本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及通式i所示的含芳氧基取代丙-2-醇胺類化合物及其制備方法，體內(nèi)體外的生物活性和用途，更具體的說，涉及具有以下結(jié)構(gòu)的芳氧基取代丙-2-醇胺類化合物i，以及他們的制備方法，和這些化合物在治療或預防β3-腎上腺素能受體相關(guān)聯(lián)的各種疾病的應用。

背景技術(shù)：

β-腎上腺素能受體(ar)是屬于g蛋白偶聯(lián)受體家族中的整合膜蛋白。β1-ar和β2-ar的藥理性特征已經(jīng)得到了詳盡的研究和描述。在組織制備中，內(nèi)源性兒茶酚胺配體的大多數(shù)藥理性質(zhì)通過主要存在的β1-ar和β2-ar得到了合理的闡述。然而，在某些組織中，尤其是脂肪組織，β1-ar和β2-ar亞型的選擇性抑制劑并沒有如預測般減弱激動劑的效果，因此這些數(shù)據(jù)支持存在β3-ar這一觀點。

在嚙齒動物的白色脂肪組織中，β3-ar占細胞表面上β-ars的90％，這個數(shù)據(jù)是通過飽結(jié)合實驗測定出來的。相比之下，通過敏感逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應，人類β3-ar僅在人類脂肪組織、結(jié)腸和膽囊中被檢測到。由于缺乏對人類可選擇性的化合物，確定人體脂肪細胞內(nèi)β3-ar的相對數(shù)量及其重要性就變得尤為復雜。

為了實現(xiàn)β3-ar在人類和靈長目動物的脂肪組織中的藥理性作用和功能性表征，研發(fā)出具有高效性和選擇性的抑制劑。目前典型的β3-ar抑制劑主要有兩種：一類是芳氧基丙醇胺基四氫β3-ar抑制劑(sr59230a)，另一類是芳氧基丙醇胺類β3-ar抑制劑(l-748,337)，其結(jié)構(gòu)如下所示。

這一類抑制劑中最有效的sr59230a在鼠類棕色脂肪細胞、大鼠結(jié)腸動力試驗和人結(jié)腸圓形平滑肌松弛活性測定試驗中都具有β3-ar的選擇性。但是β3-ar拮抗劑sr59230a對人類克隆的β1-ar和β2-ar顯示出更高的親和力，因此似乎是一種有效、并非選擇性的β3-ar拮抗劑。

另一類抑制劑l-748,337屬于人類和恒河猴β3-ar選擇性拮抗劑。l-748,337對人類β3-ar與β1-ar顯示出大于90倍的選擇性，對人類β2-ar分別顯示出45倍的選擇性。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提出一類含芳氧基取代丙-2-醇胺類化合物或其可藥用鹽或其立體異構(gòu)體或其立體異構(gòu)體的可藥用鹽，此類化合物具有β3-腎上腺素能受體拮抗劑活性。

本發(fā)明的另一目的是提供一種含芳氧基取代丙-2-醇胺類化合物的制備方法。

本發(fā)明的再一目的在于提供一種含芳氧基取代丙-2-醇胺類化合物在治療或預防各種與β-腎上腺素能受體相關(guān)聯(lián)的疾病的應用。

本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：

本發(fā)明設(shè)計一種含芳氧基取代丙-2-醇胺類化合物或其可藥用鹽或其立體異構(gòu)體或其立體異構(gòu)體的可藥用鹽，具有化學式i所示的結(jié)構(gòu)：

其中，

r1是

r2是-環(huán)己烷，-異丙基，-苯基或-ch2-苯基，且其中各自中的所述的苯基任選被一個獨立地選擇鹵素、-och3、-nhcooch3或-nhcoc5h11的基團取代；

x是-co-，-cs-或-so2-；

y是-nh-，-ch2-或無。

所述的含芳氧基取代丙-2-醇胺類化合物包含：

或其可藥用鹽或其立體異構(gòu)體或其立體異構(gòu)體的可藥用鹽。

本發(fā)明提供了一種含芳氧基取代丙-2-醇胺類化合物的制備方法，該方法包括如下步驟：

其中，x、y、r1和r2的定義如前所述：

i)使化合物ii與化合物iii在還原劑條件下得到化合物iv。還原劑為硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉等，溶劑為甲醇或者乙醇等，反應溫度為20-80℃；

ii)化合物iv與化合物v反應，得到s型光學異構(gòu)體的化合物vi。反應溶劑為2-異丙醇或乙醇等，反應溫度為60-90℃；

iii)化合物vi還原生成化合物vii。還原劑為氯化亞錫、鐵粉/鹽酸、鐵粉/氯化銨或氫氧化鐵/水合肼等，反應溶劑為2-異丙醇或乙醇等，反應溫度為60-90℃；

iv)在堿的條件下，化合物vii反應生成化合物viii。堿為三乙胺，吡啶，n,n-二異丙基乙胺或4-二甲氨基吡啶等，反應溶劑為n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、四氫呋喃或二氯甲烷等，反應溫度為0-25℃；

v)在金屬催化劑的條件下，化合物viii脫芐基保護得到s型光學異構(gòu)體的化學式i所示的目標化合物。金屬催化劑為雷尼鎳、氫氧化鈀或鈀碳等，反應溶劑為甲醇、n,n-二甲基甲酰胺或四氫呋喃等，反應溫度為0-25℃；

r1為時，所述中間體化合物v通過如下方法制備：

1)在金屬催化劑的條件下，化合物1加氫還原生產(chǎn)化合物2。金屬催化劑為雷尼鎳、氫氧化鈀或鈀碳等，反應溶劑為甲醇、n,n-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六環(huán)或四氫呋喃等，反應溫度為0-25℃；

2)在堿的條件下，化合物2與乙酰氯反應，得到化合物3。堿為三乙胺、吡啶、n,n-二異丙基乙胺、氫氧化鈉或鈉氫等，反應溶劑為二氯甲烷、n,n-二甲基甲酰胺或四氫呋喃等，反應溫度為0-25℃；

3)在堿的條件下，化合物3水解得到化合物4。堿為碳酸鉀、氫氧化鉀或氫氧化鈉等，反應溶劑為水、甲醇、四氫呋喃或1,4-二氧六環(huán)等，反應溫度為0-35℃；

4)在堿的條件下，化合物4與化合物5反應，得到中間體化合物v。堿為三乙胺，碳酸鉀，氫氧化鈉或鈉氫等，反應溶劑為水、四氫呋喃或1,4-二氧六環(huán)等，反應溫度為0-25℃。

所述的化合物進行了選擇性β3-腎上腺素能受體拮抗性的篩選和在3t3-l1脂細胞的體外脂解作用的篩選。

所述的化合物用于治療通過β3-腎上腺素能受體調(diào)節(jié)的疾病或病癥。

本發(fā)明提供的一種新型的含芳氧基取代丙-2-醇胺類化合物，此類化合物顯示出更高的親和力的，有效的選擇性β3-ar拮抗性，并對體內(nèi)和內(nèi)外的脂解作用有一定抑制作用。

附圖說明

圖1為β3-腎上腺素能受體拮抗劑作用于腫瘤惡病質(zhì)小鼠去瘤體重變化示意圖；

圖2為β3-腎上腺素能受體拮抗劑作用于腫瘤惡病質(zhì)小鼠去瘤體積變化示意圖；

圖3為β3-腎上腺素能受體拮抗劑作用于腫瘤惡病質(zhì)小鼠后小鼠血清甘油含量示意圖。

具體實施方式

本發(fā)明的含芳氧基取代丙-2-醇胺類化合物和制備方法在如下實施例中更詳細的敘述，但實施例不構(gòu)成對本發(fā)明的限制。

實施例1

1.1化合物2的合成

氮氣氛圍下，將10.0g化合物1和1g雷尼鎳加入到500ml燒瓶中，加入200ml甲醇，置換氫氣氛圍，將體系室溫反應過夜。tlc監(jiān)測反應完全，反應液通過硅藻土過濾，濾液濃縮得到得化合物2為白色固體10g，產(chǎn)率97％。hplc分析表明純度97％，無需進一步分離純化直接用于下一步反應。m.p.170-172℃；esi-msm/z:124.65,[m+h]+.

實施例2

1.2化合物3的合成

將9.0g化合物3加入到250ml圓底燒瓶中，依次加入100ml二氯甲烷、11.8ml吡啶和11.9ml乙酰氯，將體系室溫反應2小時。tlc監(jiān)測反應完全后，反應體系用飽和氯化銨溶液和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。旋干溶劑后得化合物3為黃色油狀物13.4g，收率85.0％。hplc分析表明純度97％，無需進一步分離純化直接用于下一步反應。esi-msm/z:208.26,[m+h]+.

實施例3

1.3化合物4的制備

將13.4g化合物3加入到250ml燒瓶中，依次加入75ml質(zhì)量分數(shù)為15％的氫氧化鈉溶液和75ml甲醇，將體系室溫反應16小時。tlc監(jiān)測反應完全，減壓除去有機溶劑，加入75ml2m鹽酸調(diào)ph＝4。水相用乙酸乙酯萃取(100ml×3)，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。旋干溶劑后的粗產(chǎn)品，經(jīng)柱層析(二氯甲烷：甲醇＝20:1)分離純化得化合物4為亮黃色固體9.8g，收率92％。m.p.95-97℃；esi-msm/z:165.90,[m+h]+.

¹hnmr(400mhz,dmso)δ9.31(s,1h),8.28(s,1h),7.09(t,j＝7.9hz,1h),6.65(d,j＝4.5hz,2h),6.62(d,j＝8.4hz,1h),4.16(d,j＝5.9hz,2h),1.86(s,3h).

¹³cnmr(101mhz,dmso)δ169.03,157.32,140.95,129.16,117.79,114.04,113.63,41.99,22.51.

實施例4

1.4化合物v的制備

將5.0g化合物4和1.5g氫氧化鈉加入到500ml燒杯中，加入5ml水和20ml1,4-二氧六環(huán)，將體系室溫反應5小時，在室溫條件下加入3.6ml化合物5，將體系室溫反應24小時。向反應體系中加入30ml水，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，合并有機相，用飽和碳酸氫鈉溶液、和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。旋干溶劑后的粗產(chǎn)品，經(jīng)柱層析(二氯甲烷：甲醇＝40:1)分離純化得化合物viii為淡黃色固體3.3g，收率49.6％。m.p.73-75℃；esi-msm/z:222.56,[m+h]+.

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.24(t,j＝7.8hz,1h),6.87(d,j＝7.7hz,1h),6.83(d,j＝11.2hz,2h),5.95(s,1h),4.38(d,j＝5.8hz,2h),4.23(dd,j＝11.1,2.9hz,1h),3.92(dd,j＝11.0,5.8hz,1h),3.34(td,j＝6.2,3.1hz,1h),2.90(t,j＝4.5hz,1h),2.75(dd,j＝4.9,2.6hz,1h),2.01(s,3h).

實施例5

1.5化合物iv的制備

將10.0g化合物ii和2.1g氫氧化鈉加入到250ml燒瓶中，加入30ml水和50ml乙酸乙酯，將體系室溫反應1小時，用乙酸乙酯萃取(30ml×3)，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌，濃縮得到粗品8.2g。

氮氣氛圍下，將8.2g粗品和5.7ml化合物iii加入到250ml燒瓶中，加入70ml乙醇，將體系升溫回流反應16小時。反應液冷卻至0℃，緩慢加入2.05g硼氫化鈉，將體系室溫反應2小時。tlc監(jiān)測反應完全，加入50ml質(zhì)量分數(shù)為20％鹽酸溶液保持體系ph為4，析出白色固體。過濾得到化合物iv為白色固體14.0g，收率97％。m.p.255-257℃；esi-msm/z:293.76,[m+h]+.

¹hnmr(400mhz,dmso)δ9.74(s,2h),8.20(d,j＝8.7hz,2h),7.60(dd,j＝7.2,1.7hz,2h),7.56(d,j＝8.7hz,2h),7.42(d,j＝6.0hz,3h),4.17(s,2h),3.20(s,4h).

¹³cnmr(101mhz,dmso)δ146.38,145.66,132.04,130.13,130.01,128.74,128.51,123.66,49.77,46.65,31.01.

實施例6

1.6化合物vi的制備

將6.0g化合物iv和940mg氫氧化鈉加入到250ml燒瓶中，加入30ml水和50ml乙酸乙酯，將體系室溫反應1小時，用乙酸乙酯萃取(25ml×3)，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌，濃縮得到粗品5.2g。

將5.2g粗品和4.0g化合物v加入到100ml燒瓶中，加入25ml2-異丙醇，將體系升溫回流反應16小時。tlc監(jiān)測反應完全，反應液濃縮得到粗品。粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析(二氯甲烷：甲醇＝40:1)分離純化得化合物vii為黃色油狀物8.5g，收率98.0％。esi-msm/z:478.56,[m+h]+.

¹hnmr(400mhz,dmso)δ8.30(t,j＝5.7hz,1h),8.06(d,j＝8.5hz,2h),7.41(d,j＝8.7hz,2h),7.30–7.20(m,5h),7.18(t,j＝7.8hz,1h),6.80(d,j＝7.5hz,1h),6.71(s,1h),6.65(dd,j＝8.2,2.0hz,1h),4.83(d,j＝4.9hz,1h),4.21(d,j＝5.9hz,2h),3.87(dd,j＝9.3,5.0hz,1h),3.82–3.73(m,2h),3.71–3.55(m,2h),2.89(t,j＝7.0hz,2h),2.83–2.69(m,2h),2.65(dd,j＝13.2,6.7hz,1h),2.54(d,j＝5.8hz,1h),1.87(s,3h).

¹³cnmr(101mhz,dmso)δ169.06,158.66,149.30,145.69,141.12,139.19,129.91,129.16,128.71,128.02,126.75,123.12,119.28,113.46,112.24,70.49,67.22,58.41,56.28,55.10,41.99,32.38,22.53.

實施例7

1.7化合物vii的制備

將6.0g化合物vi和8.5g氯化亞錫加入到500ml燒瓶中，加入200ml乙醇，將體系升溫回流反應2小時。tlc監(jiān)測反應完全，加入3m的氫氧化鈉溶液保持體系ph值為9，反應液通過硅藻土過濾，減壓除去溶劑乙醇，向反應體系中加入50ml水，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。旋干溶劑后的粗產(chǎn)品，經(jīng)堿性氧化鋁柱層析(二氯甲烷：甲醇＝10:1)分離純化得化合物vii為黃色油狀物5.4g，收率96％。esi-msm/z:447.60,[m+h]+.

¹hnmr(400mhz,dmso)δ8.31(t,j＝5.7hz,1h),7.28(d,j＝4.5hz,4h),7.21(dd,j＝10.4,5.3hz,2h),6.86–6.68(m,5h),6.44(d,j＝8.2hz,2h),4.85–4.69(m,3h),4.21(d,j＝6.0hz,2h),3.95–3.84(m,2h),3.73(dd,j＝11.3,6.7hz,2h),3.61(d,j＝13.8hz,1h),2.69–2.51(m,6h),1.87(s,3h).

¹³cnmr(101mhz,dmso)δ169.06,158.77,146.41,141.10,139.53,129.24,128.89,128.62,128.00,127.17,126.66,119.25,113.89,113.49,112.46,70.61,67.26,58.58,56.49,42.01,31.84,22.53.

實施例8

1.8化合物viii的制備

氮氣氛圍下，將2.0g化合物vii、800mg化合物6和1.1ml吡啶加入到100ml燒瓶中，加入30ml二氯甲烷，將體系室溫反應過夜。tlc監(jiān)測反應完全，反應液通過硅藻土過濾，用飽和氯化銨溶液和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。旋干溶劑后的粗產(chǎn)品，經(jīng)柱層析(二氯甲烷：甲醇＝20:1)分離純化得化合物viii為白色固體1.9g，收率75.0％。

m.p.70-72℃；esi-msm/z:567.72,[m+h]+.

實施例9

1.9化合物i的制備

氮氣氛圍下，將1.8g化合物vii和100mg雷尼鎳加入到500ml燒瓶中，加入200ml甲醇，置換氫氣氛圍，將體系室溫反應過夜。tlc監(jiān)測反應完全，反應液通過硅藻土過濾，濾液濃縮得到粗品。粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析(二氯甲烷：甲醇＝20:1)分離純化得化合物i為白色固體1.0g，收率66.1％。m.p.203-205℃；esi-msm/z:477.5900,[m+h]+.

¹hnmr(400mhz,dmso)δ9.45(d,j＝3.6hz,2h),9.18(s,1h),8.94(s,1h),8.43(s,1h),7.45(dd,j＝11.4,8.4hz,4h),7.25(dd,j＝16.9,8.2hz,4h),7.16(d,j＝8.0hz,2h),6.94(t,j＝7.2hz,1h),6.89–6.78(m,3h),4.22(d,j＝5.4hz,3h),3.97(s,2h),3.28–3.11(m,3h),3.09–2.87(m,3h),1.88(s,3h).

¹³cnmr(101mhz,dmso)δ169.16,158.27,152.75,141.28,139.94,138.62,130.13,129.32,128.89,128.69,121.49,119.73,118.07,117.80,113.57,112.59,69.64,64.86,49.55,48.33,41.96,30.72,22.53.

實施例10

選擇性β3-腎上腺素能受體拮抗性化合物的篩選

構(gòu)建穩(wěn)定表達β1ar受體和gα16基因的hek293細胞株(hek293/beta1ar/gα16)。簡單步驟如下：將β1ar表達載體和gα16基因表達載體通過電轉(zhuǎn)方式導入到hek93細胞中。利用抗生素殺死沒有轉(zhuǎn)染上述表達載體的細胞，具有抗性的細胞則會以克隆形式生長。挑選這些具有抗性的克隆獨立培養(yǎng)，最后獲得穩(wěn)定表達β1ar和gα16基因的hek93細胞株。

構(gòu)建穩(wěn)定表達β2ar受體和gα16基因的hek293細胞株(hek293/beta2ar/gα16)。簡單步驟如下：將β2ar表達載體和gα16基因表達載體通過電轉(zhuǎn)方式導入到hek93細胞中。利用抗生素殺死沒有轉(zhuǎn)染上述表達載體的細胞，具有抗性的細胞則會以克隆形式生長。挑選這些具有抗性的克隆獨立培養(yǎng)，最后獲得穩(wěn)定表達β2ar和gα16基因的hek93細胞株。

構(gòu)建穩(wěn)定表達β3ar受體和gα16基因的hek293細胞株(hek293/beta3ar/gα16)。簡單步驟如下：將β3ar表達載體和gα16基因表達載體通過電轉(zhuǎn)方式導入到hek93細胞中。利用抗生素殺死沒有轉(zhuǎn)染上述表達載體的細胞，具有抗性的細胞則會以克隆形式生長。挑選這些具有抗性的克隆獨立培養(yǎng)，最后獲得穩(wěn)定表達β3ar和gα16基因的hek93細胞株。

利用β1ar/gα16/hek293穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞株進行化合物的鈣流篩選實驗。將穩(wěn)定表達beta1ar/gα16/hek293細胞株接種在96孔板里，培養(yǎng)24小時后，將細胞與2μmfluo4-am(購自invitrogen)染料在37℃孵育45分鐘，移去染料，加入50μl含有待測化合物的hbss(5.4mmkcl,0.3mmna2hpo4，0.4mmkh2po4，4.2mmnahco3，1.3mmcacl2,0.5mmmgcl2，0.6mmmgso4,137mmnacl,5.6mmd-glucose和250μmsulfinpyrazone)，室溫孵育10分鐘，然后用flexstation3微孔板檢測儀(moleculardevices)加入25μl含有isopreterenol的hbss進行刺激，同時用485nm的光激發(fā)并于525nm波段檢測細胞

利用β2ar/gα16/hek293穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞株進行化合物的鈣流篩選實驗。將穩(wěn)定表達β2ar/gα16/hek293細胞株接種在96孔板里，培養(yǎng)24小時后，將細胞與2μmfluo4-am(購自invitrogen)染料在37℃孵育45分鐘，移去染料，加入50μl含有待測化合物的hbss(5.4mmkcl，0.3mmna2hpo4，0.4mmkh2po4，4.2mmnahco3，1.3mmcacl2，0.5mmmgcl2，0.6mmmgso4，137mmnacl，5.6mmd-glucose和250μmsulfinpyrazone)，室溫孵育10分鐘，然后用flexstation3微孔板檢測儀(moleculardevices)加入25μl含有isopreterenol的hbss進行刺激，同時用485nm的光激發(fā)并于525nm波段檢測細胞

利用β3ar/gα16/hek293穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞株進行化合物的鈣流篩選實驗。將穩(wěn)定表達β3ar/gα16/hek293細胞株接種在96孔板里，培養(yǎng)24小時后，將細胞與2μmfluo4-am(購自invitrogen)染料在37℃孵育45分鐘，移去染料，加入50μl含有待測化合物的hbss(5.4mmkcl，0.3mmna2hpo4，0.4mmkh2po4，4.2mmnahco3，1.3mmcacl2，0.5mmmgcl2，0.6mmmgso4，137mmnacl，5.6mmd-glucose和250μmsulfinpyrazone)，室溫孵育10分鐘，然后用flexstation3微孔板檢測儀(moleculardevices)加入25μl含有isopreterenol的hbss進行刺激，同時用485nm的光激發(fā)并于525nm波段檢測細胞

使用上述生物鑒定法，表1顯示了選定的本發(fā)明化合物在人類β1、β2、β3-腎上腺素能受體的拮抗性?；衔锞幪枌诰唧w形式中的化合物編號?；钚灾付椤癮”的化合物提供的ec50≤10nm；活性指定為“b”的化合物提供的ec50為10-100nm；活性指定為“c”的化合物提供的ec50為100-1000nm；活性指定為“d”的化合物提供的ec50為1000-10000nm。效價(nm)；效能(ec50)

表1

實施例11

β3-腎上腺素能受體拮抗劑在3t3-l1脂細胞的體外脂解抑制作用

誘導分化3t3-l1成熟脂肪細胞。利用3t3-l1脂肪細胞建立iso刺激脂解模型：3t3-l1成熟脂肪細胞孵育含有不同濃度iso的無酚紅無血清dmem培養(yǎng)液(含2％fattyacid-freebsa)，作用2hr；培養(yǎng)液12000g離心5min，取上清，利用甘油檢測試劑盒檢測甘油含量，結(jié)果證明1μm的iso具有明顯的刺激脂解作用。在iso(1μm)脂解模型上，篩選β3-腎上腺素能受體拮抗劑對脂解的抑制作用：10μmb3aa系列化合物與iso共孵育2hr(無酚紅無血清dmem培養(yǎng)液，含2％fattyacid-freebsa)，培養(yǎng)液12000g離心5min，取上清，利用甘油檢測試劑盒檢測甘油含量(μmol/l)，結(jié)果指定為“+”的甘油釋放量為≤10μmol/l；活性指定為“++”的甘油釋放量為10-100μmol/l，結(jié)果如表2所示。

表2

實施例12

β3-腎上腺素能受體拮抗劑治療腫瘤惡病質(zhì)小鼠

動物實驗方案如表3：

表3

注：健康對照組(未接種腫瘤)，b3-11組(蓖麻油/dmso1:1)

取新鮮小鼠c26實體腫瘤組織，每1g腫瘤組織中加入適量生理鹽水研磨后稀釋成濃度約1×107/ml的單細胞懸液，每只babl/c(雄性，22g左右)小鼠腋下注射c26結(jié)腸癌細胞懸液0.1ml，對照組每只小鼠腋下注射0.1ml理鹽水；接種c26腫瘤后，b3-11組每天經(jīng)尾靜脈給藥，模型組每天腹腔注射等體積生理鹽水；實驗歷時13天，每天記錄小鼠的體重(去瘤體重如圖1)、腫瘤體積(如圖2)。

實驗結(jié)束，收取小鼠血清，進行生化分析檢測甘油含量(見圖3)。

實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)10天后β3-腎上腺素能受體拮抗劑在腫瘤惡病質(zhì)的動物模型中可以減少惡病質(zhì)的體重降低，并且還減少腫瘤的腫瘤。對照組b3-11組小鼠血清中甘油含量明顯低于模型組小鼠，實驗結(jié)果說明β3-腎上腺素能受體拮抗劑對于腫瘤惡病質(zhì)小鼠體內(nèi)的脂解有一定的抑制作用。