本發(fā)明涉及一種炔草酯合成工藝，屬于有機合成中的酯化和縮合反應技術領域。

背景技術：

炔草酯是Ciba-Geigy公司于1981年開發(fā)生產的苯氧丙酸酯類除草劑，能有效防除鼠尾看麥娘、燕麥、黑麥草、普通早熟禾、狗尾草等。可以由多種方法合成，如Rolf等采用的工藝路線，以對苯二酚為原料，首先與5-氯-2,3-二氟吡啶單醚化反應，為了使單醚化選擇性提高，于是增加了對苯二酚配比，未反應的對苯二酚分離相當麻煩，影響產品質量。該工藝路線長，產品提純困難，使用溶劑種類多，總收率低，經濟上不合理。另一種方法是以炔草酯酸為原料，經過二氯亞砜生成炔草酯酰氯，然后在三乙胺縛酸劑存在下與丙炔醇酯化生成炔草酯，該方法對無水要求較高，且有大量氯化氫和二氧化硫放出，危害環(huán)境三廢處理困難。

技術實現要素：

本發(fā)明針對上述缺陷，目的在于提供一種反應原料易得、反應溫和、收率高、分離和純化簡單、成本低且制備過程環(huán)境友好，具有很好的工業(yè)化應用前景的炔草酯合成工藝。

為此本發(fā)明采用的技術方案是：本發(fā)明按照以下步驟進行：

1）對苯二酚、氯丙酸丙炔酯為起始原料合成中間體2-(4-羥基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯；

；

2）中間體與5-氯-2,3-二氟吡啶縮合得到炔草酯原藥；

具體的說包含以下步驟：

步驟1：對苯二酚、氯丙酸丙炔酯為起始原料，DMAP、32%離子膜燒堿為催化劑，水和乙腈做溶劑，在50℃-60℃進行醚化反應合成中間體2-(4-羥基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯，反應中氮氣保護，結束后用酸調PH小于3.5，攪拌下析出固體；

步驟2：中間體2-(4-羥基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯再與5-氯-2,3-二氟吡啶在甲苯中，堿作用下縮合制得炔草酯，反應中氮氣保護，所述反應溫度為70-100℃。

所述步驟1中，氯丙酸丙炔酯用量為對苯二酚質量的1-1.8倍。

所用催化劑與對苯二酚的摩爾比為：1-1.5:1。

步驟1中，反應時間為2-4小時。

步驟1中，乙腈與水的體積比為1-4。

步驟2中所用堿與中間體的摩爾比為：1-3：1。

步驟2中5-氯-2,3-二氟吡啶與中間體的摩爾比為：1-2：1。

步驟2中5-氯-2,3-二氟吡啶的加入方式為滴加，滴加時間為0.5-1小時。

步驟2中反應時間為6-9小時。

本發(fā)明的優(yōu)點是：本發(fā)明提供了一種在堿存在下的水及有機溶劑的混合反應體系，用苯二酚、氯丙酸丙炔酯為起始原料醚化生成2-(4-羥基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯，再在有機溶液中與5-氯-2,3-二氟吡啶縮合制得炔草酯。本發(fā)明與現有文獻方法相比分離和純化簡單，操作方便，產品的含量和光學純度高。并且本發(fā)明方法采用新型催化劑DMAP，反應溫和且中間控制過程簡單。綜上所述，本發(fā)明制備方法反應原料易得、反應溫和、收率高、分離和純化簡單、成本低且制備過程環(huán)境友好，具有很好的工業(yè)化應用前景。

具體實施方式

具體的說包含以下步驟：

步驟1：對苯二酚、氯丙酸丙炔酯為起始原料，DMAP、32%離子膜燒堿為催化劑，水和乙腈做溶劑，在50℃-60℃進行醚化反應合成中間體2-(4-羥基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯，反應中氮氣保護，結束后用酸調PH小于3.5，攪拌下析出固體。過濾烘干，單步反應收率達95%，操作簡易，后處理便捷，有較高的純度和收率。

步驟2：中間體2-(4-羥基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯再與5-氯-2,3-二氟吡啶在甲苯中，堿作用下縮合制得炔草酯，反應中氮氣保護，所述反應溫度為70-100℃。單步反應產率96％。

本發(fā)明方法步驟1中，催化性能與催化劑的用量有關，過低會影響催化反應的活性，用量過高會增加催化劑成本，因此需要選擇適當的用量，為了保證催化劑的活性，同時又能降低催化劑的成本，所用催化劑與對苯二酚的摩爾比為：1-1.5:1。

實例1

步驟一 2-(4-羥基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯的合成

向裝有冷凝管，溫度計，磁子的1000ml三口燒瓶中加入對苯二酚55g（0.5mol），氯丙酸丙炔酯73g（0.5mol），6g（0.05mol）DMAP，62.5g（0.6mol）32％的離子膜燒堿，200ml水和200ml乙腈。氮氣氛圍，50℃下攪拌2小時，冷卻至室溫，緩慢滴加稀鹽酸至酸性(pH值為2)，這時有大量固體析出，過濾，濾餅用飽和食鹽水洗滌，得到中間體77.2g，收率71％。

步驟二 炔草酯的合成

向裝有冷凝管，溫度計，磁子的1000ml三口燒瓶中加入55g（0.25mol）中間體，14g（0.25mol）氫氧化鉀，200ml甲苯，氮氣保護下升溫到70℃，滴加36.9 g(0.25 mol)5-氯-2,3-二氟吡啶，滴加時間0.5 h，滴加畢，再在70~75 ℃下反應8 h。反應畢，降溫至室溫過濾， 向有機相加入100 mL水攪拌0.5 h，分出水相，有機相中加入活性炭5 g，加熱回流脫色2 h，降溫到室溫過濾，濾餅用少量甲苯洗滌，濾液在旋臺式真空泵脫去溶劑甲苯，得到炔草酯粗品53g，產率71％。

實例2

步驟一 2-(4-羥基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯的合成

向裝有冷凝管，溫度計，磁子的1000ml三口燒瓶中加入對苯二酚55g（0.5mol），氯丙酸丙炔酯88g（0.6mol），6g（0.05mol）DMAP，62.5g（0.6mol）32％的離子膜燒堿，200ml水和200ml乙腈。氮氣氛圍，50℃下攪拌2小時，冷卻至室溫，緩慢滴加稀鹽酸至酸性(pH值為2)，這時有大量固體析出，過濾，濾餅用飽和食鹽水洗滌，得到中間體84g，收率76％。

步驟二 炔草酯的合成

向裝有冷凝管，溫度計，磁子的1000ml三口燒瓶中加入55g（0.25mol）中間體，14g（0.25mol）氫氧化鉀，200ml甲苯，氮氣保護下升溫到70℃，滴加44.3 g(0.3 mol)5-氯-2,3-二氟吡啶，滴加時間0.5 h，滴加畢，再在70~75 ℃下反應8 h。反應畢，降溫至室溫過濾， 向有機相加入100 mL水攪拌0.5 h，分出水相，有機相中加入活性炭5 g，加熱回流脫色2 h，降溫到室溫過濾，濾餅用少量甲苯洗滌，濾液在旋臺式真空泵脫去溶劑甲苯，得到炔草酯粗品55g，產率73％。

實例3

步驟一 2-(4-羥基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯的合成

向裝有冷凝管，溫度計，磁子的1000ml三口燒瓶中加入對苯二酚55g（0.5mol），氯丙酸丙炔酯88g（0.6mol），6g（0.05mol）DMAP，62.5g（0.6mol）32％的離子膜燒堿，100ml水和300ml乙腈。氮氣氛圍，50℃下攪拌2小時，冷卻至室溫，緩慢滴加稀鹽酸至酸性(pH值為2)，這時有大量固體析出，過濾，濾餅用飽和食鹽水洗滌，得到中間體94g，收率85％。

步驟二 炔草酯的合成

向裝有冷凝管，溫度計，磁子的1000ml三口燒瓶中加入55g（0.25mol）中間體，14g（0.25mol）氫氧化鉀，200ml甲苯，氮氣保護下升溫到70℃，滴加44.3 g(0.3 mol)5-氯-2,3-二氟吡啶，滴加時間0.75 h，滴加畢，再在70~75 ℃下反應8 h。反應畢，降溫至室溫過濾， 向有機相加入100 mL水攪拌0.5 h，分出水相，有機相中加入活性炭5 g，加熱回流脫色2 h，降溫到室溫過濾，濾餅用少量甲苯洗滌，濾液在旋臺式真空泵脫去溶劑甲苯，得到炔草酯粗品61g，產率80％。

實例4

步驟一 2-(4-羥基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯的合成

向裝有冷凝管，溫度計，磁子的1000ml三口燒瓶中加入對苯二酚55g（0.5mol），氯丙酸丙炔酯88g（0.6mol），11g（0.09mol）DMAP，62.5g（0.6mol）32％的離子膜燒堿，100ml水和300ml乙腈。氮氣氛圍，60℃下攪拌3小時，冷卻至室溫，緩慢滴加稀鹽酸至酸性(pH值為2)，這時有大量固體析出，過濾，濾餅用飽和食鹽水洗滌，得到中間體106g，收率95％。

步驟二 炔草酯的合成

向裝有冷凝管，溫度計，磁子的1000ml三口燒瓶中加入55g（0.25mol）中間體，14g（0.25mol）氫氧化鉀，200ml甲苯，氮氣保護下升溫到70℃，滴加44.3 g(0.3 mol)5-氯-2,3-二氟吡啶，滴加時間1 h，滴加畢，再在70~75 ℃下反應9h。反應畢，降溫至室溫過濾， 向有機相加入100 mL水攪拌0.5 h，分出水相，有機相中加入活性炭5 g，加熱回流脫色2 h，降溫到室溫過濾，濾餅用少量甲苯洗滌，濾液在旋臺式真空泵脫去溶劑甲苯，得到炔草酯粗品74g，產率96％。