本發(fā)明屬于有機合成技術領域，涉及一種新型4-烯丙基乙酸酯基取代的n-磺?；?,2,3-三氮唑及其制備方法。

背景技術：

端炔-疊氮環(huán)加成反應是制備1,2,3-三氮唑最重要的方法之一。近年來，已有一系列文獻或專利報道了1,2,3-三氮唑類化合物的制備方法。

2001年medal課題組及sharpless課題組分別報道了銅催化端炔-疊氮環(huán)加成反應(j.org.chem.,2002,67,3057及angew.chem.int.ed.,2002,41,2596)。隨后該反應受到廣泛研究與關注。由于其在化學及生物學領域的優(yōu)異表現，基于該反應提出了“點擊化學”的概念。但是，當磺?；B氮被用于銅催化端炔-疊氮環(huán)加成時，生成的產物不穩(wěn)定，在堿的作用下會釋放氮氣生成n-磺酰基烯酮亞胺中間體。很多方法被用于制備穩(wěn)定的n-磺?；?1,2,3-三氮唑，在諸多方法中，噻吩-2-甲酸銅(cutc)催化制備穩(wěn)定的n-磺?；?1,2,3-三氮唑的方法(org.lett.,2010,12,4952)引起了我們的注意。雖然目前已有一些制備穩(wěn)定的n-磺酰基-1,2,3-三氮唑的方法被報道出來，但是對于4-烯丙基乙酸酯基取代的n-磺?；?,2,3-三氮唑的制備技術目前尚未見公開報道。4-烯丙基乙酸酯基取代的n-磺?；?,2,3-三氮唑類化合物有潛在的生理活性，因此研究其制備方法有重要的意義。

本發(fā)明采用了(e)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯類化合物和甲磺?；B氮為原料，使用5mol％cutc作為催化劑，在23℃溫和條件下，以72％～85％的收率得到4-烯丙基乙酸酯基取代的n-磺酰基-1,2,3-三氮唑類化合物。

技術實現要素：

本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種合成4-烯丙基乙酸酯基取代的n-磺?；?1,2,3-三氮唑類化合物的方法。并且4-烯丙基乙酸酯基取代的1,2,3-三氮唑類化合物是一類重要的雜環(huán)化合物，有潛在的生理活性和藥用價值，本專利將保護這一類化合物的結構。

本發(fā)明的技術方案：

一種新型4-烯丙基乙酸酯基取代的n-磺?；?,2,3-三氮唑，其化學結構式如下：

其中，r為氫原子、烷基、烷氧基、芳基或鹵素；

ar選自苯基，鄰、間或對氯取代的苯基，鄰、間或對甲基取代的苯基，鄰、間或對甲氧基取代的苯基，1-萘基，2-萘基中的一種；

ⅱ為4-烯丙基乙酸酯基取代的1,2,3-三氮唑。

一種新型4-烯丙基乙酸酯基取代的n-磺?；?,2,3-三氮唑的制備方法，步驟如下：

在惰性溶劑中，在噻吩-2-甲酸銅(cutc)催化劑作用下，催化(e)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯類化合物與甲磺酰疊氮制備4-烯丙基乙酸酯基取代的n-磺酰基-1,2,3-三氮唑，反應式如下：

其中，ⅰ為(e)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯類化合物；

反應溫度為-15℃～25℃，反應時間為8h～16h，制備得到的4-烯丙基乙酸酯基取代的n-磺?；?1,2,3-三氮唑的收率不低于70％。

所述的(e)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯類化合物與甲磺酰疊氮的摩爾比為1:1，(e)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯類化合物的濃度為0.01-0.1mmol/ml；

所述的cutc的催化劑用量為(e)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯類化合物的0.5～50mol％。

所述的惰性溶劑為苯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氫呋喃、三氟甲苯、環(huán)己烷、石油醚中的一種或兩種以上混合，優(yōu)選溶劑為苯、甲苯或二甲苯。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明中4-烯丙基乙酸酯基取代的n-磺?；?1,2,3-三氮唑類產物的制備方法反應條件溫和，產物收率不低于70％。該制備方法的反應條件溫和、綠色、反應效率高，更適合規(guī)模化生產要求，制備得到的4-烯丙基乙酸酯基取代的n-磺?；?1,2,3-三氮唑類化合物具有潛在的生理活性。

具體實施方式

以下結合技術方案，進一步說明本發(fā)明的具體實施方式。

實施例1：(e)-1-(1-甲磺?；?1h-1,2,3-三氮唑4-炔基)-3-苯基烯丙基乙酸酯的制備

在氮氣保護下，將(e)-1-苯基-1,4-烯炔-3-乙酸酯(0.4mmol，80mg)溶于甲苯(2ml)中，再加入甲磺酰疊氮(0.4mmol，48.4mg)及cutc(0.02mmol，3.8mg)，室溫攪拌反應混合物，反應16h，反應完后用飽和nh4cl溶液淬滅反應，再用有機溶劑萃取，飽和nacl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，合并溶液減壓蒸餾，柱層析分離得到黃色液體產物100mg，產率78％。

¹h-nmr(500mhz,cdcl3):δ2.16(s,3h),3.56(s,3h),6.52(dd,j＝15.5,1.5hz,1h),6.61(d,j＝1.5hz,1h),6.80(d,j＝15.5hz,1h),7.28-7.40(m,3h),7.43-7.47(m,2h),8.17(s,1h).¹³c-nmr(100mhz,cdcl3):δ21.4,43.0,68.6,122.3,124.0,127.1,128.8,128.9,135.2,135.7,146.4,170.1.hrms(esi)calcdforc14h16n3o4s[m+h]⁺:322.0857,found:322.0862.

實施例2：(e)-2-甲基-1-(1-甲磺?；?1h-1,2,3-三氮唑4-炔基)-3-苯基烯丙基乙酸酯的制備

在氮氣保護下，將(e)-1-苯基2-甲基-1,4-烯炔-3-乙酸酯(0.4mmol，86mg)溶于甲苯(2ml)中，再加入甲磺酰疊氮(0.4mmol，48.4mg)及cutc(0.02mmol，3.8mg)，室溫攪拌反應混合物，反應16h，反應完后用飽和nh4cl溶液淬滅反應，再用有機溶劑萃取，飽和nacl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，合并溶液減壓蒸餾，柱層析分離得到黃色液體產物96mg，產率72％。

¹h-nmr(400mhz,cdcl3):δ1.89(s,3h),2.17(s,3h),3.56(s,3h),6.55(s,1h),6.67(s,1h),7.20-7.40(m,5h),8.15(s,1h).¹³c-nmr(100mhz,cdcl3):δ14.7,21.3,42.9,73.2,122.3,127.4,128.5,129.3,129.8,133.5,136.6,146.4,169.9.hrms(esi)calcdforc15h18n3o4s[m+h]⁺:336.1014,found:336.1019.

實施例3：(e)-3-(3-甲氧基苯基)-1-(1-甲磺?；?1h-1,2,3-三氮唑4-炔基)-3-烯丙基乙酸酯的制備

在氮氣保護下，將(e)-1-(3-甲氧基苯基)-1,4-烯炔-3-乙酸酯(0.4mmol，92mg)溶于甲苯(2ml)中，再加入甲磺酰疊氮(0.4mmol，48.4mg)及cutc(0.02mmol，3.8mg)，室溫攪拌反應混合物，反應16h，反應完后用飽和nh4cl溶液淬滅反應，再用有機溶劑萃取，飽和nacl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，合并溶液減壓蒸餾，柱層析分離得到黃色液體產物119mg，產率85％。

¹h-nmr(400mhz,cdcl3):δ2.10(s,3h),3.53(s,3h),3.79(s,3h),6.48(dd,j＝15.8,1.8hz,1h),6.60(d,j＝1.8hz,1h),6.72(d,j＝15.8hz,1h),6.81-6.83(m,1h),6.89-6.91(m,1h),6.98-7.01(m,1h),7.20-7.30(m,1h),8.15(s,1h).¹³c-nmr(100mhz,cdcl3):δ21.3,42.9,55.5,68.5,112.2,114.6,119.8,122.5,124.4,129.9,135.0,137.2,146.3,160.1,170.0.hrms(esi)calcdforc15h18n3o5s[m+h]⁺:352.0963,found:352.0969.

實施例4：(e)-1-(1-甲磺?；?1h-1,2,3-三氮唑4-炔基)-3-(對甲基苯基)烯丙基乙酸酯的制備

在氮氣保護下，將(e)-1-(3-對甲基苯基)-1,4-烯炔-3-乙酸酯(0.4mmol，86mg)溶于甲苯(2ml)中，再加入甲磺酰疊氮(0.4mmol，48.4mg)及cutc(0.02mmol，3.8mg)，室溫攪拌反應混合物，反應16h，反應完后用飽和nh4cl溶液淬滅反應，再用有機溶劑萃取，飽和nacl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，合并溶液減壓蒸餾，柱層析分離得到黃色液體產物106mg，產率79％。

¹h-nmr(400mhz,cdcl3):δ2.15(s,3h),2.36(s,3h),3.54(s,3h),6.48(dd,j＝15.5,1.5hz,1h),6.61(d,j＝1.5hz,1h),6.80(d,j＝15.5hz,1h),7.12(d,j＝7.5hz,2h),7.35(d,j＝7.5hz,2h),8.14(s,1h).¹³c-nmr(100mhz,cdcl3):δ21.4,21.5,42.9,68.8,122.3,123.0,127.0,129.6,132.9,135.3,138.8,146.5,170.1.hrms(esi)calcdforc15h18n3o4s[m+h]⁺:336.1014,found:336.1020.

實施例5：(e)-3-(4-氯苯基)-1-(1-甲磺?；?1h-1,2,3-三氮唑4-炔基)-烯丙基乙酸酯的制備

在氮氣保護下，將(e)-1-(3-對氯苯基)-1,4-烯炔-3-乙酸酯(0.4mmol，94mg)溶于甲苯(2ml)中，再加入甲磺酰疊氮(0.4mmol，48.4mg)及cutc(0.02mmol，3.8mg)，室溫攪拌反應混合物，反應16h，反應完后用飽和nh4cl溶液淬滅反應，再用有機溶劑萃取，飽和nacl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，合并溶液減壓蒸餾，柱層析分離得到黃色液體產物108mg，產率76％。

¹h-nmr(400mhz,cdcl3):δ2.15(s,3h),3.55(s,3h),6.48(dd,j＝15.5,1.5hz,1h),6.60(d,j＝1.5hz,1h),6.76(d,j＝15.5hz,1h),7.28-7.40(m,4h),8.13(s,1h).¹³c-nmr(100mhz,cdcl3):δ21.3,42.9,68.5,122.3,124.7,128.3,129.1,133.9,134.2,134.5,146.1,170.0.hrms(esi)calcdforc14h15cln3o4s[m+h]⁺:356.0467,found:356.0475.

實施例6：(e)-1-(1-甲磺?；?1h-1,2,3-三氮唑4-炔基)-3-(2-萘基)烯丙基乙酸酯的制備

在氮氣保護下，將(e)-1-(2-萘基)-1,4-烯炔-3-乙酸酯(0.4mmol，100mg)溶于甲苯(2ml)中，再加入甲磺酰疊氮(0.4mmol，48.4mg)及cutc(0.02mmol，3.8mg)，室溫攪拌反應混合物，反應16h，反應完后用飽和nh4cl溶液淬滅反應，再用有機溶劑萃取，飽和nacl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，合并溶液減壓蒸餾，柱層析分離得到黃色液體產物111mg，產率75％。

¹h-nmr(500mhz,cdcl3):δ2.14(s,3h),3.54(s,3h),6.51(dd,j＝15.8,1.8hz,1h),6.62(d,j＝2.0hz,1h),6.78(d,j＝15.8hz,1h),7.45-7.52(m,3h),7.82-7.91(m,4h),8.16(s,1h).¹³c-nmr(126mhz,cdcl3):δ21.4,43.0,68.7,122.3,123.7,124.3,126.6,126.7,127.7,127.9,128.4,128.6,133.2,133.6,135.4,146.4,170.1.hrms(esi)calcdforc18h18n3o4s[m+h]⁺:372.1014,found:372.1019.