.07:1; 烷基化試劑與間氨基苯酚的摩爾比為1.0~1.5:1; 2 )、將步驟1)所得的濾液減壓蒸餾，得間氨基苯乙醚。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成間氨基苯乙醚的方法，其特征是所述步驟1)中： 催化劑與間氨基苯酚的摩爾比為〇. 02~0.07:1; 升溫至40°C~80°C反應(yīng)1~4h。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一鍋法合成間氨基苯乙醚的方法，其特征是:所述烷基化 試劑為氯乙烷。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一鍋法合成間氨基苯乙醚的方法，其特征是:所述催化劑為吡 啶、甲基吡啶、乙基吡啶。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一鍋法合成間氨基苯乙醚的方法，其特征是:所述堿為氫氧化 鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀。6. 根據(jù)權(quán)利要求1~5任一所述的一鍋法合成間氨基苯乙醚的方法，其特征是： 所述步驟1)中所用溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜，溶劑的體積與作為原料的 間氨基苯酸的摩爾之比為500~700mL/mol。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種一鍋法合成間氨基苯乙醚的方法，包括以下步驟：將間氨基苯酚、堿、溶劑投入反應(yīng)釜中，然后僅加入烷基化試劑或者同時(shí)加入催化劑和烷基化試劑，加料完畢，密閉反應(yīng)釜，在室溫?cái)嚢柘?.5～1h；然后升溫至40℃～80℃反應(yīng)1～8h，反應(yīng)結(jié)束后，所得反應(yīng)液冷卻至室溫后過(guò)濾，得濾液；濾液減壓蒸餾，得間氨基苯乙醚。采用本發(fā)明的方法合成間氨基苯乙醚，具有反應(yīng)溫度低、安全性能高、操作方便、產(chǎn)品純度和收率高等特點(diǎn)。
【IPC分類】C07C217/84, C07C213/06
【公開號(hào)】CN105481702
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510853968
【發(fā)明人】孔明, 貢晗, 陶建國(guó), 彭文博, 萬(wàn)德貴
【申請(qǐng)人】浙江鴻盛化工有限公司
【公開日】2016年4月13日
【申請(qǐng)日】2015年11月27日