吡啶并嘧啶鎓內鹽的固體形式的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及1-[(2-氯-5-喔哇基）甲基]-3-化5-二氯苯基）-2-輕基-9-甲 基-4-氧代-4H-化巧并[l，2-a]嚼巧鐵內鹽的固體形式、它們的制備、組合物W及用于防 治無脊椎害蟲（如農學和非農學環(huán)境中的節(jié)肢動物）的方法，W及用于治療動物體中寄生 蟲感染或一般環(huán)境中寄生蟲傳染的方法。
【背景技術】
[0002] 化合物的固態(tài)可為無定形的（即原子位置無長程有序性）或結晶的（即原子W有 序的重復圖案排列）。術語"多晶型體"是指化合物的特定晶體形式（即晶格的結構），其 可W固態(tài)W多于一種晶體形式存在。多晶型體可能在如晶體形狀、密度、硬度、顏色、化學穩(wěn) 定性、烙點、吸濕性、可息浮性、溶解度和溶解速率的化學和物理（即生理化學）特性W及如 生物利用度、生物學功效和毒性的生物學特性上不同。
[0003] 仍不可能預測其中化合物的固態(tài)可存在的晶體形式的生理化學特性，如烙點或溶 解度。此外，甚至仍不可能預測化合物的固態(tài)是否存在多于一種晶體形式。
[0004]PCT專利公布WO2011/017342 公開了 1-[ (2-氯-5-喔哇基）甲基]-3-化 5-二 氯苯基）-2-輕基-9-甲基-4-氧代-4H-化巧并[l，2-a]嚼巧鐵內鹽及其制備方法，W及 該化合物用于防治無脊椎害蟲的用途。現已發(fā)現該化合物的新固體形式、它們的組合物W 及它們的制備方法和用途。

【發(fā)明內容】

[000引本發(fā)明涉及1-[(2-氯-5-喔哇基）甲基]-3-化5-二氯苯基）-2-輕基-9-甲 基-4-氧代-4H-化巧并[l，2-a]嚼巧鐵內鹽（化合物1)的固體形式。更具體地，本發(fā)明 涉及被指定為形式A的化合物1多晶型體，其通過具有至少W下20反射位置的室溫粉末 CuOUD-X射線衍射圖案來表征；8. 036、9. 592、13. 719U4. 453、17. 07、23. 092、24. 027、 24.481、29.743 和31.831度。
[0006] 本發(fā)明還涉及直接制備化合物1多晶型體形式A的方法（即非始自化合物1的其 它固體形式）。更具體地，本發(fā)明涉及制備化合物1多晶型體形式A的方法，所述方法包括： 通過在第一溶劑存在下使2-化5-二氯苯基）丙二醜二氯化物和N-[(2-氯-5-喔哇基）甲 基]-3-甲基-2-化巧胺接觸來形成反應混合物W形成化合物1的中間體固體形式，然后任 選地混合化合物1的中間體固體形式和第二溶劑W使所述中間體固體形式轉化成多晶型 體形式A。另選地，本發(fā)明涉及制備化合物1多晶型體形式A的方法，所述方法包括；通過在 溶劑存在下使2-化5-二氯苯基）丙二醜二氯化物和N-[(2-氯-5-喔哇基）甲基]-3-甲 基-2-化巧胺接觸來形成反應混合物W形成化合物1的多晶型體形式A，所述溶劑任選地被 加熱至3(TC和所述溶劑沸點之間的溫度。
[0007] 本發(fā)明還涉及將化合物1的一種固體形式轉化成多晶型體形式A的方法。更具體 地，本發(fā)明涉及制備被指定為形式A的化合物1多晶型體的方法，所述方法包括；W溶劑形 成一種或多種選自形式B、無定形形式和它們與形式A的混合物的化合物I固體形式的漿 液，并且在化合物1的固體形式轉化成多晶型體形式A的同時保持所述漿液。
[0008] 本發(fā)明還涉及防治無脊椎害蟲的組合物，所述組合物包含（a)化合物1的多晶型 體形式A;和化）至少一種選自下列的附加組分；表面活性劑、固體稀釋劑和液體載體。
[0009] 本發(fā)明還涉及防治無脊椎害蟲的組合物，所述組合物包含（a)化合物1的多晶型 體形式A;和化）至少一種其它殺線蟲劑、殺昆蟲劑和/或殺真菌劑。
[0010] 本發(fā)明還涉及防治無脊椎害蟲的方法，所述方法包括向植物或種子，或向所述植 物或種子的環(huán)境施用生物學有效量的包含多晶型體形式A的化合物1。
【附圖說明】
[0011] 圖IA示出化合物1的多晶型體形式A的室溫化-Ka1粉末X射線衍射圖案，顯示 W度為單位的20反射位置作圖的絕對X射線強度的計數。圖IB示出化合物1的多晶型 體形式B的室溫化-Ka1粉末X射線衍射圖案，顯示W度為單位的2 0反射位置作圖的絕 對X射線強度的計數。
【具體實施方式】
[0012] 如本文所用，術語"包括"、"包含"、"內含"、"涵蓋"、"具有"、"含有"、"包容"、"容 納"、"通過…來表征"或它們的任何其它變型旨在涵蓋非排他性的包括，W任何明確指 明的限定為條件。例如，包含一系列元素的組合物、混合物、工藝或方法不必僅限于那些元 素，而是可W包括未明確列出的其它元素，或此類組合物、混合物、工藝或方法的其它固有 兀素。
[0013] 連接短語"由……組成"不包括任何沒有指定的元素、步驟或成分。如果是在權利 要求中，則此類詞限制權利要求，W不包含除了通常與之伴隨的雜質W外不是所述那些的 物質。當短語"由……組成"出現在權利要求主體的條款中，而不是緊接前言之后，則它僅 限制此條款中描述的元素；其它元素沒有被排除在作為整體的權利要求之外。
[0014] 連接短語"基本上由……組成"用于限定組合物或方法，所述組合物或方法除了字 面公開的那些W外，還包括物質、步驟、部件、組分或元素，前提條件是該些附加的物質、步 驟、部件、組分或元素沒有在很大程度上影響受權利要求書保護的本發(fā)明的基本特征和一 種或多種新型特征。術語"基本上由……組成"居于"包含"和"由……組成"的中間。
[0015] 當申請人已經用開放式術語如"包含"定義了本發(fā)明或其一部分時，則應易于理解 (除非另外指明），說明書應被解釋為，還使用術語"基本上由……組成"或"由……組成"描 述本發(fā)明。
[0016] 此外，除非有相反的明確說明，"或"是指包含性的"或"，而不是指排他性的"或"。 例如，W下中任一者均滿足條件A或B;A是真的（或存在的）且B是假的（或不存在的）、 A是假的（或不存在的）且B是真的（或存在的）、W及A和B都是真的（或存在的）。
[0017] 同樣，涉及元素或組分例證（即出現）次數的位于本發(fā)明元素或組分前的不定冠 詞"一個"或"一種"旨在是非限制性的。因此，應將"一個"或"一種"理解為包括一個或至 少一個，并且元素或組分的詞語單數形式也包括復數形式，除非有數字明顯表示單數。
[0018] 如本公開中所涉及的，術語"無脊椎害蟲"包括具有經濟學重要性的作為害蟲的節(jié) 肢動物、腹足動物和線蟲動物。術語"節(jié)肢動物"包括昆蟲、峨蟲、蜘蛛、蝸子、娛蟻、馬陸、球 潮蟲和綜合綱動物。術語"腹足動物"包括蝸牛、蠟踰W及其他柄眼目動物。術語"線蟲動 物"是指線蟲動物口的生物體。術語"蠕蟲"包括蝴蟲、犬惡絲蟲病、植食性線蟲（線蟲綱）、 吸蟲（吸蟲綱）、棘頭蟲綱和緣蟲（緣蟲綱）。
[0019] 在本公開的上下文中，"防治無脊椎害蟲"是指抑制無脊椎害蟲的發(fā)育（包括死亡 率，攝食量下降，和/或交配干擾），并且可類似定義相關的表達。
[0020] 術語"農學的"是指大田作物的生產，如食物和纖維，并且包括大豆和其它豆類、谷 類食物（例如小麥、燕麥、大麥、裸麥、稻米、玉米/谷物）、葉菜（例如窩宦、卷也菜W及其 它菜芙作物）、果菜（例如番茄、辣椒、茄子、十字花科植物和葫蘆科植物）、馬鈴墓、甘墓、葡 萄、棉花、木本果（例如梨果、硬質種子和巧橘）、小果（漿果、禮桃）W及其它特殊作物（例 如卡諾拉、向日葵、橄攬）的生長。
[0021] 術語"非農學的"是指非大田作物的，諸如園藝作物（例如不在田地中生長的溫室 植物、苗圃植物或觀賞植物），居住結構、農業(yè)結構、商業(yè)結構和工業(yè)結構，草坪（例如草皮 農場、牧場、高爾夫球場、草地、運動場等），木制品，儲藏產品，農林間作和植被管理，公共衛(wèi) 生（即人）和動物衛(wèi)生（例如馴養(yǎng)動物諸如寵物、牲畜和家禽，未馴化的動物諸如野生動 物）應用。
[0022] 非農學的應用包括通過向被保護的動物施用殺寄生蟲有效（即生物有效）量的本 發(fā)明化合物（通常為調制W供獸醫(yī)使用的組合物形式），保護動物免受無脊椎寄生性害蟲 感染。如本公開和權利要求中所述，術語"殺寄生蟲的"和"殺寄生蟲地"是指對寄生性線 蟲的可觀察的功效，W向植物或動物提供免受線蟲侵害的保護。殺寄生蟲功效通常涉及減 少目標寄生性線蟲的出現或活性。對線蟲的此類功效包括壞死、死亡、生長遲緩、移動性減 低、或留在寄生植物或動物之上或之內的能力降低、攝食減少W及繁殖抑制。對寄生性線蟲 的該些功效向植物或動物提供寄生性侵染的防治（包括預防、減少或消除）。因此，寄生性 線蟲的"防治"是指對線蟲實現殺寄生蟲功效。在施用化合物W防治寄生性線蟲情況下，表 達"殺寄生蟲有效量"和"生物學有效量"是指足W防治寄生性線蟲的化合物量。
[0023] 如本公開和權利要求中所用，術語"線蟲"是指線蟲綱的活生物體。如一般所定義， "寄生蟲"在另一個描述為"宿主"的活生物體（如植物或動物）內生活或生長或W其為食。 如本公開和權利要求中所述，"寄生性線蟲"尤其指傷害或損傷植物或動物的組織或引起其 它形式疾病的線蟲。
[0024] 單詞"nematocide"在本領域中有時W替代的拼寫"nematicide"給出。殺線蟲劑 為用于防治（包括預防、減少或消除）寄生性線蟲的化合物。
[0025]"侵染"是指線蟲W對植物或動物具有危害的數目存在。其可存在于環(huán)境中，例如 農業(yè)作物上，馴養(yǎng)動物上，或該區(qū)域中的其它原生植物或野生動物上。