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制備取代三(2-羥基苯基)甲烷的方法_4

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地選自如下的取代基取代:F、 Cl、Br、I、-CN、-N02、-0H、-SH、-NH2、-C( = 0) -0H、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異 丁基、2- 丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、-CEC-Si(CH3)3、-C EC-Si(C2H5) 3、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-S( = 0) -CH3、-S( = 0) 2-CH3、-S(= 0) -C2H5、-S( = 0) 2-C2H5、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-O-C(CH3) 3、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-0-CHF2、-O-CH2F、-C( = 0) -CF3、-S-CF3、-S-CHF2和-S-CH2F。
[0065] 優(yōu)選R5表示未取代的C1 5烷基。更優(yōu)選R5表示選自甲基、乙基和異丙基的結(jié)構(gòu)部 分。
[0066] 優(yōu)選R1和R3相互獨(dú)立地在每種情況下表示H;F;C1;Br;I;未取代或至少單取代 的C1 12烷基;未取代或至少單取代的C3s環(huán)烷基;或未取代或單-或多取代的芳基;并且R2 和R4在每種情況下表示H。
[0067] 更優(yōu)選R1和R3相互獨(dú)立地在每種情況下表示選自如下的結(jié)構(gòu)部分:甲基、乙基 丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、1,1-二甲基丙基、2, 2-二甲基丙基、3-甲 基丁基、己基、2-乙基己基、庚基、辛基、壬基、癸基、^^一烷基、十二烷基、環(huán)戊基、環(huán)己基、 1,1,3, 3-四甲基丁基、仲丁基、CH3-CH2-C(CH3)2-和未取代苯基;并且R2和R4在每種情況下 表示H0
[0068] 優(yōu)選該至少一種路易斯酸為選自如下的含金屬化合物:
[0069] a)AsX3、GaX3、BX3、BX3 ? (C2H5)2O'BX3 ?S(CH3)2'A1X3、(C2H5)2AlX'SbX3、SbX5、SnX2、 MgX2、MgX2 ? 0 (C2H5) 2、ZnX2、BiX3、FeX2、TiX2、TiX4、NbX5、NiX2、CoX2、HgX2,其中X在每種情況 下表示F、Cl、Br或I,
[0070] b)BH3、B(CH3)3'GaH3、A1H3、Al(乙酸鹽)(OH)2、Al[OCH(CH3)2]3、Al(OCH3) 3、 Al(OC2H5)、A1203、(CH3)3AUTi[OCH(CH3) 2]3C1、Ti[OCH(CH3) 2]4、二(2, 6-二叔丁基-4-甲基 苯氧基)甲基鋁、二(4-溴-2, 6-二叔丁基苯氧基)甲基鋁、LiClO4,
[0071] C)乙酸鎂、乙酸鋅、乙酸鎳、Ni(NO3) 2、乙酸鈷、Co(NO3) 2、乙酸銅、Cu(NO3) 2、乙酸鋰、 Zr(乙酰丙酮酸鹽)4、乙酸硅、乙酸鉀、乙酸鈉、乙酸銫、乙酸銣、乙酸錳、乙酸鐵、乙酸鉍、乙 酸銻、乙酸鍶、乙酸錫、乙酸鋯、乙酸鋇、乙酸汞、乙酸銀、乙酸鉈,
[0072] d)Sc(氟甲烷磺酸鹽)3、Ln(氟甲烷磺酸鹽)3、Ni(氟甲烷磺酸鹽)2、Ni(甲苯磺酸 鹽)2、Co(氟甲烷磺酸鹽)2、Co(甲苯磺酸鹽)2、Cu(氟甲烷磺酸鹽)2和&!(甲苯磺酸鹽)2。
[0073] 優(yōu)選該至少一種路易斯酸為選自如下的含金屬化合物:
[0074] a)AsF3、AsC13、AsBr3、AsI3、GaF3、GaCl3、GaBr3、Gal3、BF3、BC13、BBr3、BI3、 BF3 ? (C2H5)2O'BCl3 ? (C2H5)2O'BBr3 ? (C2H5)2O'BI3 ? (C2H5)2O'BF3 ?S(CH3)2'BCl3 ?S(CH3)2、 BBr3 ?S(CH3)2'BI3 ?S(CH3)2'A1F3、A1C13、AlBr3'AlI3、(C2H5)2AlCUSbF3、SbCl3、SbBr3'Sbl3、 SbF5、SbCl5、SbBr5'Sbl5、SnF2、SnCl2、SnBr2'Snl2、MgF2、MgCl2'MgBr2'Mgl2、MgF2 ? 0 (C2H5)2、 MgCl2.0(C2H5)2、MgBr2 .O(C2H5)2、MgI2 .O(C2H5)2、ZnF2、ZnCl2、ZnBr2、ZnI2、BiF3、BiCl3、BiBr3、 BiI3、FeF2、FeCl2、FeBr2、FeI2、TiF2、TiCl2、TiBr2、TiI2、TiF4、TiCl4、TiBr4、TiI4、NbF5、NbCl5、 NbBr5、Nbl5、NiF2、NiCl2、NiBr2、Nil2、CoF2、CoCl2、CoBr2、CoI2,
[0075] b)Al[OCH(CH3) 2]3、Al(OCH3)3、Al(OC2H5)、A1203、(CH3) 3A1、Ti[OCH(CH3) 2] 3C1、 Ti[OCH(CH3) 2]4、二(2, 6-二叔丁基-4-甲基苯氧基)甲基鋁、二(4-溴-2, 6-二叔丁基苯 氧基)甲基鋁、LiClO4,
[0076] c)乙酸鎂、乙酸鋅、乙酸鎳、Ni(NO3) 2、乙酸鈷、Co(NO3) 2、乙酸銅、Cu(NO3) 2,
[0077] d)Sc(氟甲烷磺酸鹽)3、Ln(氟甲烷磺酸鹽)3、Ni(氟甲烷磺酸鹽)2、Ni(甲苯磺酸 鹽)2、Co(氟甲烷磺酸鹽)2、Co(甲苯磺酸鹽)2、Cu(氟甲烷磺酸鹽)2和&!(甲苯磺酸鹽)2。
[0078] 更優(yōu)選該至少一種路易斯酸為選自A1X3、SnX2、MgX2、MgX2 ?O(C2H5)2、ZnX2、BiX3、 FeX2、Al[OCH(CH3)2]3、A1 (OCH3)3和Al(0C2H5)3的含金屬化合物,其中X在每種情況下表示F、 Cl、Br或I。
[0079] 最優(yōu)選該至少一種路易斯酸為選自A1C13、SnCl2、MgCl2、MgCl2 ?O(C2H5) 2、ZnCl2、 BiCl3、FeCl2、Al[OCH(CH3) 2]3、Al(OCH3) 3和Al(0C2H5) 3的含金屬化合物。
[0080] 在另一實(shí)施方案中,可以使用不同路易斯酸的混合物。
[0081] 在優(yōu)選實(shí)施方案中,要求保護(hù)的發(fā)明涉及一種制備通式(I)的化合物的方法:
[0082]
[0083] 其中R1和R3相互獨(dú)立地在每種情況下表示選自如下的結(jié)構(gòu)部分:甲基、乙基丙基、 異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、1,1-二甲基丙基、2, 2-二甲基丙基、3-甲基丁基、 己基、2-乙基己基、庚基、辛基、壬基、癸基、^^一烷基、十二烷基、環(huán)戊基、環(huán)己基、仲丁基、 CH3-CH2-C(CH3) 2_、1,1,3, 3-四甲基丁基和未取代苯基;以及R2和R4在每種情況下表示H;
[0084] 該方法至少包括使至少一種通式(II)的化合物在至少一種選自A1C13、SnCl2、 MgCl2、ZnCl2、BiCl3、FeCl2、Al[OCH(CH3)上、Al(OCH3) 3和Al(0C2H5) 3的含金屬化合物存在下 與至少一種通式(III)的化合物反應(yīng)的步驟:
[0085]
[0086] 其中R1和R3相互獨(dú)立地在每種情況下表示選自如下的結(jié)構(gòu)部分:甲基、乙基、 丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、1,1-二甲基丙基、2, 2-二甲基丙基、3-甲 基丁基、己基、2-乙基己基、庚基、辛基、壬基、癸基、^^一烷基、十二烷基、環(huán)戊基、環(huán)己基、 1,1,3, 3-四甲基丁基、仲丁基、CH3-CH2-C(CH3) 2-和未取代苯基;以及R2和R4在每種情況下 表示H;
[0087]
[0088] 其中R5在每種情況下表示選自甲基、乙基和異丙基的結(jié)構(gòu)部分。
[0089] 優(yōu)選該至少一種通式(II)的化合物與該至少一種通式(III)的化合物的摩爾比 為5. 0:1. 0-2. 5:1. 0,更優(yōu)選該至少一種通式(II)的化合物與該至少一種通式(III)的化 合物的摩爾比為3. 0:1. 0-2. 6:1. 0。
[0090] 優(yōu)選該至少一種含金屬化合物相對(duì)于該至少一種通式(II)的化合物的濃度為 l-60mol%,更優(yōu)選5-50mol%,最優(yōu)選30-50mol%。將該至少一種含金屬化合物一次或分 幾次如2、3或4次加入含有至少一種通式(II)的化合物和該至少一種通式(III)的化合 物的混合物中。
[0091] 優(yōu)選使該至少一種通式(II)的化合物和該至少一種通式(III)的化合物在至少 一種沸點(diǎn)為80-185°C的惰性有機(jī)溶劑中反應(yīng)。更優(yōu)選使該至少一種通式(II)的化合物和 該至少一種通式(III)的化合物在至少一種選自如下的惰性有機(jī)溶劑中反應(yīng):甲苯、二甲 苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、.萊、環(huán)己烷、環(huán)戊酮、芐腈、氯苯、1,2-二氯苯、1,2-二氯乙烷、二 丁醚、茴香醚、乙酸丁酯、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、頻哪酮、二甲基甲酰胺和乙腈,最優(yōu)選 使該至少一種通式(II)的化合物和該至少一種通式(III)的化合物在至少一種選自甲苯、 二甲苯、_|和環(huán)己烷的惰性有機(jī)溶劑中反應(yīng)。上述惰性有機(jī)溶劑還可以作為不同溶劑的混 合物使用。
[0092] 在另一實(shí)施方案中,該至少一種通式(II)的化合物和該至少一種通式(III)的 化合物的反應(yīng)不要求加入有機(jī)溶劑。在該至少一種通式(II)的化合物和該至少一種通式 (III)的化合物的反應(yīng)在沒(méi)有任何額外溶劑下進(jìn)行的情況下,該至少一種通式(II)的化合 物以I. 0-8. 0M,更優(yōu)選3. 0-8.OM的摩爾濃度使用。
[0093] 優(yōu)選使該至少一種通式(II)的化合物和該至少一種通式(III)的化合物在 惰性溶劑中反應(yīng),其中該至少一種通式(II)的化合物的摩爾濃度為1.0-8. 0M,更優(yōu)選 3. 0-8. 0M,最優(yōu)選 5. 0-8. 0M。
[0094] 將該至少一種通式(II)的化合物完全轉(zhuǎn)化成該至少一種通式(I)化合物的時(shí)間 取決于催化劑的用量和反應(yīng)溫度。然而,優(yōu)選使該至少一種通式(II)的化合物和該至少一 種通式(III)的化合物在70-140°C的溫度下反應(yīng)2-20小時(shí)的時(shí)間,更優(yōu)選在85-105°C的 溫度下反應(yīng)3-20小時(shí)的時(shí)間。
[0095] 該至少一種通式(I)的化合物可以通過(guò)各種不同方法分離和提純。然而,在要求 保護(hù)的發(fā)明的一個(gè)方面,該至少一種通式(I)的化合物通過(guò)應(yīng)用下列步驟提純和分離:
[0096] (a)加入惰性有機(jī)溶劑和水;
[0097] (b)將有機(jī)相與水相分離;
[0098] (C)任選用IN鹽酸水溶液洗滌有機(jī)相;
[0099] (d)用水洗滌有機(jī)相;
[0100] (e)過(guò)濾有機(jī)相并干燥如此得到的殘余物,得到該至少一種通式⑴的化合物。
[0101] 在另一方面,要求保護(hù)的發(fā)明涉及通過(guò)本發(fā)明要求保護(hù)的方法得到的化合物在提 高采收率中的用途。 實(shí)施例
[0102] 制備2-(二(2-羥基-3, 5-二叔丁基苯基)甲基)-4, 6-二叔丁基苯酚(實(shí)施例 I)[CASNo. 143560-44-5]
[0103] 將2,4_二叔丁基苯酚在烘箱中于80°(:下熔融。將41.68(200臟〇1)熔融的 2, 4-二叔丁基苯酚直接稱重到250mL燒瓶中。加入30mL無(wú)水甲苯并在攪拌下將該混合 物加熱至50°C,直到得到清澈溶液。2, 4-二叔丁基苯酚在甲苯中的濃度為6. 66M。加入 12. 3mL(73mmol)原甲酸三乙酯,隨后得到清澈溶液。加入8g(80mmol)氯化鎂(鹽A)。得 到白色懸浮液。將反應(yīng)混合物加熱至l〇〇°C,得到近綠色溶液。在100°C下8小時(shí)后形成褐 色懸浮液。
[0104] 將該反應(yīng)冷卻至約60°C。加入50mL甲苯(工業(yè)級(jí)),將反應(yīng)混合物攪拌10分鐘。
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