L，然后依次加入式II化合物0. 4mmol 和式III化合物0. 4mmol，再加入HOBt0. 05g(0. 56mmol)，EDC鹽酸鹽0. 44mmol和以及三乙 胺（TEA)O. 12g(l. 2mmol)，控制溫度在25°C的條件下進(jìn)行反應(yīng)過夜，反應(yīng)過程中采用TLC跟 蹤直至反應(yīng)完全，反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌15分鐘，再加入乙酸乙酯進(jìn)行萃取，收集有機(jī)相， 將得到的有機(jī)相進(jìn)行減壓蒸餾濃縮除去溶劑，再采用柱層析進(jìn)行純化（所用的洗脫液為二 氯甲燒：甲醇的體積比=30:1)，純化后除去溶劑，得到黃色固體產(chǎn)物AplyzanzineA衍生 化合物I-a0. 2g，以式II化合物為基準(zhǔn)，摩爾收率為48%。
[0073] 當(dāng)然作為另一種實(shí)施方式，本實(shí)施例中用到的縮合劑EDC鹽酸鹽還可以采用二環(huán) 已基碳二亞胺及其鹽酸鹽或二異丙基碳二亞胺及其鹽酸酸，均能夠得到相應(yīng)的產(chǎn)物。
[0074] 將上述得到黃色固體產(chǎn)物AplyzanzineA衍生化合物I-a進(jìn)行相應(yīng)的分析，具體 分析結(jié)果如下所示：
[0075]熔點(diǎn)：45-47Γ。
[0076]^-NMR(400MHz,CDC13)δ：7.40(s,2H),7.30(s,2H),4.ll(q,J= 7. 2Hz, 2H), 4. 03 (t,J= 6. 4Hz, 2H), 3. 84 (s, 3H), 3. 54-3. 48 (m, 1H), 3. 39-3. 34 (m, 1H), 3. 1 9-3. 15 (m, 1H), 3. 07 (dd,J= 13. 6, 7. 2Hz, 1H), 2. 73-2. 69 (m, 4H), 2. 63-2. 58 (m, 2H), 2. 26 ( s, 6H)，2. 11-2. 05 (m, 4H)，1. 23 (t,J= 7. 2Hz, 6H)〇
[0077]HRMS(ESI)m/zcalcdforC27H37Br4N303:771. 2170 ;found:772. 2173[M+H] + 〇
[0078] 實(shí)施例4
[0079] -種AplyzanzineA衍生化合物，該化合物的結(jié)構(gòu)式如下I-b所示：
[0080]
[0081] 上述AplyzanzineA佑生化合物式i-b的具體制備萬法同實(shí)施例3 -致，這里不 再贅述，區(qū)別有于將實(shí)施例3中的二乙基甲胺或二乙基甲胺鹽酸鹽采用二正丙基甲胺或二 正丙基甲胺鹽酸鹽代替進(jìn)行具體實(shí)施，得到相應(yīng)的最終產(chǎn)物AplyzanzineA衍生化合物式 I-b，以式II化合物為基準(zhǔn)，摩爾收率為38%。
[0082] 將上述得到淺黃色油狀產(chǎn)物AplyzanzineA衍生化合物I-b進(jìn)行相應(yīng)的分析，具 體分析結(jié)果如下所示：
[0083]^-NMR(400MHz,CDC13)δ：7.41(s,2H),7.32(s,2H),4. 12q,J =7. 2Hz, 2H) , 4. 05 (t, J = 6. 4Hz, 2H), 3. 85(s, 3H), 3. 53-3. 47 (m, 1H ),3. 41-3. 36 (m, 1H), 3. 33-3. 29 (m, 2H), 3. 21-3. 17 (m, 1H), 3. 14-3. 03 (m, 3H), 2. 78-2. 68 (m ,1H), 2. 51-2. 47 (m, 1H), 2. 40-2. 37 (m, 2H), 2. 26 (s, 6H), 1. 36 (t, J = 7. 2Hz, 6H), 1. 23 (t, J =7. 2Hz, 6H)〇
[0084] HRMS(ESI)m/z calcd for C29H41Br4N303:799. 2701 ;found:780. 2703[M+H] +〇
[0085] 實(shí)施例5
[0086] -種Aplyzanzine A衍生化合物，該化合物的結(jié)構(gòu)式如下I -d所示：
[0087]
[0088] 上述AplyzanzineA衍生化合物式I-c的具體制備方法同實(shí)施例3 -致，這里不 再贅述，區(qū)別有于將實(shí)施例3中的二乙基甲胺或二乙基甲胺鹽酸鹽采用二正丁基甲胺或二 正丁基甲胺鹽酸鹽代替進(jìn)行具體實(shí)施，得到相應(yīng)的最終產(chǎn)物AplyzanzineA衍生化合物式 I-c，以式II化合物為基準(zhǔn)，摩爾收率為33%。
[0089] 將上述得到黃色固體產(chǎn)物Aplyzanzine A衍生化合物I -c進(jìn)行相應(yīng)的分析，具體 分析結(jié)果如下所示：
[0090]熔點(diǎn)：38Γ _4(TC。
[0091] W-NMR (40 0MHz，CDC13) δ：7.41(s,2H),7.32(s,2H),4. 13(q,J = 7. 2Hz, 2H), 4. 06 (t, J = 6. 4Hz, 2H), 3. 85 (s, 3H), 3. 52-3. 46 (m, 1H), 3. 41-3. 36 (m, 1H), 3. 3 3-3. 29 (m, 2H), 3. 21-3. 17 (m, 1H), 3. 14-3 . 03 (m, 5H), 2. 77-2. 69 (m, 3H), 2. 51-2. 47 (m, 1H) ，2. 40-2. 37 (m, 2H)，2. 28 (s, 6H)，1. 39 (t, J = 7. 2Hz, 6H)，1. 26 (t, J = 7. 2Hz, 6H)。
[0092] HRMS(ESI)m/z calcd for C31H45Br4N303:827. 3233 ;found:828. 3242[M+H] +〇
[0093] 實(shí)施例6
[0094] -種Aplyzanzine A衍生化合物，該化合物的結(jié)構(gòu)式如下I -d所示：
[0095]
[0096] 上述AplyzanzineA衍生化合物式I-d的具體制備方法同實(shí)施例3-致，這里不 再贅述，區(qū)別有于將實(shí)施例3中的二乙基甲胺或二乙基甲胺鹽酸鹽采用二芐基甲胺或二芐 基甲胺鹽酸鹽代替進(jìn)行具體實(shí)施，得到相應(yīng)的最終淺黃色油狀物AplyzanzineA衍生化合 物式I-d，以式II化合物為基準(zhǔn)，摩爾收率為23%。
[0097] 將上述得到淺黃色油狀物Aplyzanzine A衍生化合物I -d進(jìn)行相應(yīng)的分析，具體 分析結(jié)果如下所示：
[0098]iH-NMRGOOMHz，CDC13)δ:7· 41(s，2H)，7. 37-7. 36(m，4H)，7. 32-7. 28(m，6H)，7. 24 -7. 20(m,2H), 4. 11(q, J =7. 2Hz, 1H), 3. 99(t, J =6. 8Hz, 2H), 3. 85(s,3H), 3. 60(s,4H), 3. 54-3. 46 (m, 1H), 3. 40-3. 33 (m, 1H), 3. 19-3. 16 (m, 1H), 3. 06 (dd,J= 14. 0, 7. 6Hz, 1H), 2. 76 -2. 67(m,5H)，2. 25(s,6H)，2. 12-2. 07(m,2H)。
[0099] HRMS(ESI)m/z calcd for C37H41Br4N303:895. 3557 ;found:896. 3552[M+H] +〇
[0100] 實(shí)施例7
[0101] -種Aplyzanzine A衍生化合物，該化合物的結(jié)構(gòu)式如下I-e所示：
[0102]
[0103] 上述Aplyzanzine A衍生化合物式I-e的具體制備方法同實(shí)施例3-致，這里 不再贅述，區(qū)別有于將實(shí)施例3中的二乙基甲胺或二乙基甲胺鹽酸鹽采用N-甲基-N-芐 基甲胺或N-甲基-N-芐基甲胺鹽酸鹽代替進(jìn)行具體實(shí)施，得到相應(yīng)的最終淺黃色油狀物 Aplyzanzine A衍生化合物式I-e，以式II化合物為基準(zhǔn)，摩爾收率為26%。
[0104] 將上述得到淺黃色油狀物產(chǎn)物Aplyzanzine A衍生化合物I-e進(jìn)行相應(yīng)的分析， 具體分析結(jié)果如下所示：
[0105] iH-NMRGOOMHz.CDClJ δ :7.42 (s，2H) ,7.35-7· 31 (m，6H) ,7.25-7· 24 (m，1H)，4. 12 (q, J = 7. 2Hz, 1H), 4. 05 (t, J = 6. 4Hz, 2H), 3. 85 (s, 3H), 3. 57 (s, 2H), 3. 55-3. 46 (m, 1H), 3. 41-3. 34 (m，1H)，3· 19-3. 16 (m，1H)，3· 06 (dd，J= 14. 0, 7. 6Hz，1H)，2· 76-2. 69 (m，4H)，2· 26 (s，6H)，2. 25 (s，3H)，2. 14-2. 08 (m，2H)，2. 04 (s，1H)。
[0106]HRMS(ESI)m/zcalcdforC31H37Br4N303:819. 2598 ;found:820. 2592[M+H] + 〇
[0107] 實(shí)施例8
[0108] -種AplyzanzineA衍生化合物，該化合物的結(jié)構(gòu)式如下I-f所示：
[0109]
[0110] 上述AplyzanzineA衍生化合物式I-f的具體采用以下方法制備得到：
[0111] 在50mL的二口瓶中加入12mL的DMF和水的混合溶劑，且所述DMF:水的體積 比為2:1，再加入式W化合物1. 54g(3mmol)、四氫吡咯（吡咯烷）lOmmol和氫氧化鈉 0. 72g(18mm〇l)，然后，控制溫度在20°C的條件下進(jìn)行反應(yīng)過夜，反應(yīng)過程中可采用TLC跟 蹤直至反應(yīng)完全，反應(yīng)結(jié)束后，加5mL水和10mL乙酸乙酯進(jìn)行洗滌、萃取，收集有機(jī)相，將得 到的有機(jī)相進(jìn)行濃縮除去溶劑，得到黃色油狀物，將油狀物轉(zhuǎn)移