本發(fā)明提供了一種藥物組合物,其包含結(jié)合存在于靶細(xì)胞的細(xì)胞表面上的人srrm2的抗體和任選的藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。本發(fā)明進(jìn)一步提供了所述藥物組合物,其用在用于治療人受試者的癌癥的方法中。還提供了一種用于確定人受試者是否可能患有癌癥的方法,所述方法包括在從所述人受試者獲得的樣品中確定所述樣品包含的細(xì)胞的細(xì)胞表面上是否存在srrm2。另外,提供了結(jié)合存在于靶細(xì)胞的細(xì)胞表面上的人srrm2的抗體。本發(fā)明還提供了一種結(jié)合存在于靶細(xì)胞的細(xì)胞表面上的人srrm2的抗體,其用在殺傷具有存在于其細(xì)胞表面上的srrm2的所述靶細(xì)胞的方法中。此外,提供了一種殺傷靶細(xì)胞的方法,所述靶細(xì)胞具有存在于所述靶細(xì)胞的細(xì)胞表面上的srrm2,所述方法包括施用結(jié)合存在于所述靶細(xì)胞的細(xì)胞表面上的人srrm2的抗體。本發(fā)明還涉及一種結(jié)合存在于靶細(xì)胞的細(xì)胞表面上的人srrm2的抗體,其用在用于治療受試者的癌癥的方法中,包括在治療所述受試者的癌癥之前,確定所述受試者的靶細(xì)胞是否具有存在于細(xì)胞表面上的srrm2。
背景技術(shù):
1、2015年,約有9050萬人患有癌癥。截至2019年,每年約有1800萬例新病例。每年,癌癥導(dǎo)致約880萬人死亡(占死亡人數(shù)的15.7%)。男性中最常見的癌癥類型是肺癌、前列腺癌、結(jié)腸直腸癌和胃癌。在女性中,最常見的類型是乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、肺癌和宮頸癌。如果將黑色素瘤以外的皮膚癌包括在每年新發(fā)癌癥病例總數(shù)中,它將占病例的40%左右。在兒童中,急性淋巴細(xì)胞白血病和腦腫瘤是最常見的,但在非洲,非霍奇金淋巴瘤更常發(fā)生。2012年,約有165,000名15歲以下兒童被診斷患有癌癥。癌癥的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長而顯著增加,許多癌癥在發(fā)達(dá)國家更為常見。隨著越來越多的人步入老年,以及發(fā)展中國家生活方式的改變,發(fā)病率正在上升。截至2010年,癌癥的財(cái)政成本估計(jì)為1.16萬億美元/年。
2、因此,仍然需要允許區(qū)分健康的非癌細(xì)胞與癌細(xì)胞的其它癌癥生物標(biāo)志物。因此,本技術(shù)潛在的技術(shù)問題是提供其它癌癥生物標(biāo)志物。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、上述技術(shù)問題通過權(quán)利要求中限定的主題來解決。發(fā)明人令人驚訝地發(fā)現(xiàn)絲氨酸/精氨酸重復(fù)基質(zhì)蛋白2(srrm2;uniprot?q9uq35)在癌細(xì)胞上表達(dá),但不在健康的、非癌細(xì)胞中表達(dá)。因此,細(xì)胞,如自患者獲得的細(xì)胞,的細(xì)胞表面上srrm2的表達(dá)是癌癥的生物標(biāo)志物。此外,僅在癌細(xì)胞表面上的表達(dá)允許新型癌癥特異性療法。
2、因此,本發(fā)明提供了一種藥物組合物,其包含結(jié)合存在于靶細(xì)胞的細(xì)胞表面上的人srrm2的抗體和任選的藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
3、優(yōu)選地,靶細(xì)胞為癌細(xì)胞。
4、結(jié)合人srrm2的抗體可具有細(xì)胞毒性活性。結(jié)合人srrm2的抗體可以具有adcc或cdc。結(jié)合人srrm2的抗體可以與細(xì)胞毒性物質(zhì)綴合。
5、結(jié)合人srrm2的抗體可以是嵌合抗原受體(car)的一部分。car可以由t細(xì)胞、nk細(xì)胞、nk-t細(xì)胞或巨噬細(xì)胞包含。
6、srrm2,優(yōu)選存在于靶細(xì)胞的細(xì)胞表面上的srrm2優(yōu)選地是外化的。
7、優(yōu)選地,結(jié)合人srrm2的抗體不是細(xì)胞內(nèi)抗體。
8、優(yōu)選地,結(jié)合人srrm2的抗體為
9、(a)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:1所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:2所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
10、(b)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:3所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:4所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
11、(c)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:5所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:6所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
12、(d)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:5所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:26所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;或
13、(e)一種抗體,其結(jié)合與抗體(a)至(d)中任一個(gè)所結(jié)合的人srrm2蛋白中表位相同的表位。
14、優(yōu)選地,結(jié)合人srrm2的抗體為
15、(a)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:7所示的氨基酸序列的重鏈cdr1、具有如seq?id?no:8所示的氨基酸序列的重鏈cdr2和具有如seqid?no:9所示的氨基酸序列的重鏈cdr3,以及
16、輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:10所示的氨基酸序列的輕鏈cdr1、具有如seq?id?no:11所示的氨基酸序列的輕鏈cdr2和具有如seq?id?no:12所示的氨基酸序列的輕鏈cdr3;
17、(b)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:13所示的氨基酸序列的重鏈cdr1、具有如seq?id?no:14所示的氨基酸序列的重鏈cdr2和具有如seq?id?no:15所示的氨基酸序列的重鏈cdr3,以及
18、輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:16所示的氨基酸序列的輕鏈cdr1、具有如seq?id?no:17所示的氨基酸序列的輕鏈cdr2和具有如seq?id?no:18所示的氨基酸序列的輕鏈cdr3;
19、(c)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:19所示的氨基酸序列的重鏈cdr1、具有如seq?id?no:20所示的氨基酸序列的重鏈cdr2和具有如seq?id?no:21所示的氨基酸序列的重鏈cdr3,以及
20、輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:22所示的氨基酸序列的輕鏈cdr1、具有如seq?id?no:23所示的氨基酸序列的輕鏈cdr2和具有如seq?id?no:24所示的氨基酸序列的輕鏈cdr3;
21、(d)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:19所示的氨基酸序列的重鏈cdr1、具有如seq?id?no:20所示的氨基酸序列的重鏈cdr2和具有如seq?id?no:21所示的氨基酸序列的重鏈cdr3,以及
22、輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:27所示的氨基酸序列的輕鏈cdr1、具有如seq?id?no:28所示的氨基酸序列的輕鏈cdr2和具有如seq?id?no:29所示的氨基酸序列的輕鏈cdr3;或
23、(e)一種抗體,其結(jié)合與抗體(a)至(d)中任一個(gè)所結(jié)合的人srrm2蛋白中表位相同的表位。
24、本發(fā)明進(jìn)一步涉及本發(fā)明的藥物組合物,其用在用于治療人受試者的癌癥的方法中。優(yōu)選地,所述癌癥的特征在于細(xì)胞,其中所述細(xì)胞的細(xì)胞表面上存在人srrm2。優(yōu)選地,所述癌癥是乳腺癌、前列腺癌、肺癌、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、膽管源性(cholangiogenic)癌、口腔鱗狀癌、血液惡性腫瘤或神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
25、本發(fā)明還涉及一種用于確定人受試者是否可能患有癌癥的方法,所述方法包括在從所述人受試者獲得的樣品中確定所述樣品包含的細(xì)胞的細(xì)胞表面上是否存在srrm2。
26、本發(fā)明還涉及一種用于確定人受試者是否可能患有癌癥的方法,所述方法包括在從所述人受試者獲得的樣品中確定細(xì)胞外囊泡的表面上是否存在srrm2。
27、本發(fā)明還涉及一種結(jié)合存在于靶細(xì)胞的細(xì)胞表面上的人srrm2的抗體,其中所述抗體是
28、(a)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:1所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:2所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
29、(b)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:3所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:4所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
30、(c)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:5所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:6所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
31、(d)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:5所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:26所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;或
32、(e)一種抗體,其結(jié)合與抗體(a)至(d)中任一個(gè)所結(jié)合的人srrm2蛋白中表位相同的表位。
33、本發(fā)明還涉及一種結(jié)合存在于靶細(xì)胞的細(xì)胞表面上的人srrm2的抗體,所述抗體包含
34、(a)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:7所示的氨基酸序列的重鏈cdr1、具有如seq?id?no:8所示的氨基酸序列的重鏈cdr2和具有如seqid?no:9所示的氨基酸序列的重鏈cdr3,以及
35、輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:10所示的氨基酸序列的輕鏈cdr1、具有如seq?id?no:11所示的氨基酸序列的輕鏈cdr2和具有如seq?id?no:12所示的氨基酸序列的輕鏈cdr3;
36、(b)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:13所示的氨基酸序列的重鏈cdr1、具有如seq?id?no:14所示的氨基酸序列的重鏈cdr2和具有如seq?id?no:15所示的氨基酸序列的重鏈cdr3,以及
37、輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:16所示的氨基酸序列的輕鏈cdr1、具有如seq?id?no:17所示的氨基酸序列的輕鏈cdr2和具有如seq?id?no:18所示的氨基酸序列的輕鏈cdr3;
38、(c)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:19所示的氨基酸序列的重鏈cdr1、具有如seq?id?no:20所示的氨基酸序列的重鏈cdr2和具有如seq?id?no:21所示的氨基酸序列的重鏈cdr3,以及
39、輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:22所示的氨基酸序列的輕鏈cdr1、具有如seq?id?no:23所示的氨基酸序列的輕鏈cdr2和具有如seq?id?no:24所示的氨基酸序列的輕鏈cdr3;
40、(d)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:19所示的氨基酸序列的重鏈cdr1、具有如seq?id?no:20所示的氨基酸序列的重鏈cdr2和具有如seq?id?no:21所示的氨基酸序列的重鏈cdr3,以及
41、輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:27所示的氨基酸序列的輕鏈cdr1、具有如seq?id?no:28所示的氨基酸序列的輕鏈cdr2和具有如seq?id?no:29所示的氨基酸序列的輕鏈cdr3;或
42、(e)一種抗體,其結(jié)合與抗體(a)至(d)中任一個(gè)所結(jié)合的人srrm2蛋白中表位相同的表位。
43、本發(fā)明還涉及一種抗體結(jié)合存在于靶細(xì)胞的細(xì)胞表面上的人絲氨酸/精氨酸重復(fù)基質(zhì)蛋白2(srrm2)的抗體,其用在殺傷具有存在于其細(xì)胞表面上的srrm2的所述靶細(xì)胞的方法中。
44、優(yōu)選地,這樣的抗體是
45、(a)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:1所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:2所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
46、(b)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:3所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:4所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
47、(c)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:5所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:6所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
48、(d)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:5所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:26所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;或
49、(e)一種抗體,其結(jié)合與抗體(a)至(d)中任一個(gè)所結(jié)合的人srrm2蛋白中表位相同的表位。
50、優(yōu)選地,這樣的抗體是或包含
51、(a)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:1所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:2所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
52、(b)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:3所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:4所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
53、(c)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:5所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:6所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
54、(d)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:5所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:26所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;或
55、(e)一種抗體,其結(jié)合與抗體(a)至(d)中任一個(gè)所結(jié)合的人srrm2蛋白中表位相同的表位。
56、本發(fā)明還涉及一種殺傷靶細(xì)胞的方法,所述靶細(xì)胞具有存在于所述靶細(xì)胞的細(xì)胞表面上的絲氨酸/精氨酸重復(fù)基質(zhì)蛋白2(srrm2),所述方法包括施用結(jié)合存在于所述靶細(xì)胞的細(xì)胞表面上的人srrm2的抗體。
57、對于所述殺傷的方法,優(yōu)選地是所述抗體是
58、(a)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:1所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:2所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
59、(b)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:3所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:4所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
60、(c)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:5所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:6所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
61、(d)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:5所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:26所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;或
62、(e)一種抗體,其結(jié)合與抗體(a)至(d)中任一個(gè)所結(jié)合的人srrm2蛋白中表位相同的表位。
63、對于所述殺傷的方法,抗體優(yōu)選為
64、(a)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:7所示的氨基酸序列的重鏈cdr1、具有如seq?id?no:8所示的氨基酸序列的重鏈cdr2和具有如seqid?no:9所示的氨基酸序列的重鏈cdr3,以及輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含具有如seqid?no:10所示的氨基酸序列的輕鏈cdr1、具有如seq?id?no:11所示的氨基酸序列的輕鏈cdr2和具有如seq?id?no:12所示的氨基酸序列的輕鏈cdr3;
65、(b)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:13所示的氨基酸序列的重鏈cdr1、具有如seq?id?no:14所示的氨基酸序列的重鏈cdr2和具有如seq?id?no:15所示的氨基酸序列的重鏈cdr3,以及輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:16所示的氨基酸序列的輕鏈cdr1、具有如seq?id?no:17所示的氨基酸序列的輕鏈cdr2和具有如seq?id?no:18所示的氨基酸序列的輕鏈cdr3;
66、(c)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:19所示的氨基酸序列的重鏈cdr1、具有如seq?id?no:20所示的氨基酸序列的重鏈cdr2和具有如seq?id?no:21所示的氨基酸序列的重鏈cdr3,以及輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:22所示的氨基酸序列的輕鏈cdr1、具有如seq?id?no:23所示的氨基酸序列的輕鏈cdr2和具有如seq?id?no:24所示的氨基酸序列的輕鏈cdr3;
67、(d)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:19所示的氨基酸序列的重鏈cdr1、具有如seq?id?no:20所示的氨基酸序列的重鏈cdr2和具有如seq?id?no:21所示的氨基酸序列的重鏈cdr3,以及輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:27所示的氨基酸序列的輕鏈cdr1、具有如seq?id?no:28所示的氨基酸序列的輕鏈cdr2和具有如seq?id?no:29所示的氨基酸序列的輕鏈cdr3;或
68、(e)一種抗體,其結(jié)合與抗體(a)至(d)中任一個(gè)所結(jié)合的人srrm2蛋白中表位相同的表位。
69、本發(fā)明還涉及一種結(jié)合存在于靶細(xì)胞的細(xì)胞表面上的人絲氨酸/精氨酸重復(fù)基質(zhì)蛋白2(srrm2)的抗體,其用在治療受試者的癌癥的方法中,包括在治療所述受試者的癌癥之前,測定所述受試者的靶細(xì)胞是否具有存在于細(xì)胞表面上的srrm2。
70、這種結(jié)合存在于靶細(xì)胞的細(xì)胞表面上的人srrm2的抗體,其用在治療受試者的癌癥的方法中,包括在治療所述受試者的癌癥之前,測定所述受試者的靶細(xì)胞是否具有存在于細(xì)胞表面上的srrm2,優(yōu)選地是
71、(a)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:1所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:2所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
72、(b)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:3所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:4所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
73、(c)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:5所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:6所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;
74、(d)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)具有與seq?idno:5所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?idno:26所示的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列;或
75、(e)一種抗體,其結(jié)合與抗體(a)至(d)中任一個(gè)所結(jié)合的人srrm2蛋白中表位相同的表位。
76、這種結(jié)合存在于靶細(xì)胞的細(xì)胞表面上的人srrm2的抗體,其用在治療受試者的癌癥的方法中,包括在治療所述受試者的癌癥之前,測定所述受試者的靶細(xì)胞是否具有存在于細(xì)胞表面上的srrm2,優(yōu)選地是或包含
77、(a)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:7所示的氨基酸序列的重鏈cdr1、具有如seq?id?no:8所示的氨基酸序列的重鏈cdr2和具有如seqid?no:9所示的氨基酸序列的重鏈cdr3,以及輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含具有如seqid?no:10所示的氨基酸序列的輕鏈cdr1、具有如seq?id?no:11所示的氨基酸序列的輕鏈cdr2和具有如seq?id?no:12所示的氨基酸序列的輕鏈cdr3;
78、(b)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含具有如seq?idno:13所示的氨基酸序列的重鏈cdr1、具有如seq?id?no:14所示的氨基酸序列的重鏈cdr2和具有如seq?id?no:15所示的氨基酸序列的重鏈cdr3,以及輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:16所示的氨基酸序列的輕鏈cdr1、具有如seq?id?no:17所示的氨基酸序列的輕鏈cdr2和具有如seq?id?no:18所示的氨基酸序列的輕鏈cdr3;
79、(c)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:19所示的氨基酸序列的重鏈cdr1、具有如seq?id?no:20所示的氨基酸序列的重鏈cdr2和具有如seq?id?no:21所示的氨基酸序列的重鏈cdr3,和輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:22所示的氨基酸序列的輕鏈cdr1、具有如seq?id?no:23所示的氨基酸序列的輕鏈cdr2和具有如seq?id?no:24所示的氨基酸序列的輕鏈cdr3;
80、(d)一種抗體,其包含重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:19所示的氨基酸序列的重鏈cdr1、具有如seq?id?no:20所示的氨基酸序列的重鏈cdr2和具有如seq?id?no:21所示的氨基酸序列的重鏈cdr3,和輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含具有如seq?id?no:27所示的氨基酸序列的輕鏈cdr1、具有如seq?id?no:28所示的氨基酸序列的輕鏈cdr2和具有如seq?id?no:29所示的氨基酸序列的輕鏈cdr3;或
81、(e)一種抗體,其結(jié)合與抗體(a)至(d)中任一個(gè)所結(jié)合的人srrm2蛋白中表位相同的表位。