一種i型氯吡格雷硫酸氫鹽的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種I型氯吡格雷硫酸氫鹽的制備方法。
【背景技術】
[0002] 硫酸氫氯吡格雷，化學結構式如下：
[0003]
【主權項】
1. 一種I型氯吡格雷硫酸氫鹽的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟： (1) 將氯吡格雷鹽與有機溶劑混合，加入水，向溶劑中加入縛酸劑或縛酸劑的水溶液， 并攪拌反應，生成氯吡格雷游離堿，靜置分層，水相用相同有機溶劑萃取，合并有機相，水洗 后回收溶劑至干； (2) 在濃縮后得到的氯吡格雷游離堿中加入有機溶劑，攪拌，使氯吡格雷游離堿完全溶 解，降溫，加入晶種，按照硫酸與氯吡格雷游離堿的摩爾比為0. 9?1. 05 :1的比例向溶液中 滴加硫酸溶液，靜置，過濾，干燥得I型硫酸氫氯吡格雷。
2. 如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述步驟（1)中有機溶劑選自二氯甲烷、 二氯乙烷、三氯甲烷、乙酸乙酯中的一種或幾種；縛酸劑選自氨水、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫 鈉或碳酸氫鉀中的一種或幾種。
3. 如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于所述步驟⑵中有機溶劑為乙酸乙 酯與丙酮的混合溶劑，乙酸乙酯與丙酮的體積比為5 :1?15 :1。
4. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述步驟（2)中有機溶劑為乙酸乙酯與 丙酮的混合溶劑，乙酸乙酯與丙酮的體積比為8 :1?12 :1。
5. 如權利要求1?4任一所述的制備方法，其特征在于所述步驟（2)中有機溶劑的加 入量為氯批格雷游尚堿的2?20倍量。
6. 如權利要求5所述的制備方法，其特征在于所述步驟（2)中有機溶劑的加入量為氯 吡格雷游離堿的5?10倍量。
7. 如權利要求1?6任一所述的制備方法，其特征在于所述步驟（2)中降溫至-15? 15。。。
8. 如權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述步驟（2)中降溫至0?KTC。
9. 如權利要求1?8任一所述的制備方法，其特征在于所述步驟（2)中加入晶種量為 理論生成硫酸氫氯吡格雷量0. 5?10%的晶種。
10. 如權利要求9所述的制備方法，其特征在于所述步驟（2)中加入晶種量為理論生成 硫酸氫氯吡格雷量1?5%的晶種。
11. 如權利要求1?10任一所述的制備方法，其特征在于所述步驟（2)中靜置時間為 2小時以上。
12. 如權利要求11所述的制備方法，其特征在于所述步驟（2)中靜置時間為4小時以 上。
13. 如權利要求1?12任一所述的方法制備得到的I型氯吡格雷硫酸氫鹽。
14. 如權利要求13所述的I型氯吡格雷硫酸氫鹽在制備抑制血小板聚集藥物中的應 用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種I型氯吡格雷硫酸氫鹽的制備方法，包括如下步驟：(1)將氯吡格雷鹽與有機溶劑混合，加入水，向溶劑中加入縛酸劑或縛酸劑的水溶液，并攪拌反應，生成氯吡格雷游離堿，靜置分層，水相用相同有機溶劑萃取，合并有機相，水洗后回收溶劑至干；(2)在濃縮后得到的氯吡格雷游離堿中加入有機溶劑，攪拌，使氯吡格雷游離堿完全溶解，降溫，加入晶種，按照硫酸與氯吡格雷游離堿的摩爾比為0.9～1.05：1的比例向溶液中滴加硫酸溶液，靜置，過濾，干燥得I型硫酸氫氯吡格雷。通過本發(fā)明方法得到的I型硫酸氫氯吡格雷純度高且性質(zhì)穩(wěn)定。
【IPC分類】C07D495-04, A61P7-02
【公開號】CN104610274
【申請?zhí)枴緾N201310538099
【發(fā)明人】姚勇敢, 王大明, 任武賢, 禹玉洪
【申請人】亞寶藥業(yè)集團股份有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2013年11月5日