本發(fā)明專利涉及結(jié)直腸癌，尤其是長鏈非編碼?rna?mir3142hg在結(jié)直腸癌診斷和治療中的應用。

背景技術(shù)：

1、結(jié)直腸癌(colorectal?cancer,?crc)是全球第三大最常見的癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。早期發(fā)現(xiàn)crc有助于將發(fā)病率和死亡率降至最低，然而由于缺乏明顯的早期癥狀，大多數(shù)crc通常在晚期被診斷出來，錯過了早期治療的最佳機會。因此，確定新的治療靶點和生物標志物有助于早期發(fā)現(xiàn)crc，并進行個性化治療和監(jiān)測以改善預后。

2、mir3142hg，定位于?5q33.3，全長為2301個堿基，共包含兩個外顯子，其序列在高等脊椎動物中高度保守。有研究報道m(xù)ir3142hg通過下調(diào)mir-450b-5p14和mir-95-5p15加速了脂多糖誘導的急性肺損傷。在髓性白血病中，mir3142hg與炎癥反應相關(guān)的基因共表達，在nf-kb通路調(diào)控的炎癥過程中發(fā)揮雙重作用。mir3142hg的snp位點多態(tài)性還與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的易感性和預后相關(guān)。但是目前mir3142hg在結(jié)直腸癌中的作用尚不清楚。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有的技術(shù)問題，提供長鏈非編碼?rna?mir3142hg在結(jié)直腸癌診斷和治療中的應用。

2、本發(fā)明檢測長鏈非編碼?rna?mir3142hg表達量的試劑在制備結(jié)直腸癌檢測試劑盒中的應用，所述mir3142hg的基因序列如seq?id?no：1所示：

3、tctccaagacgcttgaccgctcttcctttcctggatggcaccagcagggccgattggagtggtaaaccctgggccggaaggcatgccaaagggtggacaggatggacaggagacagtagcacaacgaggagggggagaacagcggctgaattggaaatgataaaataaaatgaaattttaggagctcgctggctgggacaggcctggactgcaaggaggggtctttgcaccatctctgaaaagccgatgtgtatcctcagctttgagaactgaattccatgggttgtgtcagtgtcagacctctgaaattcagttcttcagctgggatatctctgtcatcgtgggcttgaggacctggagagagtagatcctgaagaactttttcagtctgctgaagagcttggaagactggagacagaaggcagagtctcaggctctgaaggtataaggagtgtgagttcctgtgagaaacactcatttgattgtgaaaagacttgaattctatgctaagcagggttccaagtagctaaatgaatgatctcagcaagtctctcttgctgctgctgctactcgtttacatttattgattacttacgatgattcaggtactgttgtaagtgctttacatgctgttatacgagactcttgggagaaatcactttaatgaagcttgagacacatggcattgccatgcaatgatttttcccccctcttcacgggatcagagggaactaatagaatgtgacaatgattctttagcagggactgctgaggcttctggttcctttttaagatctgcagtgaaagaagatgagaaacatggatatgcccttcttttggtccccctcttcctttatttgatctctacttccttctataaatatattagggctacattgtccctttgtatttcaaacaaggcaaaaagaggttgtaattacactttactgcaatcctcagtttctccagggaacaggaatgcaaaggctttgaaggcctctctatttgctgacatggtcagctgggtgccatgggccaagtccttctgttgccctcctctgtcaccaagtaagctaggtcctttctgaggctcaggtttgctgtgatgatgatcacttttaggcagaaggttagaggcctcatgagtgctatatggactttattaggctttagatttgatggggaataagggatgtgatttgtcttttgggaactcatctttgattcatcattgtctcttggtatcttggaatttccatgtcattacagtctacagaatgaaagagtaacctgtcccagaggagaggcaggtgaaagactccacagcatgctcattctcattctgtcttctcagtgacaccgaggtttactgagtgcccactatgtgccaagcactgtgctcagggctttctttgtatgcatgatctcagtgaatctcaccaagcctcatctggaaaacggggacaaattaacaacaggatggcaaattgaaaaacacgtaaccatgttctacagatggaaaggggtgcttggttattatgaaggccccctcgcaagcgtgtgggacatgggtgtgttctctgggttgtactgatcagatcaaggacctcccccacccttctcacactctgcccacttccgccctttgcttatcagacccttagccagtgactcattccagaaccagaaccttggtgaaatctcaaccgacaccagagatcggtgtcttcagtcctagactgatggagaaaatccagaatatatactagaagctccaaatgctctgggtttcagctcctctgtgctgtggacactgactttggctcagaactccgatttagtacaaaaggctcatttttatttcaggggcactcttcctaaagcaaacctaataaatgaaatatggaattcacagatacacacacacattaaaaaattaacctagtgtatctgtgaggagtaggcagaaattcactgtataaaagaatgcttcatttcatagagaatttgtgttaagattccattagatagtacatttctcaaagatttttgaggttgtatttgctttaccaaaacttggtttatgtaagtggaaaaagcatgttgcaaaataacttggtgtctatgattcagtttatgtaaaataataaatgtatgtaggaatacgtgtgttgaaagatgtacatcaatttgctaacaatggttatctctgacgtggtgggatttgagatgtgtttttctttttggttgtatttttctctattgtttgacttaacacagaacatgtttggttacaacaataaagttattgaagacaaaaaaaaaaaaaaa（seq?id?no：1）。

4、優(yōu)選的，所述試劑盒用于結(jié)直腸癌診斷和/或預后評估；與癌旁組織相比，所述mir3142hg在結(jié)直腸癌細胞或組織中高表達，且在癌組織中的表達隨著臨床病理分級的提高而減少，通過對mir3142hg表達水平的檢測可以在一定程度上對結(jié)直腸癌進行早期診斷。

5、進一步的，試劑盒包括與長鏈非編碼rna?mir3142hg特異性結(jié)合的標記物。標記物可為熒光標記的結(jié)合長鏈非編碼rna?mir3142hg的探針，也可為結(jié)合長鏈非編碼rnamir3142hg的生物大分子，所述的生物大分子包括抗體或抗體功能片段，或，rna結(jié)合蛋白或其功能片段。

6、進一步的，探針可設計針對mir3142hg的322-1389bp區(qū)域。

7、本發(fā)明提供的長鏈非編碼?rna?mir3142hg的抑制劑，所述長鏈非編碼?rnamir3142hg的抑制劑為反義寡核苷酸，靶向mir3142hg的反義寡核苷酸序列如seq?id?no：2和/或seq?id?no：3所示：

8、cactcttcctaaagcaaacc（seq?id?no?.2）；

9、cttggtatcttggaatttcc（seq?id?no?.3）。

10、本發(fā)明提供的長鏈非編碼?rna?mir3142hg的抑制劑在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應用，所述mir3142hg的核苷酸序列如seq?id?no：1所示，所述長鏈非編碼?rnamir3142hg的抑制劑用于靶向敲低長鏈非編碼?rna?mir3142hg。

11、本發(fā)明的有益效果是：提供長鏈非編碼?rna?mir3142hg的新應用，包括作為早期篩查診斷和預后判斷結(jié)直腸癌的標志物，并為結(jié)直腸癌的治療提供新的分子靶點；mir3142hg在結(jié)直腸癌組織中的表達顯著高于癌旁組織，且在癌組織中的表達隨著臨床病理分級的提高而減少，而高表達mir3142hg的患者的預后較低表達組更好。本發(fā)明還提供了長鏈非編碼?rna?mir3142hg抑制劑的應用，通過敲低mir3142hg可以降低結(jié)直腸癌細胞的活力和克隆形成，并抑制結(jié)直腸癌細胞的遷移和侵襲能力；抑制結(jié)直腸癌類器官及裸鼠體內(nèi)腫瘤的生長，可應用于臨床治療，具有臨床轉(zhuǎn)化價值。