一種氟取代吲哚衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種氟取代吲哚衍生物 N-((5-氟-1H-吲哚-2-基）甲基）乙胺的制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物N-((5-氟-1H-吲噪-2-基）甲基）乙胺，結(jié)構(gòu)式為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備氟取代吲哚衍生物N-((5-氟-IH-吲哚-2-基）甲基）こ胺的制備方法， 以5-氟-IH-吲哚-2-羧酸為起始原料，經(jīng)過酯化、酰胺化、還原、乙基化反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物 5,合成路線如下，
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的試劑 選自對(duì)甲基苯磺酸、氯化氫、N，N'_羰基二咪唑、二環(huán)己基碳二亞胺、1-(3-二甲基氨基丙 基）-3-乙基碳二亞胺、甲醇、硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、氯化亞砜中的ー種或幾種的混合 物；所述的酰胺化反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自N，N'-羰基二咪唑、二環(huán)己基碳二亞 胺、1-(3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺、氨氣、氨水中的ー種或幾種的混合物；所述 的還原反應(yīng)制備化合物4所用的試劑選自四氫鋁鋰、硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、保險(xiǎn) 粉中的ー種或幾種的混合物；所述的乙基化反應(yīng)制備化合物5所用的試劑選自溴乙烷、氯 乙烷、碘乙烷、碳酸二こ酯中的ー種或幾種的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑 選自甲醇、こ醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基こ酰胺、三こ胺、吡啶、こ腈、醋酸中的一種或幾種的混 合物；所述的酰胺化反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、こ醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋 喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基こ酰 胺、こ腈、水、氨水中的ー種或幾種的混合物；所述的還原反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選 自甲醇、こ醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、 對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基こ酰胺、こ腈、三氯氧磷中的ー種或 幾種的混合物；所述的乙基化反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、こ醇、正丙醇、異丙 醇、こ腈、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基こ酰胺、醋酸、水中的ー種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是〇°C~溶劑的回流溫度；所述的酰胺化反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是(TC~150°C; 所述的還原反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是0°C~溶劑的回流溫度；所述的乙基化反應(yīng)制 備化合物5所用的溫度是0°C~溶劑的回流溫度。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫 度是室溫；所述的酰胺化反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是室溫；所述的還原反應(yīng)制備化合 物4所用的溫度是0°C~溶劑的回流溫度；所述的乙基化反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是 溶劑的回流溫度。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種氟取代吲哚衍生物N-((5-氟-1H-吲哚-2-基)甲基)乙胺的制備方法，以5-氟-1H-吲哚-2-羧酸為起始原料，經(jīng)過酯化、酰胺化、還原、乙基化反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，該化合物是重要的醫(yī)藥中間體。
【IPC分類】C07D209-14
【公開號(hào)】CN104628621
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510032945
【發(fā)明人】陳芳軍
【申請(qǐng)人】湖南華騰制藥有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請(qǐng)日】2015年1月22日