硫酸氫氯吡格雷復方緩釋片及制備方法
【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明屬于心腦血管用藥領域，具體講是一種硫酸氫氯吡格雷復方緩釋片及制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 硫酸氫氯吡格雷為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，在水、甲醇或冰醋酸中溶解， 在丙酮或氯仿中極微溶解；在醋酸乙酯中幾乎不溶，在〇.lmol/L鹽酸溶液中溶解。比旋度： +52°至+56°，儲存條件：2~8°C。主要用于治療心肌梗死患者（從幾天到小于35天）、 缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者、急性冠脈綜合征 患者。
[0003] 在氯吡格雷50-150mg范圍內(nèi)，主要代謝物藥代動力學為線性增長（血漿濃度與劑 量成正比）。在很廣的濃度范圍內(nèi)，氯吡格雷及其主要代謝物均可在體外與人體的血漿蛋白 可逆性結(jié)合（分別為98%和94%)。人體口服14C標記的氯吡格雷以后，在5天內(nèi)約50% 由尿液排出，約46%由糞便排出，一次和重復給藥后，血漿中主要代謝產(chǎn)物的消除半衰期為 8小時。
[0004] 大鼠和狒狒臨床前最常見的反應為肝臟發(fā)生變化。所服劑量為人體服用75mg/天 氯吡格雷后使用劑量的25倍，這些肝臟變化是由于藥品對肝臟代謝酶影響的結(jié)果。大鼠和 狒狒服用高劑量氯吡格雷，胃耐受性差（胃炎、胃潰瘍和/或眩暈）。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了減少硫酸氫氯吡格雷對肝臟和胃腸道的副作用，提高病人的依從性，本發(fā)明 提供了一種硫酸氫氯吡格雷復方緩釋片及制備方法。該復方緩釋片不但提高了硫酸氫氯比 格雷的治療作用，而且克服了硫酸氫氯比格雷對胃腸道的副作用，具有健脾養(yǎng)胃的效果，降 低了不良反應的發(fā)生率，提高了患者依從性。
[0006] 本發(fā)明目的是由以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0007] -種硫酸氫氯吡格雷復方緩釋片，該復方緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：硫酸氫 氯啦格雷10~20份、炙甘草35~40份、山藥50~60份、木香20~25份、杜仲35~40 份、佩蘭20~25份、澄茄子40~45份、粟米30~35份、矮人陀30~35份、桂花果45~ 50份、海星15~20份、韭菜20~25份、高黏度羥丙甲纖維素10~15份、低黏度羥丙甲 纖維素海藻酸鈉5~10份、淀粉5~10份、糖粉5~10份、聚山梨酯2~5份、微粉硅膠 2~5份。
[0008] 本發(fā)明目的還可以由以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0009] -種硫酸氫氯吡格雷復方緩釋片，該復方緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：硫酸氫 氯吡格雷10份、炙甘草35份、山藥50份、木香20份、杜仲35份、佩蘭20份、澄茄子40份、 粟米30份、矮人陀30份、桂花果45份、海星15份、韭菜20份、高黏度羥丙甲纖維素10份、 低黏度羥丙甲纖維素海藻酸鈉5份、淀粉5份、糖粉5份、聚山梨酯2份、微粉硅膠2份。
[0010] -種硫酸氫氯吡格雷復方緩釋片，該復方緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：硫酸氫 氯吡格雷15份、炙甘草38份、山藥55份、木香23份、杜仲38份、佩蘭23份、澄茄子42份、 粟米32份、矮人陀33份、桂花果48份、海星17份、韭菜23份、高黏度羥丙甲纖維素12份、 低黏度羥丙甲纖維素海藻酸鈉8份、淀粉7份、糖粉6份、聚山梨酯3份、微粉硅膠3份。
[0011] -種硫酸氫氯吡格雷復方緩釋片，該復方緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：硫酸氫 氯吡格雷20份、炙甘草40份、山藥60份、木香25份、杜仲40份、佩蘭25份、澄茄子45份、 粟米35份、矮人陀35份、桂花果50份、海星20份、韭菜25份、高黏度羥丙甲纖維素15份、 低黏度羥丙甲纖維素海藻酸鈉10份、淀粉10份、糖粉10份、聚山梨酯5份、微粉硅膠5份。
[0012] 本發(fā)明還提供了一種硫酸氫氯吡格雷復方緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
[0013] 1)備料，按照所述復方緩釋片的組分及重量份數(shù)備料，其中硫酸氫氯吡格雷粉碎 過200目篩，高黏度羥丙甲纖維素、低黏度羥丙甲纖維素海藻酸鈉、淀粉、糖粉、聚山梨酯、 微粉硅膠分別粉碎過100目篩；
[0014] 2)中藥原料藥的提取，將重量份數(shù)為中藥原料藥10倍的水加入中藥提取罐中，開 啟攪拌，將中藥原料藥炙甘草、山藥、木香、杜仲、佩蘭、澄茄子、粟米、矮人陀、桂花果、海星、 韭菜加入中藥提取罐中，將中藥提取罐中的物料溫度加熱至95~100°C，恒溫30min，80目 過濾，取濾液、濾渣，將重量份數(shù)為中藥原料藥10倍的水加入中藥提取罐中，開啟攪拌，將 濾渣加入中藥提取罐中，將中藥提取罐中的物料溫度加熱至95~100°C，恒溫30min，80目 過濾，取濾液；合并2次所得濾液，真空濃縮至原濾液體積的四分之一得濃縮液；
[0015] 3)制粒，將硫酸氫氯吡格雷、步驟2)所得濃縮液、可壓性淀粉、甘露醇、蔗糖酯、羧 甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂混合均勻，濕法制粒；
[0016] 4)整粒，將步驟3)所得顆粒整粒，過40目篩；
[0017]5)壓片，將步驟4)所得顆粒通過高速壓片機壓片，規(guī)格為含硫酸氫氯吡格雷75mg〇
[0018] 本發(fā)明的一種硫酸氫氯吡格雷復方緩釋片的制備方法，還可以由以下技術(shù)方案實 現(xiàn)：
[0019] 所述制粒步驟所用干燥設備為流化床，工藝參數(shù)為：進風溫度為45~50°C，物料 溫度為35~40 °C，出風溫度為30~35 °C。
[0020] 為了更好的發(fā)揮硫酸氫氯吡格雷的藥效并降低其毒副作用，本發(fā)明經(jīng)過大量試驗 進行處方及工藝篩選，所選中藥原料藥：炙甘草，性甘，味平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)；補脾和胃、 益氣復脈，用于治療脾胃虛弱，倦怠乏力，心動悸。山藥，歸脾、肺、神劍，具有滋養(yǎng)強壯、助消 化、斂虛汗、止瀉的功效，主要用于脾虛腹瀉、肺虛咳嗽及消化不良的慢性腸炎。木香，味辛、 苦，性溫，歸脾；大腸、三焦經(jīng)。主治：行氣止痛；調(diào)中導滯。主胞脅脹滿足；脘腹脹痛；噯吐 泄瀉；痢疾后重。用于胸脘脹痛、瀉痢后重、食積不消、不思飲食；中氣不??；突發(fā)耳聾；蛇蟲 咬傷；牙痛。杜仲，味辛、平，歸脾、胃、腎經(jīng)；溫中止痛、行氣活血、平喘、利尿，主脘腹冷痛、 食積氣脹、反胃嘔吐、中暑吐瀉、泄瀉痢疾、寒疝腹痛、哮喘、寒濕水臌、小便不利、小便渾濁、 瘡瘍腫毒、牙痛、寒濕痹痛、跌打損傷。佩蘭，性辛、味平，歸脾、胃、肺經(jīng)；芳香化濕，醒脾開 胃，發(fā)表解暑。用于濕濁中阻，脘痞嘔惡，口中甜膩，口臭，多涎，暑濕表癥，頭脹胸悶。澄茄 子，性辛、味微苦，歸脾、胃、肺經(jīng)；溫中止痛、行氣活血，主脘腹冷痛、食積氣脹、反胃嘔吐、中 暑吐瀉、寒疝腹痛、寒濕痹痛。粟米，和中，益腎，除熱，解毒。治脾胃虛熱，反胃嘔吐，消渴， 泄瀉。矮人陀，性苦、胃寒，舒筋活血，涼血，止血。主治貧血或失血過多，風濕痛，跌打損傷， 胃痛，癤瘡癰腫，皮炎，濕疹。桂花果，味辛、甘，性平，暖胃、平肝、散寒，用于虛寒胃痛。海 星，味咸，性平；歸心、胃、大腸經(jīng)；解毒散結(jié)、和胃止痛，主胃痛泛酸，腹瀉。韭菜，味辛、甘， 健胃，提神，止汗固澀。用于噎膈反胃，自汗盜汗，外用治跌打損傷，瘀血腫痛，外傷出血。
[0021] 本發(fā)明的有益效果：
[0022] 該復方緩釋片所選中藥原料藥，炙甘草、杜仲、澄茄子、矮人陀、海星行氣活血、解 毒散結(jié)，具有輔助硫酸氫氯比格雷治療心肌梗死、缺血性卒中或外周動脈性疾病、急性冠脈 綜合征。炙甘草、木香、佩蘭、桂花果歸脾、胃經(jīng)，補脾和胃、開胃、行氣止痛用于健脾養(yǎng)胃。山 藥、杜仲、粟米、海星、韭菜歸脾或/和胃經(jīng)，溫中止痛、助消化和胃止痛用于輔助健脾養(yǎng)胃。 杜仲、澄茄子、矮人陀具有行氣活血，促進其他藥物吸收的作用。山藥、粟米、矮人陀具有滋 養(yǎng)強壯、和中