Sglt2抑制劑的結(jié)晶和非結(jié)晶形式的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供SGLT2抑制劑的無定形形式和結(jié)晶復(fù)合物，用作新型物質(zhì)，特別是藥學(xué)上可接受的形式。SGLT2抑制劑卡納格列凈的晶型稱為CS1型、CS2型、CS3型、CS4型和CS5型。
【專利說明】SGLT2抑制劑的結(jié)晶和非結(jié)晶形式
[0001]相關(guān)申請的交叉引用
[0002]本申請要求2011年10月31日提交的美國臨時(shí)申請序列號61/553，776的優(yōu)先權(quán)，其全部內(nèi)容通過引用納入本文。
[0003]聯(lián)邦資助研究和開發(fā)下所作發(fā)明的權(quán)利聲明
[0004]不適用
[0005]以光盤形式遞交的〃序列表"、表格或計(jì)算機(jī)程序列表附件的引用
[0006]不適用
[0007]發(fā)明背景
[0008]糖尿病(Diabetes mellitus)是特征為高血糖的嚴(yán)重和慢性代謝病(高血糖癥)，并影響全世界數(shù)百萬的人。SGLT2是影響腎臟中葡萄糖重吸收的鈉依賴性葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。據(jù)估算，SGLT2促進(jìn)90%的腎臟葡萄糖重吸收。由于葡萄糖的重吸收主要由SGLT2介導(dǎo)，并且因?yàn)楦咂咸撬奖徽J(rèn)定為是糖尿病的病因，SGLT2已成為了 2型糖尿病治療的藥物靶標(biāo)。通過抑制葡萄糖在腎臟的重吸收以及通過在尿中排出來消除葡萄糖(糖尿)，選擇性抑制SGLT2具有降低高血糖癥的能力。
[0009]達(dá)格列凈(Dapagliflozin,商品名:Forxiga)是開發(fā)用于治療2型糖尿病的活性藥物成分(API)和SGLT2的選擇性抑制劑。達(dá)格列凈仍在尋求上市批準(zhǔn)。
[0010]達(dá)格列凈的IUPAC系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)名為(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2-[4-氯-3-(4-乙氧基芐基)苯基]-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3，4，5-三醇，亦作(IS)-1, 5-脫水-1-C-{4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基}-D-葡糖醇。達(dá)格列凈是一種白色至米色的粉末，分子式為C21H25ClO6,分子量為408.87。達(dá)格列凈的結(jié)構(gòu)如化合物A所不。
[0011]
【權(quán)利要求】
1.一種卡納格列凈的結(jié)晶復(fù)合物形式，選自下組:CS1型、CS2型、CS3型、CS4型和CS5型，其中所述的晶型基本上不含其它晶型。
2.如權(quán)利要求1所述的結(jié)晶復(fù)合物形式，具有CSl型。
3.如權(quán)利要求1所述的結(jié)晶復(fù)合物形式，具有CS2型。
4.如權(quán)利要求1所述的結(jié)晶復(fù)合物形式，具有CS3型。
5.如權(quán)利要求1所述的結(jié)晶復(fù)合物形式，具有CS4型。
6.如權(quán)利要求1所述的結(jié)晶復(fù)合物形式，具有CS5型。
7.—種卡納格列凈的無定形形式。
8.—種達(dá)格列凈的無定形形式。
9.一種組合物，包含藥學(xué)上可接受賦形劑以及權(quán)利要求2、3、4、5、6、7或8任一項(xiàng)所述的結(jié)晶復(fù)合物形式或無定形形式。
10.一種組合物，包含藥學(xué)上可接受的賦形劑以及具有選自下組的形式的卡納格列凈的結(jié)晶復(fù)合物形式:CS1型、CS2型、CS3型、CS4型和CS5型。
11.如權(quán)利要求10所述的組合物，其中所述的卡納格列凈的結(jié)晶復(fù)合物形式是CSl型。
12.如權(quán)利要求10所述的組合物，其中所述的卡納格列凈的結(jié)晶復(fù)合物形式是CS2型。
13.如權(quán)利要求10所述的組合物，其中所述的卡納格列凈的結(jié)晶復(fù)合物形式是CS3型。
14.如權(quán)利要求10所述的組合物`，其中所述的卡納格列凈的結(jié)晶復(fù)合物形式是CS4型。
15.如權(quán)利要求10所述的組合物，其中所述的卡納格列凈的結(jié)晶復(fù)合物形式是CS5型。
16.一種制備權(quán)利要求2所述的CSl型的方法，包括自L-脯氨酸和卡納格列凈的含水醇溶液中，進(jìn)行CS I型的結(jié)晶。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述醇為乙醇。
【文檔編號】A61K31/7034GK103889429SQ201280052078
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2012年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月31日
【發(fā)明者】J·P·亨史克, 何孟芬, 陳淑萍, 陳勇發(fā) 申請人:臺灣神隆股份有限公司