HllBrNa03+:352. 9789 ；found:352. 9796〇
[0052] 實施例四：
[0053]
[0054] 氮氣保護(hù)下將1，2-二氯乙烷與水的1:1混合溶劑滴入到3-氟苯酚苯丙炔酸酯、 四丁基溴化銨（2.5equiv)、過硫酸鉀（1.5equiv)的反應(yīng)體系中，在90°C磁力攪拌器中， 于氮氣保護(hù)下繼續(xù)反應(yīng)8-12小時，反應(yīng)過程中用TLC監(jiān)測至完全反應(yīng)。后處理時將反應(yīng) 液用乙酸乙酯萃取，無水Na 2SO4干燥，減壓旋干溶劑通過快速柱層析分離得純凈的產(chǎn)品 3-漠苯基氣香?素2d。廣率：71%。
[0055] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 61 - 7. 55 (m, 3H), 7. 31 - 7. 29 (m, 2H), 7. 15 -7. 07(m,2H),6. 96-6. 91(m, 1H)。
[0056] 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ 164. 38 (d, 1Jcf= 255. 3Hz), 154. 14, 153. 46 (d, 3Jcf =12. 9Hz), 135. 07, 129. 51, 129. 43, 129. 33, 128. 94, 127. 97, 117. 10, 112. 81 (d, 2Jcf = 22. 6Hz), 111- 39, 104. 33 (d, 2Jcf= 25. 8Hz) 〇
[0057] HRMS(ESI) :m/z[M+Na]+calcd for C15H8BrFNaO2":340. 9589 ；found:340. 9584〇
[0058] 實施例五：
[0060] 氮氣保護(hù)下將1，2-二氯乙烷與水的I: I混合溶劑滴入到3-碘苯酚苯丙炔酸酯、 四丁基溴化銨（2.5equiv)、過硫酸鉀（1.5equiv)的反應(yīng)體系中，在90°C磁力攪拌器中， 于氮氣保護(hù)下繼續(xù)反應(yīng)8-12小時，反應(yīng)過程中用TLC監(jiān)測至完全反應(yīng)。后處理時將反應(yīng) 液用乙酸乙酯萃取，無水Na 2SO4干燥，減壓旋干溶劑通過快速柱層析分離得純凈的產(chǎn)品 3-溴-4-苯基-7-碘香豆素2e。產(chǎn)率：88%。
[0061] 1H NMR(400MHz，CDC13) S7.77(d，J = 1.6Hz，lH)，7.60 - 7.55(m，3H)，7.51(dd，J =8· 4, I. 6Hz，1H)，7· 30 - 7· 28 (m，2H)，6· 78 (d，J = 8. 4Hz，1H)。
[0062] 13C NMR (100MHz，CDC13) δ 156. 46, 154. 08, 152. 11，134. 70, 133. 93, 129. 52, 128. 9 4, 128. 45, 127. 95, 125. 79, 119. 79, 113. 00, 97. 51。
[0063] HRMS(ESI):m/z[M+Na]+calcd for C15H8BrINa02+:448. 8650 ；found:448. 8645〇
[0064] 實施例六：
[0066] 氮氣保護(hù)下將1，2-二氯乙烷與水的1:1混合溶劑滴入到3-乙?；椒颖奖?酸酯、四丁基溴化銨（2.5equiv)、過硫酸鉀（1.5equiv)的反應(yīng)體系中，在90°C磁力攪拌器 中，于氮氣保護(hù)下繼續(xù)反應(yīng)8-12小時，反應(yīng)過程中用TLC監(jiān)測至完全反應(yīng)。后處理時將反 應(yīng)液用乙酸乙酯萃取，無水Na2S04干燥，減壓旋干溶劑通過快速柱層析分離得純凈的產(chǎn)品 3-溴-4-苯基-7-乙?；愣顾?2f。產(chǎn)率：51 %。
[0067] 1H NMR(400MHz, CDC13) δ 7. 94 - 7. 92 (m, 1H), 7. 76 - 7. 73 (m, 1H), 7. 63 -7· 56 (m, 3H)，7· 32 - 7· 29 (m, 2H)，7· 19 (d, J = 8. 3Hz, 1H)，2· 65 (s, 3H)。
[0068] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 196. 22, 156. 79, 153. 71，152. 22, 139. 31，134. 74, 129. 6 2, 129. 01，127. 97, 123. 87, 123. 48, 116. 65, 115. 2, 109. 92, 26. 77。
[0069] HRMS(ESI):m/z[M+Na]+calcd for C17HllBrNa03+:364. 9789 ；found:364.9782〇
[0070] 實施例七：
[0072] 氮氣保護(hù)下將1，2-二氯乙烷與水的1:1混合溶劑滴入到苯酚環(huán)丙基丙炔酸酯、 四丁基溴化銨（2.5equiv)、過硫酸鉀（1.5equiv)的反應(yīng)體系中，在90°C磁力攪拌器中， 于氮氣保護(hù)下繼續(xù)反應(yīng)8-12小時，反應(yīng)過程中用TLC監(jiān)測至完全反應(yīng)。后處理時將反應(yīng) 液用乙酸乙酯萃取，無水Na2S04干燥，減壓旋干溶劑通過快速柱層析分離得純凈的產(chǎn)品 3-溴-4-環(huán)丙基香豆素2g。產(chǎn)率：49%。
[0073] IH NMR (400MHz，CDC13) δ 8. 14 (dd，J = 8.3, 1·4Ηζ，1H) ,7.60-7· 51 (m，1H) ,7.39-7 ? 29 (m，2Η)，I. 99-1. 85 (m，1Η)，I. 43-1. 32 (m，2Η)，0· 95-0. 87 (m，2Η)。
[0074] 13CNMR(100MHz，CDC13)Sl57.42，153.51，151.91，131.59，125.54，124.42，120· 64, 116. 89, 115. 53, 14. 43, 9. 39。
[0075] HRMS(ESI):m/z[M+Na]+calcd for C12H9BrNa02+:286. 9684 ；found:286.9678〇
[0076] 實施例八：
[0078] 具體操作為：氮氣保護(hù)下將3-溴香豆素、PdCl2(PPh3) 2、Cul、三甲基硅基乙炔和 三乙胺加入到反應(yīng)瓶中，將反應(yīng)瓶置于55度下攪拌。反應(yīng)過程中用TLC監(jiān)測至完全反應(yīng)。 后處理時抽濾反應(yīng)液，減壓旋干溶劑通過快速柱層析分離得純凈的產(chǎn)品7-位取代的3-炔 基-4-苯基香豆素3。
[0079] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 7. 52-7. 50 (m，3H)，7. 42-7. 39 (m，2H)，7. 18 (s，1H)，7. 12 ( d，J = 8. 2Hz，1H)，7· 01 (d，J = 7. 5Hz，1H)，2· 45 (s，3H)，0· 04 (s，9H)。
[0080] 13CNMR(100MHz，CDCl3) δ 159. 68, 157. 87, 152. 92, 143. 70, 134. 30, 129. 12, 128. 77 ,128. 24, 128. 04, 127. 34, 125. 66, 117. 06, 109. 66, 104. 68, 98. 30, 21. 63, -〇. 56〇
[0081] HRMS(ESI) :m/z [M+Na]+calcd for C21H20NaO2Si+:355. 1130 ；found:355. 1125〇
[0082] 實施例九：
[0084] 具體操作為：氮氣保護(hù)下將3-溴香豆素、Pd(PPh3)4和三乙胺加入到反應(yīng)瓶中攪 拌，將反應(yīng)瓶置于90度下攪拌。反應(yīng)過程中用TLC監(jiān)測至完全反應(yīng)。后處理時硅藻土抽濾 反應(yīng)液，減壓旋干溶劑通過快速柱層析分離得純凈的產(chǎn)品7-位取代的3-磷酯基-4-苯基 香豆素4。
[0085] 1H NMR (40 0MHz, CDC13) 57.44(d,J = 2.4Hz,3H),7.26(d,J = 3. 5Hz, 2H), 7. 10 (s, 1H), 6. 89 (dd, J = 22. 5, 8. 1Hz, 2H), 4. 08-3. 96 (m, 2H), 3. 81-3. 89 (m, 2 H)，2. 39 (s, 3H), I. 07 (dd, J = 9. I, 4. 7Hz, 6H)。
[0086] 13CNMR (I OOMHz , CDC13) 5l62.32(d,J = 6. 6Hz) , 159. 02 (d, J = 16. 3Hz), 153. 76, 145. 21, 135. 01 (d, J = 4. 8Hz), 128. 62, 128. 58, 127. 91, 127. 77 ,125. 40, 117. 49(d, J = 14. 2Hz), 116. 57, 115. 02 (d, J = 201. 0Hz), 62. 40 (d, J = 6. 0Hz), 21. 50, 15. 89 (d, J = 6. 3Hz)。
[0087] 31P NMR(162MHz, CDC13) δ 11. 06。
[0088] HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C20H2205P+:423. 1145 ；found:423. 1151〇
[0089] 以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實施例，并不用以限制本發(fā)明，凡是依據(jù)本發(fā)明的技 術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何細(xì)微修改、等同替換和改進(jìn)，均應(yīng)包含在本發(fā)明技術(shù)方案 的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物的制備方法，包括以下步驟：步 驟一，溴自由基制?。徊襟E二，迀移反應(yīng)制得香豆素系列化合物；其特征在于： 在步驟一中，以3-位取代的苯酚苯丙炔酸酯作為反應(yīng)底物，四丁基溴化銨在過硫酸鉀 作用下產(chǎn)生溴自由基； 在步驟二中，將步驟一制取的溴自由基對炔鍵進(jìn)攻通過環(huán)化[1，2]酯迀移反應(yīng)，高效 制得7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物；反應(yīng)溫度為90°C，反應(yīng)時間為8-12小 時。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物的制備方 法，其特征在于：反應(yīng)所得到產(chǎn)物的分子骨架上，在7-位取代的香豆素的3-位含溴原子， 4-位含苯基基團(tuán)。3. 根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的一種7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物的制 備方法，其特征在于：到香豆素衍生物的7-位的取代基可以為各種推電子基團(tuán)：烷基、烷 氧基或芐基，各種拉電子基團(tuán)：氟、氯、溴、碘或乙?；?. 根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的一種7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物的制 備方法，其特征在于：所得到香豆素衍生物的3-位的被溴取代。5. 根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的一種7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物的制 備方法，其特征在于：所得到香豆素衍生物的4-位為苯基。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物的制備方 法，其特征在于：反應(yīng)所使用的自由基引發(fā)劑為陰離子含過硫酸根離子的鹽：如過硫酸鈉、 過硫酸銨或過硫酸鉀。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物的制備方 法，其特征在于：使用的有機(jī)溶劑為：甲苯、1，2-二氯乙烷、乙腈、1，4-二氧六環(huán)、1，2-二氯 乙烷與水的1:1混合溶劑或乙腈與水的1:1混合溶劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物的制備方法,在步驟一中，以3-位取代的苯酚苯丙炔酸酯作為反應(yīng)底物，四丁基溴化銨在過硫酸鉀作用下產(chǎn)生溴自由基；在步驟二中，將步驟一制取的溴自由基對炔鍵進(jìn)攻通過環(huán)化[1,2]酯遷移反應(yīng)，高效制得7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物；反應(yīng)溫度為90℃，反應(yīng)時間為8-12小時。本發(fā)明化學(xué)選擇性高，條件溫和，底物適用性廣、操作簡便、成本較低、副產(chǎn)物少、產(chǎn)品純度高、便于分離提純、可適用于較大規(guī)模的制備；此外由于產(chǎn)物分子中同時引入溴基團(tuán)，基團(tuán)本身具有良好的反應(yīng)活性，所得的產(chǎn)物能夠通過其他的有機(jī)反應(yīng)發(fā)生進(jìn)一步的轉(zhuǎn)化，具有可觀的應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07F9/655, C07D311/16, C07D311/18, C07F7/08
【公開號】CN105384715
【申請?zhí)枴緾N201510920119
【發(fā)明人】邱觀音生
【申請人】嘉興學(xué)院
【公開日】2016年3月9日
【申請日】2015年12月11日