本發(fā)明涉及抗幾丁質(zhì)酶-3-樣蛋白1抗體。更具體而言,本發(fā)明涉及能夠與幾丁質(zhì)酶-3-樣蛋白1(chitinase-3-like?protein?1,chi3l1)特異性結(jié)合以能夠用于預防或治療chi3l1相關疾病或用于診斷所述疾病的抗體。
背景技術:
1、眾所周知,幾丁質(zhì)酶-3-樣蛋白1(chitinase-3-like?protein?1,chi3l1)用于誘導癌癥轉(zhuǎn)移的促進、免疫功能的抑制以及細胞凋亡的抑制,并且與炎癥反應、血管生成過程等癌癥疾病的發(fā)生和進展密切相關。
2、chi3l1在正常情況下處于表達較低的狀態(tài),但據(jù)報道,其表達在癌癥患者或炎癥性疾病患者的血液和組織中明顯增加,從而正在突顯出作為各種疾病診斷指標的可能性。
3、因此,本發(fā)明人試圖開發(fā)通過與如上所述的chi3l1特異性結(jié)合以能夠用于預防、治療或診斷chi3l1相關疾病的抗體或抗體相關分子。
4、作為相關現(xiàn)有技術文獻,具有美國授權(quán)專利第7670599號。
技術實現(xiàn)思路
1、發(fā)明要解決的問題
2、本發(fā)明的主要目的在于,提供能夠與幾丁質(zhì)酶-3-樣蛋白1(chitina?se-3-likeprotein?1,chi3l1)特異性結(jié)合的新型抗體。
3、本發(fā)明的再一目的在于,使用所述抗體來提供用于預防或治療chi3l1相關疾病的藥物組合物、用于診斷所述疾病的組合物、用于診斷所述疾病的試劑盒、以及用于診斷所述疾病的信息提供方法。
4、本發(fā)明的另一目的在于,提供可用于生產(chǎn)所述抗體的多核苷酸、載體以及細胞。
5、用于解決問題的手段
6、根據(jù)本發(fā)明的一個方面,本發(fā)明提供抗體或其抗原結(jié)合片段,其為抗幾丁質(zhì)酶-3-樣蛋白1(anti-chi3l1)抗體或其抗原結(jié)合片段,包含輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:1的cdr1、seq?id?no:2的cdr2以及seq?id?no:3的cdr3,所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:31的cdr1、seq?id?no:32的cdr2以及seqid?no:33的cdr3;包含輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:4的cdr1、seq?id?no:5的cdr2以及seqid?no:6的cdr3,所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:34的cdr1、seqid?no:35的cdr2以及seqid?no:36的cdr3;包含輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:7的cdr1、seq?id?no:8的cdr2以及seq?id?no:9的cdr3,所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:37的cdr1、seq?id?no:38的cdr2以及seq?id?no:39的cdr3;包含輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含se?q?id?no:10的cdr1、seq?id?no:11的cdr2以及seq?id?no:12的cdr3,所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:40的cdr1、seq?id?no:41的cdr2以及seq?id?no:42的cdr3;包含輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:13的cdr1、seq?id?no:14的cdr2以及seq?id?no:15的cdr3,所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:43的cdr1、seq?id?no:44的cdr2以及seq?id?no:45的cdr3;包含輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含se?q?id?no:16的cdr1、seq?id?no:17的cdr2以及seq?id?no:18的cdr3,所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:46的cdr1、seq?id?no:47的cdr2以及seq?id?no:48的cdr3;包含輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:19的cdr1、seq?id?no:20的cdr2以及seqid?no:21的cdr3,所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:49的cdr1、seq?id?no:50的cdr2以及seqid?no:51的cdr3;包含輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含se?q?id?no:22的cdr1、seq?id?no:23的cdr2以及seq?id?no:24的cdr3,所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:52的cdr1、seq?id?no:53的cdr2以及seq?id?no:54的cdr3;包含輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:25的cdr1、seq?id?no:26的cdr2以及seq?id?no:27的cdr3,所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:55的cdr1、seq?id?no:56的cdr2以及seq?id?no:57的cdr3;或包含輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:28的cdr1、seq?idno:29的cdr2以及seq?id?no:30的cdr3,所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:58的cdr1、seq?idno:59的cdr2以及seq?id?no:60的cdr3。
7、根據(jù)本發(fā)明的再一方面,本發(fā)明提供包含本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段的用于預防或治療chi3l1相關疾病的藥物組合物。
8、根據(jù)本發(fā)明的另一方面,本發(fā)明提供包含本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段的用于診斷chi3l1相關疾病的組合物。
9、根據(jù)本發(fā)明的還一方面,本發(fā)明提供包含本發(fā)明的診斷用組合物的用于診斷chi3l1相關疾病的試劑盒。
10、根據(jù)本發(fā)明的又一方面,本發(fā)明提供用于診斷chi3l1相關疾病的信息提供方法,所述方法包括:使本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段與從受試對象分離的樣品接觸的步驟;以及測定所述抗體或其抗原結(jié)合片段與chi3l1通過所述接觸形成的復合物的步驟。
11、根據(jù)本發(fā)明的又一方面,本發(fā)明提供編碼本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段的多核苷酸。
12、根據(jù)本發(fā)明的又一方面,本發(fā)明提供包含本發(fā)明的多核苷酸的載體。
13、根據(jù)本發(fā)明的又一方面,本發(fā)明提供通過本發(fā)明的載體轉(zhuǎn)化的細胞。
14、發(fā)明的效果
15、本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段可與幾丁質(zhì)酶-3-樣蛋白1(chitina?se-3-likeprotein?1,chi3l1)特異性結(jié)合,從而可用于chi3l1相關疾病的預防或治療、所述疾病的診斷。由此,當使用本發(fā)明的組合物、試劑盒、信息提供方法時,可有效預防、治療或診斷chi3l1相關疾病。此外,當使用本發(fā)明的多核苷酸、載體以及細胞時,可有效制備具有如上所述的優(yōu)異效果的本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段。
1.一種抗體或其抗原結(jié)合片段,其為抗幾丁質(zhì)酶-3-樣蛋白1抗體或其抗原結(jié)合片段,其中,
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中,
3.一種用于預防或治療幾丁質(zhì)酶-3-樣蛋白1相關疾病的藥物組合物,其中,所述藥物組合物包含權(quán)利要求1或2所述的抗體或其抗原結(jié)合片段。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物,其中,所述幾丁質(zhì)酶-3-樣蛋白1相關疾病為癌癥、癌癥轉(zhuǎn)移、關節(jié)炎或癡呆。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物,其中,所述幾丁質(zhì)酶-3-樣蛋白1相關疾病為肺癌轉(zhuǎn)移。
6.一種用于診斷幾丁質(zhì)酶-3-樣蛋白1相關疾病的組合物,其中,所述組合物包含權(quán)利要求1或2所述的抗體或其抗原結(jié)合片段。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物,其中,所述幾丁質(zhì)酶-3-樣蛋白1相關疾病為癌癥、癌癥轉(zhuǎn)移、關節(jié)炎或癡呆。
8.一種用于診斷幾丁質(zhì)酶-3-樣蛋白1相關疾病的試劑盒,其中,包含權(quán)利要求6所述的組合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的試劑盒,其中,所述幾丁質(zhì)酶-3-樣蛋白1相關疾病為癌癥、癌癥轉(zhuǎn)移、關節(jié)炎或癡呆。
10.一種用于診斷幾丁質(zhì)酶-3-樣蛋白1相關疾病的信息提供方法,其中,包括:
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的信息提供方法,其中,所述幾丁質(zhì)酶-3-樣蛋白1相關疾病為癌癥、癌癥轉(zhuǎn)移、關節(jié)炎或癡呆。
12.一種多核苷酸,其中,編碼權(quán)利要求1或2所述的抗體或其抗原結(jié)合片段。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的多核苷酸,其中,
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的多核苷酸,其中,
15.一種載體,其中,包含權(quán)利要求12所述的多核苷酸。
16.一種細胞,其中,通過權(quán)利要求15所述的載體轉(zhuǎn)化。