一種硫酸氫氯吡格雷的精制方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種硫酸氫氯吡格雷的精制方法，該方法是將待純化的硫酸氫氯吡格雷粗品加入到混合溶劑中，先攪拌升溫至溶清，后降溫析晶得到硫酸氫氯吡格雷，所得的硫酸氫氯吡格雷可進(jìn)一步在有機(jī)溶劑中打漿干燥得到高純度的硫酸氫氯吡格雷。本發(fā)明提供的精制方法操作方便，后處理簡單，尤其對硫酸氫氯吡格雷對映異構(gòu)體雜質(zhì)C去雜效果顯著，得到的產(chǎn)品收率高，純度好，適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)。
【專利說明】一種硫酸氫氯吡格雷的精制方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種硫酸氫氯吡格雷的精制方法，特別是針對硫酸氫氯吡格雷雜質(zhì)C的精制，屬于化學(xué)制藥領(lǐng)域。
技術(shù)背景
[0002]硫酸氫氯吡格雷(商品名:波利維，Plavix)是由法國Sanofi_Aventis公司于1986年研發(fā)的抗血小板凝聚類藥物，它通過選擇性地與血小板表面腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)的ADP受體結(jié)合而不可逆地抑制血小板聚集，減少血管中血栓形成。該藥臨床療效顯著、副作用少、耐受性高，逐漸替代阿司匹林和噻氯匹定，已成為治療血栓性疾病的一線藥物，其結(jié)
構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種硫酸氫氯吡格雷的精制方法，包含以下步驟:將硫酸氫氯吡格雷粗品加入到混合溶液中，先攪拌升溫至溶清，后降溫析晶得到硫酸氫氯吡格雷；所述的混合溶劑選自醇和酮類溶劑或醇和酯類溶劑或醇和醚類溶劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精制方法，其特征在于所述混合溶劑選自醇和酮類溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的精制方法，其特征在于:所述混合溶劑中醇類溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇，優(yōu)選甲醇和乙醇；酮類溶劑選自丙酮、丁酮、戊酮或環(huán)戊酮，優(yōu)選丙酮；酯類溶劑選自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯或甲酸乙酯，優(yōu)選乙酸乙酯；醚類溶劑選自乙醚、異丙醚、甲基丙基醚或甲基叔丁基醚，優(yōu)選甲基叔丁基醚。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的精制方法，其特征在于所述醇類溶劑為甲醇或乙醇，酮類溶劑為丙酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精制方法，其特征在于:所述的硫酸氫氯吡格雷粗品與醇類溶劑的質(zhì)量比為10:1~1: 1，優(yōu)選比例為5:1~2:1 ;硫酸氫氯吡格雷粗品與酮類溶劑的質(zhì)量比為1: 2~1: 8，優(yōu)選比例為1: 4~1: 6 ;硫酸氫氯吡格雷粗品與酯類溶劑的質(zhì)量比為1:1~1: 10，優(yōu)選比例為1: 3~1: 5 ;硫酸氫氯吡格雷粗品與醚類溶劑的質(zhì)量比為1: 3~1: 10，優(yōu)選比例為1: 5~1: 7。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精制方法，其特征在于:所述的升溫至溶清溫度為20~70°C，優(yōu)選20~40°C，所述的析晶溫度為-15~15°C，優(yōu)選溫度為_5~5°C。
7.一種硫酸氫氯吡格雷的精制方法，包含以下步驟:將硫酸氫氯吡格雷粗品加入到醇和酮混合溶劑中，先攪拌升溫至溶清，后降溫析晶、過濾，進(jìn)一步在有機(jī)溶劑中打漿干燥得到硫酸氫氯吡格雷。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的精制方法，其特征在于:打漿所用的有機(jī)溶劑選自酮、酯或醚類溶劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的精制方法，其特征在于:酮選自丙酮；酯選自乙酸乙酯；醚選自甲基叔丁基醚。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的精制方法，其特征在于:將得到硫酸氫氯吡格雷進(jìn)一步干燥，干燥的溫度為30~80°C，優(yōu)選的溫度為40~60°C。
【文檔編號】C07D495/04GK103923100SQ201410142265
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年4月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月3日
【發(fā)明者】劉洋, 吳進(jìn)泉, 張文靈, 王鵬, 陳健, 陳曦 申請人:浙江華海藥業(yè)股份有限公司