4-羥基-3-苯甲?；?2-烷基-1,2-苯并噻嗪-1,1-二氧化物衍生物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種4-徑基-3-苯甲酯基-2-烷基-1，2-苯并嚷嗦-1，1-二氧化物 衍生物及應(yīng)用，特別是4-徑基-3-苯甲酯基-2-烷基-1，2-苯并嚷嗦-1，1-二氧化物衍生 物在農(nóng)業(yè)上除草方面的用途。 技術(shù)背景
[000引 4-徑基-3-苯甲酯基-2-烷基-1，2-苯并嚷嗦-1，1-二氧化物屬于橫酷胺類化合 物。橫酷胺是一類非常重要的化合物。自1932年百浪多息被發(fā)現(xiàn)具有一定的抗菌作用，并 于次年報告用百浪多息治療由葡萄球菌引起敗血癥的病例后，隨著研究的不斷深入，橫酷 胺類藥物不僅在抗菌方面獲得歷史性的發(fā)展，該類化合物其它的生物活性也相繼被發(fā)現(xiàn)， 如除草活性、殺菌活性和殺蟲活性等。近幾年對橫胺類化合物的研究與開發(fā)越來越受到人 們的重視，除已開發(fā)的商品化藥劑外，報道的許多橫酷胺類衍生物顯示了廣泛的應(yīng)用和發(fā) 展前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明的目的是提供了 4-徑基-3-苯甲酯基-2-烷基-1，2-苯并嚷嗦-1，1-二 氧化物在除草方面的用途。通過W糖精鋼鹽為原料，通過親核取代，G油riel-Colman重排， 脫簇，烷基化，縮合反應(yīng)和化ies重排反應(yīng)，合成得到了 4-徑基-3-苯甲酯基-2-烷基-1， 2-苯并嚷嗦-1，1-二氧化物類化合物，并且對該類化合物的除草活性進行了測試，其結(jié)果 顯示該類化合物具有較好的除草活性并且伴有白化現(xiàn)象，是一類結(jié)構(gòu)新穎、應(yīng)用前景廣闊 的除草劑。
[0004] 本發(fā)明提供4-徑基-3-苯甲酯基-2-烷基-1，2-苯并嚷嗦-1，1-二氧化物的結(jié) 構(gòu)通式為（I)。
[0005]
[0006]其中：Ri代表：Cl~C5 的烷基；R2代表：2-N0 2,3-N〇2,4-N〇2,2-Br-4-Br， 2-C1-3-C1，2-C1-5-C1，2-C1-4-F，2-Cl-4-Br，2-F-4-C1，2-Br-4-F，2-Br-4-Cl， 2-C1-4-N02,2-CI-4-CF3,4-S〇2Me〇
[0007] 本發(fā)明設(shè)及的化合物的制備方法是通過W糖精鋼鹽為原料，通過親核取代， G油riel-Colman重排，脫簇，烷基化，縮合反應(yīng)和化ies重排反應(yīng)，合成得到了 4-徑 基-3-苯甲酯基-2-烷基-1，2-苯并嚷嗦-1，1-二氧化物類化合物。
[0008] 本發(fā)明設(shè)及的化合物及其可W接受的鹽在農(nóng)業(yè)上用作除草劑。
[0009] 本發(fā)明設(shè)及的化合物及其在農(nóng)業(yè)上可W接受的鹽還可W作為有效成分與其他成 分混合作為農(nóng)藥復合物，用做除草劑。
[0010] 本發(fā)明提供了 4-徑基-3-苯甲酯基-2-烷基-1，2-苯并嚷嗦-1，1-二氧化物類 化合物，并且對該類化合物的除草活性進行了測試，其結(jié)果顯示該類化合物具有較好的除 草活性，是一類結(jié)構(gòu)新穎、應(yīng)用前景廣闊的除草劑。
【具體實施方式】
[0011] 實施例1
[001引將20. 5g的糖精鋼鹽溶于200血N，N-二甲基甲酯胺中，加入10.Sg氯乙酸甲醋。 反應(yīng)體系回流攬拌4h，將反應(yīng)體系加入600mL冰水中，有大量白色固體析出，抽濾，收集白 色固體，用冰水洗涂3次，紅外干燥，得到23. 4g白色固體1。收率91. 8%。烙點116~ 117°C。
[0014]將12.Sg的化合物2溶于200mL甲醇中，加入5. 4g的甲醇鋼。反應(yīng)體系回流攬拌 地，將反應(yīng)體系加入300血冰水中，用300血乙酸乙醋萃取水相2次，合并有機相，用200血 水洗和飽和食鹽水洗涂，再用無水硫酸儀干燥。旋蒸旋干溶劑后，將殘余物經(jīng)過硅膠柱層 析分離（石油酸：乙酸乙醋=9 : 1)得到6. 4g白色固體2。收率50.0%。烙點173~ 174〇C。
[001引將6. 4g的化合物2溶于200血的鹽酸中，回流2h。TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將 反應(yīng)體系加入600mL冰水中，有白色固體析出。過濾，收集固體，干燥后得到3. 2g淡黃色固 體3。收率65. 3%。烙點157~158°C。
[001引將3. 2g的化合物3溶于30血的N，N-二甲基甲酯胺值MF)中，依次加入5. 3g的 碳酸飽，2. 3g的艦甲燒，室溫攬拌過夜，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系加入60mL冰 水中，用30mL乙酸乙醋萃取水相2次，合并有機相，用60mL水洗和飽和食鹽水洗涂，再用 無水硫酸儀干燥。旋蒸旋干溶劑后，將殘余物經(jīng)過硅膠柱層析分離（石油酸：乙酸乙醋= 9 : 1)得到2.Ilg白色固體4。收率62. 1%。烙點107-108°C。
[0017]將2. 1Ig的化合物4溶于20血的DMF中，冰浴冷卻至0°C，加入0. 6g的（60 % )NaH,控溫(TC攬拌5min。然后加入3. 7g的苯甲酯氯，反應(yīng)體系室溫攬拌地，TLC跟蹤反應(yīng)， 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系加入30mL冰水中，用30mL乙酸乙醋萃取水相2次，合并有機相，用 20mL水洗和飽和食鹽水洗涂，再用無水硫酸儀干燥。旋蒸旋干溶劑后的3. 2g淡黃色固體 5,不經(jīng)分離提純直接用于下步反應(yīng)。
[001引將上步制得的3. 2g固體5溶入40mL二氯甲燒中，分別加入2.Ig的S乙胺，0. 5g的 氯化鐘和0. 5g的18-冠-6。反應(yīng)體系室溫攬拌7化之后，加入硫酸亞鐵（2.Og)的Imol/L 肥1溶液（40mL)，攬拌lOmin。分液，有機相用飽和食鹽水洗涂（40mLX2)，用無水硫酸儀干 燥。硅膠柱層析分離（洗脫劑：二氯甲燒和1%冰乙酸，v/v)，得到1.51g目標化合物1-1， 淡黃色固體，收率41. 6%。烙點226~228°C;
[0019] 化合物1-2~1-17按照與I-I相似的方法合成，相關(guān)數(shù)據(jù)列于表1中。
[0020] 表 1
[002引實施例2
[0024] 用油菜平皿法、碑草小杯法對I-I~1-17化合物進行了除草活性測試。
[00巧]油菜平皿法：直徑6cm的培養(yǎng)皿中鋪好一張直徑5. 6cm的濾紙，加入2血一定濃 度的供試化合物溶液，設(shè)置一個只加蒸饋水的空白對照，播種浸種4~化的油菜種子粒15 粒，30°C下，黑箱培養(yǎng)了 6化后測定胚根長度。通過黑暗條件下化合物對油菜胚根的生長抑 制來檢測化合物的除草活性。
[0026] 碑草小杯法：通過光照條件下化合物對碑草幼苗株高的生長抑制來檢測化合物的 除草活性。在50mL的燒杯底部鋪滿一層大小一致的玻璃球，然后放一張與杯底大小一致 的濾紙，加入配置好的一定濃度的待測化合物溶液5. 5mU并設(shè)置一個只加蒸饋水的空白對 照。播種出芽一致的碑草種子10粒，在28°C的光室內(nèi)培養(yǎng)60h，測定碑草幼苗地上長度，通 過與空白對照計算出對碑草地上部分的抑制率。
[0027] 化合物I-I~1-17的除草活性列于表2中。
[0028] 表2化合物I-I~1-17的除草活性
[00引]實施例3
[0032] 苗前盆栽法：塑料盒中裝入（11X7. 5X6)中裝入100g沙±，用水濕潤后，播種15 顆發(fā)芽的種子于泥±下0. 5cm深，噴灑待測化合物的溶液（100克/畝），設(shè)置一個不噴曬藥 劑的空白對照。溫室下（溫度25±rC，l化光照條件），生長15d。幼苗收割后，從根苗分 界處剪切后稱重，與空白對照對比，計算抑制百分數(shù)。每個濃度設(shè)置=個重復，取平均值。
[0033] 苗后盆栽法：把發(fā)芽的種子改成出苗后的種子，其他操作同苗前盆栽法。
[0034] 化合物1-12, 1-13, 1-14,I-15I-16的盆栽除草活性列于表3中。
[0035] 表3目標化合物1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 1-16的盆栽除草活性
【主權(quán)項】
1. 一種4-羥基-3-苯甲?；?2-烷基-1，2-苯并噻嗪-1，1-二氧化物衍生物，其特征 在于其結(jié)構(gòu)通式為（1)。其中：&代表：C1 ~C5 的烷基；R2代表：2-N0 2, 3-N02,4-N02, 2-Br-4-Br，2-C1-3-C1， 2-C1-5-C1，2-C1-4-F，2-Cl-4-Br，2-F-4-C1，2-Br-4-F，2-Br-4-Cl，2-Cl-4-N02， 2-Cl-4-CF3,4-S02Me。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-羥基-3-苯甲?；?2-烷基-1，2-苯并噻嗪-1，1-二氧 化物衍生物，其特征在于&代表甲基。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-羥基-3-苯甲?；?2-烷基-1，2-苯并噻嗪-1，1-二氧 化物衍生物，其特征在于R2代表2-NO2-4-Cl，2-N02-4-Br。4. 權(quán)利要求1-3任一所述的4-羥基-3-苯甲?；?2-烷基-1，2-苯并噻嗪-1，1-二 氧化物衍生物及其可以接受的鹽在農(nóng)業(yè)上用作除草劑。5. 權(quán)利要求1-3任一所述的4-羥基-3-苯甲?；?2-烷基-1，2-苯并噻嗪-1，1-二 氧化物衍生物及其在農(nóng)業(yè)上可以接受的鹽作為有效成分與其他成分混合作為農(nóng)藥復合物， 用做除草劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種4-羥基-3-苯甲?；?2-烷基-1，2-苯并噻嗪-1，1-二氧化物衍生物，結(jié)構(gòu)通式為(I)。其中：R1代表：C1～C5的烷基；R2代表：2-NO2，3-NO2，4-NO2，2-Br-4-Br，2-Cl-3-Cl，2-Cl-5-Cl，2-Cl-4-F，2-Cl-4-Br，2-F-4-Cl，2-Br-4-F，2-Br-4-Cl，2-Cl-4-NO2，2-Cl-4-CF3，4-SO2Me。以糖精鈉鹽為原料，通過親核反應(yīng)，Gabriel-Colman重排，脫羧，烷基化，縮合和Fries重排反應(yīng)，合成得到了4-羥基-3-苯甲?；?2-烷基-1，2-苯并噻嗪-1，1-二氧化物類化合物，并且對該類化合物的除草活性進行了測試，其結(jié)果顯示該類化合物具有較好的除草活性，是一類結(jié)構(gòu)新穎、應(yīng)用前景廣闊的除草劑。
【IPC分類】A01N43/72, C07D279/02, A01P13/00
【公開號】CN105294596
【申請?zhí)枴緾N201510675846
【發(fā)明人】徐效華, 雷康, 呂揚凱, 謝龍觀
【申請人】南開大學
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年10月16日