本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種超聲波法合成2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎ぜ捌渲虚g體的方法。

背景技術(shù)：

在有機(jī)合成中，通?；瘜W(xué)反應(yīng)需要長(zhǎng)達(dá)幾個(gè)小時(shí)或幾十個(gè)小時(shí)，需要消耗大量有機(jī)溶劑，能耗大、效率低，超聲波技術(shù)應(yīng)用于有機(jī)合成中，不僅可以改善反應(yīng)條件，加快反應(yīng)速度和提高反應(yīng)產(chǎn)率，甚至還能夠改變某些反應(yīng)的反應(yīng)路徑，使某些傳統(tǒng)條件下難以進(jìn)行的反應(yīng)得以實(shí)現(xiàn)，具有突出的優(yōu)點(diǎn)。

吡啶及其衍生物是一類重要的含氮雜環(huán)化合物，其優(yōu)點(diǎn)是生物活性高、環(huán)境相容性好和靶標(biāo)新穎等，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、精細(xì)化工等領(lǐng)域,如用于維生素、頭孢類藥物等，也用于敵草快等農(nóng)藥，磺?；拎た捎糜谏a(chǎn)高效磺酰脲類除草劑玉嘧磺隆等。

現(xiàn)有技術(shù)中2-鹵代-3-乙基磺?；拎さ暮铣煞椒ㄖ饕幸韵聨追N方法。

(1)3-二甲氨基丙烯醛法合成2-氯-3-乙磺?；拎せ?-溴-3-乙磺?；拎?Ludwig,S.Preparation of 2-chloropyridine derivatives[P].US5206372,1993)，合成原理如下式：

其中，X＝Cl，Br

該法的缺點(diǎn)是反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、收率較低，三廢較多且難于處理。

(2)1,1,3,3-四甲氧基丙烷法合成2-氯-3-乙磺酰基吡啶或2-溴-3-乙磺?；拎?Bryaon,T.，Donelson,D.，Dunlap,R.et.al.J.Org.Chem.1976,41,2066-2067；陳明，等.2-溴-3-乙磺?；拎さ暮铣?，農(nóng)藥，2010,49(5):326-328)，合成原理如下式：

該法的缺點(diǎn)是反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、收率較低，收率約為58％，三廢較多，且難于處理。

(3)N-甲基苯胺取代法合成2-溴-3-乙磺?；拎?盧鑫鑫,等.新型除草劑玉嘧磺隆的合成研究[J].現(xiàn)代農(nóng)藥,2007,6(3):13-15)，合成原理如下式：

該法的缺點(diǎn)是反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、三廢較多、難于處理，收率較低，收率為64％。

由此可見(jiàn)，現(xiàn)有的2-鹵代-3-乙基磺?；拎ぶ苽浞椒ǘ即嬖诜磻?yīng)時(shí)間長(zhǎng)、“三廢”多且難于處理的困難，因此，開(kāi)發(fā)2-鹵代-3-乙基磺?；拎ぜ捌漕愃莆锏木G色環(huán)保合成方法是非常必要的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了克服上述不足，本發(fā)明提供一種超聲波法合成2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎ぜ捌渲虚g體的方法，該方法綠色環(huán)保、操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)品收率高。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種超聲波法合成2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎さ姆椒?，包括：

以取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛和催化劑為原料于超聲條件下反應(yīng)至反應(yīng)完全，降溫、有機(jī)溶劑萃取、合并有機(jī)相，蒸出有機(jī)溶劑，得2-取代烴基磺?；?5-取代氨基-2,4-戊二烯腈反應(yīng)液；向所述2-取代烴基磺?；?5-取代氨基-2,4-戊二烯腈反應(yīng)液中加入鹵化氫繼續(xù)反應(yīng)至反應(yīng)完全，調(diào)節(jié)pH，靜置分層，收集有機(jī)層，精制，即得2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎ぁ?/p>

2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎さ慕Y(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)所示，

其中，X表示F或Cl或Br或I；R₃表示C₁-C₁₈的烴基或芐基或(取代基)芐基。

優(yōu)選的，X為F或I；

優(yōu)選的，R₃為C₁-C₁₈的烴基或苯基或芐基或(間羥基)芐基或(對(duì)羥基)芐基或(間甲氧)芐基或(對(duì)甲氧)芐基或(3′,4′-二甲氧)芐基或(3′,5′-二甲氧)芐基或(對(duì)氯)芐基或(間氯)芐基或(對(duì)溴)芐基或(間溴)芐基或(對(duì)氟)芐基或(間氟)芐基或(對(duì)碘)芐基或(間碘)芐基或(3′,4′-二氯)芐基或(3′,5′-二氯)芐基或(3′,4′-二溴)芐基或(3′,5′-二溴)芐基或(3′,4′-二氟)芐基或(3′,5′-二氟)芐基或(3′,4′-二碘)芐基或(3′,5′-二碘)芐基，優(yōu)選R₃為芐基或(對(duì)羥基)芐基或(對(duì)甲氧)芐基或(對(duì)氯)芐基或(對(duì)溴)芐基或(間氟)芐基或(對(duì)碘)芐基或(3′,5′-二氯)芐基或(3′,4′-二溴)芐基，進(jìn)一步優(yōu)選R₃為(對(duì)甲氧)芐基或(對(duì)氯)芐基或(對(duì)溴)芐基或(3′,4′-二氯)芐基。

優(yōu)選的，所述超聲條件為：超聲波輻射功率為10-2000W，超聲波輻射的頻率范圍為16KHz-300KHz；

更優(yōu)選的超聲波輻射功率為100-200W，超聲波輻射的頻率為30-60KHz。

優(yōu)選的，所述取代基氰乙基砜為甲基氰乙基砜或乙基氰乙基砜或正丙基氰乙基砜或異丙基氰乙基砜或正丁基氰乙基砜或異丁基氰乙基砜或正戊基氰乙基砜或異戊基氰乙基砜或正己基氰乙基砜或異己基氰乙基砜或正辛基氰乙基砜或異辛基氰乙基砜或正十二烷基氰乙基砜或正十八烷基氰乙基砜或芐基氰乙基砜或(間羥基)芐基氰乙基砜或(對(duì)羥基)芐基氰乙基砜或(間甲氧)芐基氰乙基砜或(對(duì)甲氧)芐基氰乙基砜或(3,4-二甲氧)芐基氰乙基砜或(3,5-二甲氧)芐基氰乙基砜或(對(duì)氯)芐基氰乙基砜或(間氯)芐基氰乙基砜或(對(duì)溴)芐基氰乙基砜或(間溴)芐基氰乙基砜或(對(duì)氟)芐基氰乙基砜或(間氟)芐基氰乙基砜或(對(duì)碘)芐基氰乙基砜或(間碘)芐基氰乙基砜或(3,4-二氯)芐基氰乙基砜或(3,5-二氯)芐基氰乙基砜或(3,4-二溴)芐基氰乙基砜或(3,5-二溴)芐基氰乙基砜或(3,4-二氟)芐基氰乙基砜或(3,5-二氟)芐基氰乙基砜或(3,4-二碘)芐基氰乙基砜或(3,5-二碘)芐基氰乙基砜，優(yōu)選取代基氰乙基砜為甲基氰乙基砜或正丙基氰乙基砜或芐基氰乙基砜或(對(duì)甲氧)芐基氰乙基砜或(間氯)芐基氰乙基砜或(對(duì)溴)芐基氰乙基砜或(間溴)芐基氰乙基砜或(間氟)芐基氰乙基砜或(對(duì)碘)芐基氰乙基砜或(3,4-二氯)芐基氰乙基砜或(3,5-二氯)芐基氰乙基砜，進(jìn)一步優(yōu)選取代基氰乙基砜為甲基氰乙基砜或芐基氰乙基砜或(對(duì)甲氧)芐基氰乙基砜或(間氯)芐基氰乙基砜(3,4-二氯)芐基氰乙基砜或(3,5-二氯)芐基氰乙基砜。

優(yōu)選的，所述取代氨基丙烯醛為3-氨基丙烯醛或3-正丁基氨基丙烯醛或3-正己基氨基丙烯醛或3-正辛基氨基丙烯醛或3-正十二烷基氨基丙烯醛或3-芐基氨基丙烯醛或3-二甲氨基丙烯醛或3-二乙氨基丙烯醛或3-雙(正丙基)氨基丙烯醛或3-雙(異丙基)氨基丙烯醛或3-雙(正丁基)氨基丙烯醛或3-雙(正辛基)氨基丙烯醛或3-雙(正十二烷基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N-芐基)氨基丙烯醛或3-(N-乙基-N-芐基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–異辛基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–正辛基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N-十二烷基)-氨基丙烯醛或3-(N-十二烷基)氨基丙烯醛或3-(N-十八烷基)氨基丙烯醛；優(yōu)選3-二甲氨基丙烯醛或3-二乙氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–芐基)氨基丙烯醛。

優(yōu)選的，所述催化劑為叔丁醇鈉或丙醇鈉或乙醇鈉或甲醇鈉或三乙胺或二乙胺或哌啶或吡啶或L-賴氨酸或L-脯氨酸或L-色氨酸或四丁基溴化銨或四丁基氯化銨或乙醇胺或二乙醇胺或三乙醇胺或尿素或KOH或NaOH或K₂CO₃或Na₂CO₃或KHCO₃或NaHCO₃或CH₃CO₂K或CH₃CO₂Na，優(yōu)選催化劑為三乙胺或二乙胺或哌啶或吡啶。

優(yōu)選的，所述取代基氰乙基砜︰取代氨基丙烯醛︰催化劑的摩爾體積比為：1mol︰(0.5mol-2.0mol)︰(0.001mol-2.0mol)；

更優(yōu)選的比例為1mol︰(0.9mol-1.2mol)︰(10mL-100mL)︰(0.01mol-0.5mol)。

優(yōu)選的，所述的反應(yīng)溫度為0℃-200℃。

更優(yōu)選反應(yīng)溫度為40℃-90℃。

優(yōu)選的，所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷或1,2-二氯乙烷或氯仿或四氯化碳或苯或甲苯或氯苯或乙酸甲酯或乙酸乙酯或乙酸丙酯或乙酸丁酯或乙醚或石油醚，優(yōu)選有機(jī)溶劑為二氯甲烷或乙酸乙酯或乙酸丙酯。

所述精制的方法為將有機(jī)層經(jīng)過(guò)蒸餾，冷卻后結(jié)晶、過(guò)濾制得產(chǎn)品或分液除去溶劑后直接得到產(chǎn)品。蒸出的有機(jī)溶劑可回收重復(fù)使用。

本發(fā)明還提供了一種超聲波法合成2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎ぶ虚g體的方法，反應(yīng)器中加入取代基氰乙基砜、催化劑、取代氨基丙烯醛，混合均勻，在超聲波輻射下反應(yīng)，跟蹤反應(yīng)直到取代基氰乙基砜或取代氨基丙烯醛完全反應(yīng)，經(jīng)分離制得制得2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎ぶ虚g體，即2-取代烴基磺酰基-5-取代氨基-2,4-戊二烯腈，結(jié)構(gòu)如式(Ⅱ)化合物。

式(Ⅱ)中，R₁和R₂各自獨(dú)立為H或C₁-C₁₈的烴基或苯基或芐基；式(Ⅱ)中R₃表示C₁-C₁₈的烴基或芐基或(取代基)芐基。

本發(fā)明涉及的化學(xué)反應(yīng)如反應(yīng)式(Ⅰ)和反應(yīng)式(Ⅱ)所示：

反應(yīng)式(Ⅰ)和反應(yīng)式(Ⅱ)中，R₁和R₂各自獨(dú)立為H或C₁-C₁₈的烴基或苯基或芐基；R₃表示C₁-C₁₈的烴基或芐基或(取代基)芐基；X表示F或Cl或Br或I。

本發(fā)明所述取代基氰乙基砜為甲基氰乙基砜或乙基氰乙基砜或正丙基氰乙基砜或異丙基氰乙基砜或正丁基氰乙基砜或異丁基氰乙基砜或正戊基氰乙基砜或異戊基氰乙基砜或正己基氰乙基砜或異己基氰乙基砜或正辛基氰乙基砜或異辛基氰乙基砜或正十二烷基氰乙基砜或正十八烷基氰乙基砜或芐基氰乙基砜或(取代基)芐基氰乙基砜。

本發(fā)明所述取代氨基丙烯醛為3-氨基丙烯醛或3-正丁基氨基丙烯醛或3-正己基氨基丙烯醛或3-正辛基氨基丙烯醛或3-正十二烷基氨基丙烯醛或3-芐基氨基丙烯醛或3-二甲氨基丙烯醛或3-二乙氨基丙烯醛或3-雙(正丙基)氨基丙烯醛或3-雙(異丙基)氨基丙烯醛或3-雙(正丁基)氨基丙烯醛或3-雙(正辛基)氨基丙烯醛或3-雙(正十二烷基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N-芐基)氨基丙烯醛或3-(N-乙基-N-芐基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–異辛基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–正辛基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N-十二烷基)-氨基丙烯醛或3-(N-十二烷基)氨基丙烯醛或3-(N-十八烷基)-氨基丙烯醛。優(yōu)選3-二甲氨基丙烯醛或3-二乙氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–芐基)氨基丙烯醛。

本發(fā)明所用物質(zhì)的量為取代基氰乙基砜︰取代氨基丙烯醛︰催化劑的比例為：1mol︰(0.5mol-2.0mol)︰(0.001mol-2.0mol)。

本發(fā)明整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中超聲波輻射的功率為10-2000W，優(yōu)選功率為100-200W。

本發(fā)明整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中超聲波輻射的頻率范圍為16KHz-300KHz，優(yōu)選頻率為30-60KHz。

本發(fā)明所用催化劑為堿性化合物，這類堿性化合物有利于提高反應(yīng)速度，主要為叔丁醇鈉或丙醇鈉或乙醇鈉或甲醇鈉或三乙胺或二乙胺或哌啶或吡啶或L-賴氨酸或L-脯氨酸或L-色氨酸或四丁基溴化銨或四丁基氯化銨或乙醇胺或二乙醇胺或三乙醇胺或尿素或KOH或NaOH或K₂CO₃或Na₂CO₃或KHCO₃或NaHCO₃或CH₃CO₂K或CH₃CO₂Na，優(yōu)選催化劑為三乙胺或二乙胺或哌啶或吡啶。

本發(fā)明的有益效果

(1)本發(fā)明采用超聲波輻射方法合成2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎ぜ捌渲虚g體，由于超聲波可以產(chǎn)生強(qiáng)烈的“空化”效果，有劇烈攪拌作用，不用有機(jī)溶劑進(jìn)行反應(yīng)，能有效促進(jìn)有機(jī)合成反應(yīng)，加快反應(yīng)速度和提高反應(yīng)產(chǎn)率，有利于環(huán)境保護(hù)。

(2)本發(fā)明反應(yīng)時(shí)間短且操作簡(jiǎn)單，通常2h內(nèi)即可完成反應(yīng)；產(chǎn)品收率高、質(zhì)量好，收率可達(dá)到90％以上，高于傳統(tǒng)的溶劑法加熱回流法的收率(80％).

(3)本發(fā)明的2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎さ臍⒕钚詫?shí)驗(yàn)表明有較好的抑菌效果。

(4)本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單、合成效率高、實(shí)用性強(qiáng)，易于推廣。

具體實(shí)施方式

應(yīng)該指出，以下詳細(xì)說(shuō)明都是例示性的，旨在對(duì)本申請(qǐng)?zhí)峁┻M(jìn)一步的說(shuō)明。除非另有指明，本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本申請(qǐng)所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的相同含義。

實(shí)施例1 2-甲基磺?；?5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的制備

在500mL的三口圓底燒瓶中，加入62mL(0.5mol)的3-二甲氨基丙烯醛、三乙胺10mL和甲基氰乙基砜59.6g(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀中，設(shè)置超聲波輻射條件，在溫度為120℃、超聲波功率為350W和頻率為100KHz的條件下反應(yīng)，高效液相跟蹤檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程直到反應(yīng)結(jié)束，加去離子水10mL除雜質(zhì)，過(guò)濾得粗產(chǎn)品，再用無(wú)水乙醇重結(jié)晶制得淺黃色固體96.8g，熔點(diǎn)為169-171℃，產(chǎn)品收率為96.7％。經(jīng)過(guò)HR-MS、¹H NMR、¹³C NMR波譜表征，即產(chǎn)品2-甲基磺?；?5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈。

產(chǎn)品2-甲基磺?；?5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的HR-MS、¹H NMR、¹³C NMR表征：

HR-MS(ESI):m/z Calcd for C₈H₁₂N₂O₂S 223.2479[M+Na]⁺,found 223.2455[M+Na]⁺。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz)δ:3.01(s,3H,NCH₃),3.05(s,3H,NCH₃),3.12(s,3H,SO₂CH₃),5.41～5.49(dd,1H,CH-C*H＝CH),7.12～7.16(d,J＝12Hz,1H,NCH),7.57～7.61(d,J＝12Hz,1H,CH)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz)δ:37.73(*CH₃),43.52(N*CH₃),45.69(N*CH₃),94.09(CH＝*CH-CH),95.14(*CN),115.31(*C-CN),155.54(*CH＝C-CN),158.35(N-*CH＝CH)。

對(duì)比例1 2-甲基磺酰基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的合成

在500mL的三口圓底燒瓶中，加入62mL(0.5mol)的3-二甲氨基丙烯醛、三乙胺10mL、100mL甲苯作溶劑和甲基氰乙基砜59.6g(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀中，設(shè)置超聲波輻射條件，在溫度為120℃、超聲波功率為350W和頻率為100KHz的條件反應(yīng)，高效液相跟蹤檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程直到反應(yīng)結(jié)束，加去離子水10mL除雜質(zhì)，有機(jī)相蒸出溶劑甲苯回收，得粗產(chǎn)品，再用無(wú)水乙醇重結(jié)晶制得淺黃色固體83.0g，熔點(diǎn)為169-171℃，產(chǎn)品收率為82.9％。經(jīng)過(guò)HR-MS、¹H NMR、¹³C NMR波譜表征，即產(chǎn)品2-甲基磺酰基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈。

產(chǎn)品2-甲基磺酰基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的HR-MS、¹H NMR、¹³C NMR表征：

HR-MS(ESI):m/z Calcd for C₈H₁₂N₂O₂S 223.2479[M+Na]⁺,found 223.2449[M+Na]⁺。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz)δ:3.02(s,3H,NCH₃),3.06(s,3H,NCH₃),3.13(s,3H,SO₂CH₃),5.42～5.50(dd,1H,CH-C*H＝CH),7.13～7.17(d,J＝12Hz,1H,NCH),7.58～7.62(d,J＝12Hz,1H,CH)。

由實(shí)施例1和對(duì)比例1可得，在不使用有機(jī)溶劑溶解反應(yīng)原料時(shí)，產(chǎn)品收率與使用有機(jī)溶劑溶解反應(yīng)原料時(shí)的產(chǎn)品收率相當(dāng)，收率甚至更高，因?yàn)閷?duì)比例1蒸除有機(jī)溶劑時(shí)會(huì)夾帶產(chǎn)物反而使產(chǎn)品收率降低，所以在超聲波輻射的條件下，沒(méi)有必要使用有機(jī)溶劑溶解反應(yīng)原料。

實(shí)施例2 2-乙基磺?；?5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈的制備

在500mL的三口圓底燒瓶中，加入124mL(1.0mol)的3-二乙氨基丙烯醛、乙醇鈉10mL和乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀中，設(shè)置超聲波輻射條件，在溫度為100℃、超聲波功率為300W和頻率為80KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:3展開(kāi)，升華碘顯色)乙基氰乙基砜反應(yīng)完全，加去離子水10mL除雜質(zhì)，有機(jī)相蒸餾去除溶劑后制得淺黃色固體116.2g，熔點(diǎn)為155-157℃，收率為95.9％。產(chǎn)品經(jīng)過(guò)HR-MS表征，即2-乙基磺?；?5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C₁₁H₁₈N₂O₂S 265.3276[M+Na]⁺,found 265.3259[M+Na]⁺。

實(shí)施例3 2-異丙基磺酰基-5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈的制備

在500mL的三口圓底燒瓶中，加入50mL(0.4mol)的3-二乙氨基丙烯醛、異丙醇鈉10mL和異丙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀中，設(shè)置超聲波輻射條件，在溫度為80℃、超聲波功率為300W和頻率為80KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應(yīng)完全，加去離子水10mL除雜質(zhì)，有機(jī)相蒸餾去除溶劑后制得淡棕色油狀物97.5g，收率為95.1％。產(chǎn)品經(jīng)過(guò)HR-MS表征，即2-異丙基磺?；?5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C₁₂H₂₀N₂O₂S 279.3542[M+Na]⁺,found 279.3520[M+Na]⁺。

實(shí)施例4 2-正丁基磺?；?5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的制備

在500mL的三口圓底燒瓶中，加入3-二甲氨基丙烯醛50mL(0.4mol)、乙醇鈉10mL和正丁基氰乙基砜61mL(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀中，設(shè)置超聲波輻射條件，在溫度為60℃、超聲波功率為300W和頻率為80KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，加去離子水10mL除雜質(zhì)，有機(jī)相蒸餾去除溶劑后制得淡棕色油狀物92.8g，收率為95.7％。產(chǎn)品經(jīng)過(guò)HR-MS表征，即2-正丁基磺?；?5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C₁₁H₁₈N₂O₂S 265.3276[M+Na]⁺,found 265.3253[M+Na]⁺。

實(shí)施例5 2-十二烷基磺酰基-5-(N-甲基-N-十二烷基)氨基-2,4-戊二烯腈的制備

在500mL的三口圓底燒瓶中，加入3-(N-甲基-N-十二烷基)氨基丙烯醛64mL(0.5mol)、乙醇鈉10mL和十二烷基氰乙基砜63mL(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀中，設(shè)置超聲波輻射條件，在溫度為90℃、超聲波功率為300W和頻率為80KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:3展開(kāi)，升華碘顯色)十二烷基氰乙基砜反應(yīng)完全，加去離子水10mL除雜質(zhì)，有機(jī)相蒸餾去除溶劑后制得淡棕色油狀物239.7g，收率為94.2％。產(chǎn)品經(jīng)過(guò)HR-MS表征，即2-十二烷基磺酰基-5-(N-甲基-N-十二烷基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C₃₀H₅₆N₂O₂S 531.8327[M+Na]⁺,found 531.8311[M+Na]⁺。

實(shí)施例6 2-芐基磺?；?5-(N-乙基-N-芐基)氨基-2,4-戊二烯腈的制備

在500mL的三口圓底燒瓶中，加入3-(N-乙基-N-芐基)丙烯醛126mL(1.0mol)、乙醇鈉10mL和芐基氰乙基砜61mL(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀中，設(shè)置超聲波輻射條件，在溫度為50℃、超聲波功率為300W和頻率為80KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:3展開(kāi)，升華碘顯色)芐基氰乙基砜反應(yīng)完全，加去離子水10mL除雜質(zhì)，有機(jī)相蒸餾去除溶劑后制得淡棕色油狀物178.1g，收率為97.2％。產(chǎn)品經(jīng)過(guò)HR-MS表征，即2-芐基磺?；?5-(N-乙基-N-芐基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C₂₁H₂₂N₂O₂S 389.4664[M+Na]⁺,found 389.4649[M+Na]⁺。

實(shí)施例7 2-氯-3-甲基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)和哌啶10mL，再加入甲基氰乙基砜59.6g(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀中，設(shè)置超聲波輻射條件，在溫度為95℃、超聲波功率為250W和頻率為40KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至10℃，通入HCl氣體，超聲波輻射條件如上、反應(yīng)溫度為10℃，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二氯甲烷100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，加無(wú)水Na₂SO₄干燥，過(guò)濾，蒸出溶劑二氯甲烷回收，制得產(chǎn)物即2-氯-3-甲基磺?；拎ぃS色結(jié)晶89.9g，熔點(diǎn)為63-65℃，收率為93.8％，產(chǎn)物的HR-MS和NMR表征如下：

HR-MS(ESI):m/z Calcd for C₆H₆O₂NSCl 214.6248[M+Na]⁺,found 214.6261[M+Na]⁺。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz)δ:3.32(s,3H,CH₃),7.49,8.46,8.64(3H,Py-H)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz)δ:44.429(CH₃),123.11,135.57,139.98,148.72,153.71(5C,Py-C)。

實(shí)施例8 2-溴-3-乙基磺酰基吡啶的制備

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)和吡啶20mL，再加入乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀中，設(shè)置超聲波輻射條件，在溫度為40℃、超聲波功率為150W和頻率為20KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至25℃，通入HBr氣體，超聲波輻射條件如上、反應(yīng)溫度為25℃，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二氯甲烷100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層加無(wú)水Na₂SO₄干燥，過(guò)濾，液相減壓脫去溶劑，制得2-溴-3-乙基磺酰基吡啶，淡黃色結(jié)晶116.6g，熔點(diǎn)為66-68℃，收率為93.2％，產(chǎn)物的HR-MS和¹H NMR表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₇H₈O₂NSBr 273.1027[M+Na]⁺,found 273.1009[M+Na]⁺。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz)δ:3.33(s,3H,CH₃),3.36～3.43(q,2H,CH₂),7.50,8.47,8.65(3H,Py-H)。

實(shí)施例9 2-碘-3-乙基磺?；拎さ暮铣?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入3-氨基丙烯醛60mL(0.5mol)和三乙胺10mL，再加入乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀中，設(shè)置超聲波輻射條件，在溫度為10℃、超聲波功率為50W和頻率為22KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至25℃，通入HI氣體，超聲波輻射條件如上、反應(yīng)溫度為25℃，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二氯甲烷100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層水洗后分液，有機(jī)層分子篩干燥過(guò)夜，過(guò)濾，有機(jī)相減壓脫去溶劑，制得2-碘-3-乙基磺?；拎ぃ厣Y(jié)晶135.5g，熔點(diǎn)為72-74℃，收率為91.2％。產(chǎn)物的HR-MS和¹H NMR表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₇H₈O₂NSI 320.1032[M+Na]⁺,found 320.1011[M+Na]⁺。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz)δ:3.31(s,3H,CH₃),3.34～3.41(q,2H,CH₂),7.48,8.45,8.63(3H,Py-H)。

實(shí)施例10 2-氟-3-乙基磺酰基吡啶的制備

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入3-二乙氨基丙烯醛61mL(0.5mol)和二乙胺20mL，再加入乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀中，設(shè)置超聲波輻射條件，超聲波功率為50W和頻率為16KHz，在溫度為25℃下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至5℃，通入HF氣體，超聲波輻射條件同上、反應(yīng)溫度為5℃，反應(yīng)約10min，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入氨水溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，分子篩干燥過(guò)夜，過(guò)濾，減壓脫去溶劑，制得2-氟-3-乙基磺?；拎ぃ厣后w85.3g，的收率為90.2％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₇H₈O₂NSF 212.1971[M+Na]⁺,found 212.1955[M+Na]⁺。

實(shí)施例11 2-氯-3-異丙基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入3-雙(正丙基)氨基丙烯醛69mL(0.5mol)和K₂CO₃ 5.0g，再加入異丙基氰乙基砜73.6g(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀中，設(shè)置超聲波輻射條件，在溫度為60℃、超聲波功率為300W和頻率為100KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-雙(正丙基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至20℃，通入HCl氣體，超聲波輻射條件同上、反應(yīng)溫度為20℃，反應(yīng)約50min，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層分子篩干燥過(guò)夜，過(guò)濾，加熱蒸發(fā)脫去溶劑，制得2-氯-3-異丙基磺?；拎?，無(wú)色液體101.3g，收率為92.2％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₈H₁₀O₂NSCl 242.6780[M+Na]⁺,found 242.6761[M+Na]⁺。

對(duì)比例11 2-氯-3-異丙基磺酰基吡啶的制備

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入3-雙(正丁基)氨基丙烯醛69mL(0.5mol)、無(wú)水乙醇200mL和K₂CO₃ 5.0g，再加入異丙基氰乙基砜73.6g(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀中，設(shè)置超聲波輻射條件，在溫度為60℃、超聲波功率為300W和頻率為100KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-雙(正丁基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至10℃，通入HCl氣體，超聲波輻射條件同上、反應(yīng)溫度為10℃，反應(yīng)約50min，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層分子篩干燥過(guò)夜，過(guò)濾，加熱蒸發(fā)脫去溶劑，制得2-氯-3-異丙基磺?；拎?，無(wú)色液體100.5g，收率為91.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₈H₁₀O₂NSCl 242.6780[M+Na]⁺,found 242.6759[M+Na]⁺。

實(shí)施例12 2-氯-3-正丁基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入3-雙(正十二烷基)氨基丙烯醛203.9g(0.5mol)和KHCO₃ 5.0g，再加入正丁基氰乙基砜80.6g(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀中，設(shè)置好超聲波輻射條件，在溫度為60℃、超聲波功率為250W和頻率為150KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-雙(正十二烷基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至20℃，通入HCl氣體，超聲波輻射條件同上、反應(yīng)溫度為20℃，反應(yīng)約35min，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入10％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層分子篩干燥過(guò)夜，過(guò)濾，減壓脫去溶劑，制得2-氯-3-正丁基磺?；拎?，無(wú)色液體108.1g，收率為92.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₉H₁₂O₂NSCl 256.7046[M+Na]⁺,found 256.7022[M+Na]⁺。

實(shí)施例13 2-氯-3-正十八烷基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)和叔丁醇鈉2.0g，再加入正十八基氰乙基砜178.8g(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀器中，設(shè)置超聲波輻射條件，在溫度為80℃、超聲波功率為300W和頻率為40KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至20℃，通入HCl氣體，超聲波輻射條件如上、反應(yīng)溫度為20℃，HPLC法跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入氨水溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二氯甲烷100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層加無(wú)水Na₂SO₄干燥，過(guò)濾，加熱蒸發(fā)脫去溶劑，制得2-氯-3-正十八烷基磺?；拎?，無(wú)色液體194.6g，收率為90.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₂₃H₄₀O₂NSCl 453.0767[M+Na]⁺,found 453.0749[M+Na]⁺。

實(shí)施例14 2-碘-3-正丁基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛45mL(0.4mol)和乙醇鈉2.5g，再加入正丁基氰乙基砜80.6g(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀中，設(shè)置超聲波輻射條件，在溫度為100℃、超聲波功率為300W和頻率為100KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至25℃，通入HI氣體，超聲波輻射條件同上、反應(yīng)溫度為25℃，反應(yīng)約35min，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入碳酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯120mL×3次萃取，合并有機(jī)層，離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層無(wú)水硫酸鈉干燥過(guò)夜，過(guò)濾，減壓脫去溶劑，制得2-碘-3-正丁基磺?；拎?，無(wú)色液體120.8g，收率為92.9％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₉H₁₂O₂NSI 348.1563[M+Na]⁺,found 348.1549[M+Na]⁺。

實(shí)施例15 2-氯-3-正己基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶反應(yīng)器中，加入正己基氰乙基砜94.6g(0.5mol)、三乙胺20mL、3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛35mL(0.3mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀器中，設(shè)置超聲波輻射條件，85℃溫度、超聲波功率為100W和頻率為100KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，超聲波輻射條件同上、反應(yīng)溫度為25℃，通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入5％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層分子篩干燥，過(guò)濾，蒸出溶劑乙酸乙酯回收后，制得2-氯-3-正己基磺酰基吡啶，無(wú)色液體72.6g，收率為92.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₁H₁₆O₂NSCl 284.7577[M+Na]⁺,found 284.7559[M+Na]⁺。

實(shí)施例16 2-溴-3-正庚基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶反應(yīng)器中，加入正庚基氰乙基砜101.7g(0.5mol)、二乙胺20mL、3-(N-甲基-N-正庚基)氨基丙烯醛45mL(0.4mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀器中，設(shè)置超聲波輻射條件，55℃溫度、超聲波功率為100W和頻率為100KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-正庚基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，超聲波輻射條件同上、反應(yīng)溫度為25℃，通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入5％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層分子篩干燥，過(guò)濾，蒸出溶劑乙酸乙酯回收后，制得2-溴-3-正庚基磺?；拎?，無(wú)色液體118.5g，收率為92.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₁₈O₂NSBr 343.2356[M+Na]⁺,found 343.2343[M+Na]⁺。

實(shí)施例17 2-氯-3-正辛基磺酰基吡啶的制備

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶反應(yīng)器中，加入正辛基氰乙基砜108.7g(0.5mol)、L-色氨酸50mL、3-(N-甲基-N–正辛基)氨基丙烯醛56mL(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀器中，設(shè)置超聲波輻射條件，70℃溫度、超聲波功率為100W和頻率為60KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，超聲波輻射條件同上、反應(yīng)溫度為25℃，通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入5％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，蒸出溶劑乙酸乙酯回收后，制得2-氯-3-正辛基磺酰基吡啶，無(wú)色液體133.3g，收率為92.0％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₃H₂₀O₂NSCl 312.8109[M+Na]⁺,found 312.8130[M+Na]⁺。

實(shí)施例18 2-氯-3-正十二烷基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶反應(yīng)器中，加入正十二烷基氰乙基砜136.7g(0.5mol)、四丁基溴化銨10mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀器中，設(shè)置超聲波輻射條件，40℃溫度、超聲波功率為100W和頻率為40KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，超聲波輻射條件同上、反應(yīng)溫度為室溫，通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入5％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸丁酯100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層分子篩干燥，過(guò)濾，蒸出溶劑乙酸丁酯回收后，制得2-氯-3-正十二烷基磺?；拎ぃ瑹o(wú)色液體157.7g，收率為91.2％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₇H₂₈O₂NSCl 368.9172[M+Na]⁺,found 368.9155[M+Na]⁺。

實(shí)施例19 2-氯-3-芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶反應(yīng)器中，加入芐基氰乙基砜97.6g(0.5mol)、哌啶5mL、3-(N-甲基-N-十八烷基)氨基丙烯醛38mL(0.2mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀器中，設(shè)置超聲波輻射條件，30℃溫度、超聲波功率為80W和頻率為40KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-十八烷基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，超聲波輻射條件同上、反應(yīng)溫度10℃，通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入5％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二氯甲烷100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層分子篩干燥，過(guò)濾，蒸出溶劑二氯甲烷回收后，制得2-氯-3-芐基磺?；拎?，淡黃色液體50.0g，收率為93.3％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₁₀O₂NSCl 290.7208[M+Na]⁺,found 290.7191[M+Na]⁺。

實(shí)施例20 2-溴-3-芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

在500mL反應(yīng)器中，加入芐基氰乙基砜97.6g(0.5mol)、哌啶5mL、3-雙(正丁基)氨基丙烯醛66mL(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀器中，設(shè)置超聲波輻射條件，120℃溫度、超聲波功率為1000W和頻率為250KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-雙(正丁基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，通入HBr氣體，超聲波輻射條件同上、反應(yīng)溫度25℃，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用1，2-二氯乙烷120mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，減壓蒸出溶劑1，2-二氯乙烷回收，制得2-溴-3-芐基磺?；拎?，淡棕色液體143.9g，收率為92.6％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₁₀O₂NSBr 335.1721[M+Na]⁺,found 335.1702[M+Na]⁺。

實(shí)施例21 2-溴-3-(4′-羥基)芐基磺酰基吡啶的制備

在500mL反應(yīng)器中，加入(對(duì)羥基)芐基氰乙基砜105.6g(0.5mol)、四丁基溴化銨10mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀器中，設(shè)置超聲波輻射條件，70℃溫度、超聲波功率為100W和頻率為60KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，超聲波輻射條件同上、反應(yīng)溫度10℃，通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束，加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑二甲苯回收，制得2-溴-3-(4′-羥基)芐基磺?；拎?，淡棕色液體148.5g，收率為90.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₁₀O₃NSBr 351.1715[M+Na]⁺,found 351.1687[M+Na]⁺。

實(shí)施例22 2-氟-3-(3′-甲氧基)芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

在500mL反應(yīng)器中，加入(間甲氧基)芐基氰乙基砜112.6g(0.5mol)、四丁基溴化銨10mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀器中，設(shè)置超聲波輻射條件，70℃溫度、超聲波功率為100W和頻率為60KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至5℃，超聲波輻射條件同上、反應(yīng)溫度5℃，通入HF氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑二甲苯回收，制得2-氟-3-(3′-甲氧基)芐基磺酰基吡啶，淡棕色液體128.0g，收率為91.0％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₃H₁₂O₃NSF 304.2925[M+Na]⁺,found 304.2902[M+Na]⁺。

實(shí)施例23 2-溴-3-(4′-溴)芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

在500mL反應(yīng)器中，加入對(duì)溴芐基氰乙基砜137.1g(0.5mol)、三乙胺20mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀器中，設(shè)置超聲波輻射條件，70℃溫度、超聲波功率為100W和頻率為60KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至20℃，超聲波輻射條件同上、反應(yīng)溫度20℃，通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑二甲苯回收，制得2-溴-3-(4′-溴)芐基磺?；拎?，淡棕色液體171.1g，收率為87.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₉O₂NSBr₂ 414.0682[M+Na]⁺,found 414.0652[M+Na]⁺。

實(shí)施例24 2-氟-3-(3′-氟)芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

在500mL反應(yīng)器中，加入(間氟)芐基氰乙基砜106.6g(0.5mol)、三乙胺20mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀器中，設(shè)置超聲波輻射條件，70℃溫度、超聲波功率為100W和頻率為60KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至5℃，超聲波輻射條件同上、反應(yīng)溫度5℃，通入HF氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑甲苯回收，制得2-氟-3-(3′-氟)芐基磺?；拎?，淡棕色液體113.1g，收率為84.0％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₉O₂NSF₂ 292.2570[M+Na]⁺,found 292.2542[M+Na]⁺。

實(shí)施例25 2-氯-3-(3′,4′-二氯)芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

在500mL反應(yīng)器中，加入(3,4-二氯)芐基氰乙基砜132.1g(0.5mol)、三乙胺20mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，將準(zhǔn)備好的反應(yīng)器放入超聲波儀器中，設(shè)置超聲波輻射條件，70℃溫度、超聲波功率為100W和頻率為60KHz的條件下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開(kāi)，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至25℃溫，超聲波輻射條件同上、反應(yīng)溫度25℃，通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑甲苯回收，制得2-氯-3-(3′,4′-二氯)芐基磺?；拎?，淡棕色液體143.9g，收率為85.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₈O₂NSCl₃ 359.6103[M+Na]⁺,found 359.6085[M+Na]⁺。

實(shí)施例26 抑菌活性測(cè)試

采用菌體離體平皿法(50μg/mL)對(duì)小麥赤霉、水稻紋枯病菌、番茄早疫做了抑菌活性實(shí)驗(yàn)。小麥赤霉、水稻紋枯病菌、番茄早疫是作物上常見(jiàn)的菌種，均保存在冰箱中，溫度保持在4-8℃，在試驗(yàn)前的2-3天接種到培養(yǎng)皿內(nèi)，在比較適宜的溫度下培養(yǎng)，培養(yǎng)基使用的是土豆瓊脂培養(yǎng)基。

將供試藥劑按有效成分分別稀釋至所需濃度，在無(wú)菌條件下各吸取1mL藥液注入培養(yǎng)皿內(nèi)，再分別加入9mL培養(yǎng)基，搖勻后制成50μg/mL含藥平板，以添加1mL滅菌水的平板做空白對(duì)照。用直徑4mm的打孔器沿菌絲外緣切取菌盤(pán)，移至含藥平板上，每處理重復(fù)三次。將培養(yǎng)皿放在24士1℃恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。24h、48h、72h后調(diào)查各處理菌盤(pán)擴(kuò)展直徑，求平均值，與空白對(duì)照比較計(jì)算相對(duì)抑菌率。相對(duì)抑菌率按如下公式計(jì)算。

相對(duì)抑菌率實(shí)驗(yàn)結(jié)果匯總?cè)缦卤?。

表1部分實(shí)例化合物抑菌效果

由表1實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，實(shí)例化合物都有較好的相對(duì)抑菌效果，對(duì)比肟菌酯原藥殺菌活性稍差，如果進(jìn)行相應(yīng)的殺菌劑的復(fù)配使用，一樣能夠達(dá)到很好的殺菌性能，有希望成為新的農(nóng)用殺菌劑產(chǎn)品。

以上所述僅為本申請(qǐng)的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本申請(qǐng)，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，本申請(qǐng)可以有各種更改和變化。凡在本申請(qǐng)的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本申請(qǐng)的保護(hù)范圍之內(nèi)。