一種甜菊糖d苷晶型a、其制備方法及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于甜味劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種甜菊糖D苷晶型A、其制備方法及其應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 多晶型是指相同元素或分子在空間上以不同方式排列而形成不同的固體形態(tài)，如 金剛石和石墨。這種排列方式的差異可以來自空間元素或分子的堆積方式不同，也可能是 由于分子本身的結(jié)構(gòu)柔韌性而形成不同的構(gòu)象異構(gòu)體，進(jìn)而導(dǎo)致的空間排列方式差異。而 這種排列方式的差異會導(dǎo)致不同晶型具有不同的溶解性、物理及化學(xué)穩(wěn)定性、反應(yīng)性、機(jī)械 穩(wěn)定性和形貌。
[0003] 晶態(tài)藥物或食品可能在加工過程或儲存中發(fā)生固體狀態(tài)的改變。這主要是由于制 備過程常常涉及到對于原料藥的各種工藝處理，這些外界刺激一般來自機(jī)械壓擠、研磨、壓 制成型或壓片過程、冷凍、干燥、熔融等。另外，藥品或食品在儲存過程中可能吸收水分，與 空氣中的氧氣作用，分解雜質(zhì)以及與輔料的作用等等。
[0004] 晶型的改變可能導(dǎo)致各種固態(tài)化學(xué)相關(guān)的性能發(fā)生變化，如晶格體積、密度、粘 度、表面張力、硬度、晶體形態(tài)、顏色、折光率、熔點、溶解熱、溶解度、溶出速率、穩(wěn)定性、吸濕 性和化學(xué)反應(yīng)性能等等。重要的是，晶型不同，可能導(dǎo)致藥物的溶解、溶出性能、藥物動力學(xué) 和生物利用度發(fā)生改變，進(jìn)而影響藥物的療效和安全性能。同時，在食品方面，晶型不同，可 能導(dǎo)致顏色、形態(tài)、穩(wěn)定性和吸濕性發(fā)生改變，進(jìn)而影響食品的儲存條件、口感和感官評價。 所以，比較不同晶型的吸濕性、化學(xué)穩(wěn)定性、可加工性，進(jìn)而選擇最優(yōu)的晶型，在食品與藥物 研發(fā)過程中是至關(guān)重要的。
[0005] 甜菊糖D苷（Rebaudioside D，RD)，其結(jié)構(gòu)式如下式所示：
[0006]
[0007] 甜菊糖D苷是一種從甜葉菊中提取的甜菊糖苷類化合物，甜度約為蔗糖的200倍， 被認(rèn)為是很有潛力的甜味劑。在甜菊糖苷類化合物中，甜菊糖A苷已經(jīng)被廣泛用作飲料應(yīng) 用中的甜味劑，但具有口感不好的問題，而甜菊糖D苷具有比甜菊糖A苷更好的糖特征和更 理想的味道。
[0008]在雜志《JournalofAgriculturalandFoodChemistry》中的一篇名為"Human PsychometricandTasteReceptorResponsestoSteviolGlycosides" 中的研究表明， 甜菊糖D苷相對于甜菊糖A苷、甜菊糖B苷、甜菊糖C苷、甜菊糖E苷及甜菊糖F苷來說，甜 度最強(qiáng)，而后苦味較弱。
[0009] 此外，在專利CN102894325A中報道了，甜菊糖D苷可用于改善現(xiàn)有甜味劑，尤其 是甜菊糖苷類天然甜味劑的口感和風(fēng)味。改善后的甜味劑具有與蔗糖相似的口感，無后苦 味、澀味，未引入任何人工合成成分和能量成分，保持了甜菊苷和甜菊糖A苷純天然、無能 量的特點。但是，由于甜菊糖D苷在室溫下的水溶性低（300至450ppm)，而限制了其在食 品、飲料、調(diào)味料、釀酒、醫(yī)藥等行業(yè)的應(yīng)用。雖然，甜菊糖D苷的制備和提取方法分別在CN 104159908A和CN103709215A中被報道。但是，甜菊糖D苷的晶型從未被報道過。晶型 不同，可能導(dǎo)致顏色、形態(tài)、穩(wěn)定性、吸濕性和溶解性存在差異，進(jìn)而影響食品的儲存條件、 口感和感官評價。制備方法不同，得到的晶型不可預(yù)測。因此，優(yōu)化并控制條件得到最優(yōu)晶 型，在食品與藥物研發(fā)過程中是至關(guān)重要的。
[0010] 本領(lǐng)域迫切需要提供一種性能更好的甜菊糖D苷的晶型，例如結(jié)晶度好、水溶性 好、化學(xué)穩(wěn)定性高的新晶型。同時，迫切需要提供上述晶型的制備方法和用途。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的目的之一在于：提供一種結(jié)晶度好、水溶性好、化學(xué)穩(wěn)定性高的甜菊糖D 甘晶型A。
[0012] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：
[0013] -種甜菊糖D苷晶型A，所述晶型A使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射 分析，以度表示的20值、誤差范圍為±1°，以美表示的晶面間距d和以百分?jǐn)?shù)表示的衍 射峰的相對強(qiáng)度具有如下特征：
[0014]
[0015] 作為一種改進(jìn)，所述晶型A使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射分析，以 度表示的 2 0 值至少在 4. 53、6. 38、12. 76、13. 52、17. 48、17. 96、20. 07 和 22. 63 處有明顯的 特征衍射峰。
[0016] 作為一種改進(jìn)，所述晶型A的差不掃描量熱分析在50°C_120°C有明顯吸熱峰。
[0017] 作為一種改進(jìn)，所述晶型A的熱失重分析，在275± 10°C開始分解，且在實驗開始 階段有明顯失重。
[0018] 作為一種改進(jìn)，所述晶型A有如圖5所示的動態(tài)水分吸附（DVS)圖譜，在相對濕度 為0-40 %范圍內(nèi)，其吸收水分的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)在0-3. 4 %，在相對濕度為40-100 %范圍內(nèi)，其 吸收水分的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)在3. 4-7. 1 %。
[0019] 作為一種改進(jìn)，所述晶型A的紅外圖譜至少在3384cm\ 2946cm\ 2915cm\ 1735cm \ 1660cm\ 1449cm\ 1366cm\ 1074cm1 處具有特征峰。
[0020] 本發(fā)明的目的之二在于：提供一種工藝簡單、易于操作、產(chǎn)品結(jié)晶度好和穩(wěn)定性高 的甜菊糖D苷晶型A的制備方法。
[0021] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：
[0022] -種甜菊糖D苷晶型A的制備方法，所述制備方法為混懸法、溶液揮發(fā)法或冷卻 法。
[0023] 優(yōu)選的，所述混懸法包括以下步驟：
[0024] (1)在零度至溶劑沸點溫度的條件下，將甜菊糖D苷與所述溶劑混合0.l_48h，得 到混懸溶液；
[0025] (2)在0-90°C的溫度條件下，將所述混懸溶液過濾或離心，得到白色固體；
[0026] (3)將所述白色固體，在0-90°C的溫度條件下干燥，即得甜菊糖D苷晶型A。
[0027] 優(yōu)選的，所述溶液揮發(fā)法包括以下步驟：
[0028] (1)在零度至溶劑沸點溫度的條件下，將甜菊糖D苷與所述溶劑混合0.l_48h，得 到混懸溶液；
[0029] (2)在0-90°C的溫度條件下，將所述混懸溶液過濾或離心，得到澄清溶液；
[0030] (3)將步驟（1)中所述混懸溶液或步驟（2)中所述澄清溶液，在0-90°C的溫度條 件下干燥，即得甜菊糖D苷晶型A。
[0031] 優(yōu)選的，所述冷卻法包括以下步驟：
[0032] (1)在室溫至溶劑沸點溫度的條件下，將甜菊糖D苷與所述溶劑混合0.l_48h，得 到混懸溶液；
[0033] (2)在0-90°C的溫度條件下，將所述混懸溶液過濾或離心，得到澄清溶液；
[0034](3)將步驟（1)中所述混懸溶液或步驟⑵中所述澄清溶液，冷卻至-20-30°C，析 出白色固體，過濾，干燥，即得甜菊糖D苷晶型A。
[0035] 作為一種改進(jìn)，所述甜菊糖D苷的物質(zhì)純度為50-100%。
[0036] 作為一種改進(jìn)，所述甜菊糖D苷與所述溶劑的混合方式為攪拌、振蕩或渦旋。
[0037] 作為一種改進(jìn)，所述溶劑為水、甲醇、乙醇、乙腈、四氫呋喃、丙酮、甲乙酮、戊烷、乙 醚、苯甲醚、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸異丙酯、 二甲亞砜、異丙基苯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸異丁酯、乙酸甲酯、3-甲基-1- 丁醇、甲基異 丁酮、2-甲基-1-丙醇或乙酸丙酯中的一種或兩種以上。
[0038] 作為一種改進(jìn)，所述干燥為自然干燥、鼓風(fēng)干燥、真空干燥、冷凍干燥、氣流干燥、 微波干燥、紅外線干燥或高頻率干燥中的一種或兩種以上干燥方式。
[0039] 本發(fā)明的目的之三在于：提供一種甜菊糖D苷晶型A在食品、飲料及藥品中的應(yīng) 用。
[0040] 由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果是：
[0041] 本發(fā)明提供的甜菊糖D苷晶型A的制備方法，其工藝簡單