本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及3-?；?1,4-氧硫雜環(huán)己烯的制備方法。
背景技術(shù)：
3-?；?1,4-氧硫雜環(huán)己烯是一類非常重要的有機(jī)合成中間體，在藥物化學(xué)和合成化學(xué)領(lǐng)域都有廣泛用途。在藥物化學(xué)中，1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸衍生物表現(xiàn)出許多生物活性，例如抗hiv病毒活性（bader,j.p.;mcmahon,j.b.;schultz,r.j.;narayanan,v.l.;pierce,j.b.;harrison,w.a.;weislow,o.s.;midelfort,c.f.;stinson,s.f.;boyd,m.r..proc.natl.acad.sci.usa.1991,88,6740;balzarini,j.;jonckheere,h.;harrison,w.a.;dao,d.c.;anne,j.;clercq,e.;karlsson,a.antiviral.chem.chemother.1995,6,169.）、殺菌（sehnging,b.;kulka,m.science1966,152,659;asinger,f.;sans,a.;offermanns,h.;scherberieh,p.liebigsann.chem.1971,753,151;kulka,m.can.j.chem.,1980,58,2044;white,g.a.;thorn,g.d.pestic.biochem.physi.1975,5,380.）。在合成領(lǐng)域，以3-?；?1,4-氧硫雜環(huán)己烯出發(fā)，可以合成許多重要的化合物（corbeil,m.a.;curcumellir.m.;fanning,r.j.;graham,b.a.;knlka,m.;pierce,j.b.can.j.chem.1973,51,2650;cermola,f.;iesce,m.r.j.org.chem.2002,67,4937;capozzi,g.;franck,r.w.;mattioli,m.;menichetti,s.;nativi,c.;valle,g.j.org.chem.1995,60,6416;capozzi,g.;dios,a.;franck,r.w.;geer,a.;marzabadi,c.;menichetti,s.;nativi,c.;tamarez,m.angew.chem.int.ed.engl.1996.35.777;win,w.w.;franck,r.w.j.org.chem.1997,62,4510）。
鑒于3-酰基-1,4-氧硫雜環(huán)己烯的重要性，不同的制備方法相繼被開發(fā)出來。傳統(tǒng)上，通過2-氯代-3-氧代丁酸乙酯與2-巰基乙醇之間的縮合可以制備1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸酯。然而該方法反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)（davis,r.a.;grahame,r.e.;kulka,m.u.s.patent3657449,1972.）。原位生成的不穩(wěn)定的3-氧代-2-硫代丁酸衍生物與烯烴發(fā)生[4+2]環(huán)加成反應(yīng)物，也可以制備1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸衍生物，但是在此反應(yīng)中必須使用富電子的烯烴，限制了該方法的使用（capozzi,g.;meniehetti,s.;nativi,c.;rosi,a.;frauck,r.w.tetrahedronlett.1993,34,4253.）。通過使用e/z-β-氯代-2-羥乙基巰基丁酰胺在lihmds作用下環(huán)化也可以制備1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酰胺衍生物，但產(chǎn)率非常低（kissane,m.;murphy,m.;o'brien,e.;chopra,j.;murphy,l.;collins,s.g.;lawrence,s.e.;maguire,a.r.org.biomol.chem.2011,9,2452）。
本發(fā)明通過硫雜環(huán)丙烷與α-重氮-β-二羰基化合物之間的擴(kuò)環(huán)反應(yīng)一步制備3-酰基-1,4-氧硫雜環(huán)己烯。反應(yīng)原料簡(jiǎn)單易得，過程容易操作。所合成的化合物是一類非常重要的有機(jī)和藥物中間體。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種3-?；?二氫-1,4-氧硫雜環(huán)己烯化合物的制備方法。該類化合物是一類非常重要的有機(jī)和藥物中間體。本發(fā)明的制備方法采用硫雜環(huán)丙烷與α-重氮-β-二羰基化合物為原料，原料簡(jiǎn)單易得，且不需要繁瑣的操作，是一種適合于大量制備的簡(jiǎn)便方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
3-?；?1,4-氧硫雜環(huán)己烯化合物（式[1]）是通過硫雜環(huán)丙烷（式[2]）與α-重氮-β-二羰基化合物（式[3]）直接擴(kuò)環(huán)得到的。
上述反應(yīng)式中：
r1和r2表示具有1～15個(gè)碳原子的烷基、具有3～15個(gè)碳原子的環(huán)烷基、具有4～15個(gè)碳原子的環(huán)烷基烷基、具有6～15個(gè)碳原子的芳基、具有7～15個(gè)碳原子的芳烷基，其中的芳基可以在其鄰間對(duì)位含有烷基、烷氧基、芳氧基、氟、氯、溴、氰基和硝基等；環(huán)烷基和芳基可以是駢環(huán)；r1和r2可以相同，也可以不相同；r1和r2還可以形成碳環(huán)。
r3和r4都表示具有1～15個(gè)碳原子的烷基或者烷氧基、具有3～15個(gè)碳原子的環(huán)烷基或者環(huán)烷氧基、具有4～15個(gè)碳原子的環(huán)烷基烷基或者環(huán)烷基烷氧基、具有6～15個(gè)碳原子的芳基或者芳氧基、具有7～15個(gè)碳原子的芳烷基或者芳烷氧基，其中的芳基可以在其鄰間對(duì)位含有烷基、烷氧基、芳氧基、氟、氯、溴、氰基和硝基等；環(huán)烷基和芳基可以是駢環(huán)；r3和r4可以相同，也可以不相同；r3和r4還可以形成碳環(huán)。
其中所述的烷基是指具有1～15個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等。優(yōu)選具有1～12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，特別優(yōu)選具有3～10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，最優(yōu)選具有3～8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。
所述的環(huán)烷基是指具有3～15個(gè)碳原子的環(huán)狀烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基等，優(yōu)選環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基。
所述的環(huán)烷基烷基是指具有4～15個(gè)碳原子的環(huán)狀烷基，例如環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、環(huán)庚基甲基、環(huán)辛基甲基、環(huán)丙基乙基、環(huán)丁基乙基、環(huán)戊基乙基、環(huán)己基乙基、環(huán)庚基乙基、環(huán)辛基乙基、環(huán)丙基丙基、環(huán)丁基丙基、環(huán)戊基丙基、環(huán)己基丙基、環(huán)庚基丙基、環(huán)辛基丙基等，優(yōu)選環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、環(huán)庚基甲基、環(huán)丙基乙基、環(huán)戊基乙基、環(huán)己基乙基、環(huán)庚基乙基、環(huán)丙基丙基、環(huán)戊基丙基、環(huán)己基丙基、環(huán)庚基丙基。
所述的芳基是指具有6～15個(gè)碳原子的芳基。優(yōu)選為苯基、鄰甲基苯基、間甲基苯基、對(duì)甲基苯基、鄰甲氧基苯基、間甲氧基苯基、對(duì)甲氧基苯基、鄰氟苯基、間氟苯基、對(duì)氟苯基、鄰氯苯基、間氯苯基、對(duì)氯苯基、鄰硝基苯基、間硝基苯基、對(duì)硝基苯基、鄰氰基苯基、間氰基苯基、對(duì)氰基苯基、聯(lián)苯基、1-萘基、2-萘基、取代萘基等。
所述的芳烷基是指具有7～15個(gè)碳原子的芳烷基。優(yōu)選為苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧基苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氟苯甲基、間氟苯甲基、對(duì)氟苯甲基、鄰氯苯甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氰基苯甲基、間氰基苯甲基、對(duì)氰基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-萘甲基、2-萘甲基、取代萘甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基等。
優(yōu)選的r1代表甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯基、對(duì)甲苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基、對(duì)氟苯基、對(duì)硝基苯基、對(duì)甲氧基苯基、苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧基苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氟苯甲基、間氟苯甲基、對(duì)氟苯甲基、鄰氯苯甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氰基苯甲基、間氰基苯甲基、對(duì)氰基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-萘甲基、2-萘甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基，更優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯基、苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧基苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氟苯甲基、間氟苯甲基、對(duì)氟苯甲基、鄰氯苯甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氰基苯甲基、間氰基苯甲基、對(duì)氰基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-萘甲基、2-萘甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基，最優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、異戊基、仲戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯甲基、苯乙基、苯丙基。
優(yōu)選的r2代表甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯基、對(duì)甲苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基、對(duì)氟苯基、對(duì)硝基苯基、對(duì)甲氧基苯基、苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧基苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氟苯甲基、間氟苯甲基、對(duì)氟苯甲基、鄰氯苯甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氰基苯甲基、間氰基苯甲基、對(duì)氰基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-萘甲基、2-萘甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基，更優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯基、苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧基苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氟苯甲基、間氟苯甲基、對(duì)氟苯甲基、鄰氯苯甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氰基苯甲基、間氰基苯甲基、對(duì)氰基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-萘甲基、2-萘甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基，最優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、異戊基、仲戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯甲基、苯乙基、苯丙基。
優(yōu)選的r3代表甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯基、對(duì)甲苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基、對(duì)氟苯基、對(duì)硝基苯基、對(duì)甲氧基苯基、苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧基苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氟苯甲基、間氟苯甲基、對(duì)氟苯甲基、鄰氯苯甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氰基苯甲基、間氰基苯甲基、對(duì)氰基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-萘甲基、2-萘甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基，更優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯基、苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧基苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氟苯甲基、間氟苯甲基、對(duì)氟苯甲基、鄰氯苯甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氰基苯甲基、間氰基苯甲基、對(duì)氰基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-萘甲基、2-萘甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基，最優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、異戊基、仲戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯甲基、苯乙基、苯丙基。
優(yōu)選的r4代表甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯基、對(duì)甲苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基、對(duì)氟苯基、對(duì)硝基苯基、對(duì)甲氧基苯基、苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧基苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氟苯甲基、間氟苯甲基、對(duì)氟苯甲基、鄰氯苯甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氰基苯甲基、間氰基苯甲基、對(duì)氰基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-萘甲基、2-萘甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基，更優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯基、苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧基苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氟苯甲基、間氟苯甲基、對(duì)氟苯甲基、鄰氯苯甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氰基苯甲基、間氰基苯甲基、對(duì)氰基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-萘甲基、2-萘甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基，最優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、異戊基、仲戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯甲基、苯乙基、苯丙基。
優(yōu)選成環(huán)的r1和r2代表1,2-亞乙基、1,3-亞丙基、1,4-亞丁基、1,5-亞戊基、1,6-亞己基、1,7-亞庚基、1,8-亞辛基、1,9-亞壬基、1,10-亞癸基、1,4-苯并亞丁基、1,5-苯并亞戊基、1,6-苯并亞己基、1,7-苯并亞庚基、1,8-苯并亞辛基、1,9-苯并亞壬基、1,10-苯并亞癸基。
優(yōu)選成環(huán)的r3和r4代表1,2-亞乙基、1,3-亞丙基、1,4-亞丁基、1,5-亞戊基、1,6-亞己基、1,7-亞庚基、1,8-亞辛基、1,9-亞壬基、1,10-亞癸基、1,4-苯并亞丁基、1,5-苯并亞戊基、1,6-苯并亞己基、1,7-苯并亞庚基、1,8-苯并亞辛基、1,9-苯并亞壬基、1,10-苯并亞癸基。
所制備的3-?；?1,4-氧硫雜環(huán)己烯類化合物，例如下述1a～1p十六種化合物：
1a：r1,r2=(ch2)4,r3=me,r4=eto;
1b：r1,r2=(ch2)4,r3=me,r4=meo;
1c：r1,r2=(ch2)4,r3=ph,r4=eto;
1d：r1,r2=(ch2)4,r3,r4=ch2cme2ch2;
1e：r1,r2=(ch2)4,r3,r4=(ch2)3;
1f：r1=h,r2=bu,r3=me,r4=eto;
1g：r1=h,r2=bu,r3=me,r4=meo;
1h：r1=h,r2=bu,r3=ph,r4=eto;
1i：r1=h,r2=bu,r3,r4=ch2cme2ch2;
1j：r1=h,r2=bu,r3,r4=(ch2)3;
1k：r1=h,r2=ch3(ch2)5,r3=me,r4=eto;
1l：r1=h,r2=ch3(ch2)5,r3=ph,r4=meo;
1m：r1=h,r2=ch3(ch2)5,r3,r4=ch2cme2ch2;
1n：r1=h,r2=phch2ch2,r3=me,r4=eto;
1o：r1=h,r2=phch2ch2,r3=ph,r4=meo;
1p：r1=h,r2=phch2ch2,r3,r4=ch2cme2ch2。
上述的制備方法，通常是通過硫雜環(huán)丙烷與α-重氮-β-二羰基化合物在銅鹽催化下直接發(fā)生擴(kuò)環(huán)反應(yīng)得到3-酰基-1,4-氧硫雜環(huán)己烯類化合物。
上述的制備方法，所述硫雜環(huán)丙烷原料可直接購買或按照文獻(xiàn)方法制備。
上述的制備方法，所述α-重氮-β-二羰基化合物原料可按照文獻(xiàn)方法制備。
上述的制備方法，所述銅鹽催化劑為硫酸銅、硝酸銅、氯化銅、溴化銅、碘化銅、磷酸銅、乙酸銅、三氟乙酸銅或它們的混和物。
上述的制備方法，通常所用的溶劑為乙腈、丙腈、丁腈、戊腈、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烷、四氯乙烷、四氯乙烯、二氯苯等或它們的混和物。
上述的制備方法，所用的反應(yīng)溫度為20–150oc，反應(yīng)可以采用傳統(tǒng)的蒸汽加熱、電加熱、微波加熱進(jìn)行。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果：
本發(fā)明制備的3-?；?1,4-氧硫雜環(huán)己烯類化合物是一類非常重要的有機(jī)中間體，廣泛應(yīng)用于藥物化學(xué)和合成化學(xué)領(lǐng)域，并表現(xiàn)出多種生物活性，如抗hiv病毒活性、殺菌活性等。
本發(fā)明提供的制備方法，以簡(jiǎn)單易得的硫雜環(huán)丙烷為原料，其為可以通過公開的商業(yè)市場(chǎng)渠道購買到的原料或者按已知方法來制備。該方法操作簡(jiǎn)單，合成路線短，可以用于合成含有結(jié)構(gòu)多樣性的3-?；?1,4-氧硫雜環(huán)己烯類化合物，適合于大規(guī)模制備，對(duì)于此類化合物的合成及應(yīng)用具有十分重要的意義。
具體實(shí)施方式
下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，并不因此將本發(fā)明限制在所述實(shí)施例的范圍之中。
實(shí)施例一
反式-2-甲基-4a,5,6,7,8,8a-六氫苯并[b][1,4]氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸乙酯1a
將7-硫雜二環(huán)[4.1.0]庚烷（0.6mmol,69mg）和2-重氮-3-氧代丁酸乙酯（0.3mmol,47mg）混合加入到10ml的微波反應(yīng)管中并加入1ml干燥的1,2-二氯乙烷，再加入cuso4·5h2o（0.6mmol,150mg），在微波發(fā)生器中100℃條件下攪拌反應(yīng)20分鐘。過濾，濾液旋除溶劑后經(jīng)硅膠柱分離得到黃色油狀物。40mg,yield55%,rf=0.67(pe/ea=5:1,v/v).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.14(q,j=7.1hz,2h),3.65(ddd,j=12.5,9.1,4.3hz,1h),2.68(ddd,j=12.3,8.7,3.9hz,1h),2.24(s,3h),2.15–2.06(m,1h),2.06–1.97(m,1h),1.86–1.78(m,1h),1.76–1.69(m,1h),1.35–1.20(m,4h),1.24(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ165.6,160.2,96.7,79.5,60.7,40.4,31.8,30.3,25.2,24.5,21.5,14.3.ir(kbr)v2933,2859,1705,1592,1447,1338,1232,1108,1067,974,920,764,643cm-1.hrms-esi(m/z):calcdforc12h19o3s+(m+h+):243.1049,found243.1049。
實(shí)施例二
反式-2-甲基-4a,5,6,7,8,8a-六氫苯并[b][1,4]氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸甲酯1b
按實(shí)施例一中描述的方法，用7-硫雜二環(huán)[4.1.0]庚烷和2-重氮-3-氧代丁酸甲酯為原料，得到反式-2-甲基-4a,5,6,7,8,8a-六氫苯并[b][1,4]氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸甲酯，無色晶體，m.p.64–66oc,32mg,yield47%,rf=0.74(pe/ea=5:1,v/v).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ3.78–3.70(m,1h),3.74(s,3h)2.76(ddd,j=12.5,8.8,4.0hz,1h),2.32(s,3h),2.23–2.14(m,1h),2.12–2.07(m,1h),1.93–1.85(m,1h),1.82–1.73(m,1h),1.42–1.30(m,4h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ166.0,160.6,96.4,79.7,51.8,40.4,31.8,30.3,25.2,24.4,21.5.ir(kbr)v2931,2858,1707,1593,1448,1281,1067cm-1.hrms-esi(m/z):calcdforc11h17o3s+(m+h+):229.0893,found229.0884。
實(shí)施例三
反式-2-苯基-4a,5,6,7,8,8a-六氫苯并[b][1,4]氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸乙酯1c
按實(shí)施例一中描述的方法，用7-硫雜二環(huán)[4.1.0]庚烷和2-重氮-3-氧代-3-苯基丙酸乙酯為原料，得到反式-2-苯基-4a,5,6,7,8,8a-六氫苯并[b][1,4]氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸乙酯，無色晶體，m.p.91–94oc,46mg,yield51%,rf=0.63(pe/ea=5:1,v/v).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.30–7.25(m,5h),3.92(q,j=7.1hz,2h),3.81(ddd,j=10.7,8.6,4.4hz,1h),2.88(ddd,j=11.8,8.5,3.9hz,1h),2.22–2.15(m,1h),2.13–2.07(m,1h),1.88–1.81(m,1h),1.77–1.71(m,1h),1.44–1.28(m,4h),0.91(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ165.9,158.4,136.9,129.1,128.7,127.7,100.7,79.9,60.9,41.5,31.7,30.5,25.1,24.5,13.7.ir(kbr)v2932,2858,1716,1693,1585,1316,1283,1060,687cm-1.hrms-esi(m/z):calcdforc17h21o3s+(m+h+):305.1206,found305.1211。
實(shí)施例四
反式-3,3-二甲基-3,4,5a,6,7,8,9,9a-八氫氧硫雜蒽-1(2h)-酮1d
按實(shí)施例一中描述的方法，用7-硫雜二環(huán)[4.1.0]庚烷和2-重氮-5,5-二甲基環(huán)己烷-1,3-二酮為原料，得到反式-3,3-二甲基-3,4,5a,6,7,8,9,9a-八氫氧硫雜蒽-1(2h)-酮，無色晶體，m.p.170–172oc,42mg,yield56%,rf=0.42(pe/ea=5:1,v/v).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ3.79(ddd,j=10.8,8.8,4.4hz,1h),2.76(ddd,j=11.6,8.9,4.1hz,1h),2.39–2.25(m,4h),2.23–2.16(m,1h),2.16–2.09(m,1h),1.94–1.87(m,1h),1.82–1.75(m,1h),1.48–1.33(m,4h),1.08(s,3h),1.05(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.9,164.4,106.8,80.4,50.5,43.8,40.3,32.0,31.8,30.7,29.2,27.3,25.3,24.5.ir(kbr)v2933,2859,1705,1592,1447,1338,1232,1067,764cm-1.ir(kbr)v2930,2853,1644,1589,1198,1060,915,668cm-1.hrms-esi(m/z):calcdforc14h21o2s+(m+h+):253.1257,found253.1254。
實(shí)施例五
反式-3,4,5a,6,7,8,9,9a-八氫氧硫雜蒽-1(2h)-酮1e
按實(shí)施例一中描述的方法，用7-硫雜二環(huán)[4.1.0]庚烷和2-重氮環(huán)己烷-1,3-二酮為原料，得到反式-3,4,5a,6,7,8,9,9a-八氫氧硫雜蒽-1(2h)-酮,白色固體，m.p.116–117oc,29mg,yield43%,rf=0.23(pe/ea=5:1,v/v).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ3.79(ddd,j=10.8,9.0,4.5hz,1h),2.77(ddd,j=12.7,8.8,4.0hz,1h),2.54–2.37(m,4h),2.25–2.17(m,1h),2.16–2.10(m,1h),2.02–1.97(m,1h),1.96–1.89(m,2h),1.82–1.77(m,1h),1.50–1.33(m,4h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ195.1,166.3,108.2,80.3,40.4,36.7,31.8,30.7,30.0,25.3,24.5,20.5.ir(kbr)v2935,2859,1654,1590,1449,1339,1187,1032,988,615cm-1.hrms-esi(m/z):calcdforc12h17o2s+(m+h+):225.0944,found225.0944。
實(shí)施例六
6-丁基-2-甲基-5,6-二氫-1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸乙酯1f
按實(shí)施例一中描述的方法，用2-丁基硫雜環(huán)丙烷和2-重氮-3-氧代丁酸乙酯為原料得到6-丁基-2-甲基-5,6-二氫-1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸乙酯，黃色油狀物，37mg,yield50%,rf=0.75(pe/ea=5:1,v/v).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.20(q,j=7.1hz,2h),4.12(tdd,j=7.7,5.6,2.1hz,1h),2.86(dd,j=13.2,2.1hz,1h),2.70(dd,j=13.2,7.8hz,1h),2.30(s,3h),1.79–1.67(m,1h),1.65–1.55(m,1h),1.47–1.33(m,4h),1.30(t,j=7.1hz,3h),0.92(t,j=7.0hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ165.7,160.6,95.8,76.2,60.8,34.4,28.9,27.2,22.5,21.8,14.3,14.0.ir(kbr)v2957,2861,1707,1592,1281,1248,1113,1071,764cm-1.hrms-esi(m/z):calcdforc12h21o3s+(m+h+):245.1206,found245.1202。
實(shí)施例七
6-丁基-2-甲基-5,6-二氫-1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸甲酯1g
按實(shí)施例一中描述的方法，用2-丁基硫雜環(huán)丙烷和2-重氮-3-氧代丁酸甲酯為原料得到6-丁基-2-甲基-5,6-二氫-1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸甲酯，無色油狀物，29mg,yield42%,rf=0.70(pe/ea=5:1,v/v).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.14(tdd,j=7.6,5.6,2.0hz,1h),3.75(s,3h),2.88(dd,j=13.2,2.0hz,1h),2.71(dd,j=13.2,7.8hz,1h),2.32(s,3h),1.83–1.68(m,1h),1.65–1.55(m,1h),1.47–1.32(m,4h),0.93(t,j=7.0hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ166.1,161.0,95.4,76.3,51.8,34.4,28.9,27.2,22.5,21.8,13.9.ir(kbr)v2927,2860,1709,1635,1590,1436,1253,1075,803,643cm-1.hrms-esi(m/z):calcdforc11h19o3s+(m+h+):231.1049,found231.1040。
實(shí)施例八
6-丁基-2-苯基-5,6-二氫-1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸乙酯1h
按實(shí)施例一中描述的方法，用2-丁基硫雜環(huán)丙烷和2-重氮-3-氧代-3-苯基丙酸乙酯為原料得到6-丁基-2-苯基-5,6-二氫-1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸乙酯，黃色油狀物，30mg,yield33%,rf=0.61(pe/ea=5:1,v/v).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.40–7.31(m,5h),4.27(tdd,j=7.6,5.2,1.6hz,1h),4.00(q,j=7.1hz,2h),3.03(dd,j=13.1,1.9hz,1h),2.88(dd,j=13.1,7.8hz,1h),1.87–1.78(m,1h),1.75–1.65(m,1h),1.57–1.35(m,4h),1.0–0.91(m,6h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ166.0,158.8,137.2,129.1,128.7,127.8,99.9,76.6,60.9,34.3,30.0,27.4,22.5,14.0,13.7.ir(kbr)v2957,2929,2871,1717,1693,1585,1490,1279,1063,751,696cm-1.hrms-esi(m/z):calcdforc17h23o3s+(m+h+):307.1362,found307.1360。
實(shí)施例九
2-丁基-7,7-二甲基-2,3,7,8-四氫苯并[b][1,4]氧硫雜環(huán)己烯-5(6h)-酮1i
按實(shí)施例一中描述的方法，用2-丁基硫雜環(huán)丙烷和2-重氮-5,5-二甲基環(huán)己烷-1,3-二酮為原料得到2-丁基-7,7-二甲基-2,3,7,8-四氫苯并[b][1,4]氧硫雜環(huán)己烯-5(6h)-酮，無色油狀物，29mg,yield38%,rf=0.45(pe/ea=5:1,v/v).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.20(tdd,j=7.7,5.7,2.1hz,1h),2.94(dd,j=13.4,2.1hz,1h),2.74(dd,j=13.4,7.8hz,1h),2.36–2.32(m,4h),1.82–1.73(m,1h),1.69–1.61(m,1h),1.46–1.34(m,4h),1.10(s,3h),1.07(s,3h),0.93(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.8,164.9,105.9,76.8,50.5,44.0,34.3,32.0,28.85,28.5,27.6,27.2,22.5,14.0.ir(kbr)v2957,2931,2871,1727,1657,1593,1466,1340,1219,1161,1040cm-1.hrms-esi(m/z):calcdforc14h23o2s+(m+h+):255.1413,found255.1412。
實(shí)施例十
2-丁基-2,3,7,8-四氫苯并[b][1,4]氧硫雜環(huán)己烯-5(6h)-酮1j
按實(shí)施例一中描述的方法，用2-丁基硫雜環(huán)丙烷和2-重氮環(huán)己烷-1,3-二酮為原料得到2-丁基-2,3,7,8-四氫苯并[b][1,4]氧硫雜環(huán)己烯-5(6h)-酮，無色油狀物，24mg,yield35%,rf=0.26(pe/ea=5:1,v/v).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.18(tdd,j=7.7,5.8,2.0hz,1h),2.94(dd,j=13.4,2.0hz,1h),2.74(dd,j=13.4,7.9hz,1h),2.50–2.44(m,4h),2.03–1.93(m,2h),1.81–1.72(m,1h),1.69–1.60(m,1h),1.47–1.34(m,4h),0.93(t,j=7.2hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ195.1,166.7,107.3,76.7,36.8,34.3,30.3,28.5,27.2,22.5,20.6,13.9.ir(kbr)v2930,2870,1657,1588,1428,1339,1246,1216,1026,823cm-1.hrms-esi(m/z):calcdforc12h19o2s+(m+h+):227.1100,found227.1101。
實(shí)施例十一
6-己基-2-甲基-5,6-二氫-1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸乙酯1k
按實(shí)施例一中描述的方法，用2-己基硫雜環(huán)丙烷和2-重氮-3-氧代丁酸乙酯為原料得到6-己基-2-甲基-5,6-二氫-1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸乙酯，無色油狀物，34mg,yield42%,rf=0.72(pe/ea=5:1,v/v).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.21(q,j=7.1hz,2h),4.13(tdd,j=7.7,5.6,2.1hz,1h),2.87(dd,j=13.2,2.1hz,1h),2.70(dd,j=13.2,7.8hz,1h),2.31(s,3h),1.77–1.68(m,1h),1.65–1.58(m,1h),1.36–1.25(m,8h),1.31(t,j=7.2hz,3h),0.89(t,j=6.7hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ165.7,160.6,95.8,76.2,60.8,34.7,31.7,29.1,29.0,25.0,22.6,21.8,14.3,14.1.ir(kbr)v2956,1927,1708,1592,1464,1376,1283,1117,1072cm-1.hrms-esi(m/z):calcdforc14h25o3s+(m+h+):273.1519,found273.1510。
實(shí)施例十二
6-己基-2-甲基-5,6-二氫-1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸甲酯1l
按實(shí)施例一中描述的方法，用2-己基硫雜環(huán)丙烷和2-重氮-3-氧代丁酸甲酯為原料得到6-己基-2-甲基-5,6-二氫-1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸甲酯，無色油狀物，31mg,yield40%,rf=0.71(pe/ea=5:1,v/v).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.15(tdd,j=7.6,5.7,2.0hz,1h),3.75(s,3h),2.88(dd,j=13.2,2.1hz,1h),2.71(dd,j=13.2,7.8hz,1h),2.32(s,3h),1.79–1.69(m,1h),1.66–1.59(m,1h),1.37–1.26(m,8h),0.90(t,j=6.7hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ166.1,161.0,95.4,76.3,51.8,34.71,31.7,29.1,28.9,25.0122.6,21.8,14.1.ir(kbr)v2955,2928,2858,1711,1657,1593,1458,1286,1244,1118,1075cm-1.hrms-esi(m/z):calcdforc13h23o3s+(m+h+):259.1362,found259.1357。
實(shí)施例十三
2-己基-7,7-二甲基-2,3,7,8-四氫苯并[b][1,4]氧硫雜環(huán)己烯-5(6h)-酮1m
按實(shí)施例一中描述的方法，用2-己基硫雜環(huán)丙烷和2-重氮-5,5-二甲基環(huán)己烷-1,3-二酮為原料得到2-己基-7,7-二甲基-2,3,7,8-四氫苯并[b][1,4]氧硫雜環(huán)己烯-5(6h)-酮，無色晶體，m.p.119–120oc,26mg,yield26%,rf=0.35(pe/ea=5:1,v/v).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.19(tdd,j=7.5,5.6,1.8hz,1h),2.93(dd,j=13.4,1.8hz,1h),2.73(dd,j=13.3,7.8hz,1h),2.37–2.31(m,4h),1.82–1.72(m,1h),1.68–1.60(m,1h),1.38–1.24(m,8h),1.09(s,3h),1.07(s,3h),0.89(t,j=6.5hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.8,164.9,105.9,76.8,50.5,44.0,34.6,32.0,31.7,29.0,28.9,28.4,27.6,25.0,22.6,14.1.ir(kbr)v2922,2852,1653,1591,1415,1265,1162,1112,856,740cm-1.hrms-esi(m/z):calcdforc16h27o2s+(m+h+):283.1726,found283.1720。
實(shí)施例十四
2-甲基-6-苯乙基-5,6-二氫-1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸乙酯1n
按實(shí)施例一中描述的方法，用2-苯乙基硫雜環(huán)丙烷和2-重氮-3-氧代丁酸乙酯為原料得到2-甲基-6-苯乙基-5,6-二氫-1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸乙酯，無色油狀物，26mg,yield30%,rf=0.75(pe/ea=5:1,v/v).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.32–7.27(m,2h),7.23–7.18(m,3h),4.21(q,j=7.1hz,2h),4.13(tdd,j=7.6,4.8,2.0hz,1h),δ2.86(dd,j=13.1,2.1hz,1h),2.81(dd,j=9.1,5.9hz,1h),2.74(dd,j=13.8,7.6hz,2h),2.34(s,3h),2.14–2.00(m,1h),1.9–1.87(m,1h),1.31(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ165.6,160.4,141.0,128.5,128.4,126.1,96.0,75.0,60.8,36.3,31.3,29.0,21.8,14.3.ir(kbr)v3026,2927,2855,1735,1706,1591,1496,1284,1127,1069,764,699cm-1.hrms-esi(m/z):calcdforc16h21o3s+(m+h+):293.1206,found293.1197。
實(shí)施例十五
2-甲基-6-苯乙基-5,6-二氫-1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸甲酯1o
按實(shí)施例一中描述的方法，用2-苯乙基硫雜環(huán)丙烷和2-重氮-3-氧代丁酸甲酯為原料得到2-甲基-6-苯乙基-5,6-二氫-1,4-氧硫雜環(huán)己烯-3-甲酸甲酯，無色油狀物，23mg,yield27%,rf=0.60(pe/ea=5:1,v/v).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.33–7.28(m,2h),7.24–7.19(m,3h),4.16(tdd,j=7.6,4.8,2.4hz,1h),3.76(s,3h),2.88(dd,j=13.2,2.1hz,1h),2.82(dd,j=9.2,5.9hz,1h),2.75(dd,j=13.2,7.7hz,2h),2.36(s,3h),2.14–2.02(m,1h),1.99–1.88(m,1h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ166.0,160.8,140.9,128.6,128.5,126.2,95.7,75.1,51.9,36.3,31.3,29.0,21.8.ir(kbr)v3026,2923,2851,1709,1636,1590,1454,1289,1075,907,783,699cm-1.hrms-esi(m/z):calcdforc15h19o3s+(m+h+):279.1049,found279.1040。
實(shí)施例十六
7,7-二甲基-2-苯乙基-2,3,7,8-四氫苯并[b][1,4]氧硫雜環(huán)己烯-5(6h)-酮1p
按實(shí)施例一中描述的方法，用2-苯乙基硫雜環(huán)丙烷和2-重氮-5,5-二甲基環(huán)己烷-1,3-二酮為原料得到7,7-二甲基-2-苯乙基-2,3,7,8-四氫苯并[b][1,4]氧硫雜環(huán)己烯-5(6h)-酮，無色油狀物，22mg,yield24%,rf=0.45(pe/ea=5:1,v/v).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.33–7.28(m,2h),7.23–7.18(m,3h),4.20(tdd,j=7.6,4.8,2.0hz,1h),2.93(dd,j=13.4,2.1hz,1h),2.85(dd,j=8.6,5.5hz,1h),2.77(dd,j=13.5,7.6hz,2h),2.38–2.30(m,4h),2.15–2.05(m,1h),2.00–1.90(m,1h),1.10(s,3h),1.08(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.8,164.7,140.8,128.6,128.4,126.2,106.0,75.6,50.5,44.0,36.1,32.1,31.3,28.8,28.5,27.7.ir(kbr)v3025,2956,2926,2869,1725,1685,1592,1454,1341,1219,1050,945,746,699,640cm-1.hrms-esi(m/z):calcdforc18h23o2s+(m+h+):303.1413,found303.1414。