一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸丁芐酯及其合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記方法，尤其是涉及一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲 酸丁芐酯及其合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鄰苯二甲酸丁芐酯，英文名字Benzyl butyl phthalate (BBP)，是有一定毒性的增 塑劑，具有很強(qiáng)的溶解能力，與聚氯乙烯樹脂、乙酸乙烯樹脂、聚苯乙烯、硝酸纖維素的互溶 性較好，具有良好的耐污染性，塑化速度快，填充劑容量大，耐水和耐油抽出。鄰苯二甲酸丁 芐酯可作主增塑劑使用，常與其他增塑劑配合，用于含大量填充劑的塑料地板、裝飾材料、 瓦楞板、制造薄膜、板材和管材，可獲得具有優(yōu)良透明性和光滑表面的制品。
[0003] 但大量實(shí)驗(yàn)證明，BBP對(duì)生殖發(fā)育具有較強(qiáng)的毒害作用，對(duì)人類或動(dòng)物會(huì)產(chǎn)生環(huán) 境激素毒性，容易通過食物鏈不斷累積，對(duì)人體生殖系統(tǒng)和遺傳系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，在大劑 量使用下會(huì)阻礙能量代謝，導(dǎo)致生殖細(xì)胞損傷，產(chǎn)生生殖遺傳毒性，對(duì)動(dòng)物主要表現(xiàn)為致突 變、致畸胎及環(huán)境雌激素效應(yīng)，對(duì)人類嚴(yán)重的則能產(chǎn)生過敏癥或呼吸道疾病，影響神經(jīng)系統(tǒng) 功能。已被美國(guó)EPA列為重點(diǎn)控制污染物之一，國(guó)家衛(wèi)生部將鄰苯二甲酸脂類列為食品中 可能違法添加的非食用物質(zhì)和易濫用的食品添加劑名單（第六批），進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控。
[0004] 2011年初，臺(tái)灣地區(qū)爆發(fā)"塑化劑事件"，2012爆出酒鬼酒的"白酒塑化劑事件"。 此后，不斷檢驗(yàn)出各種飲料甚至藥品均含有塑化劑，引起全國(guó)對(duì)食品安全問題的關(guān)注。為防 止鄰苯二甲酸丁芐酯進(jìn)入食物鏈，政府監(jiān)控部門需要一種能夠快速、準(zhǔn)確并很敏感的技術(shù) 來檢測(cè)它。
[0005] 質(zhì)譜作為目前發(fā)展最快的檢測(cè)技術(shù)，在各類殘留檢測(cè)中應(yīng)用逐漸普及，成為分析 和確證實(shí)驗(yàn)室必備的檢測(cè)儀器。由于質(zhì)譜能夠同時(shí)提供定性和定量信息，因此發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì) 于食品、飼料中的殘留均要求用質(zhì)譜法來進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定 如歐盟的2002/657/EC指令。
[0006] 穩(wěn)定同位素稀釋質(zhì)譜法 IDMS(Isotope Dilution Mass Spectrometry)是采用與 被測(cè)物質(zhì)具有相同分子結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定同位素標(biāo)記的化合物作為內(nèi)標(biāo)物質(zhì)，用高分辨液相色 譜一質(zhì)譜聯(lián)用儀（LC/MS)進(jìn)行檢測(cè)，通過質(zhì)譜儀測(cè)量相應(yīng)質(zhì)量數(shù)的離子的比值并與標(biāo)準(zhǔn)的 比值比較達(dá)到準(zhǔn)確定量的目的。采用同位素內(nèi)標(biāo)可以有效消除樣品在化學(xué)和物理的前處理 步驟中所引起的回收率差異，從而避免因?yàn)闃悠诽幚磉^程的損失對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成的偏差。
[0007] 穩(wěn)定同位素內(nèi)標(biāo)的這種特性與LC/MS的高靈敏度和處理復(fù)雜樣品的能力結(jié)合起 來，使得色譜/同位素稀釋質(zhì)譜技術(shù)被公認(rèn)為是一種測(cè)量微量及痕量有機(jī)物的基準(zhǔn)方法。 目前國(guó)內(nèi)外未見同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸丁芐酯的合成文獻(xiàn)報(bào)道，穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲 酸丁芐酯的開發(fā)成功，將為更準(zhǔn)確的定量檢測(cè)鄰苯二甲酸丁芐酯提供標(biāo)準(zhǔn)試劑，從而有效 地為我國(guó)食品安全領(lǐng)域檢測(cè)服務(wù)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種穩(wěn)定同位素標(biāo) 記鄰苯二甲酸丁芐酯及其合成方法。
[0009] 本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：
[0010] -種穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸丁芐酯，為％、〇4、〇5、〇 6、〇7、〇8、〇9、〇11、〇 13標(biāo)記，其 分子式為：
[0011]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸丁芐醋，其特征在于，為D2、D4、D 5、D6、D7、D8、D9、D n、 D13標(biāo)記，其分子式為：
2. -種如權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸丁芐酯的合成方法，其特征在 于，首先穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸酐，然后，穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸酐和芐醇反應(yīng)生 成穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸單芐酯，穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸單芐酯再和丁醇在催化 劑作用下反應(yīng)，得到穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸丁芐酯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸丁芐酯的合成方法，其特征 在于，采用穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記鄰苯二甲酸酐，得到氘標(biāo)記鄰苯二甲酸酐，再由穩(wěn)定同位素氘 標(biāo)記芐醇后得到氘標(biāo)記芐醇，采用氘標(biāo)記鄰苯二甲酸酐和氘標(biāo)記芐醇直接加熱反應(yīng)制備得 到氘標(biāo)記鄰苯二甲酸單芐酯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸丁芐酯的合成方法，其特 征在于，所述的氘標(biāo)記鄰苯二酸酐和氘標(biāo)記芐醇的摩爾比為1: (0. 9-1. 5)，加熱反應(yīng)溫度 為-50 ~200 °C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸丁芐酯的合成方法，其特 征在于，所述的氘標(biāo)記鄰苯二酸酐和氘標(biāo)記芐醇的摩爾比為I: (1. 0-1. 2)，加熱反應(yīng)溫度為 0 ~50°C〇
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸丁芐酯的合成方法，其特征 在于，所述的催化劑為叔丁醇鉀、正丁基鋰、4-二甲氨基吡啶或二異丙基乙胺中的一種或幾 種混合。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸丁芐酯的合成方法，其特征 在于，所述的穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸單芐酯與正丁醇的摩爾比為1: (1~10)，穩(wěn)定同 位素標(biāo)記鄰苯二甲酸單芐酯與正丁醇反應(yīng)的溫度為-50~200°C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸丁芐酯的合成方法，其特征 在于，所述的穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸單芐酯與正丁醇的摩爾比為I: (1~3)，穩(wěn)定同位 素標(biāo)記鄰苯二甲酸單芐酯與正丁醇反應(yīng)的溫度為-10~30°C。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸丁芐酯及其合成方法。本發(fā)明利用有機(jī)合成方法，以穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸酐為原料，和芐醇反應(yīng)生成穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸單芐酯，穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸單芐酯再和丁醇反應(yīng)，得到穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸丁芐酯。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備的穩(wěn)定同位素標(biāo)記鄰苯二甲酸丁芐酯經(jīng)分離提純后，化學(xué)純度達(dá)99％以上，同位素豐度在99％以上，可充分滿足食品安全領(lǐng)域非法添加劑鄰苯二甲酸丁芐酯檢測(cè)的需求。
【IPC分類】C07C67-08, C07C69-83
【公開號(hào)】CN104860817
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510170229
【發(fā)明人】徐仲杰, 孫雯, 涂亞輝, 鐘佳琪, 李美華, 盧浩, 鄧曉軍
【申請(qǐng)人】上?；ぱ芯吭? 中華人民共和國(guó)上海出入境檢驗(yàn)檢疫局
【公開日】2015年8月26日
【申請(qǐng)日】2015年4月10日