單核苷酸多態(tài)性rs2359536在檢測垂體腺瘤中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中單核苷酸多態(tài)性rs2359536在檢測垂體腺瘤中的應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 垂體腺瘤（Pituitary adenomas)是人體最常見的神經(jīng)內(nèi)分泌性腫瘤，也是最常 見的腦腫瘤之一。功能性垂體腺瘤會異常分泌激素，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不孕不育、肢端肥大、 Cushing綜合癥、甲亢等顯著的內(nèi)分泌紊亂癥狀，進(jìn)而嚴(yán)重?fù)p害心肝腎等重要臟器功能。垂 體腺瘤發(fā)病隱匿，生長緩慢，當(dāng)患者出現(xiàn)臨床癥狀前往就診時，腫瘤往往已體積巨大，或呈 侵襲性生長，壓迫鄰近重要解剖結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)垂體功能低下、雙眼視力下降和顱神經(jīng) 麻痹等神經(jīng)功能缺失癥狀，甚至發(fā)展為不可逆神經(jīng)功能損害，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚 至危及生命。
[0003]目前垂體腺瘤的臨床治療以手術(shù)切除為主，藥物和立體定向放療為輔。但該病并 非是一種簡單的神經(jīng)外科疾病，而是一種牽涉內(nèi)分泌科、婦產(chǎn)科、男性科、眼科、放療科、影 像醫(yī)學(xué)科等多學(xué)科的復(fù)雜疾病，在臨床診療中仍存在諸多的瓶頸難題。垂體腺瘤的發(fā)病機(jī) 制不清，早期診斷困難，如能早期診斷出垂體腺瘤，并對其采取分層的二級預(yù)防及診治，對 于及時終止因腫瘤異常分泌激素對患者心肝腎等重要臟器產(chǎn)生的嚴(yán)重功能損害、防止因腫 瘤持續(xù)隱匿生長壓迫所致的不可逆神經(jīng)功能損害以及降低治療風(fēng)險均有著非常重要的臨 床意義。目前臨床上用于確診垂體腺瘤的核磁共振檢查（MRI)，不僅費用較昂貴，難以用于 臨床病例的大規(guī)模篩檢，且由于受到分辨率的限制，難以發(fā)現(xiàn)直徑〈〇. 5cm的微腺瘤。故目 前急需簡便、價廉的垂體腺瘤早期診斷工具和方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是如何篩查垂體腺瘤患者。
[0005] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明首先提供了下述Al)-A6)中的任一用途：
[0006] A1)檢測人基因組中rs2359536的多態(tài)性（即等位基因）或基因型的物質(zhì)在制備 篩查垂體腺瘤患者產(chǎn)品中的應(yīng)用；
[0007] A2)檢測人基因組中rs2359536的多態(tài)性（即等位基因）或基因型的物質(zhì)在制備 檢測垂體腺瘤易感性產(chǎn)品中的應(yīng)用；
[0008] A3)檢測人基因組中rs2359536的多態(tài)性（即等位基因）或基因型的物質(zhì)在制備 檢測與垂體腺瘤相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性的產(chǎn)品中的應(yīng)用；
[0009] A4)檢測人基因組中rs2359536的多態(tài)性（即等位基因）或基因型的物質(zhì)在制備 鑒定或輔助鑒定與垂體腺瘤相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性的產(chǎn)品中的應(yīng)用；
[0010] A5)人基因組中rs2359536的多態(tài)性（即等位基因）或基因型在制備篩查垂體腺 瘤患者產(chǎn)品中的應(yīng)用；
[0011] A6)人基因組中rs2359536的多態(tài)性（即等位基因）或基因型在制備檢測垂體腺 瘤易感性產(chǎn)品中的應(yīng)用。
[0012] rs2359536是人染色體10pl2. 31上的一個二等位多態(tài)性的SNP位點，該變異 是轉(zhuǎn)換（A/G，在其互補(bǔ)鏈上則為T/C)。所述rs2359536基因型是AA、AG或GG。所述AA 是rs2359536位點為A的純合型，所述GG是rs2359536位點為G的純合型，所述AG是 rs2359536位點為A和G的雜合型。所述檢測人基因組中rs2359536的多態(tài)性（即等位基 因）或基因型具體可為檢測rs2359536的核苷酸種類。
[0013] 上述用途中，所述產(chǎn)品包括擴(kuò)增包括rs2359536在內(nèi)的基因組DNA片段的PCR引 物和/或單堿基延伸引物；
[0014]和 / 或，
[0015] 所述檢測人基因組中rs2359536的多態(tài)性（即等位基因）或基因型的物質(zhì)可為所 述PCR引物和/或所述單堿基延伸引物。
[0016] 上述用途中，所述GG和所述AG基因型的個體在垂體腺瘤患者群體中的比例分別 高于對應(yīng)的基因型在正常健康人群體中的比例。
[0017] 上述用途中，所述垂體腺瘤具體為中國人群垂體腺瘤。
[0018] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供了含有檢測人基因組中rs2359536的多態(tài)性 (即等位基因）或基因型的物質(zhì)的產(chǎn)品。
[0019] 本發(fā)明所提供的含有檢測人基因組中rs2359536的多態(tài)性（即等位基因）或基因 型的物質(zhì)的產(chǎn)品，為a) -d)中的任一種產(chǎn)品：
[0020] a)檢測與垂體腺瘤相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（即等位基因）或基因型的產(chǎn)品；
[0021]b)鑒定或輔助鑒定與垂體腺瘤相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（即等位基因）或基因型的 廣品；
[0022] c)篩查垂體腺瘤患者產(chǎn)品；
[0023]d)檢測垂體腺瘤易感性產(chǎn)品。
[0024] 上述產(chǎn)品中，所述產(chǎn)品包括擴(kuò)增包括所述PCR引物和/或所述單堿基延伸引物；
[0025]和 / 或，
[0026] 所述檢測人基因組中rs2359536的多態(tài)性（即等位基因）或基因型的物質(zhì)可為所 述PCR引物和/或所述單堿基延伸引物。
[0027] 上述產(chǎn)品中，所述GG和所述AG基因型的個體在垂體腺瘤患者群體中的比例分別 高于對應(yīng)的基因型在正常健康人群體中的比例。
[0028] 在本發(fā)明的實施例中，所述垂體腺瘤具體為中國人群垂體腺瘤。
[0029] 本發(fā)明中，所述擴(kuò)增包括rs2359536在內(nèi)的基因組DNA片段的PCR引物對可由序 列表中SEQ ID No. 1所示的單鏈DNA和序列表中SEQ ID No. 2所示的單鏈DNA組成；所述 單堿基延伸引物的核苷酸序列如序列表中SEQ ID No. 7所示。
[0030] 實驗證明，rs2359536的風(fēng)險等位基因為G，該等位基因在病例組（由垂體腺瘤 患者組成）中的比例比該等位基因在對照組（由正常健康人組成）中的比例高2. 76%。 rs2359536的P值是2. 25 X KT1。，且rs2359536的相對危險度是1. 44,說明rs2359536是與 垂體腺瘤相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性。rs2359536的三個基因型中，GG基因型和AG基因型的個 體在病例組垂體腺瘤患者群體中的比例分別高于對應(yīng)基因型的個體在對照組正常健康人 群體中的比例；AA基因型的個體在病例組垂體腺瘤患者群體中的比例低于該基因型的個 體在對照組正常健康人群體中的比例。
[0031] 在實際應(yīng)用中，可將檢測rs2359536的多態(tài)性（即等位基因）或基因型的物質(zhì)與 其它物質(zhì)（如檢測其它的與垂體腺瘤相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性或基因型的物質(zhì)）聯(lián)合在一起 制備篩查垂體腺