專利名稱:含有一種以上活性組分的殺蟲組合物的制作方法
本發(fā)明涉及含有一種以上的分子式為(Ⅰ)的擬除蟲菊酯活性組分的殺蟲組合物及其使用方法，活性組分及其制備方法。
在本書中，涉及到用“α”表示的手性碳原子的取代基的空間結(jié)構(gòu)時，分別使用“S”和“R”。和碳原子“1”的取代基的空間結(jié)構(gòu)相關(guān)的、與環(huán)丙烷環(huán)上的碳原子“3”相連接的取代基的位置特性分別用“順式”和“反式”表示。與碳原子“1”相連接的取代基的絕對空間結(jié)構(gòu)分別用前綴“1R”和“1S”表示。
在本書中，各種對映體和對映體對分別用下述縮寫表示Ⅰa 1R順式S與1S順式R的混合物Ⅰb 1R反式S與1S反式R的混合物Ⅰc 1R順式R與1S順式S的混合物Ⅰd 1S反式R與1S反式S的混合物
Ⅰf 1R反式RⅠg 1R反式SⅠh 1S順式RⅠi 1S反式R已知具有分子式(Ⅰ)的擬除蟲菊酯(俗稱賽波米司林-Cypermethrine)屬于合成擬除蟲菊酯中的最有用的一族，可用做殺蟲劑。(匈牙利專利170，866號)。這些化合物的制備方法如下在堿存在下，用間-苯氧基-苯甲醛氰醇與相應(yīng)的環(huán)丙烷羧酸氯化物反應(yīng)?！睵estic.Sci.6，537-...(1975)〕。用這種方法得到的產(chǎn)品含有8種立體異構(gòu)體，即四種對映體對的混合物。當(dāng)混合物中對應(yīng)的反式與順式環(huán)丙烷羧酸氯化物的比例為60∶40時，產(chǎn)品混合物中含有18-19%對映體對Ⅰa，21-22%對映體對Ⅰc，26-27%對映體對Ⅰb，33-34%對映體對Ⅰd。
按照先有技術(shù)，賽波米司林的不同立體異構(gòu)體顯示出不同的生物活性。通?？梢哉J(rèn)為順式環(huán)丙烷羧酸分子的活性高于相應(yīng)的反式衍生物分子的活性。(Pest.Sci.7，273(1976))。
在各種擬除蟲菊酯的對比生物試驗(yàn)中〔Pest.Sci.9，112-116(1978))，對順式和反式立體異構(gòu)體-包括賽波米司林立體異構(gòu)體對-共同進(jìn)行了評價。
用家蠅L和豆類蝸狀猿葉蟲進(jìn)行了對比試驗(yàn)。關(guān)于反式異構(gòu)體的氯衍生物，公開了IR反式S(Ⅰg)和1R反式R的活性數(shù)據(jù)。該數(shù)據(jù)表明1R反式S異構(gòu)體具有很強(qiáng)的活性，而1R反式R異構(gòu)體只有很低的活性?！哺鶕?jù)試驗(yàn)，對應(yīng)于100份生物里斯米司林(bioresmethrine)，上述二種異構(gòu)體對家蠅的活性分別為1400和81，對蝸狀猿葉蟲的活性分別為2200和110〕。隨后，還公開了這兩種被試驗(yàn)的異構(gòu)體混合物的活性要比計(jì)算值低。這是因?yàn)楫悩?gòu)體表現(xiàn)出的拮抗作用大于所期待的協(xié)合作用的緣故?；旌衔飳蚁壓徒婺┘紫x的拮抗作用率分別為1.42和1.46。
該實(shí)驗(yàn)和反式異構(gòu)體及其混合物的發(fā)表的結(jié)果是促進(jìn)了人們研究生物活性基本情況的興趣，并把研究工作集中到順式活性衍生物及其混合物方面。這導(dǎo)致α米司林〔含氯衍生物的1R順式S和1S順式R異構(gòu)體混合物(Ⅰa)〕和癸米司林〔含溴衍生物的1R順式S異構(gòu)體(Ⅰf)〕的開發(fā)。
已公布的還有含溴衍生物的類似的數(shù)據(jù)，它對芥末甲蟲的拮抗作用率為1.48。
本發(fā)明的一個方面是提供含有一種以上活性組分的、對環(huán)境無害的協(xié)合殺蟲組合物。其特征在于含有分子式為(Ⅰ)的合成擬除蟲菊酯0.001至99%(重量)-即在8種可能的異構(gòu)體中，實(shí)質(zhì)上只含有1R反式S和1S反式R的對映體對(Ib)-任選地與含量最多到100%(重量)的一種或數(shù)種活化劑和輔助劑，特別是抗氧劑，穩(wěn)定劑，潤濕劑、乳化劑、分散劑、防沫劑、稀釋劑和/或填充劑摻合。
在本發(fā)明這一方面的一個推薦的實(shí)施方案中，提供一種含有純度不低于95%的異構(gòu)體混合物的殺蟲組合物。
該異構(gòu)體混合物是一種新的結(jié)晶物質(zhì)，其物理化學(xué)數(shù)據(jù)公開在本發(fā)明的實(shí)施例中。
本發(fā)明以異構(gòu)體混合物(Ib)具有有效的和方便的生物性質(zhì)這一公認(rèn)的事實(shí)為依據(jù)。即使考慮到對分子式為(Ⅰ)的擬除蟲菊酯已完成大量的實(shí)驗(yàn)工作，并且公布了許多有關(guān)的專利和書，這一點(diǎn)仍是出人意料的。
再者，本發(fā)明還以公認(rèn)的下述事實(shí)為依據(jù)。即，使用1R反式S異構(gòu)體Ⅰg(是分子式為(Ⅰ)的化合物中活性最高的反式異構(gòu)體)和1S反式R異構(gòu)體Ⅰi(是剩下的7種異構(gòu)物中活性最低的異構(gòu)體)的組合物，沒有觀察到先前公布的異構(gòu)體對的拮抗作用。
況且當(dāng)使用組合物時發(fā)現(xiàn)協(xié)合效應(yīng)大于純Ⅰg和Ⅰi異構(gòu)體的加和效應(yīng)。
上述的公認(rèn)事實(shí)有助于從那些具有協(xié)合作用的擬除蟲菊酯異構(gòu)體中挑選出新型的具有明顯特性的活性組分。該新型活性組分和至今一直使用的異構(gòu)體相比，表現(xiàn)各種優(yōu)點(diǎn)-對溫血動物種和人類的低毒性-比較經(jīng)濟(jì)的生產(chǎn)方法-對有益的寄生動物和蜜蜂的傷害小本發(fā)明提供的異構(gòu)體混合物Ⅰb的明顯和決定性的優(yōu)點(diǎn)是不引起過敏和皮膚病。而這是使用具有類似活性的相應(yīng)順式賽波米司林異構(gòu)體時普遍看到的。
異構(gòu)體混合物Ⅰb成分的協(xié)合活性更加出人意料，因?yàn)楫悩?gòu)體混合物Ⅰa成分并不發(fā)生類似的協(xié)合作用。
本發(fā)明的另一個方面是提供經(jīng)過選擇的異構(gòu)體對，含有這種異構(gòu)體對的殺蟲組合物，及其制備方法和使用方法。
本發(fā)明的又一個方面是提供該新型異構(gòu)體對的制備方法。本發(fā)明的一個特別重要的方面是提供賽波米司林異構(gòu)體對Ⅰb的制備方法。該方法是一種高經(jīng)濟(jì)效益的制備活性組分的方法。用該方法制備的活性組分的活性與那些到目前為止只能用昂貴的離析方法才能生產(chǎn)的純的單一的順式異構(gòu)體活性組分的活性是相同的。
本發(fā)明的另一個方面是提供含有一種以上活性組分的、對環(huán)境無害的協(xié)合殺蟲組合物，其特征在于，含有分子式為(Ⅰ)的合成擬除蟲菊酯0.001至99%(重量)-即在8種可能的異構(gòu)體中，實(shí)質(zhì)上只含有1R反式S和1S反式R的對映體對(Ⅰb)-任選地與含量最高達(dá)100%(重量)的一種或數(shù)種活化劑和輔助劑，特別是抗氧劑，穩(wěn)定劑，潤濕劑，乳化劑，分散劑，防沫劑，稀釋劑和/或填充劑摻合。
本發(fā)明的另一個方面是提供純度不低于95%的分子式為(Ⅰ)的，由對映體對1R反式S和1S反式R組成的異構(gòu)體混合物Ⅰb。
該對映體對的物理常數(shù)如下紅外光譜(溴化鉀)γc＝0＝1735厘米-1;
核磁共振(CDCl3)δ(ppm)＝1.22，1.27CMe2;1.69d 1HCl;2.32m 1HCl;5.6，d.1HCl;6.39S1Hα質(zhì)子。
該純對映體對，就我們所知，是先有技術(shù)中從未描述過的一種白色結(jié)晶。異構(gòu)體的1∶1混合物的熔點(diǎn)為81.0-81.5℃。另據(jù)報導(dǎo)，異構(gòu)體對中的Ⅰg和Ⅰi成分本身都不是結(jié)晶狀的。因此，除了生物的和經(jīng)濟(jì)方面的有利條件之外，本發(fā)明組合物也簡化生產(chǎn)過程，配制、存儲和處理法。
從副作用方面看，本發(fā)明的異構(gòu)體對Ⅰb也優(yōu)于已知的組合物。本發(fā)明的新異構(gòu)體對，對蜜蜂具有非常低的毒性，不傷害有益的昆蟲和寄生動物(見生物實(shí)施例4與5)。這是由于活性組分的驅(qū)避效應(yīng)，良好的持久性和適宜的固有活性所決定的。由于具有上述這些優(yōu)越性質(zhì)，本發(fā)明殺蟲組合物可用于“綜合植物保護(hù)技術(shù)”(IPM＝綜合病害蟲管理)。
本發(fā)明還基于下述的公認(rèn)事實(shí)本發(fā)明的對映體對的殺蟲活性和對映體對Ⅰa的殺蟲活性基本相同，而對溫血動物種具有明顯的較低的毒性。這一點(diǎn)可以很清楚地用選擇系數(shù)予以證明。選擇性指標(biāo)(7800)是老鼠的近似半數(shù)致死量(LD50，5000毫克/公斤)除以家蠅的近似半數(shù)致死量(0.64毫克/公斤)所得之商。對映體對Ⅰa的該選擇性系數(shù)為50/0.45＝111。
和異構(gòu)體對Ⅰa相比，異構(gòu)體對Ⅰb對寄生動物具有較低的毒性，這一點(diǎn)特別重要。由于這一原因，使用本發(fā)明的殺蟲組合物比較安全。在噴灑區(qū)的邊緣，經(jīng)過處理后(即用低濃度的活性組分處理的區(qū)域)，寄生動物和蜜蜂沒有受害。異構(gòu)體對Ⅰb的驅(qū)避效應(yīng)也突出地好。
將本發(fā)明的、含有異構(gòu)體對Ⅰb的殺蟲組合物與已知的添加劑摻合，可配制成適于直接使用的藥劑形式。
本發(fā)明的組合物可以是超低容量組合物，噴淋液，可分散粉劑，顆粒，可濕性粉，其它粉劑或穩(wěn)定的乳液。上述組合物適用于菜園、果園、谷類農(nóng)田和其它大規(guī)模栽培作物的除蟲處理。由于本發(fā)明的組合物具有低毒性，所以特別適用于消滅居民住宅和畜欄中的飛蟲和以隱蔽方式生活的害蟲。還適用于家畜洗浴和牧場的除蟲處理。
本發(fā)明的另一個方面是提供該殺蟲組合物的使用方法。推薦的該組合物的使用方法是在農(nóng)田條件下，每公頃農(nóng)田的活性組分用量為2-25克。
本發(fā)明的殺蟲組合物還包括向異構(gòu)體對Ⅰb補(bǔ)加的活化劑和另外的協(xié)合劑。例如胡椒基丁醚。上述添加劑可強(qiáng)化活性組分的效率，并不增加對溫血動物的毒性。
在本發(fā)明推薦的一個實(shí)施方案中，提供用1-99%(重量)活性組分和99-1%(重量)適宜的添加劑摻合成的分散顆粒。做為輔助劑可以使用0.1-1%(重量)的陰離子型和/或非離子型表面活性劑。例如堿金屬烷基芳基磺酸鹽，烷基芳基磺酸和甲醛縮合產(chǎn)物的堿金屬鹽，烷基芳基聚乙二醇醚，磺化長鏈醇的鈉鹽，聚環(huán)氧乙烷，磺化脂肪醇的鈉鹽，脂肪酸聚乙二醇酯和其它的做為商品出售的各種表面活性劑。
本發(fā)明的殺蟲組合物也可配制成濃縮物。推薦的濃縮物用5-50%(重量)活性組分和50-95%(重量)形成穩(wěn)定乳液的添加劑摻合而成。
還可以使用抗張?zhí)砑觿灿昧繛?-20%(重量)〕和/或穩(wěn)定劑〔用量為0.1-5%(重量)〕。最好用有機(jī)溶劑將混合物補(bǔ)足至100%。
推薦使用的抗張?zhí)砑觿┦怯H水親油平衡值(HLB值)為8-14的陰離子型或非離子型抗張?zhí)砑觿┑幕旌衔?。最好使用如下的抗張?zhí)砑觿┩榛蓟撬徕}，磷酸一酯或磷酸二酯，壬基和三丁基苯酚聚乙二醇醚，脂肪醇和環(huán)氧乙烷加合物，脂肪酸聚乙二醇酯，環(huán)氧乙烷-環(huán)氧丙烷本體共聚物等。
推薦使用的溶劑是芳烴混合物(例如，二甲苯)，環(huán)己醇，丁醇，丁酮，異丙醇等。
本發(fā)明的組合物還可含另外的協(xié)合劑，后者可降低活性組分的用量。為此目的，推薦使用胡椒基丁醚。
本發(fā)明的另一個方面提供從含有另外成分的其它異構(gòu)體的混合物中制備分子式為(Ⅰ)的、在8種可能的異構(gòu)體中實(shí)質(zhì)上只含有1R反式S和1S反式R的對映體對(Ⅰb)的產(chǎn)物的方法。
在幾份書中都提到在異構(gòu)體中富集可能具有較高活性的賽波米司林混合物。根據(jù)書〔CA 95卷(1981)，日本公開專利57755/81〕，結(jié)晶的、含有86.9%Ⅰc，9.5%Ⅰa和5.6%Ⅰb+Ⅰd的賽波米司林異構(gòu)體混合物可用引晶技術(shù)從含有53.5%Ⅰc，38.7%Ⅰa和7.8%Ⅰb+Ⅰd的混合物中制取。在此情況下，可以予料，留在母堿液中的化合物的生物活性將會提高。
其它的已知方法的目標(biāo)也是制備順式異構(gòu)體對或順式異構(gòu)體對中富集的物質(zhì)。按照已知的工藝，采用非對稱轉(zhuǎn)化方法，使Ⅰa和Ⅰc對映體經(jīng)受差向異構(gòu)作用，可借助不對稱轉(zhuǎn)化將Ⅰc對映體對轉(zhuǎn)化成Ⅰa對映體對，以分別制得已知的α米司林和癸米司林?！睠hem.and Ind.，March 19，1985，199-204;英國專利申請?zhí)?013308;EP NO.0067461;荷蘭專利888431，見德溫特79766D〕。
先有技術(shù)沒有提到反式異構(gòu)體的制備方法。
本發(fā)明的另一個方面是提供也從分子式為(Ⅰ)的其它異構(gòu)體的混合物中制備實(shí)質(zhì)上僅由對映體對1R反式S和1S反式R-即在分子式為(Ⅰ)的8種可能異構(gòu)體中實(shí)質(zhì)上只有二種-組成的異構(gòu)體混合物Ⅰb的方法。此法包括a)采用質(zhì)子溶劑或非極性的質(zhì)子惰性有機(jī)溶劑，將含有所需異構(gòu)體并摻有另外可能的異構(gòu)體的混合物配制成飽和溶液。用含有對映體對1R反式S和1S反式R的晶種對溶液進(jìn)行引晶。在+30℃至-30℃的溫度范圍內(nèi)離析出已沉淀的結(jié)晶。
b)將含有所需異構(gòu)體并摻有另外可能的異構(gòu)體的混合物溶融。在10℃至60℃的溫度范圍內(nèi)，用含有1R反式S和1S反式R對映體對的晶種對熔體進(jìn)行引晶。在30℃至-10℃的溫度范圍內(nèi)生成晶體。如果需要，在-10℃至-20℃的溫度范圍內(nèi)，將用這種方法生成的混合物懸浮在質(zhì)子溶劑或非極性的質(zhì)子惰性有機(jī)溶劑中，離析出已被分離的結(jié)晶。
c)將含有所需異構(gòu)體對Ⅰb并摻有另外可能的異構(gòu)體的混合物溶于有機(jī)溶劑中，通過裝有推薦的硅膠或硅藻土吸附劑的色譜柱進(jìn)行分離。
d)將分子式為(Ⅰ)的化合物的反式異構(gòu)體混合物溶于質(zhì)子溶劑或非極性的質(zhì)子惰性溶劑中。用含有對映體對1R反式S和1S反式R(Ⅰb)的晶種對溶液進(jìn)行引晶。離析出已沉淀的結(jié)晶產(chǎn)物Ⅰb。此后，如果需要，將含有Ⅰb+Ⅰd混合物的母堿液用有機(jī)或無機(jī)堿進(jìn)行差向異構(gòu)處理。如果需要，可以重復(fù)上述操作和/或結(jié)晶操作。
e)將反式異構(gòu)體混合物溶于含有4-9個碳原子的仲胺或叔胺有機(jī)堿中-補(bǔ)加一種任選的有機(jī)溶劑-將用這種方法得到的溶液，用含有1R反式S和1S反式R異構(gòu)體的晶種進(jìn)行引晶。然后，離析出已沉淀的結(jié)晶。
按照本發(fā)明，在上述方案a)和e)中，最好使用有機(jī)溶劑C1-12烴，C1-6氯化烴，C1-5二烷基醚，或C1-10醇繼續(xù)做下去。上述溶劑可以分別是直鏈的，支鏈的、環(huán)狀的或脂環(huán)族的。
在進(jìn)行引晶處理時，推薦的引晶過程應(yīng)在抗氧劑-特別是叔丁基羥基甲苯或2，2，4-三甲基喹啉-存在下進(jìn)行。同時應(yīng)使用乙醇，異丙醇，石油醚或己烷做溶劑。
按照本發(fā)明方法，在上述方案d)中，推薦使用的溶劑是C4-10烷烴，C5-10環(huán)烷烴，C1-8烷基醇和/或C5-8環(huán)烷醇或其混合物。特別方便的溶劑是己烷，石油醚，環(huán)己烷，甲醇，乙醇或異丙醇。
在進(jìn)行差向異構(gòu)處理時，氨，仲胺，叔胺或環(huán)烷基胺可做為堿性物質(zhì)使用。推薦使用的堿性物質(zhì)有三乙胺，二乙胺，嗎啉，吡咯烷，
啶，二異丙胺，麻黃堿，三亞乙基二胺，芐胺，正丁胺，仲丁胺，氫氧化四丁銨，氫氧化鈉，叔丁醇鉀，異丙醇鈉或含有季銨化合物的離子交換樹脂或相當(dāng)于催化劑用量的高分子量胺。
推薦使用的溶劑有甲醇，乙醇，異丙醇，石油醚或己烷。
如果總生產(chǎn)線中包括有分子式為(Ⅰ)的、與Ⅰb不同的異構(gòu)體的制備與應(yīng)用時，上述反應(yīng)方案可以非常經(jīng)濟(jì)地應(yīng)用。
如果合成賽波米司林過程采用上述方案，并且發(fā)明的主要目標(biāo)是采用某種酯化技術(shù)只生產(chǎn)反式賽波米司林混合物，那么，本發(fā)明方法所述上述方案e)就是一種特別適合于生產(chǎn)異構(gòu)體對Ⅰb的最經(jīng)濟(jì)的方法。按照上述方案e)，就是把全部反式混合物轉(zhuǎn)化成所需的對映體對Ⅰb。
按照方案e)，推薦使用的有機(jī)胺堿類有三乙胺，嗎淋，吡咯烷，
啶，二異丙胺，麻黃堿或仲丁胺。
方案e)可行性的先決條件是將非結(jié)晶的純異構(gòu)體Ⅰi和Ⅰd制成純度大于95%的、高于80℃下熔融的高純度的晶種。以利于實(shí)現(xiàn)不對稱轉(zhuǎn)化這一目標(biāo)。
此外，進(jìn)一步做下去最好在有機(jī)溶劑存在下將混合物溶解在胺中，為實(shí)現(xiàn)此目的，可用方案a)中列舉的溶劑。
按照方案a)，繼續(xù)做下去是將反式賽波米司林異構(gòu)體混合物-含有1R反式S，1S反式R，1R反式R和1S反式S異構(gòu)體-溶于三乙胺中。將晶狀原料在40℃至70℃下溶解。過濾所得溶液。油狀的賽波米司林混合物在室溫下也能溶解。1R反式S和1S反式R異構(gòu)體對的結(jié)晶，可在室溫下，用對溶液進(jìn)行引晶方法實(shí)現(xiàn)。晶種為1∶1的1R反式S和1S反式R異構(gòu)體的混合物(推薦的純度99.8%)。然后，將用這種方法得到的混合物，在0℃至20℃下，在攪拌或不攪拌下，進(jìn)行結(jié)晶處理。將沉淀出的結(jié)晶用過濾或離心方法進(jìn)行分離。粘附在結(jié)晶表面上的母堿液用烴(推薦的溶劑為環(huán)烷烴，特別是石油醚)洗去。合并母堿液，充分濃縮。上述結(jié)晶操作可重復(fù)進(jìn)行。不對稱轉(zhuǎn)化過程最好在干燥的惰性氣體(最好是氮?dú)?中進(jìn)行。
按照上述方法可制得純度約95%的1R反式S和1S反式R異構(gòu)體的混合物，單程產(chǎn)率可達(dá)80%。用醇，特別是異丙醇進(jìn)行重結(jié)晶，可使純度提高到99-99.5%。
也可以用堿做溶劑。推薦使用的胺堿的含水量應(yīng)不大于0.2-0.4%。用作原料的反式賽波米司林混合物如被順序異構(gòu)體沾染產(chǎn)率將下降。
本發(fā)明的殺蟲組合物對環(huán)境無害，特別適用于消滅居民住宅和畜欄中的飛蟲和以隱蔽方式生活的害蟲，還適用于家畜的洗浴，和牧場的除蟲處理。
本發(fā)明細(xì)節(jié)將在下述的化學(xué)實(shí)施例和生物實(shí)施例中予以介紹。不過，這些實(shí)施例不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
化學(xué)實(shí)施例實(shí)施例1將10克含有18.2%Ⅰa，21.8%Ⅰc，26.8%Ⅰb和33.2%Ⅰd的賽波米司林混合物溶于50毫升95∶5的正己烷和四氫呋喃混合物中。將溶液倒入裝有500克硅膠G的色譜柱中。用95∶5的正己烷和四氫呋喃混合物做洗脫劑洗提出25毫升餾份。收集Rf值為0.2的餾份(薄層色譜流動相為95∶5的正己烷和四氫呋喃混合物)。將該餾份真空蒸發(fā)。再將用這種方法得到的殘?jiān)?2.9克)，在45℃下，溶于29毫升乙醇中。在0℃下進(jìn)行結(jié)晶。濾出沉淀物。用水冷乙醇沖洗二次，每次用量10毫升。真空干燥，可得到2.6克白色結(jié)晶。熔點(diǎn)80.2℃。
有代表性的分析數(shù)據(jù)如下Rf＝0.2(硅藻土G柱，為95∶5的正己烷和四氫呋喃混合物)紅外(溴化鉀)γc＝0＝1735厘米-1核磁共振(CDCl3)δ(ppm)＝1.22，1.27，CMe2;1.69，d，1HCl;2.32，m1HC3;5.6，d，1HCl′;6.39，S，1H，Cα質(zhì)子。
實(shí)施例2向10克結(jié)晶的反式賽波米司林混合物(按氣相色譜分析數(shù)據(jù)，含有53.9%1R反式R+1S反式S異構(gòu)體和43.3%Ⅰg異構(gòu)體)中加入15毫升無水三乙胺。混合物在連續(xù)攪拌下，在氮?dú)饬髦屑訜嵘郎刂?0℃。將溶液快速過濾，冷卻至30℃。此法得到的清潔無色溶液用1∶1的Ⅰb異構(gòu)體混合物晶種引晶。冷卻至室溫。放置一天，使其結(jié)晶。將混合物冷卻過濾。產(chǎn)品在室溫下干燥。這樣得到8.4克雪白結(jié)晶，熔點(diǎn)為79.5-80.5℃。氣相色譜分析表明產(chǎn)物含95%1∶1的預(yù)期的Ⅰb異構(gòu)體混合物。將母堿液蒸發(fā)。重復(fù)上述操作，得到第二批1.05克白色結(jié)晶產(chǎn)品，熔點(diǎn)79-80℃。
將產(chǎn)品合并后，用50毫升異丙醇進(jìn)行重結(jié)晶。做為第一批產(chǎn)品，得到8.5克雪白結(jié)晶產(chǎn)品，熔點(diǎn)80.5℃，活性組分含量98%。再次進(jìn)行重結(jié)晶，得到7.5克結(jié)晶產(chǎn)品，熔點(diǎn)81.5℃，活性組分含量高于99.5%。
紅外(溴化鉀)γc＝0＝1735厘米-1;
核磁共振(CDCl3)δ(ppm)＝1.22，1.27CMe2;1.69，d，1HCl;2.32，m，1HC3;5.6，d，1HCl′;6.39，S，1H，Cα質(zhì)子。
實(shí)施例3100克油狀粗(純度95%)反式賽波米司林混合物(按氣相色譜分析數(shù)據(jù)，含有48%1R反式R和1S反式S異構(gòu)體，47%Ib異構(gòu)體)，在攪拌下，溶于含0.2克叔丁基羥基甲苯的150毫升無水三乙胺溶液中。將溶液快速過濾，引晶。按照實(shí)施例2的方法，二次結(jié)晶和重結(jié)晶。這樣，得到異構(gòu)體對Ⅰb的雪白結(jié)晶82克，熔點(diǎn)80-80.5℃，活性組分含量97.5%。
實(shí)施例410克油狀反式賽波米司林混合物(含85% 1R反式R+1S反式S異構(gòu)體和14%Ⅰb異構(gòu)體)，在室溫、攪拌下，溶于15毫升無水三乙胺中。隨后，按實(shí)施例2方法，將溶液過濾和結(jié)晶。這樣得到異構(gòu)體混合物Ⅰb的雪白結(jié)晶8克，熔點(diǎn)79-80.5℃。
實(shí)施例510克結(jié)晶的反式賽波米司林(含有52% 1R反式R+1S反式S異構(gòu)體和47%Ⅰb異構(gòu)體對)，在50℃下，溶于15毫升三正丙胺中。溶液過濾。冷卻至30℃。用1∶1的Ⅰb異構(gòu)體混合物晶種引晶。使混合物在48小時內(nèi)結(jié)晶。可得到雪白結(jié)晶8.2克，熔點(diǎn)78-80℃，純度95%(按氣相色譜分析數(shù)據(jù))。
實(shí)施例6進(jìn)行方法與實(shí)施例5相同。只是用15毫升三丁胺做堿。這樣，得到Ⅰb異構(gòu)體對的雪白結(jié)晶7.5克，熔點(diǎn)77-79℃，純度93%。
實(shí)施例7進(jìn)行方法與實(shí)施例5相同。只是用15毫升三異丙胺做堿。這樣，得到Ⅰb異構(gòu)體對的雪白結(jié)晶7.5克，熔點(diǎn)78-80℃，純度95.5%。
實(shí)施例8進(jìn)行方法與實(shí)施例5相同。只是用15毫升二異丙胺做堿。這樣，得到Ⅰb異構(gòu)體對的雪白結(jié)晶8.0克，熔點(diǎn)78-80℃，純度95.5%。
實(shí)施例910克反式賽波米司林(含有48% 1R反式S+1S反式R異構(gòu)體和49% Ⅰb異構(gòu)體對)，在攪拌和加熱下，溶于50毫升異丙醇中。隨后，加入2毫升氫氧化銨水溶液(比重為0.880克/毫升)。溶液在20℃、攪拌下，用Ⅰb異構(gòu)體溶合物引晶24小時。冷卻至0℃-5℃，在此溫度下，繼續(xù)攪拌。將懸浮液過濾。產(chǎn)物用異丙醇和石油醚洗滌并干燥。這樣，得到Ⅰb(1∶1)異構(gòu)體對的白色結(jié)晶6克，熔點(diǎn)78-79℃，純度92%(色譜分析)。從母堿液中，做為第二批產(chǎn)品，得到白色結(jié)晶產(chǎn)品1.5克，熔點(diǎn)78-79℃。第二批產(chǎn)品的成分，與第一批生成的結(jié)晶的成分相同。
實(shí)施例1010克反式賽波米司林(含有54% 1R反式S和1S反式R異構(gòu)體和45% Ⅰb異構(gòu)體對)溶于100毫升石油醚中。(石油醚沸點(diǎn)為60-80℃)。隨后加入1毫升0.5摩爾碳酸鈉溶液和1∶1(體積)的水與甲醇(含10重量/體積溴化四丁銨)混合物。溶液用實(shí)施例2的晶種引晶。結(jié)晶4天。過濾。用石油醚洗滌并干燥。這樣，得到Ⅰb異構(gòu)體對的白色結(jié)晶6.8克，熔點(diǎn)78-80℃，純度95%(氣相色譜分析)。
實(shí)施例1110克結(jié)晶的反式賽波米司林(含52%1R反式S+1S反式R異構(gòu)體和47% 1R反式R+1S反式S異構(gòu)體)，在50-60℃下，溶于100毫升石油醚中。向溶液中加入0.02克2.6二叔丁基4甲基苯酚。過濾后，濾液在30℃下，用1∶1 Ⅰb異構(gòu)體混合物引晶。用上面公開的方法進(jìn)行結(jié)晶。這樣，得到Ⅰb(1∶1)異構(gòu)體對的雪白結(jié)晶3.8克，熔點(diǎn)77-79℃，純度93%。用石油醚進(jìn)行重結(jié)晶，熔點(diǎn)可升至80.5℃。結(jié)晶母堿液在單獨(dú)的步驟進(jìn)行差向異構(gòu)化。
實(shí)施例1210克結(jié)晶的反式賽波米司林(含有45%1R反式S+1S反式R異構(gòu)體和53% 1R反式R+1S反式S異構(gòu)體)，在50-60℃下，溶于75毫升異丙醇中。溶液按實(shí)施例11方法進(jìn)行處理，這樣，得到Ⅰb異構(gòu)體對的雪白結(jié)晶3.6克。根據(jù)氣相色譜分析，純1∶1混合物含量可達(dá)94%，熔點(diǎn)80℃。按實(shí)施例2方法重結(jié)晶，這樣，制得含活性組分99%以上的產(chǎn)品。結(jié)晶母堿液經(jīng)過單獨(dú)的步驟進(jìn)行差向異構(gòu)化。
實(shí)施例13向有攪拌裝置的設(shè)備中，加入按實(shí)施例11方法得到的母堿液(富集Ⅰd異構(gòu)體的溶液)。然后加入1克牌號為Dowex型2×4孔(離子交換纖維素)的堿基離子交換樹脂。多相懸浮液在40℃攪拌12小時。過濾，用異丙醇洗滌二次，每次用量2毫升。根據(jù)氣相色譜分析，溶液中含有41% Ⅰb異構(gòu)體和46% Ⅰd異構(gòu)體。按實(shí)施例11方法將溶液蒸發(fā)和結(jié)晶。
實(shí)施例14進(jìn)行方法與實(shí)施例13相同。只是用石油醚做溶劑。根據(jù)氣相色譜分析，溶液中含39% Ⅰb異構(gòu)體和56% 1R反式R+1S反式S異構(gòu)體。
實(shí)施例1510克無色油狀賽波米司林(含有30% Ⅰb，31% Ⅰd，18% Ⅰa和21% Ⅰc)用1∶1Ⅰb異構(gòu)體混合物引晶。在7℃下，結(jié)晶一周。得到的油狀粘稠結(jié)晶物，在-15℃下冷卻，懸浮在10毫升1∶1的異丙醇和二異丙醚的混合物中冷卻到-15℃，然后進(jìn)行冷過濾。這樣得到的結(jié)晶用5毫升冰冷的異丙醇洗滌，然后在室溫下干燥。這樣，得到白色Ⅰd結(jié)晶產(chǎn)物2克，熔點(diǎn)78-80℃，純度96%(氣相色譜分析)。用13毫升己烷重結(jié)晶，得到雪白結(jié)晶產(chǎn)物2.25克，熔點(diǎn)80-81℃，活性組分含量99%。
實(shí)施例1610克賽波米司林(含30% Ⅰb，31% Ⅰd，18% Ⅰa和21%Ⅰc)溶于100毫升熱異丙醇中。隨后加入0.02克2.5二叔丁基4甲基苯酚。溶液用0.2克木炭澄清。熱過濾。濾液用1∶1的Ⅰb異構(gòu)體混合物晶種，在30℃下，引晶?；旌衔镌?0℃下結(jié)晶24小時，在0℃下結(jié)晶48小時，最后在-5℃下結(jié)晶24小時(結(jié)晶時應(yīng)避免分離出油狀產(chǎn)物)。結(jié)晶冷過濾，用異丙醇洗滌，在室溫下干燥。這樣，得到Ⅰb異構(gòu)體對(1∶1)的雪白結(jié)晶2.6克，熔點(diǎn)78-80℃，純度95%。用己烷重結(jié)晶，得到雪白結(jié)晶產(chǎn)物2.3克，熔點(diǎn)80-81℃，活性組分含量99%。
配制實(shí)施例實(shí)施例17乳化濃縮物(EC)可通過摻合下列成分制取。
10EC成分 含量 公斤/公斤異構(gòu)體對Ⅰb 0.105環(huán)己醇 0.290Atlox 3386 B 0.020Atlox 3400 B 0.045無氣味礦物油 0.5405EC成分 含量 公斤/公斤異構(gòu)體對Ⅰb 0.050環(huán)己醇 0.290
成分 含量 公斤/公斤Atlox 3386 B 0.020Atlox 3400 B 0.045無氣味礦物油 0.5955EC組合物的劑量為每公頃20克活性組分時，對防止科羅拉多甲蟲蟲害的功效，相當(dāng)于具有同一組成但包含Ⅰa異構(gòu)體的制劑(α米司林組合物)。
實(shí)施例18含1.5克Ⅰb異構(gòu)體對和1.5克脂肪醇聚乙二醇醚的溶液，在粉劑均化器中，與30克牌號為Wessalon S的合成硅酸，60克滑石(pH值為7.1)，5克蔗糖和3.35克十二烷基苯磺酸均化。這樣，制成稀薄流動粉劑。
實(shí)施例1920克Ⅰb異構(gòu)體對，用2克乙醇稀釋。在粉劑均化器中，將溶液與5克木質(zhì)磺酸鈣，5克壬基苯基聚乙二醇醚(EO＝20)和70克碳酸鈣摻合。將這樣得到的產(chǎn)物在Alpine 100型研磨機(jī)中研磨。按CIPAC，浮游量達(dá)81%，潤濕時間為18秒。
生物實(shí)施例實(shí)施例20對映體對Ⅰa和Ⅰb對豆類象鼻蟲(ACanthoscelides obtectus)，熒光甲蟲(Tribolium confusum)和羊蛆蠅(Lucilia sericata)的比較活性試驗(yàn)表明對映體對Ⅰb的活性高于對映體對Ⅰa的活性。
試驗(yàn)結(jié)果匯總于表1。
表1對 劑量(毫克/盤)映物種 體 0.02 0.07 0.22 0.67 2.0 6.0對 死亡率%豆類象鼻蟲 Ⅰa 10 37 63 100 100 100(成蟲) Ⅰb 32 55 87 100 100 100熒光甲蟲 Ⅰa 0 18 51 100 100 100(成蟲) Ⅰb 14 73 100 100 100 100羊蛆蠅 Ⅰa 0 30 29 57 60 60(成蟲) Ⅰb 22 55 70 75 100 100試驗(yàn)進(jìn)行方法如下立體異構(gòu)體溶于1∶2的礦物油與丙酮混合物中。將濾紙盤(Whatman №1，直徑9厘米)用相應(yīng)劑量的活性組分浸漬，使丙酮蒸發(fā)掉。將昆蟲放在陪替氏培養(yǎng)皿內(nèi)的濾紙盤上，以便進(jìn)行檢驗(yàn)。每種劑量平行試驗(yàn)三次。每只陪替氏培養(yǎng)皿上放15只動物。24小時后測定死亡率。正確的致使率%數(shù)據(jù)用Abbot公式計(jì)算校正的死亡率。
實(shí)施例21
表2的數(shù)據(jù)證明對映體對Ⅰb的立體異構(gòu)體之間存在協(xié)合作用。試驗(yàn)用熒光甲蟲進(jìn)行。采用各種活性組分劑量“觸殺法”，得到如下結(jié)果表2劑量(毫克/盤) 0.11 0.33 1.00 3.00死亡率%1S反式R Ⅰi 0 0 71 901R反式S Ⅰg 80 94 100 100Ⅰb對映體對 90 100 100 100試驗(yàn)按實(shí)施例20的方法進(jìn)行。
實(shí)施例22表3公開了Ⅰg和Ⅰi異構(gòu)體及Ⅰb異構(gòu)體對的半數(shù)致死量(LD50)值。
數(shù)據(jù)為典型的測量結(jié)果。
表3LD50(纖克/昆蟲) LD50(纖克/昆蟲)賽波米司林 熒光甲蟲 家蠅立體異構(gòu)體 測量值 期待值 協(xié)合因子 測量值 期待值 協(xié)合因子Ⅰg 1R反式S 73.6 - - 13.4 - -Ⅰi 1S反式R 1291.8 - - 141.9 - -Ⅰb 51.9 139.3 2.68 12.8 24.5 1.92
上述數(shù)據(jù)證明對二種昆蟲，反式異構(gòu)體之間都存在協(xié)合作用。
試驗(yàn)進(jìn)行方法如下a)家蠅將活性組分溶于2-乙氧基乙醇(溶纖劑)中。再將0.3微升溶液滴加在出生3-5天的雌性家蠅的背面表皮上。用10只動物，每種劑量平行試驗(yàn)二次。在活性范圍0%至100%區(qū)間內(nèi)，進(jìn)行5種劑量水平的試驗(yàn)。24小時后，測定死亡率。數(shù)據(jù)較換成對數(shù)劑量和概率單位死亡率。半數(shù)致死量和置信區(qū)間值用“對數(shù)-概率”數(shù)據(jù)的線性回歸分析方法進(jìn)行計(jì)算。計(jì)算協(xié)合作用時需要的期望值用調(diào)和平均值法求取。
協(xié)合因子是期望值除以測量值所得之商。
b)熒光甲蟲活性組分溶于2-乙氧基乙醇中。將0.3微升溶液滴加在出生1-2周的成蟲的腹部。在活性范圍0%-100%區(qū)間內(nèi)，進(jìn)行5種劑量水平試驗(yàn)。每種劑量使用20只動物，平行試驗(yàn)二次。采用實(shí)施例21中所述方法評價和確定半數(shù)致死量值和協(xié)合因子。
實(shí)施例23對蚜蟲母體成蟲的殘?jiān)|殺試驗(yàn)。
將蚜蟲母體成蟲暴露在新涂于玻璃皿上，形成監(jiān)禁區(qū)的活性組分中，然后計(jì)算幸存者數(shù)目。
處理用水處理試驗(yàn)產(chǎn)品和對照物。
重復(fù)實(shí)驗(yàn)至少3次。試驗(yàn)規(guī)模(凈)1個監(jiān)禁區(qū)。
使用的寄生動物的壽命為24小時。
每只玻璃皿中，試驗(yàn)產(chǎn)品濃度為1-5ppm。
每個監(jiān)禁區(qū)中，放置10只雌性蚜蟲母體，并喂食蜂蜜。經(jīng)過1小時，5小時和24小時，分別測定幸存的雌性母體個數(shù)。計(jì)算每個監(jiān)禁區(qū)中幸存者的總數(shù)。
試驗(yàn)結(jié)果匯總于表4。
表4濃度5ppm 1ppm1小時 1小時 5小時 24小時死亡率%Ⅰa 100 100 100 96Ⅰb 100 0 75 88對照物 0 0 0 1.5實(shí)施例24對蚜蟲蛹的直接觸殺試驗(yàn)。
將附在紅辣椒葉上的成熟的蚜蟲蛹置于陪替氏培養(yǎng)皿中用活性組分直接噴灑。
選用羽化前二或三天的紅辣椒葉和寄生蛹。將葉置于塑料陪替氏培養(yǎng)皿中的濾紙上。濾紙是潮濕的。
試驗(yàn)方法見實(shí)施例23。
試驗(yàn)后，將葉片移入清潔的陪替氏培養(yǎng)皿底部，將試驗(yàn)托盤放入氣候試驗(yàn)箱中。保持溫度20℃，相對溫度70%和晝夜循環(huán)16-8小時。幸存的蛹經(jīng)過二至三天后孵化的和死亡的蛹的數(shù)目。結(jié)果如表5所示。
表5濃度(ppm)30 10 5 1死亡率%Ⅰb 61.0 0 0 0δ米司林 75.0 33.0 0 0對照物 0 0 0 0實(shí)施例25將活性組分溶解在2-乙氧基乙醇中。將0.3微升溶液滴加在sterm of potatoe成蟲的腹部目標(biāo)上。試驗(yàn)分二組，平行進(jìn)行。每種劑量使用10只昆蟲。試驗(yàn)后，將昆蟲置于陪替氏培養(yǎng)皿中，48小時之后，測定其死亡率。試驗(yàn)結(jié)果如下面表6所示。
表6劑量(微克/昆蟲)賽波米司林 0.05 0.10 0.20 0.40對映異構(gòu)體 24小時死亡率%Ⅰb 0 25 75 85賽波米司林 0 20 45 75實(shí)施例26
將混亂的熒光甲蟲成蟲按實(shí)施例20方法進(jìn)行試驗(yàn)。24小時后測定死亡率百分?jǐn)?shù)。胡椒基丁醚(以下簡稱“PBO”)用量為0.5毫克/盤。試驗(yàn)結(jié)果公開于表7。可以看出，對映體對Ⅰb的協(xié)合作用大于異構(gòu)體對Ⅰa。
表7劑量(毫克/盤)活性組分 0.4 0.2 0.1 0.05 0.02524小時死亡率%Ⅰa 96 53 12 0 0Ⅰa+PBO 100 58 16 0 0Ⅰb 100 85 51 10 0Ⅰb+PBO 100 91 68 39 9實(shí)施例27將活性組分溶于2-乙氧基乙醇中。將0.2微升溶液滴加在處于L7-L8幼蟲階段的結(jié)網(wǎng)毛蟲的背部上。將附在的將試驗(yàn)毛蟲置于陪替氏培養(yǎng)皿中的草霉葉上。試驗(yàn)時使用5種不同劑量。每種劑量取10只昆蟲，進(jìn)行二組平行試驗(yàn)。24小時后計(jì)算被觸殺的毛蟲數(shù)和死亡率百分?jǐn)?shù)。
試驗(yàn)結(jié)果匯總于表8。
表8劑量(微克/幼蟲)賽波米司林 0.023 0.047 0.094 0.188 0.375立體異構(gòu)體 24小時死亡率%Ⅰb 10 15 30 70 80賽波米司林 0 0 25 50 75實(shí)施例28將按照實(shí)施例17方法配制的5EC濃縮物用水稀釋，配成50-，100-，200-，400-，800-，1600-倍的稀乳液。將0.5毫升乳液噴灑在玻璃皿上，隨后進(jìn)行干燥。然后，在每只玻璃皿內(nèi)放置10只科羅拉多甲蟲成蟲。蓋上玻璃蓋，扣住昆蟲。試驗(yàn)使用6種劑量。每種劑量進(jìn)行三組平行試驗(yàn)。48小時后，計(jì)算被觸殺的昆蟲數(shù)和死亡率百分?jǐn)?shù)。試驗(yàn)結(jié)果如表9所示。
表9稀釋度5EC制劑 1600倍 800倍 400倍 200倍 100倍 50倍死亡率%賽波米司林 0 17 33 50 67 83Ⅰb 0 13 37 57 87 100
實(shí)施例29用豆象鼻蟲成蟲進(jìn)行殺蟲效果試驗(yàn)。24小時后，計(jì)算被觸殺的昆蟲數(shù)和死亡率百分?jǐn)?shù)。試驗(yàn)結(jié)果如表10所示。
表10稀釋度5EC制劑 1600倍 800倍 400倍 200倍 100倍 50倍死亡率%賽波米司林 0 3 10 20 43 60Ⅰb 3 10 20 37 53 6權(quán)利要求
1.含有一種以上活性組分，對環(huán)境無害的具有協(xié)合作用的殺蟲組合物其特征為，分子式為(Ⅰ)的合成擬除蟲菊酯含量為0.001至99%(重量)，
--即在8種可能的異構(gòu)體中，實(shí)質(zhì)上只含1R反式S和1S反式R的對映體對(Ⅰb)--任選地與含量最多達(dá)100%(重量)的一種或數(shù)種活化劑和輔助劑，特別是抗氧劑，穩(wěn)定劑，潤濕劑，乳化劑，分散劑，防沫劑，稀釋劑和/或填充劑摻合。(優(yōu)先權(quán)1985年1月16日)。
2.分子式為(Ⅰ)，實(shí)質(zhì)上由對映體對1R反式S和1S反式R組成的異構(gòu)體的混合物，該對映體對的純度不低于95%，其紅外和核磁共振數(shù)據(jù)如下紅外(溴化鉀)γc＝0＝1735厘米-1;核磁共振(CDCl3)δ(ppm)＝1.22，1.27，CMe2;1.69，d，1HCl;2.32m，1HC3;5.6d，1HCl′;6.39，S，1H，Cα質(zhì)子。(優(yōu)先權(quán)1985年1月16日)。
3.分子式為(Ⅰ)，實(shí)質(zhì)上由1R反式S和1S反式R對映體對組成的異構(gòu)體的混合物，其熔點(diǎn)為80.5-81.5℃，其紅外與核磁共振數(shù)據(jù)與權(quán)利要求
2相同。(優(yōu)先權(quán)1986年1月8日)
4.在分子式為(Ⅰ)的
化合物的8種可能異構(gòu)體中，實(shí)質(zhì)上僅由兩種-1R反式S和1S反式R-對映異構(gòu)體對組成的異構(gòu)體混合物Ⅰb的制備方法也用分子式為(Ⅰ)的其它異構(gòu)體的混合物做原料，其中包括a)采用質(zhì)子溶劑或非極性的質(zhì)子惰性有機(jī)溶劑，將含有所需要異構(gòu)體并摻有另外可能的異構(gòu)體的混合物配制成飽和溶液。用含有對映體對1R反式S和1S反式R的晶種對溶液進(jìn)行引晶。在+30℃至-30℃的溫度范圍內(nèi)，離析出已沉淀的結(jié)晶?；騜)將含有所需異構(gòu)體并摻有另外可能的異構(gòu)體的混合物熔融。在10℃至60℃的溫度范圍內(nèi)，用含有1R反式S和1S反式R對映體對的晶種對熔體進(jìn)行引晶。在30℃至-10℃的溫度范圍內(nèi)生成晶體。如果需要，在-10℃至-20℃的溫度范圍內(nèi)，將用這種方法生成的混合物懸浮在質(zhì)子溶劑或非極性的質(zhì)子惰性有機(jī)溶劑中，離析出已被分離的結(jié)晶?；騝)將含有所需異構(gòu)體對Ⅰb并摻有另外可能的異構(gòu)體的混合物溶于有機(jī)溶劑中，使其通過裝有推薦的硅膠或硅藻土吸附劑的色譜柱進(jìn)行分離?；騞)將分子式為(Ⅰ)的化合物的反式異構(gòu)體混合物溶于質(zhì)子溶劑或非極性的質(zhì)子惰性溶劑中。用含有對映體對1R反式S+1S反式R(Ⅰb)的晶種對溶液進(jìn)行引晶。離析出已沉淀的結(jié)晶產(chǎn)物Ⅰb。此后，如果需要，將含有Ⅰb+Ⅰd混合物的母堿液用有機(jī)或無機(jī)堿進(jìn)行差向異構(gòu)處理。如果需要，可以重復(fù)上述操作和/或結(jié)晶操作?；騟)將反式異構(gòu)體混合物溶于含有4-9個碳原子的仲胺或叔胺有機(jī)堿中-補(bǔ)加一種任選的有機(jī)溶劑-將用這種方法得到的溶液用含有1R反式S和1S反式R異構(gòu)體的晶種進(jìn)行引晶。然后，離析出已沉淀的結(jié)晶。(優(yōu)先權(quán)1986年1月8日)。
5.按照權(quán)利要求
4所述之方案a)或e)中之方法，其中包括使用有機(jī)溶劑C1-12烴，C1-6氯化烴，C1-5二烷基醚或C1-10醇，其中，上述溶劑可以分別是直鏈的或支鏈的和環(huán)狀的或脂環(huán)族的。(優(yōu)先權(quán)1985年1月16日)。
6.按照權(quán)利要求
4所述之方案a)中之方法，其中包括，在用晶種進(jìn)行引晶操作時，應(yīng)在抗氧劑-最好是叔丁基羥基甲苯或2，2，4-三甲基喹啉存在下-和使用溶劑，如乙醇，異丙醇或己烷。(優(yōu)先權(quán)1985年1月16日)。
7.按照權(quán)利要求
4所述之方案a)中之方法，其中包括使用溶劑C4-10烷烴，C5-10環(huán)烷烴，C1-8烷基醇和/或C5-8環(huán)烷醇或其混合物-推薦使用的溶劑有己烷，石油醚，環(huán)己烷，甲醇，乙醇或異丙醇。(優(yōu)先權(quán)1986年1月8日)。
8.按照權(quán)利要求
4所述之方案c)中之方法，其中包括，補(bǔ)加堿性物質(zhì)進(jìn)行差向異構(gòu)處理。堿性物質(zhì)包括有氨，烷基仲胺或叔胺或環(huán)烷基胺。(優(yōu)先權(quán)1986年1月8日)。
9.按照權(quán)利要求
4所述之方案a)中之方法，其中包括使用甲醇，乙醇或異丙醇做溶劑。(優(yōu)先權(quán)1986年1月8日)。
10.按照權(quán)利要求
4所述之方案d)中之方法，其中包括使用有機(jī)胺堿，如三乙胺，嗎啉，吡咯烷，
啶，二異丙胺，麻黃堿或仲丁胺。(優(yōu)先權(quán)1986年1月8日)。
專利摘要
本發(fā)明提供含一種以上活性組分、對環(huán)境無害的協(xié)合的殺蟲組合物，含分子式為(I)的合成擬除蟲菊酯0.001—99％(重量)。在8種異構(gòu)體中，實(shí)際上只含1R反式S和1S反式R的對映體對(Ib)；任選地與含量最多達(dá)100％(重量)的一種或數(shù)種活化劑和輔助劑摻合。本發(fā)明并涉及新化合物Ib及其制備方法
文檔編號A01N53/00GK86101357SQ86101357
公開日1987年7月15日 申請日期1986年3月7日
發(fā)明者拉斯洛·帕普, 吉奧吉·黑達(dá)希, 桑多爾·佐爾坦, 伊斯特萬·塞克利, 比拉·伯托克, 魯多夫·索斯, 埃塞比特·拉德瓦尼·尼·赫格杜斯, 拉約斯·納吉, 安塔爾·加扎里, 埃瓦·索姆法, 阿格尼斯·赫格杜斯, 桑多爾·伯塔爾, 塔馬斯·薩伯爾克希 申請人:奇諾英藥物化學(xué)工廠有限公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan