5，115.56，63.09，62.33，59.95，34.88，28.72，25.59，25.58，15.68， 15.53〇
[0047] 實(shí)施例7
[0048] 以制備下式化合物二乙基-6-正丁基-2-甲基-1，2_二氫喹啉-2,4_二羧酸為例，所 用原料及其制備方法如下：
[0050]在實(shí)施例1中，所用的4-甲基苯胺用等摩爾量的4-正丁基苯胺替換，其它步驟與實(shí) 施例1相同，得到二乙基-6-正丁基-2-甲基-1，2-二氫喹啉-2，4-二羧酸，其產(chǎn)率為96%，產(chǎn) 物的波譜數(shù)據(jù)如下：
[0051] 4 NMR(400MHz，CDCl3)S:7.62(s，lH)，6.88(dd，J = 8.0、1.5Hz，lH)，6.65(s，lH)， 6.55(d，J=8.0Hz，lH)，4.50(s，lH)，4.34-4.27(m，2H)，4.22-4.10(m，2H)，2.52-2.45(m， 2H)，1.56-1·50(m，5H)，1.35(d，J=11.3、7.4Hz，5H)，l .23(t，J = 7.1Hz，3H)，0.90(t，J = 7.3Hz，3H)〇
[0052]13C匪R(101MHz，CDC13)S:174.00，165.88，140.53，132.73，132.59，129.54， 128.55，126.21，116.47，114.09,61.61，60.85,58.47,35.03,33.86,27.15,22.27，14.05。
[0053] 實(shí)施例8
[0054] 以制備下式化合物二乙基-6-氯基-2-甲基-1，2_二氫喹啉-2,4_二羧酸為例，所用 原料及其制備方法如下：
[0056] 在實(shí)施例1中，所用的4-甲基苯胺用等摩爾量的4-氯苯胺替換，反應(yīng)時間延長至7 小時，其它步驟與實(shí)施例1相同，得到二乙基6-氯-2-甲基-1，2-二氫喹啉-2，4-二羧酸，其產(chǎn) 率為90%，產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)如下：
[0057] 咕MMR(400MHz，CDCl3)S:7.85(d，J= 2.1Hz，1H)，6.98(dd，J= 8.5、2.2Hz，lH)， 6.71(s，lH)，6.53(d，J= 8.5Hz，lH)，4.63(s，lH)，4.31(d，J= 0.9Hz，2H)，4.17(s，2H)，1.51 (s，3H)，1.35(s，3H)，1.23(s，3H)〇
[0058] 13CNMR(101MHz,CDC13)5174.95,166.64,142.72,135.40,130.64,128.79, 127·72，124·54，119·09，116·67,63·35,62·61，60·01，28·63，15·62，15·52。
[0059] 實(shí)施例9
[0060] 以制備下式化合物二乙基-2-甲基-1,2-二氫苯并喹啉-2,4-二羧酸為例，所用原 料及其制備方法如下：
[0062] 在實(shí)施例1中，所用的4-甲基苯胺用等摩爾量的1-萘胺替換，反應(yīng)時間延長至7小 時，其它步驟與實(shí)施例1相同，得到二乙基-2-甲基-1，2-二氫苯并喹啉-2，4-二羧酸，其產(chǎn)率 為92%，產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)如下：
[0063] 4NMR(400MHz，CDCl3)S:7.94(d，J= 8.7Hz，lH)，7.92-7·86(ι?，1Η)，7.81-7·73(ι?， lH)，7.47(dd，J= 5.4、3.9Hz，2H)，7.27(t，J= 7.6Hz，lH)，6.71(s，lH)，5.38(s，lH)，4.40 (q，J= 7.1Hz，2H)，4.29-4.16(m，2H)，1.64(s，3H)，1.43(t，J= 7.1Hz，3H)，1.30(t，J= 7·1Ηζ，3Η)〇
[0064] 13C匪R(101MHz，CDC13)S:175.38，167.71，139.40，135.70，131.54，130.83， 130.02,127.83,126.61，125.50,123.75,121.49,119.15,112.76,63.40,62.53,60.07， 28·70，15·72，15·54〇
[0065] 實(shí)施例10
[0066] 以制備下式化合物二甲基-6-甲氧基-2-甲基-1，2-二氫喹啉-2，4-二羧酸為例，所 用原料及其制備方法如下：
[0068] 在實(shí)施例1中，所用的4-甲基苯胺用等摩爾量的4-甲氧基苯胺替換，丙酮酸乙酯用 等摩爾量的丙酮酸甲酯替換，其它步驟與實(shí)施例1相同，得到二甲基-6-甲氧基-2-甲基-1， 2-二氫喹啉-2,4-二羧酸，其產(chǎn)率為95%，產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)如下：
[0069]咕NMR(400MHz，CDCl3)S:7.49(s，lH)，6.74(s，lH)，6.71(dd，J= 8.6、2.7Hz，lH)， 6.59(d，J= 8.6Hz，lH)，4.51(dd，J= 36.9、29.9Hz，lH)，3.85(s，3H)，3.74(s，3H)，3.72(s， 3H)，1.54(s，3H)〇
[0070]13C匪R(101MHz，CDC13)S:176.12，167.45，154.07，138.11，135.68，129.36， 118·85，117·71，116·56，113·03,60·03,57·19,54·16,53·47,28·36。
[0071] 實(shí)施例11
[0072]以制備下式化合物二甲基-2-甲基-1，2_二氫喹啉-2,4_二羧酸為例，所用原料及 其制備方法如下：
[0074]在實(shí)施例1中，所用的4-甲基苯胺用等摩爾量的苯胺替換，丙酮酸乙酯用等摩爾量 的丙酮酸甲酯替換，其它步驟與實(shí)施例1相同，得到二甲基-2-甲基-1，2-二氫喹啉-2,4_二 羧酸，其產(chǎn)率為92%，產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)如下：
[0075] 4NMR(400MHz，CDCl3)S:7.81(d，J= 7.8Hz，lH)，7.09(s，lH)，6.74(s，lH)，6.69 (s，lH)，6.64(d，J=7.9Hz，lH)，4.57(s，lH)，3.87(s，3H)，3.75(s，3H)，1.57(s，3H)。
[0076]13CM1R(101MHz，CDC13)S:175.87，167.57，144.04，134.14，131.12，129.65， 127·95，120·05，117·79，115·65,59·96,54·21，53·46,28·91。
[0077] 實(shí)施例12
[0078]以制備下式化合物二甲基-6-硝基-2-甲基-1，2-二氫喹啉-2,4-二羧酸為例，所用 原料及其制備方法如下：
[0080]在實(shí)施例1中，所用的4-甲基苯胺用等摩爾量的4-硝基苯胺替換，反應(yīng)時間延長至 10小時，其它步驟與實(shí)施例1相同，得到二甲基-6-硝基-2-甲基-1，2-二氫喹啉-2，4_二羧 酸，其產(chǎn)率為89%，產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)如下：
[0081] 4^^(40010^^0(:13)3:8.82((^ =2.0^,110,7.96((1(^ =2.318.9^,111), 6·76(s，1H)，6.58(d，J = 8.9Hz，lH)，5.35(s，lH)，4· 32-4 ·39(ι?，2Η)，4· 17-4.29(m，2H)， 1.60(s,3H),1.39(t J = 7.1Hz,3H),1.28(t J = 7.1Hz,3H)〇
[0082]13C匪R(101MHz，CDC13)S:172.4，164.7，147.9，138.9，133.3，126.7，126.0， 123.4,114.4,113.1,62.4,61.6,59.2,28.4,14.1,14.0〇
[0083] 實(shí)施例13
[0084]在實(shí)施例1中，所用的4-磺基鄰苯二甲酸用等摩爾量的5-磺基水楊酸替換，其它步 驟與實(shí)施例1相同，得到二乙基-2，6-二甲基-1，2-二氫喹啉-2，4-二羧酸，其產(chǎn)率為84%。
[0085] 實(shí)施例14
[0086]在實(shí)施例1中，所用的4-磺基鄰苯二甲酸用等摩爾量的4-磺基-2-氨基苯甲酸替 換，其它步驟與實(shí)施例1相同，得到二乙基-2，6-二甲基-1，2-二氫喹啉-2，4-二羧酸，其產(chǎn)率 為80%。
[0087] 實(shí)施例15
[0088]在實(shí)施例1中，所用的4-磺基鄰苯二甲酸用等摩爾量的鄰磺基苯甲酸替換，其它步 驟與實(shí)施例1相同，得到二乙基-2，6-二甲基-1，2-二氫喹啉-2，4-二羧酸，其產(chǎn)率為71%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種磺基苯甲酸協(xié)同二氯二茂鈦水相高效制備喹啉衍生物的方法，其特征在于：以 水作為反應(yīng)溶劑，將芳香胺、丙酮酸酯按摩爾比為1:1~1:5混合均勻，加入二氯二茂鈦和磺 基苯甲酸類配體，在50~80°C下反應(yīng)4~20小時，得到喹啉衍生物； 上述的磺基苯甲酸類配體為鄰磺基苯甲酸、間磺基苯甲酸、對磺基苯甲酸、4-磺基鄰苯 二甲酸、4-磺基-2-氨基苯甲酸、5-磺基水楊酸中的任意一種。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺基苯甲酸協(xié)同二氯二茂鈦水相高效制備喹啉衍生物的方 法，其特征在于:所述的芳香胺為 式中A、B、C各自獨(dú)立的代表Η、& f ~C4烷基、Ci~C4烷氧基、卩、0卩3、(：1、8廣勵2中的任意一種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺基苯甲酸協(xié)同二氯二茂鈦水相高效制備喹啉衍生物的方 法，其特征在于:所述的丙酮酸酯為丙酮酸甲酯或丙酮酸乙酯。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺基苯甲酸協(xié)同二氯二茂鈦水相高效制備喹啉衍生物的方 法，其特征在于:所述的磺基苯甲酸類配體為4-磺基鄰苯二甲酸。5. 根據(jù)權(quán)利要求1~4任意一項(xiàng)所述的磺基苯甲酸協(xié)同二氯二茂鈦水相高效制備喹啉 衍生物的方法，其特征在于:所述的二氯二茂鈦的加入量是芳香胺摩爾量的5%，磺基苯甲 酸類配體的加入量是二氯二茂鈦摩爾量的1~2倍。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的磺基苯甲酸協(xié)同二氯二茂鈦水相高效制備喹啉衍生物的方 法，其特征在于:所述的芳香胺與丙酮酸酯的摩爾比為1:3。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的磺基苯甲酸協(xié)同二氯二茂鈦水相高效制備喹啉衍生物的方 法，其特征在于:在60°C下反應(yīng)6~10小時。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種磺基苯甲酸協(xié)同二氯二茂鈦水相高效制備喹啉衍生物的方法，該方法以芳香胺、丙酮酸酯為原料，以水為溶劑，以二氯二茂鈦為催化劑，二氯二茂鈦在磺基苯甲酸的協(xié)同促進(jìn)作用下，可高效制備喹啉衍生物。該方法催化劑用量少、價廉、無毒，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間短，原子經(jīng)濟(jì)性高，產(chǎn)物產(chǎn)率高，為喹啉衍生物的制備開辟了新的低成本且綠色高效的途徑，制備得到的喹啉衍生物在藥物、天然產(chǎn)物及有機(jī)合成中間體的制備中具有很大的應(yīng)用潛力。
【IPC分類】C07D215/50, C07D221/10
【公開號】CN105461624
【申請?zhí)枴緾N201610005197
【發(fā)明人】高子偉, 羅艷龍, 陳禧, 孫華明, 張偉強(qiáng), 張國防, 吳亞, 王璟, 王秀
【申請人】陜西師范大學(xué)
【公開日】2016年4月6日
【申請日】2016年1月4日