一種簡易的方法合成德拉沙星的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及一種簡易的方法合成德拉沙星，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】：
[0002] 德拉沙星是一種新的氟喹諾酮化合物，其作用靶點為細菌DNA拓撲異構(gòu)酶，本品 具有優(yōu)秀的廣譜抗菌活性和殺菌活性，其抗菌譜包括對喹諾酮類敏感和耐藥的葡萄球菌及 鏈球菌、以及對萬古霉素敏感和耐藥的腸球菌及厭氧菌等。臨床表明其可應(yīng)用于治療社區(qū) 獲得性肺炎及皮膚軟組織感染，以及治療呼吸道和泌尿系統(tǒng)感染。
[0003] 目前，用于德拉沙星的合成主要有以下兩種：
[0004] 1、中國專利CN1201459A從3-氯_2,4,5_三氟苯甲酰乙酸乙酯開始合成德拉沙 星。該反應(yīng)中采用的是N，N-二甲基甲酰胺和碳酸鉀的高溫環(huán)合，容易產(chǎn)生雜質(zhì)，環(huán)合后還 需要進行水解，反應(yīng)步驟增多，產(chǎn)率較低。反應(yīng)路線如下所示：
[0005]
【主權(quán)項】
1. 一種簡易的方法合成德拉沙星，其特征在于3-氯-2,4, 5-三氟苯甲酰乙酸乙酯為原 料，在同一個反應(yīng)釜中，在有機溶劑中，催化劑存在情況下，先縮合，再氨基取代，后直接環(huán) 合，環(huán)合完成后，再取代，最后直接水解得到產(chǎn)物，其合成路線：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種簡易的方法合成德拉沙星，其特征在于，所述的水解 是在堿性條件下極性溶劑中水解，反應(yīng)溫度為〇°C~KKTC，反應(yīng)時間為2h~10h。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種簡易的方法合成德拉沙星，其特征在于，所述的原料 3-氯-2,4, 5-三氟苯甲酰乙酸乙酯與反應(yīng)物的摩爾比為1 : (1.0~2.0)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種簡易的方法合成德拉沙星，其特征在于，所述的反應(yīng) 溫度為〇°C~KKTC，反應(yīng)時間為2h~IOh。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種簡易的方法合成德拉沙星，其特征在于，所述的溶劑 為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亞砜、1，4_二氧六 環(huán)中的一種或幾種的混合溶劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種簡易的方法合成德拉沙星，其特征在于，所述的堿 為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、二乙胺、三乙胺、1，8_二氮雜二環(huán)[5.4.0] 十一 碳-7-烯（DBU)、吡陡、吡咯中的一種或幾種的混合堿。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種簡易的方法合成德拉沙星，其特征在于，所述的催化 劑為氯化鎂、氯化鋰、氯化鎂、三氯化鐵、氯化亞銅中的一種或幾種的混合。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2中所述的水解，其特征在于，所述的反應(yīng)溫度為(TC~100°C，反應(yīng)時 間為2h~10h。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2中所述的水解，其特征在于，所述的堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧 化鋰。
10. 根據(jù)權(quán)利要求2中所述的水解，其特征在于，所述的極性溶劑為甲醇、乙醇、正丙 醇、異丙醇、異丁醇。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種簡易的方法合成德拉沙星，屬于藥物合成領(lǐng)域。本發(fā)明提出的方法，是以3-氯-2，4，5-三氟苯甲酰乙酸乙酯為原料，經(jīng)縮合，取代，環(huán)合，再取代，水解五步于一鍋完成反應(yīng)的制備方法，使得合成德拉沙星的路線縮短，反應(yīng)條件簡單，后處理簡便，有利于工業(yè)化生產(chǎn)，并且提高了收率和純度。
【IPC分類】C07D401-14
【公開號】CN104876911
【申請?zhí)枴緾N201410068991
【發(fā)明人】肖濤, 王小明, 馮議, 田欣, 李松
【申請人】南京工業(yè)大學(xué)
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2014年2月27日