結(jié)晶和非結(jié)晶形式的托法替尼,以及包含托法替尼和滲透增強劑的藥物組合物的制作方法
【專利說明】結(jié)晶和非結(jié)晶形式的托法替尼，以及包含托法替尼和滲透 増強劑的藥物組合物
[0001] 本申請是申請?zhí)枮?201280015604. 2(PCT/IB2012/051531)、申請日為 2012 年 3 月 29日、發(fā)明名稱為"結(jié)晶和非結(jié)晶形式的托法替尼，以及包含托法替尼和滲透增強劑的藥物 組合物"的中國專利申請的分案申請。 【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明涉及結(jié)晶形式或非結(jié)晶形式的3-((3R，4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯 并[2, 3-d]嘧啶-4-基）-氨基]-哌啶-1-基）-3-氧代丙腈。本發(fā)明還涉及包含結(jié)晶或 非結(jié)晶形式的藥物組合物，及制備這樣的形式的方法。本發(fā)明另外涉及結(jié)晶或非結(jié)晶形式 用于局部治療多種疾病的用途。 【【背景技術(shù)】】
[0003] 3-((3R，4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-氨基]-哌 啶-1-基）-3_氧代丙腈具有化學式C16H2tlN6O及以下結(jié)構(gòu)式：
[0004]
【主權(quán)項】
I. 3-((3R，4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-氨基]-哌 啶-1-基）-3_氧代丙腈的結(jié)晶形式，其粉末X射線衍射圖以2Θ計包含處于6.4°、14.3° 及 17. 0。2 Θ ±〇· 2。2 Θ 處的峰。
2. 如權(quán)利要求1的結(jié)晶形式，其固態(tài)13C核磁共振化學位移選自由以下組成的組： 63. 1 ;63· 1 及 68. 6 ;68· 6 ;18· 8 及 60. 1 ;18· 8 ;60· 1 ;63· 1 及 162. 1 及 162. lppm±0. 2ppm。
3. 如權(quán)利要求1的結(jié)晶形式，其中2-丙醇含量為2. 6重量％至2. 9重量％。
4. 如權(quán)利要求1的結(jié)晶形式，其中水含量為0. 5重量％至4. 0重量％。 5. 3-((3R，4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-氨基]-哌 啶-1-基）-3_氧代丙腈的結(jié)晶形式，其粉末X射線衍射圖以2Θ計包含，處于6.4°、9.Γ 及 11. Γ 2 θ ±〇· 2。2 Θ 處的峰。
6. 如權(quán)利要求5的結(jié)晶形式，其固態(tài)13C核磁共振化學位移選自由以下組成的組： 63. 1 ;63· 1 及 68. 6 ;68· 6 ;18· 8 及 60. 1 ;18· 8 ;60· 1 ;63· 1 及 162. 1 及 162. lppm±0. 2ppm。
7. 如權(quán)利要求5的結(jié)晶形式，其中2-丙醇含量為2. 6重量％至2. 9重量％。
8. 如權(quán)利要求5的結(jié)晶形式，其中水含量為0. 5重量％至4. 0重量％。 9. 3-((3R，4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-氨基]-哌 啶-1-基）-3_氧代丙腈的結(jié)晶形式，其固態(tài) 13C核磁共振化學位移處于157. 0、151.0、 102. 4、44· 8 及 32. 7ppm±0. 2ppm 處。
10. 如權(quán)利要求9的結(jié)晶形式，其中2-丙醇含量為2. 6重量％至2. 9重量％。 II. 如權(quán)利要求9的結(jié)晶形式，其中水含量為0. 5重量％至4. 0重量％。 12. 3-((3R，4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-氨基]-哌 啶-1-基）-3-氧代丙腈的非結(jié)晶形式，其特征為選自由以下組成的組的物理或光譜分析： a) 包含處于16L 9、152· 0、103· 3、3L 8及26. 0ppm±0· 2ppm處的化學位移的固態(tài)13C核 磁共振光譜； b) 處于131U1506及2258〇1^±2〇1^處的一組拉曼譜帶；及 c) 處于1407U554及1647(^12(^1處的一組紅外線光譜帶。
【專利摘要】本發(fā)明公開了新的結(jié)晶及非結(jié)晶形式的3-((3R,4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-氨基]-哌啶-1-基)-3-氧代丙腈、含有它的藥物組合物、其制備及其用途。
【IPC分類】C07D487-04
【公開號】CN104610264
【申請?zhí)枴緾N201410832210
【發(fā)明人】B·J·墨菲, T·D·懷特, B·P·切卡爾, P·J·約翰遜, C·J·福蒂, L·A·馬古利斯
【申請人】輝瑞大藥廠
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2012年3月29日
【公告號】CA2830463A1, CN103459394A, EP2694512A1, US20120258976, WO2012137111A1