一種頭孢唑林鈉新晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥分離技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種頭孢唑林鈉新晶型及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢唑林鈉 （cefazolin sodium)，其化學(xué)名為（6R，7R)-3-[[(5-甲基-1，3,4-噻 二唑-2-基）硫]甲基]-7-[(IH-四唑-1-基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙 環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。分子式！C14H13N8NaO 4S3，分子量為476. 50。結(jié)構(gòu)式如下 圖所示：
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種頭孢唑林鈉的新晶型，其特征在于其X-射線粉末衍射在衍射角2 0 =5. 2±0. 2,5. 6±0. 2, 10. 6±0. 2, 14. 7±0. 2, 15. 5±0. 2, 16. 1±0. 2, 19. 8±0. 2， 20. 4±0. 2,22. 4±0. 2,26. 9±0. 2,28. 6±0. 2,29. 6±0. 2 度處有特征峰。
2. 如權(quán)利要求1所述的頭孢唑林鈉新晶型，其DSC曲線在381. 2±2K處有吸熱峰。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的頭孢唑林鈉新晶型制備方法：將頭孢唑林鈉固體加入到溶 劑中，配制成0. 3-0. 7g/mL的懸浮液，將該懸浮液在攪拌的條件下升溫至30-45°C，并恒溫 攪拌0. 5-12h，然后以降溫至0-20°C并恒溫養(yǎng)晶0. 5-2h，然后過濾所得到的晶漿液，將由過 濾得到的濾餅干燥至恒重即得到頭孢唑林鈉新晶型的產(chǎn)品。
4. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述的溶劑選自甲醇、乙醇、乙腈，冰乙酸， N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，丙醇，異丙醇，正丙醇的一種或幾種的混合溶劑。
5. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述攪拌速度為200?700r/min。
6. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述升溫速率為0. 1?2°C /min。
7. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述降溫速率為0. 05?1°C /min。
8. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述干燥條件為20?65 °C、真空度 0? 08Mpa?0? IMpa的條件下進(jìn)行2-20h。
9. 如權(quán)利要求1所述的頭孢唑林鈉新晶型，其特征是所述的頭孢唑林鈉作為一種用于 治療、預(yù)防或延緩敏感菌所致的各種感染的有效成分藥物的用途。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種頭孢唑林鈉的新晶型及其結(jié)晶制備方法，用X-射線粉末衍射圖譜在衍射角2θ°和DSC的特征峰進(jìn)行了定義。將頭孢唑林鈉固體加入到溶劑中，配制成0.3-0.7g/mL的懸浮液，將該懸浮液在攪拌的條件下升溫至30-45℃，并恒溫攪拌0.5-12h,然后降溫至0-20℃并恒溫養(yǎng)晶0.5-2h,然后過濾所得到的晶漿液，將由過濾得到的濾餅干燥得到頭孢唑林鈉新晶型的產(chǎn)品。新晶型具有更高的吸熱溫度,在常溫、干燥條件下儲存100天后，產(chǎn)品純度、顏色、形態(tài)未發(fā)生變化，晶型穩(wěn)定性較好。新晶型外觀呈短小棒狀，與已經(jīng)報道的晶型相比，具有較快的溶解速率及較高的流動性和堆密度。更易于商業(yè)產(chǎn)業(yè)化規(guī)模實施。
【IPC分類】C07D501-36, C07D501-12
【公開號】CN104530087
【申請?zhí)枴緾N201410826345
【發(fā)明人】郝紅勛, 張嬌, 楊戰(zhàn)鏖, 侯寶紅, 黃權(quán)華, 尹秋響, 王永莉, 蘇軍權(quán), 謝闖, 鮑穎
【申請人】天津大學(xué), 深圳華潤九新藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月25日