專利名稱:抗壞血酸衍生物的制備方法及其用途的制作方法
本發(fā)明關(guān)系到一種抗壞血酸衍生物及其生產(chǎn)和使用。
抗壞血酸具有防止氧化的活力，用于食品中，目的在于防止枯黃，保留香味，保持新鮮等等。
但是，抗壞血酸容易降解，所以要求在較長時(shí)期內(nèi)能起到上述作用的情況下就會遇到困難。
在此情況下，本發(fā)明人抱著以獲得一種不太容易降解，而且仍具有十足防止氧化活力的抗壞血酸衍生物的特定目的進(jìn)行了廣泛研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，用一個(gè)比較大分子量的基團(tuán)來改變抗壞血酸的第二位置，則可產(chǎn)生能夠達(dá)到予期目的的化合物。對此發(fā)現(xiàn)又進(jìn)行了深入地研究，最后取得本發(fā)明。
本發(fā)明的目標(biāo)是(1)具有下列分子式的一種抗壞血酸衍生物
其中R1是一個(gè)分子量從58到400的有機(jī)基，(2)一個(gè)生產(chǎn)抗壞血酸衍生物(Ⅰ)的方法，包括制備下列分子式化合物(Ⅲ)的5，6-乙縮醛或縮酮衍生物(Ⅱ)
(Ⅲ)
其中R1的定義如前，R2是一個(gè)可以用水解或還原水解作用，和(或)還原作用除去的基;以及(3)含有抗壞血酸衍生物食品的抗氧化劑制劑。
上面的分子式中，用R1來表示的分子量從58到400的有機(jī)基包括，例如，直鏈或支鏈的烷基基團(tuán)，帶有取代基或多取代基的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)，可以帶有取代基或多取代基的鏈烯基基團(tuán)，可以帶有取代基或多取代基的芳香基基團(tuán)，可以帶有取代基或多取代基的芳烷基基團(tuán)，可以帶有取代基或多取代基的?；鶊F(tuán)，可以帶有取代基或多取代基的芳氧基基團(tuán)，以及可以帶有取代基或多取代基的芳烷氧基基團(tuán)。
上面分子量從58到400的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)，以具有5到22個(gè)碳原子為宜，最好是具有9到22個(gè)碳原子。
這些烷基包括諸如，正-戊基，正-己基，正-庚基，正-辛基，正-壬基，正-癸基，正-十一烷基，正-十二烷基，正-十三烷基，正-十四烷基，正-十五烷基，正-十六烷基，正-十七烷基，正-十八烷基，正-十九烷基，正-二十烷基，正-二十一烷基，以及正-二十二烷基。
上面分子量從58到400的帶有取代基或多取代基的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)中的烷基，最好是具有1到10個(gè)碳原子。
這些烷基包括諸如，甲基，乙基，正-丙基，異丙基，正-丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，正-戊基，正-己基，正-庚基，正-辛基，正-壬基，和正-癸基。
其取代其包括諸如，低級的烷氧羰基基團(tuán)，可以帶有取代基或多取代基的芳香基基團(tuán)，可以帶有取代基或多取代基的芳烷基基團(tuán)。可以帶有取代基或多取代基的芳香羰氧基基團(tuán)，可以帶有取代基或多取代基的芳烷羰氧基基團(tuán)，2，3，5-三甲基-1，4-對醌基基團(tuán)，2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-對醌基基團(tuán)以及2-甲基-1，4-萘醌基基團(tuán)。
上述的低級烷氧羰基基團(tuán)中的烷氧基，最好是具有1至6個(gè)碳原子，這些烷氧基包括諸如，甲氧基，乙氧基，正-丙氧基，正-丁氧基，正-戊氧基以及正-己氧基。
上述可以帶有取代基或多取代基的芳香基基團(tuán)和上述可以帶有取代基或多取代基的芳香羰氧基基團(tuán)中的芳香基基團(tuán)包括諸如，苯基，萘基，噻吩基和呋喃基。在上述可以帶有取代基或多取代基的芳烷基基團(tuán)以及可以帶有取代基或多取代基的芳烷羰氧基基團(tuán)中的芳烷基基團(tuán)包括諸如，芐基和苯乙基。此等芳香基基團(tuán)或芳烷基基團(tuán)的取代基包括諸如，1至5個(gè)碳原子的低級烷基(例如，甲基，乙基，正-丙基，異-丙基，正-丁基，仲-丁基，叔-丁基，正-戊基等)，1至3個(gè)碳原子的低級烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基等)，鹵素(例如，氯，溴，碘，氟等)硝基，氨基，氧代，羥基和芐氧基。
上述分子量從58至400，可以帶有取代基或多取代基的鏈烯基基團(tuán)中的鏈烯基，最好是具有2至20個(gè)碳原子，此等鏈烯基基團(tuán)包括諸如，乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一碳烯基、十二碳烯基、十三碳烯基、十四碳烯基、十五碳烯基、十六碳烯基、十七碳烯基、十八碳烯基、十九碳烯基和二十碳烯基，此等鏈烯基基團(tuán)上的取代基包括諸如芳香基基團(tuán)(例如，苯基、萘基等)，芳烷基(例如，芐基、苯乙基等)和5或6無雜環(huán)基(例如，3-吡啶基、噻吩基、呋喃基等)。
上述分子量從58至400可以帶有取代基或多取代基的多種芳香基基團(tuán)中的芳香基基團(tuán)包括諸如，苯基和萘基。此等芳香基基團(tuán)上的取代基包括諸如，1至5個(gè)碳原子的烷基(例如，甲基、乙基、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正-戊基等)，和甲氧基，亞甲二氧基和羥基基團(tuán)。
上面所述，分子量從58至400，可以帶有取代基或多取代基的多種芳烷基基團(tuán)中的芳烷基基團(tuán)包括諸如，芐基和苯乙基，此等芳烷基基團(tuán)上的取代基包括諸如，1至5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)(例如，甲基、乙基、正-丙基、異丙基、正-丁基、異-丁基、仲-丁基、叔-丁基、正-戊基等)，和甲氧基，亞甲二氧基和羥基基團(tuán)。
上面所述，分子量從58至400，可以帶有取代基或多取代基的?；鶊F(tuán)中的酰基，最好是具有1至9個(gè)碳原子，此等酰基基團(tuán)包括諸如，甲?；?、乙酰基、丙?；?、丁酰基、異丁?；?、苯甲酰基、嗎啉代羰基、C1-3烷氧基-羰基吡咯烷羰基(例如，2-甲氧羰基吡咯烷羰基，2-丙氧羰基吡咯烷羰基等)，C1-3烷氧基-羰基(例如，甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基等)，可以帶有取代基或多取代基的芳香羰基和可以帶有取代基或多取代基的芳烷羰基。
上面所述，可以帶有取代基或多取代基的芳香羰基中的芳香基包括諸如，苯基、萘基。上述可以帶有取代基或多取代基的芳烷羰基中的芳烷基包括諸如，芐基或苯乙基。此等芳香基或芳烷基上的取代基包括諸如，羥基、1至5個(gè)碳原子的低級烷基(例如，甲基、乙基、正-丙基、異丙基、正-丁基、異丁基、叔-丁基、正-戊基等)和1至3個(gè)碳原子的低級烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)。
上述分子量從58至400，可以帶有取代基或多取代基的芳氧基基團(tuán)中的芳香基包括諸如，苯基、萘基、噻吩基和呋喃基，其取代基包括諸如，羥基基團(tuán)，1至5個(gè)碳原子的低級烷基(例如，甲基、乙基、正-丙基、異丙基、正-丁基、仲-丁基、叔-丁基、正-戊基等)和1至3個(gè)碳原子的低級烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)。
上述分子量從58至400，可以帶有取代基或多取代基的芳烷氧基基團(tuán)中的芳烷基包括諸如，芐基和苯乙基，其取代基包括諸如，羥基基團(tuán)、1至5個(gè)碳原子的低級烷基(例如，甲基、乙基、正-丙基、異丙基、正-丁基、仲-丁基、叔-丁基、正-戊基等)和1至3個(gè)碳原子的低級烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)。
上述取代基的數(shù)量最好是1至3個(gè)。
上述分子式中，用R2表示的可用水解或還原作用除去的基團(tuán)包括諸如，甲氧甲基、芐氧甲基、2-四氫吡喃基、三甲基甲硅烷基、二甲基-叔丁基甲硅烷基、芐基和對-甲氧芐基。
上述乙縮醛包括例如具有下列化學(xué)式的基
(其中R3是氫、甲基、芐基、對-甲氧芐基等)縮酮包括例如下列化學(xué)式的基
(其中R4和R5可以相同也可以不同，每一個(gè)表示氫原子，甲基或乙基或者是R4和R5的聯(lián)合形式-(CH2)a-其中a是4或5)。
本發(fā)明中的化合物(Ⅰ)是把化合物(Ⅱ)進(jìn)行水解反應(yīng)和(或)還原反應(yīng)來生產(chǎn)的。
在化合物(Ⅱ)中，處于第三位置上的保護(hù)基R2若是一個(gè)可用水解反應(yīng)除掉的基(例如，甲氧基甲基、芐氧甲基、三甲基甲硅烷基、二甲基-叔-丁基甲硅烷基)，則對化合物(Ⅱ)進(jìn)行水解反應(yīng)時(shí)，除掉處于第三位置上的保護(hù)基以后，就可以連續(xù)實(shí)現(xiàn)除去第5和第6位置上的乙縮醛和縮酮，從而得到化合物(Ⅰ)。
在化合物(Ⅱ)中，處于第三位置上的保護(hù)基R2若是可以用還原反應(yīng)去掉的基(例如，2-四氫吡喃基，芐基，對-甲氧芐基)當(dāng)把化合物(Ⅱ)進(jìn)行水解反應(yīng)時(shí)，處于第五和第六位置上的乙縮醛或縮酮基團(tuán)首先去掉，生成化合物(Ⅲ)，然后通過還原反應(yīng)除去保護(hù)基，生成化合物(Ⅰ)。
上述水解反應(yīng)是將起始化合物與酸催化劑接觸下進(jìn)行的。該酸催化劑包括諸如，鹽酸、硫酸、對甲基磺酸、過氯酸和乙酸。反應(yīng)是在含水溶劑中進(jìn)行的，該溶劑包括諸如，甲醇、乙醇、二噁烷、1，2-甲氧基乙烷和四氫呋喃。反應(yīng)溫度范圍選自0℃至80℃，反應(yīng)時(shí)間大約10分鐘至3小時(shí)。
上述還原反應(yīng)包括例如催化還原。所謂催化還原就是把起始化合物在與催化劑接觸下進(jìn)行。此種催化劑包括諸如，鈀、鈀-碳、鉑黑和二氧化鉑。反應(yīng)一般在溶劑中進(jìn)行，此等溶劑包括諸如，甲醇、乙醇、乙酸和乙酸乙酯。反應(yīng)溫度大約10至40℃，反應(yīng)時(shí)間約1至18小時(shí)。
如此生產(chǎn)出的抗壞血酸衍生物(Ⅰ)可以用一般的分離和凈化方法進(jìn)行分離和收集(例如用色譜柱法，使用聚苯乙烯樹脂，活性碳，逆相系統(tǒng)等，重結(jié)晶等)。
本發(fā)明過程中，用作原材料的化合物(Ⅱ)，可以用下列反應(yīng)步驟進(jìn)行生產(chǎn)。
上述分子式中，X是乙縮醛或縮酮基，上述反應(yīng)包括抗壞血酸的乙縮醛反應(yīng)或縮酮反應(yīng)，以生產(chǎn)化合物(Ⅴ)。該反應(yīng)是用抗壞血酸與酮或醛諸如丙酮、苯甲醛、環(huán)戊酮和環(huán)己酮進(jìn)行反應(yīng)的。所用的反應(yīng)溶劑可以是四氫呋喃、氯甲烷、二乙基醚、二氯甲烷和二氯乙烷。反應(yīng)溫度為室溫至60℃，反應(yīng)在酸催化劑下進(jìn)行。催化劑包括諸如硫酸，對-苯甲基磺酸和樟腦磺酸。反應(yīng)時(shí)間為4至24小時(shí)。
其后，化合物(Ⅴ)與化學(xué)式R2-Y〔其中R2的定義如前所述;Y是鹵素(例如，氯、溴等)〕的化合物(例如，氯甲基甲乙醚、芐基氯、芐基溴等)在二甲基甲酰胺、二甲亞砜、六甲基磷酰胺或四氫呋喃中，或是單獨(dú)的，或是呈混合溶劑進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)在無機(jī)堿諸如碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀和碳酸氫鈉作用下生成化合物(Ⅳ)。反應(yīng)溫度為0-40℃(最好25℃)，反應(yīng)時(shí)間要1至18小時(shí)。
其后，反應(yīng)生成的化合物(Ⅳ)，再與化學(xué)式R1-CH2-Z的化合物〔其中R1的定義如前;Z為鹵素(例如氯、溴等)〕反應(yīng)。反應(yīng)是在諸如二甲基甲酰胺、二甲亞砜、六甲基磷酰胺和四氫呋喃溶劑，單獨(dú)的或呈混合溶劑中進(jìn)行，并在無機(jī)堿(例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀等)作用下，溫度10-60℃，通過1至18小時(shí)生成化合物(Ⅱ)。
按照本發(fā)明的過程所生產(chǎn)的化合物(Ⅱ)或(Ⅲ)，用作生產(chǎn)化合物(Ⅰ)時(shí)的一個(gè)合成中間體。
當(dāng)把具有抑制氧化活力的化合物(Ⅰ)給老鼠作口試試驗(yàn)時(shí)，其LD50值為0.8-10克/公斤，所以是屬低毒物，可以用作食品的抗氧化劑。
把化合物(Ⅰ)用作食品抗氧化劑時(shí)，就要把它制作成含有化合物(Ⅰ)食品的抗氧化劑制劑，然后加到或接觸到食品上去。
在加工或按方配制成例如化合物(Ⅰ)的制劑時(shí)，可以用一般方法不加稀釋劑制成或是加以稀釋后制成。
稀釋的方法，例如把載體(例如葡萄糖、淀粉等)與化合物(Ⅰ)混合，再用一般方法把混合物作成粉或是細(xì)顆粒。
按照本發(fā)明的抗氧化劑制劑所加入到的食品包括諸如水果、果汁、果品類、食用肉、魚和水生貝殼類動物，和油和脂(例如涼拌菜用油、豬油等)。
按照本發(fā)明的食品抗氧化劑制劑的使用方法是，當(dāng)化合物(Ⅰ)-活性成分，溶于水中時(shí)，舉其一例，該法是按照本發(fā)明把食品抗氧化劑制劑粉融化，直接加到諸如果汁、果品類和食用肉類制品等食品上去。另一方法是把按照本發(fā)明的食品抗氧化劑制劑事先先溶于水中，然后把該溶液加到果汁、果品類或食用肉制品上去，或是把魚和水生貝殼類浸漬在上述溶液中。
按照本發(fā)明，食品抗氧化劑制劑在將之用于食用肉類制品和魚及水生貝殼類的情況下，可以用一種乳化劑將之制成水質(zhì)乳化液再進(jìn)行使用。
當(dāng)化合物(Ⅰ)-活性組分，溶于油中時(shí)，按照本發(fā)明的食品抗氧化劑制劑則可直接加到油或脂中去。
按照本發(fā)明，食品抗氧化劑制劑的用量，當(dāng)使用化合物(Ⅰ)時(shí)，對果汁和水果約為0.02-0.04%(重量%)，對食用肉類制品約為0.02-0.08%(重量%)，對于將之混合于魚類和水生貝殼類時(shí)約為0.02-0.08%(重量%)，對于制備成浸漬液的溶液濃度約為0.1-1%(重量)，對于油和脂類約為0.002-0.02%(重量%)。
此外，化合物(Ⅰ)還可以用作化妝品的致白美容劑?；衔?Ⅰ)在化妝品的致白美容劑中的用量，例如在洗滌劑中大約為0.1-1%(重量/體積)，在雪花膏中大約為0.1-1%(重量%)。
為說明本發(fā)明，下面將逐一敘述實(shí)驗(yàn)實(shí)例，參考實(shí)例和實(shí)例。
實(shí)驗(yàn)1用一個(gè)穩(wěn)定的官能團(tuán)來測定抑制氧化的活性。
按照Brois MS的方法〔Nature，181，1199，1958〕，測定了α，α-二苯基-β-苦基肼基(DPPH)的還原活性，將之用作評定抑制氧化活性的尺度。如此則將試驗(yàn)的化合物〔例如，化合物(Ⅰ)，其中R1＝-(CH2)16CH3〕加到3毫升的0.1毫摩爾DPPH乙醇溶液中，過20分鐘以后，用光譜分光光度計(jì)在517毫微米波長下測定其吸收系數(shù)，其間與參考溶液吸收系數(shù)的差距(不大于0.5%二甲基甲酰胺)即作為還原活性。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖1。
圖1中，-●-代表上述化合物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，-0-代表維生素E的結(jié)果，和-▲-代表維生素C的結(jié)果。
結(jié)果證實(shí)上述試驗(yàn)用的化合物還原DPPH的濃度按照用量不小于10-5摩爾。維生素C和E所顯示的活性與試驗(yàn)用的化合物相同。
實(shí)驗(yàn)2把除去內(nèi)臟和魚骨后的沙丁魚絞碎，絞碎的肉一部分不加入化合物(Ⅰ)，另一部分加入化合物(Ⅰ)，其中R1＝(CH2)4CH3，加入量為0.03%和0.05%，并制成魚丸子。將魚丸子在-20℃下冰凍保存，在不同的保存時(shí)間內(nèi)測定其過氧化物值(POV)。結(jié)果示于表1。
表1
實(shí)驗(yàn)3在一個(gè)直徑10厘米的石頭盤子中，放入25克涼拌菜用油，在60℃下保存于恒溫箱中，一部分不加入化合物(Ⅰ)，另一部分加入融化的化合物(Ⅰ)，其中R1＝(CH2)16CH3，加入量為0.03%和0.05%，在不同的保存時(shí)間內(nèi)測定其過氧化物值(POV)，結(jié)果示于表2。
表2
參考實(shí)例1(1)將L-抗壞血酸丙酮化合物(21.6克，0.1摩爾)溶解于二甲基甲酰胺(210毫升)中，溶液用冰冷卻。向該溶液中加入碳酸鉀(14克，0.1摩爾)，繼之加入溴化芐基(11.2毫升)，在室溫下攪拌20小時(shí)。反應(yīng)終結(jié)后，向反應(yīng)溶液中加入水(100毫升)，將混合物用2N的鹽酸中和，調(diào)整到PH5.0，然后用兩批乙酸乙酯抽提。有機(jī)液層用水洗后進(jìn)行干燥(用硫酸鎂)，再在減壓下濃縮。將產(chǎn)品用硅膠色譜柱處理，用異丙醚-乙酸乙酯進(jìn)行洗脫(3∶1)。洗脫液經(jīng)過濃縮，之后將殘留物從異丙醚-乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到L-5、6-0、0-異丙叉-3-0-芐基抗壞血酸(13克，40%)，熔點(diǎn)為105-106℃。
(2)將L-5、6-0、0-異丙叉-3-0-芐基抗壞血酸(3.06克，0.01摩爾)溶解于二甲亞砜(20毫升)和四氫呋喃(15毫升)混合溶劑中，并向溶液中加入碳酸鉀(1.5克，0.011摩爾)。然后向混合物中加入十八烷基碘(3.83克)，于室溫下攪拌18小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)混合物中加入水(100毫升)，繼之用乙酸乙酯抽提。有機(jī)液層用水洗滌、干燥(用硫酸鎂)后，于真空下濃縮。將殘留物用硅膠色譜栓處理，并用異丙醚-乙酸乙酯洗脫(10∶1)，如此得到L-5、6-0、0-異丙叉-3-0-芐基-2-0-十八烷基抗壞血酸(3.8克)。
熔點(diǎn)44-45℃核磁共振譜線〔CDCl3，內(nèi)標(biāo)TMS(四甲基硅烷)，δ值〕7.29(5H，S)，5.43(2H，S)，4.51(1H，d，2赫茲).4.08(3H，m)，1.38(6H，S)，0.88(3H，t)
參考實(shí)例2(1)將L-抗壞血酸丙酮化合物(42克，0.19摩爾)溶于二甲基甲酰胺(100毫升)和六甲基氨基磷酸酯(100毫升)的混合溶劑中，并向溶液中加入碳酸鉀(32克、0.23摩爾)用冰冷卻。向混合物中歷經(jīng)20分鐘逐滴加入氯甲基甲醚(18克，0.22摩爾)在四氫呋喃(25毫升)中的溶液。在室溫下攪拌2.5小時(shí)以后，向反應(yīng)混合物中加入水(100毫升)，并加入2N的鹽酸，調(diào)整到PH5.0，繼之用乙酸乙酯分四批抽提。有機(jī)液層經(jīng)水洗，干燥后，在減壓下濃縮，殘留物用硅膠色譜柱處理，并用異丙醚-乙酸乙酯洗脫(2∶1)。洗脫液經(jīng)濃縮，殘留物從同一溶劑系統(tǒng)中重結(jié)晶，從而得到L-5、6-0、0-異丙叉-3-0-甲氧甲基抗壞血酸(46克)。
熔點(diǎn)93-94℃對C11H16O7的元素分析求出值C，50.84;H，6.05計(jì)算值C，50.77;H，6.20(2)將L-5、6-0、0-異丙叉-3-0-甲氧甲基抗壞血酸(1.84克，7.1毫摩爾)溶解于二甲亞砜(10毫升)和十八烷基碘(10毫升)中，并向溶液中加入碳酸鉀(1.0克)，使反應(yīng)在60℃下進(jìn)行6小時(shí)。反應(yīng)終止后，向反應(yīng)混合物中加入水(50毫升)，再用乙酸乙酯抽提反應(yīng)產(chǎn)物。有機(jī)液層經(jīng)用水洗、干燥并在減壓下濃縮，殘留物用硅膠色譜柱處理，用異丙醚洗脫，洗脫液經(jīng)濃縮，殘留物從異丙醚-乙酸乙酯中重結(jié)晶，從而得到L-5、6-0、0-異丙叉-3-0-甲氧甲基-2-0-十八烷基抗壞血酸(0.8克)。
熔點(diǎn)50至52℃核磁共振譜圖(CDCl3，內(nèi)標(biāo)TMS，δ值)5.42(2H，S)，4.53(1H，d，2赫茲)，4.10(5H，m)，3.51(3H，S)，1.38(3H，S)，1.36(3H，S)，1.27(32H，m)，0.88(3H，t)參考實(shí)例3用參考實(shí)例1或2的同一方法，得到的化合物(以分子式(Ⅱ)為代表，其中R1和R2值逐一列于下表中)見下表。
實(shí)例1將L-5，6-0，0-異丙叉-3-0-甲氧甲基-2-0-十八烷基抗壞血酸(1.2克)溶于甲醇(30毫升)和四氫呋喃(10毫升)混合溶劑中，并向溶液中加入2N的鹽酸(10毫升)，繼之于50℃下攪拌6個(gè)小時(shí)。反應(yīng)溶液在減壓下濃縮，反應(yīng)產(chǎn)物用乙酸乙酯抽提。有機(jī)液層經(jīng)水洗，干燥(用硫酸鎂)，再在減壓下濃縮，所得殘留物從異丙醚-乙酸乙酯中重結(jié)晶，從而得到2-0-十八烷基抗壞血酸(0.82克)熔點(diǎn)127-128℃核磁共振譜圖。
(CDCL3，內(nèi)標(biāo)TMS，δ值)4.69(1H，d)，3.88(3H，m)，3.53(2H，m)，1.25(32H，m)，0.87(3H，t)。
實(shí)例2將L-5，6-0，0-異丙叉-3-0-芐基-2-0十八烷基抗壞血酸(3.8克)溶于四氫呋喃(40毫升)和甲醇(10毫升)混合溶劑中，向溶液中加入2N的鹽酸(20毫升)，于50℃下攪拌24小時(shí)。反應(yīng)終結(jié)以后，反應(yīng)溶液在減壓下濃縮，反應(yīng)產(chǎn)物用乙酸乙酯抽提。有機(jī)液層經(jīng)水洗，干燥后，在減壓下濃縮，所得殘余物從異丙醚-乙酸乙酯中重結(jié)晶，從而得到3-0-芐基-2-0-十八烷基抗壞血酸(2.6克)。
熔點(diǎn)75-76℃核磁共振譜圖。
(CDCL3，內(nèi)標(biāo)TMS，δ值)7.32(5H，S)，5.45(2H，S)，4.66(1H，d)，4.00(5H，m)，1.26(32H，m)，0.87(3H，t)實(shí)例3用實(shí)例2中的同一方法制得的化合物如下表所示，表中各實(shí)例表示前面所述的分子式(Ⅲ)的結(jié)構(gòu)式。
實(shí)例4將3-0-芐基-2-0-十八烷基抗壞血酸(2.1克)溶于乙酸乙酯(25毫升)中，向溶液中加入5%鈀-碳(0.5克)，在常壓下進(jìn)行催化還原。然后過濾出催化劑，濾液在減壓下濃縮。反應(yīng)產(chǎn)物從異丙醚-乙酸乙酯中重結(jié)晶，從而得到2-0-十八烷基抗壞血酸(1.5克)熔點(diǎn)127-128℃核磁共振譜圖(d6-DMSO)4.69(1H，d)，3.88(3H，m)，3.53(2H，m)，1.25(32H，m)，0.87(3H，t)。
實(shí)例5用實(shí)例1或4中的同一方法，得到下表中的各化合物。表中所得到的各化合物，表示前面所述分子式(Ⅰ)的結(jié)構(gòu)式。
從4到15的各化合物，是采用了實(shí)例2和3的同一方法，同時(shí)把所得的氫醌衍生物用氯化鐵進(jìn)行了氧化。
實(shí)例6在一個(gè)微速混合器(日本Takara Koki公司制造)中，用大約2分鐘，混合在實(shí)例5-12中得到的1.5公斤分子式(Ⅰ)的化合物，其中R1＝-CooCH3，和1.5公斤角叉膠，以及1.5公斤糊精，把混合物制成細(xì)粉。
把鯨魚油10秒鐘內(nèi)浸入到上述15克細(xì)粉的1立升水溶液中，排出水后，于-20℃下保存6個(gè)月。將此產(chǎn)品與未經(jīng)處理的對照部分進(jìn)行比較，證實(shí)
了味小，而且具有較好的顏色與光澤。
實(shí)例7在一個(gè)微速混合器(日本Takara KoKi公司制造)中，用大約2分鐘時(shí)間，混合3公斤在實(shí)例5-12中得到的分子式(Ⅰ)的化合物，其中R1＝CooCH3，和2公斤糊精，制成細(xì)粉。
浸漬鹽水的制備是，向8.2公斤冰冷水中加入900克氯化鈉，3克亞硫酸鈉，150克多磷酸鈉，50克L-谷氨酸鈉，120克蔗糖，300克精白面粉(Powdered White)以及30克香料(核對部分)或30克上述細(xì)粉(本發(fā)明部分)。用浸漬鹽水各300克，分別注射到1公斤食用的后腿肉中，經(jīng)過翻滾18個(gè)小時(shí)后，再把大腿放到空氣能夠滲透的盒子中，于60℃下干燥30分鐘，60℃下煙熏30分鐘，再在75℃下用蒸汽沸騰60分鐘，從而制得烤火腿。
該產(chǎn)品在5℃下保存過夜，切片，置于有散射光線的屋中3小時(shí)，然后檢查其外觀，本發(fā)明部分的外觀呈紅色，并減輕了褪色反應(yīng)，比對照的部分要好。
實(shí)例8在混合器中，用實(shí)例1方法得到的700克分子式(Ⅰ)的化合物，其中R1＝-(CH2)16CH3，與300克棉子涼拌用油相混，制成溶液。
再將700克瘦肉，300克豬油，10克氯化鈉，5克L-谷氨酸以及3克香料進(jìn)行混合，把混合物按每份100克分開制成豬肉餡餅。另一部分把上述混合物混以0.8克上述油溶液，用同樣辦法制成肉餡餅。經(jīng)過-20℃冰凍保存3個(gè)月后，加入油溶液的部分，比對照部分
了味小。
權(quán)利要求
1.生產(chǎn)一種具有下列分子式的抗壞血酸衍生物的方法
式中R1是分子量從58到400的有機(jī)基；衍生物包括提供下列分子式化合物的5，6-乙縮醛或縮酮衍生物
式中R1的定義如上，R2是一個(gè)用水解作用和(或)還原水解作用和(或)還原作用可以除掉的基。
2.權(quán)利要求
1中所要求的一種方法，其中R1是C5-22直鏈或支鏈烷基基團(tuán)。
3.權(quán)利要求
1中所要求的一種方法，其中R1是帶有1至3個(gè)取代基的C1-10直鏈或支鏈烷基基團(tuán)，取代基的類別包括(1)C1-6烷氧羰基(2)可以帶有1至3個(gè)取代基的芳香基，取代基的類別包括C1-5烷基，C1-3烷氧基，囟素，硝基，氨基，氧代，羥基和芐氧基，(3)可以帶有1至3個(gè)取代基的芳烷基，取代基的類別包括C1-5烷基，C1-3烷氧基，囟素，硝基，氨基，氧代，羥基和芐氧基，(4)可以帶有1至3個(gè)取代基的芳香羰氧基，取代基的類別包括C1-5烷基，C1-3烷氧基，囟素，硝基，氨基，氧代，羥基和芐氧基，(5)可以具有1至3個(gè)取代基的芳烷羰氧基，取代基的類別包括C1-5烷基，C1-3烷氧基，囟素，硝基，氨基，氧代，羥基和芐氧基，(6)2，3，5-三甲基-1，4-對醌基，(7)2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-對醌基和(8)2-甲基-1，4-萘醌基。
4.權(quán)利要求
1中所要求的一個(gè)方法，其中R1是可以帶有1至3個(gè)取代基的C2-20鏈烯基基團(tuán)，取代基的類別包括芳香基，芳烷基，3-吡啶基，噻吩基和呋喃基。
5.權(quán)利要求
1中所要求的一個(gè)方法，其中R1是可以帶有1至3個(gè)取代基的芳香基或芳烷基基團(tuán)，取代基的類別包括C1-5烷基，甲氧基，亞甲二氧基和羥基。
6.權(quán)利要求
1中所要求的一個(gè)方法，其中R1是C1-9酰基基團(tuán)，包括甲?；?，乙酰基，丙?；?，正-丁?；惗□；?，苯甲?；瑔徇驶?，C1-3烷氧基-羰基吡咯烷羰基，C1-3烷氧基-羰基，芳烷羰基，帶有1至3個(gè)取代基的芳香羰基，取代基的類別包括羥基基團(tuán)，C1-5烷基和C1-3烷氧基，芳烷羰基和帶有1至3個(gè)取代基的芳烷羰基，取代基的類別包括羥基基團(tuán)，C1-5烷基和C1-3烷氧基。
7.權(quán)利要求
1中所要求的一個(gè)方法，其中R1是一個(gè)帶有1至3個(gè)取代基的芳氧基或芳烷氧基基團(tuán)，取代基的類別包括羥基基團(tuán)，C1-5烷基基團(tuán)和C1-3烷氧基基團(tuán)。
8.權(quán)利要求
1中所要求的一個(gè)方法，其中R1是-(CH2)13CH3。
9.權(quán)利要求
1中所要求的一個(gè)方法，其中R1是-(CH2)16CH3。
10.權(quán)利要求
1中所要求的一個(gè)方法，其中R1是-(CH2)18CH3。
11.權(quán)利要求
1中所要求的一個(gè)方法，其中R1是-(CH2)9-COOCH3。
12.權(quán)利要求
1中所要求的一個(gè)方法，其中R1是
13.一種含有下列分子式的抗壞血酸衍生物的食品抗氧化劑制劑
其中R1是分子量從58至400的有機(jī)基。
專利摘要
制備具有下列分子式的抗壞血酸衍生物
文檔編號C07D307/62GK85102961SQ85102961
公開日1986年12月24日 申請日期1985年4月20日
發(fā)明者寺尾秦次, 平田稔 申請人:武田藥品工業(yè)株式會社導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan