1.一種美洛昔康降解雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述有機(jī)溶劑選自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亞砜、丙酮、異丙醇和六氟異丙醇中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述美洛昔康溶于有機(jī)溶劑之后的濃度為0.1-10mg/ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述高溫降解的溫度為40-150℃，高溫降解的時(shí)間為5-12h。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述氧化降解的過程包括與體積濃度為3-10％的雙氧水混勻，所述氧化降解的溫度為30-50℃，氧化降解的時(shí)間為3-8h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述柱色譜分離的條件包括：流動(dòng)相a為體積比為70:30-95:5的磷酸鹽緩沖液與甲醇的混合物，流動(dòng)相b為體積比為6:4-8:2的甲醇與乙腈的混合物，所述柱色譜分離的洗脫方式為梯度洗脫。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述磷酸鹽緩沖液為磷酸二氫鉀溶液、磷酸氫二鉀溶液、磷酸二氫鈉溶液、磷酸氫二鈉溶液、磷酸二氫銨溶液或磷酸氫二銨溶液，所述磷酸鹽緩沖液的ph為4.5-6.5。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述梯度洗脫的洗脫程序?yàn)椋?/p>
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述柱色譜分離的條件還包括：色譜柱為shim-pack?gis?c18或usha?c18，檢測波長為250-270nm，流速為1-20ml/min，柱溫為25-45℃。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述柱色譜分離結(jié)束后還包括：收集相對(duì)保留時(shí)間為1.05-1.10的液體組分。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述純化包括將液體組分溶于非極性溶劑，萃取，揮干非極性溶劑，干燥，即得。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述非極性溶劑為乙酸乙酯、甲苯、正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷或正庚烷。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述揮干非極性溶劑的方式為氮?dú)獯祾呋蛐?，所述氮?dú)獯祾叩臍怏w流量為1-20lpm，氮?dú)獯祾叩臏囟葹?5-60℃；所述旋蒸的轉(zhuǎn)速為20-180rpm，旋蒸的溫度35-60℃，旋蒸的真空度為250-500mbar。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的制備方法，其特征在于，所述干燥的溫度為45-80℃，干燥的壓力小于2.67kpa，干燥的時(shí)間為5-24h，所述干燥需使用干燥劑，所述干燥劑為五氧化二磷、無水氯化鈣或硅膠。
15.一種如權(quán)利要求1-14任一項(xiàng)所述的制備方法制備得到的美洛昔康降解雜質(zhì)在作為美洛昔康雜質(zhì)對(duì)照品中的應(yīng)用。
16.一種美洛昔康降解雜質(zhì)的純度檢測方法，其特征在于，包括將權(quán)利要求1-14任一項(xiàng)所述制備方法制備得到的美洛昔康降解雜質(zhì)與稀釋劑混合，進(jìn)行液相色譜檢測，即得，
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的檢測方法，其特征在于，所述稀釋劑為體積比為2:8-8:2的乙醇與異丙醇的混合物，所述美洛昔康降解雜質(zhì)在稀釋劑中的質(zhì)量濃度為0.5-5mg/ml。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的檢測方法，其特征在于，所述液相色譜的洗脫方式為梯度洗脫，所述梯度洗脫的洗脫程序?yàn)椋?/p>
技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種美洛昔康降解雜質(zhì)的制備方法。本發(fā)明的制備方法包括如下步驟：(1)將美洛昔康溶于有機(jī)溶劑，降解，得降解物；(2)對(duì)降解物進(jìn)行柱色譜分離，純化，即得，步驟(1)中所述降解為光照降解、高溫降解或氧化降解，所述光照降解的光強(qiáng)為4000?8000Lx，光照降解的時(shí)間為5?11天，光源總照度不低于1.2×10<supgt;6</supgt;Lux·hr。本發(fā)明通過制備液相分離條件和純化方法對(duì)降解物進(jìn)行精制，能夠高效得到純度不低于98.0％的美洛昔康降解雜質(zhì)，可在原料藥和制劑生產(chǎn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究和質(zhì)量控制中作為對(duì)照品，為美洛昔康的質(zhì)量研究提供了基礎(chǔ)。
技術(shù)研發(fā)人員：孫涪陵,陳柏州,梁東麗,林育秀,管俊德
受保護(hù)的技術(shù)使用者：加立（深圳）生物科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19