術方案的優(yōu)點在于：
[0033] 1、首次采用N-甲基-N-苯基甲酰胺（MFA)、N-乙基-N-苯基甲酰胺（EFA)等芳香 基甲酰胺作為光氣法合成月桂酰氯的催化劑，合成的月桂酰氯無需分層、蒸餾等處理過程， 直接制備月桂酰基氨基酸鈉，相對現(xiàn)有的脂肪酰胺類催化劑的使用，大大簡化了工藝步驟， 提高了月桂酰基氨基酸鈉的收率，使生產成本低。
[0034] 2、本發(fā)明通過采用MFA、EFA作為光氣法合成月桂酰氯的催化劑，其催化活性與 DMF的催化活性幾乎相同，但是MFA和EFA的特殊分子結構能使反應過程中生成的中間體更 加穩(wěn)定，因此相對DMF等脂肪酰胺催化能使月桂酸反應更徹底，殘留的月桂酸更低，最終產 品中月桂酰基氨基酸鈉中游離的月桂酸鈉含量低，產品質量高。
[0035] 3、MFA和EFA等不像DMF等那樣在水中具有較大的溶解度，其溶解度小，催化過程 中形成的Vilsmeier試劑水解回酰胺后，易于通過萃取進行有效的分離，避免了催化劑在 產品中的包裹殘留。并且，回收的苯甲酰胺催化劑，通過簡單脫溶劑、蒸餾回收，從而實現(xiàn)循 環(huán)套用，減少了三廢，節(jié)約了成本。而DMF等水溶性大的催化劑在水中難以實現(xiàn)分離，一般 作為廢水排放，造成環(huán)境污染。
[0036] 具體實施內容
[0037] 以下以具體的實施例來說明本發(fā)明的技術方案，但本發(fā)明權利要求的保護范圍不 僅限于此。
[0038] 實施例1
[0039] 在裝有溫度計、回流冷凝管、導氣管、攪拌的500mL四口燒瓶中，加入月桂酸 200g(lmol)，N-甲基-N-苯基甲酰胺1. 5g(0. 02mol)，升溫至60°C，控制反應溫度為70~ 80°C，5~10小時內，通入光氣110g(l.lmol)，反應完畢，保溫反應2小時，氮氣趕氣至尾氣 pH值為中性，得月桂酰氯218. 5g，收率99%。
[0040]
[0041]
[0042] 在裝有溫度計、滴液漏斗、攪拌的1000mL四口燒瓶中，加入谷氨酸鈉 186g(1.lmol)，溶于570g水中，常溫下攪拌使其全部溶解后，配成25%水溶液，將上述月桂 酰氯219g(lmol)放入干燥的滴液漏斗中，在冰水浴中控制溫度為15~20°C，在攪拌下加 入月桂酰氯，同時滴加25%的氫氧化鈉水溶液，使反應液一直處于pH= 8~10,直到加完； 再繼續(xù)反應4~5h。反應后，用500mL乙酸乙酯萃取，分層，有機相收集。水相用6N鹽酸將 pH值調至1~2,則有大量白色結晶析出，待產品全部析出后，過濾、干燥，得到月桂?；?氨酸313 8，收率95%。
[0043] 將月桂?；劝彼?298(1!11〇1)溶解于乙醇6588中，加入20%氫氧化鈉（1111〇1)的 乙醇溶液200g，冷卻-5~5°C，析出片狀結晶，抽濾，烘干后，得到月桂?；劝彼徕c337g， 收率96 %。
[0044] 實施例2
[0045] 月桂酰氯合成同實施例1。
[0046] 在裝有溫度計、滴液漏斗、攪拌的1000mL四口燒瓶中，加入肌氨酸鈉 122g(l.lmol)，溶于200g水中，常溫下攪拌使其全部溶解后，再加入166g丙酮，配成25%丙 酮-水溶液，將月桂酰氯219g(lmol)放入干燥的滴液漏斗中，在冰水浴中控制溫度為15~ 20°C，在攪拌下加入月桂酰氯，同時滴加25%的氫氧化鈉水溶液，使反應液一直處于pH= 8~10,直到加完；再繼續(xù)反應4~5h。反應后，丙酮水相用500mL乙酸乙酯萃取，分層，有 機相收集。用6N鹽酸將pH值調至1~2,則有大量白色結晶析出，待產品全部析出后，過 濾、干燥，得到月桂?；“彼?60g，收率96%。
[0047] 將月桂?；“彼?71g(lmol)溶解于乙醇608g中，加入20%氫氧化鈉（lmol)的 乙醇溶液200g，冷卻-5~5°C，析出結晶，抽濾，烘干后，得到月桂?；“彼徕c284g，收率 97%〇
[0048] 實施例3
[0049] 月桂酰氯合成同實施例1。
[0050] 在裝有溫度計、滴液漏斗、攪拌的l〇〇〇mL四口燒瓶中，加入甘氨酸鈉 107g(1.lmol)，溶于321g水中，常溫下攪拌使其全部溶解后，配成25%水溶液，將月桂酰氯 219g(lmol)放入干燥的滴液漏斗中，在冰水浴中控制溫度為15~20°C，在攪拌下加入月桂 酰氯，同時滴加25%的氫氧化鈉水溶液，使反應液一直處于pH= 8~10,直到加完；再繼續(xù) 反應4~5h。反應后，用500mL乙酸乙酯萃取，分層，有機相收集。水相用6N鹽酸將pH值 調至1~2,則有大量白色結晶析出，待產品全部析出后，過濾、干燥，得到月桂?；拾彼?244 8，收率95%。
[0051] 將月桂?；拾彼?578(1!11〇1)溶解于乙醇4588中，加入20%氫氧化鈉（1111〇1)的 乙醇溶液200g，冷卻0~5°C，析出結晶，抽濾，烘干后，得到月桂?；拾彼徕c268g，收率 96%〇
[0052] 實施例4
[0053]月桂酰氯合成同實施例1。
[0054] 在裝有溫度計、滴液漏斗、攪拌的1000mL四口燒瓶中，加入纈氨酸鈉 153g(1.lmol)，溶于459g水中，常溫下攪拌使其全部溶解后，配成25%水溶液，將月桂酰氯 219g(lmol)放入干燥的滴液漏斗中，在冰水浴中控制溫度為15~20°C，在攪拌下加入月桂 酰氯，同時滴加25%的氫氧化鈉水溶液，使反應液一直處于pH= 8~10,直到加完；再繼續(xù) 反應4~5h。反應后，用500mL乙酸乙酯萃取，分層，有機相收集。水相用6N鹽酸將pH值 調至1~2,則有大量白色結晶析出，待產品全部析出后，過濾、干燥，得到月桂?；i氨酸 284 8，收率95%。
[0055] 將月桂酰基纈氨酸2998(1!11〇1)溶解于乙醇5588中，加入20%氫氧化鈉（1111〇1)的 乙醇溶液200g，冷卻-5~5°C，析出結晶，抽濾，烘干后，得到月桂?；i氨酸鈉308g，收率 96%〇
[0056] 實施例5
[0057]月桂酰氯合成同實施例1。
[0058] 在裝有溫度計、滴液漏斗、攪拌的1000mL四口燒瓶中，加入丙氨酸鈉 122g(1.lmol)，溶于366g水中，常溫下攪拌使其全部溶解后，配成25%水溶液，將月桂酰氯 219g(lmol)放入干燥的滴液漏斗中，在冰水浴中控制溫度為15~20°C，在攪拌下加入月桂 酰氯，同時滴加25%的氫氧化鈉水溶液，使反應液一直處于pH= 8~10,直到加完；再繼續(xù) 反應4~5h。反應后，用500mL乙酸乙酯萃取，分層，有機相收集。水相用6N鹽酸將pH值 調至1~2,則有大量白色結晶析出，待產品全部析出后，過濾、干燥，得到月桂?；彼?255g，收率 94%。
[0059] 將月桂?；彼?71g(lmol)溶解于乙醇608g中，加入20%氫氧化鈉（lmol)的 乙醇溶液200g，冷卻0~5°C，析出結晶，抽濾，烘干后，得到月桂?；彼徕c278g，收率 95%〇
[0060] 實施例6
[0061] 在1000mL單口燒瓶中，加入實施例1中回收的乙酸乙酯萃取相500mL，升溫至 70~80°C，控制溫度為77~80°C，常壓蒸餾，回收溶劑。溶劑蒸除后，底物繼續(xù)120~140°C真空蒸餾，收集100~120°C(1333Pa)餾分，得N-甲基-N-苯基甲酰胺25. 5g，收率85%。
【主權項】
1. 月桂酰基氨基酸鈉的合成方法，其特征在于：包括以下步驟： (1) 月桂酸和光氣在有機芳香酰胺催化下反應，得到含有月桂酸酰氯的混合物；所述 的有機芳香酰胺為N-甲基-N-苯基甲酰胺和/或N-乙基-N-苯基甲酰胺； (2) 將（1)所得混合物緩慢加入到含氨基酸的堿性溶液中反應，反應完成后，反應液采 用有機溶劑萃取分離；分離所得有機相經脫除有機溶劑后回收有機芳香酰胺；分離所得水 相依次通過酸化、過濾分離，得到月桂?；被?； (3) 月桂?；被嵊脷溲趸c乙醇溶液中和、冷卻結晶，得到月桂?；被徕c。2. 根據(jù)權利要求1所述的月桂?；被徕c的合成方法，其特征在于：所述的月桂酸 與光氣及有機芳香酰胺的摩爾比為I: I. 1~2. 0:0. 02~0. 1。3. 根據(jù)權利要求1或2所述的月桂?；被徕c的合成方法，其特征在于：（1)中的反 應是在溫度為60~90°C的條件下反應1~20小時。4. 根據(jù)權利要求1所述的月桂酰基氨基酸鈉的合成方法，其特征在于：所述的氨基酸 為谷氨酸、丙氨酸、甘氨酸、纈氨酸、絲氨酸或肌氨酸。5. 根據(jù)權利要求1所述的月桂?；被徕c的合成方法，其特征在于：含氨基酸的堿 性溶液中的氨基酸與含有月桂酸酰氯的混合物中月桂酰氯之間的摩爾比為I. 0~1. 2:1。6. 根據(jù)權利要求1所述的月桂?；被徕c的合成方法，其特征在于：在0~50°C溫 度環(huán)境中，將（1)所得混合物緩慢加入到氨基酸的堿性溶液中反應，同時控制堿性溶液的 pH在8~13之間，待混合物加完后，繼續(xù)反應1~5h。7. 根據(jù)權利要求1所述的月桂?；被徕c的合成方法，其特征在于：所述的有機溶 劑為乙酸乙酯和/或乙醚。8. 根據(jù)權利要求1所述的月桂?；被徕c的合成方法，其特征在于：所述的酸化直 至水相的pH為1~2。9. 根據(jù)權利要求1所述的月桂酰基氨基酸鈉的合成方法，其特征在于：所述的氫氧化 鈉乙醇溶液中氫氧化鈉的質量百分比濃度為15~25% ;所述的氫氧化鈉乙醇溶液中氫氧 化鈉為月桂酰基氨基酸摩爾量的1~1. 5倍。10. 根據(jù)權利要求1所述的月桂?；被徕c的合成方法，其特征在于：分離所得有機 相先通過常壓蒸餾脫溶有機溶劑，再通過減壓蒸餾回收有機芳香酰胺。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種月桂?；被徕c的合成方法，該方法是將月桂酸和光氣在有機芳香酰胺催化下反應，制備月桂酰氯；再將月桂酰氯與氨基酸在堿性溶液中反應，制備月桂酰基氨基酸鹽；萃取分離，從有機相中回收催化劑，水相依次通過酸化、過濾分離、氫氧化鈉中和、冷卻結晶，得到月桂?；被徕c；該方法主要通過采用有機芳香酰胺作為月桂酸與光氣反應的催化劑，月桂酸?；磻獜氐?，無殘留，且酰氯產物不需分層、蒸餾等純化過程，可直接用于月桂?；被岷铣桑貏e是催化劑通過簡單方法即可實現(xiàn)回收循環(huán)利用；相對現(xiàn)有的DMF等脂肪胺催化劑的使用，大大簡化了工藝步驟，提高了產物的收率和品質，降低了生產成本，且有利于環(huán)保，滿足工業(yè)生產要求。
【IPC分類】C07C231/02, C07C233/47
【公開號】CN105152957
【申請?zhí)枴緾N201510615795
【發(fā)明人】李經微
【申請人】長沙普濟生物科技有限公司
【公開日】2015年12月16日
【申請日】2015年9月24日