）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-3- (4- (4-氟苯氧基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4-(二乙基氨基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z)-2-(5-溴-IH-吲哚-3-基）-3-(4-(4-(三氟甲基）苯基）吡啶-3-基）-丙烯 臆； -(Z)-2-(5-氯-IH-吲哚-3-基）-3-(4-(4-(三氟甲基）苯基）吡啶-3-基）-丙烯 臆； -(Z) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-3- (4- ((4-氟苯基）硫基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4- ((4-氟苯基）硫基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-3- (4-(呋喃-3-基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-3- (4-(吡啶-2-基硫基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4-(吡啶-2-基硫基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -3- (4- (1H-1，2, 4-三唑-1-基）吡啶-3-基）-2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-丙烯 腈； -(Z) -3- (4- (1H-1，2, 4-三唑-1-基）吡啶-3-基）-2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-丙烯 臆； -(Z) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4-(呋喃-3-基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(E) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4-(呋喃-3-基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-3- (4-甲氧基吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z)-2-(5-溴-IH-吲哚-3-基）-3-(4-(2-(二甲基氨基）乙基硫基）吡啶-3-基）-丙 稀腈； -(Z) -3- (2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4- (4-氟苯氧基）芐腈； -(Z) -3- (2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4-甲氧基芐腈； -(E) -3- (2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4-甲氧基芐腈； -(Z) -3- (2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4-(二甲基氨基）芐腈； -(Z) -3- (2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4-甲氧基芐腈； -(Z) -3- (2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4-(二甲基氨基）芐腈； -(Z) _3_ (2- (5-氯-IH-吲噪-3-基）_2_氛基乙烯基）_4_ (乙基硫基）節(jié)腈； -(Z)-2-(6-溴-IH-吲哚-3-基）-3-(4-甲氧基吡啶-3-基）丙烯腈； -(Z) -2- (6-氟-IH-吲哚-3-基）-3- (4-甲氧基吡啶-3-基）丙烯腈； -(Z) -2- (6-氯-IH-吲哚-3-基）-3- (4-甲氧基吡啶-3-基）丙烯腈； -(Z) -3- (2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4-(呋喃-3-基）吡啶-1-氧 化物； -(Z) -3- (2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4-甲氧基吡啶-1-氧化物； -(Z) -3- (2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4-(三氟甲氧基）芐腈； -(Z) -3- (2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4-(三氟甲氧基）芐腈； 及它們的藥學(xué)上可接受的鹽。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的化合物，其中所述化合物選自： -(Z) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-3- (4-氯吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4-氯吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4-甲氧基吡啶-3-基）-丙烯腈； -(E) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4-甲氧基吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-3- (4-甲氧基吡啶-3-基）-丙烯腈； -(E) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-3- (4-甲氧基吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基）-3- (4-甲氧基吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4-乙氧基吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4-異丙氧基吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z)-2-(5-溴-IH-吲哚-3-基）-3-(4-(甲基硫基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4-(苯基硫基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -3- (4-(芐基硫基）吡啶-3-基）-2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4- (4-氟苯氧基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-3- (4- (4-氟苯氧基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4-(二甲基氨基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4-(二乙基氨基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z)-2-(5-溴-IH-吲哚-3-基）-3-(4-(4-(三氟甲基）苯基）吡啶-3-基）-丙烯 臆； -(Z) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-3- (4- ((4-氟苯基）硫基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4- ((4-氟苯基）硫基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-3- (4-(呋喃-3-基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-3- (4-(吡啶-2-基硫基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -3- (4- (1H-1，2, 4-三唑-1-基）吡啶-3-基）-2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-丙烯 腈； -(Z) -3- (4- (1H-1，2, 4-三唑-1-基）吡啶-3-基）-2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-丙烯 腈； -(Z) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4-(呋喃-3-基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(E) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-3- (4-(呋喃-3-基）吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-3- (4-甲氧基吡啶-3-基）-丙烯腈； -(Z) -3- (2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4-甲氧基芐腈； -(E) -3- (2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4-甲氧基芐腈； -(Z) -3- (2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4-(二甲基氨基）芐腈； -(Z)-2-(6-溴-IH-吲哚-3-基）-3-(4-甲氧基吡啶-3-基）丙烯腈； -(Z) -2- (6-氟-IH-吲哚-3-基）-3- (4-甲氧基吡啶-3-基）丙烯腈； -(Z) -2- (6-氯-IH-吲哚-3-基）-3- (4-甲氧基吡啶-3-基）丙烯腈； -(Z) -3- (2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4-(呋喃-3-基）吡啶-1-氧 化物； -(Z) -3- (2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4-甲氧基吡啶-1-氧化物； -(Z) -3- (2- (5-氯-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4-(三氟甲氧基）芐腈； -(Z) -3- (2- (5-溴-IH-吲哚-3-基）-2-氰基乙烯基）-4-(三氟甲氧基）芐腈； 及它們的藥學(xué)上可接受的鹽。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的化合物或（Z)-3-(4-乙氧基吡啶-3-基）-2-(5-甲 氧基-IH- Π 引噪-3-基）-丙稀腈，其用作藥物。
14. 藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的一種化合物或（Z)-3-(4-乙氧基吡 啶-3-基）-2-(5-甲氧基-IH-吲哚-3-基）-丙烯腈作為活性成分。
15. 權(quán)利要求14的藥物組合物，其用于治療癌癥。
16. 權(quán)利要求14或15的藥物組合物，其還包含其他抗腫瘤藥物，優(yōu)選地選自：抗有絲 分裂劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶I或II的抑制劑、DNA烷化劑、抗代謝藥、靶向藥物，例如激酶抑制劑和 /或治療性抗體，其被設(shè)計(jì)以介導(dǎo)針對(duì)癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性或調(diào)節(jié)它們關(guān)鍵生物功能中的一 個(gè)。
17. 根據(jù)權(quán)利要求14-16中任一項(xiàng)的藥物組合物，其與放射療法、高溫療法和/或其他 抗腫瘤療法組合或在手術(shù)（例如，腫瘤切除）之前、過(guò)程中和/或之后用于治療癌癥。
18. 試劑盒，其包含（a)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的化合物；和（b)其他抗腫瘤藥物，其 作為組合制劑以同時(shí)、單獨(dú)或連續(xù)地使用，特別是用于治療癌癥。
19. 權(quán)利要求14的藥物組合物，其用于治療病毒感染，具體是，HIV感染、HTLV感染或 HPV感染。
20. 權(quán)利要求14的藥物組合物，其用于治療肺病，具體是治療肺動(dòng)脈高壓。
21. 權(quán)利要求14的藥物組合物，其用于治療與ΜΚ1ρ2失調(diào)有關(guān)的病癥或用于治療其中 ΜΚ1ρ2路徑失調(diào)的病癥。
22. 根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的化合物作為藥理學(xué)研宄工具中的用途。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一類新型吲哚衍生物，其具有具體的MKlp2抑制性并用作治療劑，特別是用于治療癌癥、病毒感染和肺病。
【IPC分類】A61K31-4439, C07F9-09, A61P35-00, C07D401-06, C07D209-18, A61P11-00, A61P31-12, A61K31-4196, A61K31-404, C07F9-40, C07D405-14, C07D401-14
【公開(kāi)號(hào)】CN104854088
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380063540
【發(fā)明人】C.博格雷特, C.吉洛, J.魯利奧, J.里沃利爾, D.卡尼托
【申請(qǐng)人】生物控制術(shù)公司, 國(guó)家科學(xué)研究中心
【公開(kāi)日】2015年8月19日
【申請(qǐng)日】2013年12月6日
【公告號(hào)】CA2891900A1, WO2014086964A1