本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種哌馬色林酒石酸鹽及其制備方法。
背景技術(shù)：
：哌馬色林(pimaverserin)，化學(xué)名為：1-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)脲，其化學(xué)文摘登錄號(hào)為：706779-91-1，結(jié)構(gòu)如式2；哌馬色林半酒石酸鹽的化學(xué)文摘登錄號(hào)為：706782-28-7，結(jié)構(gòu)如式3:哌馬色林是阿卡迪亞制藥公司開(kāi)發(fā)的選擇性靶向5-ht2a受體藥，于2014年9月3日獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(fda)授予突破性療法認(rèn)證，突破性療法認(rèn)證是由fda創(chuàng)建的，旨在加速開(kāi)發(fā)及審查治療嚴(yán)重的或威脅生命的疾病的新藥。2016年4月29日獲得fda批準(zhǔn)用于治療帕金森病患者所經(jīng)歷幻覺(jué)和妄想等精神癥狀。經(jīng)文獻(xiàn)調(diào)研和專(zhuān)利檢索發(fā)現(xiàn)，阿卡迪亞制藥公司申請(qǐng)了一系列哌馬色林相關(guān)專(zhuān)利：化合物、化合物鹽、制備方法及晶型專(zhuān)利等。cn1443167是通式化合物專(zhuān)利，zl200480004479.0和zl200910225582.2公開(kāi)了哌馬色林的半酒石酸鹽及其制備方法，該方法是在乙醇中哌馬色林和酒石酸成鹽得到的是半酒石酸鹽。zl200580032649.0中保護(hù)了哌馬色林檸檬酸鹽及其他多種有機(jī)酸鹽；專(zhuān)利zl200580032650.3和zl201110039289.4中保護(hù)了哌馬色林的半酒石酸鹽的晶型及其制備方法。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種哌馬色林酒石酸鹽及其制備方法，該法操作簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好、純化效果好等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明具體操作如下:將哌馬色林加入到溶劑中加熱溶清，加入溶于溶劑的酒石酸，加熱回流待析出固體，繼續(xù)攪拌2h，然后室溫下繼續(xù)攪拌2小時(shí)，抽濾得到固體，鼓風(fēng)干燥。本發(fā)明的哌馬色林單酒石酸鹽半水合物中酒石酸的理論含量25.58％，水的理論含量1.53％，檢測(cè)結(jié)果：酒石酸含量為26.05％，含水量為1.58％，得到的固體即為哌馬色林單酒石酸鹽半水合物。所得固體的x-射線粉末衍射特征圖譜如下：2θ角d值強(qiáng)度％5.24416.83929.47.09012.45877.811.4937.69322.013.9336.35119.215.5735.68641.718.6394.75774.420.5904.31079.522.8963.881100.025.6423.47129.232.1132.78512.532.3572.76513.034.9052.56814.036.2282.47814.536.9302.43234.239.2012.29623.6附圖概述圖1：本發(fā)明哌馬色林單酒石酸鹽半水合物的x-射線粉末衍射圖。具體實(shí)施方式：為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面進(jìn)一步披露一些非限制實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。本發(fā)明中所使用的哌馬色林(游離堿)可參考專(zhuān)利cn200480004479.0里的方法制備得到。實(shí)施例1：哌馬色林游離堿的制備稱(chēng)量(4-氟芐基)-(1-甲基哌啶-4-基)胺(5.00g，22.49mmol)溶于20ml四氫呋喃，異氰酸酯(5.54g，26.99mmol)溶于20ml四氫呋喃滴加到上述溶液，室溫?cái)嚢柚练磻?yīng)完全，減壓蒸干得到8.70g，收率90％實(shí)施例2：哌馬色林單酒石酸鹽半水合物的制備稱(chēng)取哌馬色林(游離堿)(8.70g，20.34mmol，hplc純度99.2％)溶于60ml四氫呋喃，將30ml含有l(wèi)-酒石酸(3.05g，20.34mmol)的四氫呋喃溶液滴加至上述反應(yīng)液，加熱至回流溶清后繼續(xù)保溫至析出固體，繼續(xù)攪拌2h，降溫至室溫，攪拌2h，抽濾，鼓風(fēng)干燥，得到白色固體9.20g，hplc純度99.7％，水分：1.58％。當(dāng)前第1頁(yè)12