本發(fā)明涉及一種催化氧化伯醇制備醛的方法。

(二)

背景技術(shù)：

醇的選擇性氧化是有機(jī)化學(xué)里最重要的反應(yīng)之一。特別是一級(jí)醇經(jīng)過(guò)氧化轉(zhuǎn)變成醛的反應(yīng)，對(duì)合成類似于香水和食品添加劑的精細(xì)化學(xué)品是至關(guān)重要的。傳統(tǒng)由醇氧化制備醛的方法，需要使用到重金屬鹽或含有貴金屬的催化劑，如：鈀、銠、釕。通常，這些反應(yīng)需要在苛刻的條件下進(jìn)行。

金屬銅在地殼中的含量很豐富。因此，銅廉價(jià)、易得、綠色的特點(diǎn)使得很多化學(xué)研究者去探索了它作為催化劑促進(jìn)醇氧化的可能性。自從發(fā)現(xiàn)銅結(jié)合半乳糖的氧化酶，應(yīng)用到醇的需氧選擇性氧化制備羰基化合物的反應(yīng)中具有很高的活性后，發(fā)展一種以金屬銅鹽作為催化劑，空氣或者氧氣作為最終氧化劑實(shí)現(xiàn)醇選擇性氧化的體系成為了有機(jī)化學(xué)的研究熱點(diǎn)。近年來(lái)，報(bào)道了很多有關(guān)銅結(jié)合氧氣催化醇選擇性氧化的方法。但是，這些方法通常都是在有機(jī)溶劑或者有機(jī)溶劑與水的混合溶液中進(jìn)行，而在純水相中反應(yīng)則很少報(bào)道。另外，這些體系中，需要使用到諸如聯(lián)吡啶、菲羅啉、氮雜卡賓以及他們的類似物配體以促進(jìn)反應(yīng)順利進(jìn)行。通常這類配體中有些在結(jié)構(gòu)上比較復(fù)雜，難以通過(guò)商業(yè)途徑得到，需要繁瑣的制備過(guò)程得到。因此，發(fā)展一類由簡(jiǎn)單配體促進(jìn)的，在有氧的水相環(huán)境中，通過(guò)銅催化醇的選擇性氧化，實(shí)現(xiàn)一級(jí)醇到醛的制備是很有意義的。

Lei Ziqiang等人在CH₂Cl₂中，用運(yùn)了過(guò)氧硫酸四正丁銨鹽將芐醇氧化成醛。其缺點(diǎn)還是溶劑不夠綠色、安全催化劑比較危險(xiǎn)[Lei Ziqiang et al.,Adv.Synth.&Catal.,2006,348(7+8),877.]。Zhang Miao等人通過(guò)加入氧氣，TiO₂，以三氟甲苯作為溶劑，氧化醇為醛。該反應(yīng)的溶劑成本較高，而且污染較大[Zhang Miao et al.,Angew.Chem.Int.Ed.,2009,48(33),6081.]。Hu Zongmin等人用NaClO₂，以含鄰二氮菲的二價(jià)釕作為催化劑，將芐醇氧化成醛。其缺點(diǎn)還是溶劑不夠綠色、安全催化劑比較危險(xiǎn)[Hu Zongmin et al.,Chem.Commun.,2012,48(8),1102.]。

綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)合成醛的方法，存在不少缺點(diǎn)與不足，如：成本較高，不夠綠色環(huán)保，反應(yīng)溫度較高，反應(yīng)周期較長(zhǎng)等等。

(三)

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為解決現(xiàn)有技術(shù)訓(xùn)存在的問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種催化氧化制備醛的新方法。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

一種催化氧化制備醛的方法，所述方法按如下步驟進(jìn)行：

以式(I)或(III)所示的伯醇為原料，以銅鹽為催化劑，以空氣為氧化劑，以TEMPO(2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物)為助氧化劑，氨水為助催化劑和溶劑，混合均勻于60～120℃下進(jìn)行反應(yīng)9～24h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)后處理得到(II)或(IV)所示的醛；所述式(I)或(III)所示的伯醇與銅鹽、TEMPO(2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物)的物質(zhì)的量之比為：1：0.03～0.08：0.03～0.08；所述氨水的濃度為1.0×10^-2mol/L～3.0×10^-2mol/L；所述氨水的體積用量以伯醇的物質(zhì)的量之比為2.0～5.0mL/mmol，

式(I)、(II)、(III)、(IV)中：

所述R¹為氫或氫被甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、甲硫基、芐氧基、烯丙氧基單取代或多取代；

所述Het為3-吡啶基、2-呋喃基、2-噻吩基、1-萘基或苯乙烯基。

進(jìn)一步，所述催化劑為CuI、CuBr、CuCl、CuO、CuBr₂、CuCl₂、CuSO₄、Cu(NO₃)₂、Cu(OAc)₂或Cu(OTf)₂。

再進(jìn)一步，優(yōu)選所述催化劑為CuI、CuBr或CuCl。

進(jìn)一步，優(yōu)選所述R¹為氫或氫被甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、甲硫基、芐氧基、烯丙氧基單取代。

進(jìn)一步，優(yōu)選所述式(I)所示的伯醇為3,4-二甲基芐醇或3,4,5-三甲氧基芐醇。

本發(fā)明所述反應(yīng)液后處理方法為：待反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻至室溫，用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，真空濃縮除去乙酸乙酯得粗產(chǎn)品，所得粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化，以石油醚：乙酸乙酯＝5～10：1為洗脫劑進(jìn)行洗脫，得到(II)或(IV)所示的醛。

本發(fā)明整個(gè)反應(yīng)過(guò)程在一個(gè)開(kāi)放的空氣氣氛中進(jìn)行。

本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：

1、反應(yīng)轉(zhuǎn)化率、產(chǎn)率較高，底物適用性強(qiáng)，操作方便。

2、原料價(jià)廉易得，成本低，反應(yīng)在常壓下進(jìn)行，反應(yīng)綠色安全。

3、反應(yīng)的副產(chǎn)物為水，整個(gè)過(guò)程對(duì)環(huán)境友好，不會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染。

(四)具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于此：

實(shí)施例中厚壁耐壓管為欣維爾100mL規(guī)格。

實(shí)施例1：

在150mL的配有磁子攪拌的厚壁耐壓管中，在空氣氣氛中，向體系中加芐醇(即結(jié)構(gòu)式(I)中的R¹為H)1.0mmol(108.1mg)，氨水(1.6×10-²mol/L)5.0mL，碘化亞銅5mol％(9.5mg)，TEMPO 5mol％(7.8mg)，100℃下反應(yīng)12h，待反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻至室溫，用乙酸乙酯萃取(3×5.0mL)。合并有機(jī)層，真空濃縮除去乙酸乙酯得粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得純的目標(biāo)產(chǎn)物。得97.6mg收率為92％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ7.53(t,J＝7.8Hz,2H),7.61-7.65(m,1H),7.87-7.90(m,2H),10.02(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ128.9,129.7,134.4,136.4,192.3.

實(shí)施例2：

所用的反應(yīng)物為對(duì)甲基芐醇(即結(jié)構(gòu)式(I)中的R¹為對(duì)位CH₃)1.0mmol(122.2mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(3.0×10-²mol/L)2.0mL，催化劑溴化亞銅的用量為8mol％(11.5mg)，TEMPO的用量為5mol％(7.8mg)，反應(yīng)溫度為80℃，反應(yīng)時(shí)間為15h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得111.8mg收率93％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ2.44(s,3H),7.34(d,J＝8.0Hz,2H),7.78(d,J＝8.0Hz,2H),9.97(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ21.8,129.7,129.8,134.2,145.5,191.9.

實(shí)施例3：

所用的反應(yīng)物為鄰甲氧基芐醇(即結(jié)構(gòu)式(I)中的R¹為鄰位OCH₃)1.0mmol(138.2mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(2.6×10^-2mol/L)5.0mL，催化劑氯化亞銅的用量為8mol％(7.9mg)，TEMPO的用量為8mol％(12.5mg)，反應(yīng)溫度為120℃，反應(yīng)時(shí)間為24h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得123.9mg收率91％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ3.95(s,3H),7.00-7.07(m,2H),7.55-7.60(m,1H),7.84-7.86(q,1H),10.49(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ55.5,111.6,120.6,125.0,128.5,135.9,161.8,189.8.

實(shí)施例4：

所用的反應(yīng)物為對(duì)氟芐醇(即結(jié)構(gòu)式(I)中的R¹為對(duì)位F)1.0mmol(126.1mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(1.6×10^-2mol/L)5.0mL，催化劑氧化銅的用量為8mol％(6.4mg)，TEMPO的用量為8mol％(7.8mg)，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時(shí)間為24h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得111.7mg收率90％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ7.16-7.20(m,2H),7.87-7.90(m,2H),9.94(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ116.3,132.4,133.0,164.8,191.6.

實(shí)施例5：

所用的反應(yīng)物為對(duì)氯芐醇(即結(jié)構(gòu)式(I)中的R¹為對(duì)位Cl)1.0mmol(142.6mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(2.6×10-²mol/L)3.0mL，催化劑溴化銅的用量為8mol％(17.9mg)，TEMPO的用量為8mol％(12.5mg)，反應(yīng)溫度為120℃，反應(yīng)時(shí)間為9h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得133.6mg收率95％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ7.49-7.52(m,2H),7.81-7.84(dt,J＝4.0Hz,2.5Hz,2H),9.98(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ129.4,130.9,134.7,140.9,190.8.

實(shí)施例6：

所用的反應(yīng)物為對(duì)溴芐醇(即結(jié)構(gòu)式(I)中的R¹為對(duì)位Br)1.0mmol(187.0mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(2.6×10^-2mol/L)3.0mL，催化劑氯化銅的用量為8mol％(10.8mg)，TEMPO的用量為8mol％(12.5mg)，反應(yīng)溫度為100℃，反應(yīng)時(shí)間為15h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得173.9mg收率94％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ7.69(d,J＝4.3Hz,2H),7.75(d,J＝4.3Hz,2H),9.98(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ129.7,130.9,132.4,135.2,190.9.

實(shí)施例7：

所用的反應(yīng)物為鄰碘芐醇(即結(jié)構(gòu)式(I)中的R¹為鄰位I)1.0mmol(234.0mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(1.1×10-²mol/L)5.0mL，催化劑硫酸銅的用量為5mol％(8.0mg)，TEMPO的用量為8mol％(12.5mg)，反應(yīng)溫度為100℃，反應(yīng)時(shí)間為18h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得206.5mg收率89％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ7.30(dd,J＝7.6,1.8Hz,1H),7.47(t,J＝7.5Hz,1H),7.89(dd,J＝7.7,1.8Hz,1H),7.96(dd,J＝7.9,0.9Hz,1H),10.07(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ100.6,128.7,130.2,135.1,135.4,140.6,195.7.

實(shí)施例8：

所用的反應(yīng)物為對(duì)硝基芐醇(即結(jié)構(gòu)式(I)中的R¹為對(duì)位NO₂)1.0mmol(153.1mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(1.6×10^-2mol/L)5.0mL，催化劑硝酸銅的用量為5mol％(9.38mg)，TEMPO的用量為8mol％(12.5mg)，反應(yīng)溫度為100℃，反應(yīng)時(shí)間為24h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝5：1)，得142.0mg收率94％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.09(d,J＝4.5Hz,2H),8.40(d,J＝4.5Hz,2H),10.17(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ124.3,130.5,140.2,151.3,190.2.

實(shí)施例9：

所用的反應(yīng)物為對(duì)甲硫基芐醇(即結(jié)構(gòu)式(I)中的R¹為對(duì)位SCH₃)1.0mmol(154.2mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(2.6×10^-2mol/L)3.0mL，催化劑醋酸銅的用量為3mol％(5.4mg)，TEMPO的用量為8mol％(12.5mg)，反應(yīng)溫度為80℃，反應(yīng)時(shí)間為20h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝8：1)，得137.0mg收率90％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ2.53(s,3H),7.32(d,J＝3.8Hz,2H),7.76(d,J＝4.5Hz,2H),9.91(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ14.5,125.2,129.9,133.0,147.9,191.1.

實(shí)施例10：

所用的反應(yīng)物為對(duì)芐氧基芐醇(即結(jié)構(gòu)式(I)中的R¹為對(duì)位OBn)1.0mmol(214.3mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(2.6×10^-2mol/L)3.0mL，催化劑三氟甲磺酸銅的用量為3mol％(10.9mg)，TEMPO的用量為3mol％(4.7mg)，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時(shí)間為20h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得201.6mg收率95％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ5.16(s,2H),7.07-7.13(m,2H),7.36-7.48(m,5H),7.83-7.89(m,2H),9.90(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ70.2,115.1,127.4,128.3,128.7,130.1,131.9,135.9,163.7,190.7.

實(shí)施例11：

所用的反應(yīng)物為對(duì)烯丙氧基芐醇(即結(jié)構(gòu)式(I)中的R¹為對(duì)位烯丙氧基)1.0mmol(164.2mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(2.6×10-²mol/L)3.0mL，催化劑溴化亞銅的用量為5mol％(7.2mg)，TEMPO的用量為8mol％(12.5mg)，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時(shí)間為15h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝8：1)，得155.7mg收率96％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ4.61-4.66(m,2H),5.34(dd,J＝10.5,1.3Hz,1H),5.45(dt,J＝17.3,1.5Hz,1H),6.06(ddt,J＝17.2,10.5,5.3Hz,1H),7.02(d,J＝8.7Hz,2H),7.84(d,J＝8.8Hz,2H),9.89(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ69.0,115.0,118.2,130.0,131.9,132.3,163.6,190.7.

實(shí)施例12：

所用的反應(yīng)物為吡啶-3-甲醇(即結(jié)構(gòu)式(III)中的Het為3-吡啶基)1.0mmol(109.1mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(2.6×10^-2mol/L)3.0mL，催化劑碘化亞銅的用量為5mol％(9.5mg)，TEMPO的用量為5mol％(7.8mg)，反應(yīng)溫度為100℃，反應(yīng)時(shí)間為9h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝8：1)，得94.2mg收率88％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ7.46-7.50(q,1H),8.15-8.18(m,1H),8.82-8.84(q,1H),9.07(d,J＝2.0Hz,1H),10.10(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ124.0,131.4,135.7,151.9,154.6,190.6.

實(shí)施例13：

所用的反應(yīng)物為呋喃-2-甲醇(即結(jié)構(gòu)式(III)中的Het為2-呋喃基)1.0mmol(98.1mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(2.6×10^-2mol/L)3.0mL，催化劑碘化亞銅的用量為8mol％(15.2mg)，TEMPO的用量為5mol％(7.8mg)，反應(yīng)溫度為100℃，反應(yīng)時(shí)間為12h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝8：1)，得89.3mg收率93％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ6.53-6.55(q,1H),7.20-7.21(q,1H),7.63(d,J＝1.0Hz,1H),9.58(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ112.6,121.2,148.1,152.9,177.8.

實(shí)施例14：

所用的反應(yīng)物為噻吩-2-甲醇(即結(jié)構(gòu)式(III)中的Het為2-噻吩基)1.0mmol(114.2mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(2.6×10-²mol/L)3.0mL，催化劑碘化亞銅的用量為5mol％(9.5mg)，TEMPO的用量為5mol％(7.8mg)，反應(yīng)溫度為100℃，反應(yīng)時(shí)間為15h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝8：1)，得106.5mg收率95％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ7.18-7.20(q,1H),7.74-7.76(m,1H),7.77(dd,J＝1.8Hz,1.5Hz,1H),9.92(d,J＝1.5Hz,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ128.3,135.0,136.3,143.9,182.9.

實(shí)施例15：

所用的反應(yīng)物為萘-1-甲醇(即結(jié)構(gòu)式(III)中的Het為1-萘基)1.0mmol(158.2mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(1.6×10^-2mol/L)5.0mL，催化劑碘化亞銅的用量為3mol％(5.7mg)，TEMPO的用量為5mol％(7.8mg)，反應(yīng)溫度為100℃，反應(yīng)時(shí)間為18h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得153.1mg收率98％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ7.57(t,J＝7.5Hz,2H),7.66-7.70(m,1H),7.89(d,J＝8.0Hz,1H),7.93(dd,J₁＝8.0,1.5Hz,1H),9.26(d,J＝9.0Hz,1H),10.37(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ124.7,126.8,128.3,128.9,130.3,131.2,133.5,135.1,136.4,193.3.

實(shí)施例16：

所用的反應(yīng)物為3-苯基-2-丙烯醇(即結(jié)構(gòu)式(III)中的Het為苯乙烯基)1.0mmol(134.2mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(1.6×10-²mol/L)5.0mL，催化劑氯化亞銅的用量為8mol％(7.9mg)，TEMPO的用量為5mol％(7.8mg)，反應(yīng)溫度為100℃，反應(yīng)時(shí)間為18h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得122.9mg收率93％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ6.71(q,1H),7.42(d,J＝2.0Hz,1H),7.43(d,J＝2.0Hz,2H),7.45(d,J＝2.5Hz,1H),7.55(d,J＝2.5Hz,1H),7.56(d,J＝2.0Hz,1H),9.69(d,J＝7.0Hz,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ128.5,129.1,131.2,134.0,152.7,193.8.

實(shí)施例17：

所用的反應(yīng)物為3,4-二甲基芐醇(即結(jié)構(gòu)式(I)中的R¹為對(duì)位、間位兩個(gè)CH₃)1.0mmol(136.2mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(2.6×10^-2mol/L)3.0mL，催化劑溴化亞銅的用量為5mol％(7.2mg)，TEMPO的用量為5mol％(7.8mg)，反應(yīng)溫度為80℃，反應(yīng)時(shí)間為20h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得128.7mg收率96％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ2.30(d,J＝2.0Hz,6H),7.25(d,J＝4.0Hz,1H),7.59(t,J＝8.0Hz,2H),9.90(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ19.4,20.0,127.6,130.1,130.4,134.5,137.3,144.1,192.0.

實(shí)施例18：

所用的反應(yīng)物為3,4,5-三甲氧基芐醇(即結(jié)構(gòu)式(I)中的R¹為3位，4位，5位三個(gè)甲氧基)1.0mmol(198.2mg)，實(shí)驗(yàn)方法和步驟同實(shí)施例1，氨水(1.6×10^-2mol/L)5.0mL，催化劑溴化亞銅的用量為5mol％(7.2mg)，TEMPO的用量為5mol％(7.8mg)，反應(yīng)溫度為100℃，反應(yīng)時(shí)間為20h，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得186.4mg收率95％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ3.89(d,J＝4.0Hz,9H),7.09(s,2H),9.83(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ56.2,60.8,106.7,131.7,143.6,153.6,190.8。