制備依普羅沙坦中間體雜質(zhì)ep2a的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及2-正丁基-4-氯-1-[4-(4-(甲氧羰基）苯 甲氧羰基苯基）甲基]-1H-咪唑-5-甲醛(依普羅沙坦關(guān)鍵中間體的雜質(zhì)EP2A)的制備方 法。 發(fā)明背景 依普羅沙坦（英文名Eprosartan)，化學(xué)名為（E)-[[2-丁基-l-[(4-羥基苯基）甲 基]-1H-咪唑-5-基]亞甲基]-2-噻吩丙酸，其結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 依普羅沙坦中間體雜質(zhì)EP2A，其特征在于其結(jié)構(gòu)為：
2. -種制備如權(quán)利要求1所述的依普羅沙坦中間體雜質(zhì)EP2A的方法，其特征在于使用 化合物2-正了基-4-氯-1-[4-(駿基苯基）甲基]-1H-咪挫-5-甲醒為起始原料，在堿的 催化下，與對(duì)氯甲基苯甲酸甲醋縮合制得依普羅沙坦中間體雜質(zhì)EP2A。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2的制備方法，其特征在于反應(yīng)溶劑為N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲 基己酷胺、二甲基亞諷、N-甲基化咯燒酬中的一種或幾種的混合溶劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3的制備方法，其特征在于反應(yīng)溶劑質(zhì)量用量（g)為反應(yīng)物2-正了 基-4-氯-1-[4-(駿基苯基）甲基]-1H-咪挫-5-甲醒質(zhì)量用量（g)的3-10倍，優(yōu)選5-7 倍。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2的制備方法，其特征在于反應(yīng)溫度為0-80°C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2的制備方法，其特征在于所述的堿為碳酸鐘，碳酸鋼，碳酸飽或者碳 酸氨鋼，碳酸氨鐘。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于所述的堿的摩爾用量與反應(yīng)物2-正了 基-4-氯-1-[4-(駿基苯基）甲基]-1H-咪挫-5-甲醒的摩爾用量比為1:1~5:1，較優(yōu)的 范圍為1. 2:1~2:1。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種依普羅沙坦中間體雜質(zhì)EP2A的制備方法，該方法以2-正丁基-4-氯-1-[4-(羧基苯基)甲基]-1H-咪唑-5-甲醛為起始原料，在堿的催化下，與對(duì)氯甲基苯甲酸甲酯縮合制得依普羅沙坦中間體雜質(zhì)EP2A。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)時(shí)間短，副產(chǎn)物少，收率良好，能得到高純度的依普羅沙坦中間體雜質(zhì)EP2A。
【IPC分類】C07D233-68
【公開號(hào)】CN104788382
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510189651
【發(fā)明人】朱元?jiǎng)? 徐志杰, 張文靈, 王鵬
【申請(qǐng)人】浙江華海藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2015年4月21日