本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種(2-羥基乙氧基)喹啉-4-醇的制備方法。

技術(shù)背景

化合物(2-羥基乙氧基)喹啉-4-醇，結(jié)構(gòu)式為：

本化合物(2-羥基乙氧基)喹啉-4-醇及相關(guān)的衍生物在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有廣泛應(yīng)用。目前(2-羥基乙氧基)喹啉-4-醇的合成較為困難。因此，需要開發(fā)一個原料易得，操作方便，反應(yīng)易于控制，總體收率合適的合成方法。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明公開了一種制備(2-羥基乙氧基)喹啉-4-醇的方法，以1-(3,4-雙(2-羥基乙氧基)苯基)乙酮為起始原料，經(jīng)過硝化、還原、關(guān)環(huán)得到目標(biāo)產(chǎn)物4，合成步驟如下：

(1)以1-(3,4-雙(2-羥基乙氧基)苯基)乙酮為起始原料，經(jīng)過硝化反應(yīng)得到2；

(2)把2進(jìn)行還原反應(yīng)，得到3；

(3)把3進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)得到4；

在一優(yōu)選的實施方式中，所述的硝化反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選自濃硝酸；所述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的還原劑選自鈀碳-氫氣；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的堿選自鈉。

在一優(yōu)選的實施方式中，所述的硝化反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選自醋酸；所述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自乙醇。

在一優(yōu)選的實施方式中，所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是室溫；所述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是室溫；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的是溶劑的回流溫度。

本發(fā)明涉及一種(2-羥基乙氧基)喹啉-4-醇的制備方法，目前沒有其他相關(guān)專利文獻(xiàn)報道。

下面通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述，這些描述并不是對本發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步的限定。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，對本發(fā)明的技術(shù)特征所作的等同替換，或相應(yīng)的改進(jìn)，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

具體實施例方式

實施例1

(1)1-(4,5-雙(2-羥基乙氧基)-2-硝基苯基)乙酮的合成

把29g 1-(3,4-雙(2-羥基乙氧基)苯基)乙酮加入到260ml醋酸中，加入62g濃硝酸，室溫攪拌過夜，濃縮再加入乙酸乙酯和水，分液、干燥、濃縮，剩余物上柱分離得到31g 1-(4,5-雙(2-羥基乙氧基)-2-硝基苯基)乙酮。

(2)1-(2-氨基-4,5-雙(2-羥基乙氧基)苯基)乙酮的合成

把30g 1-(4,5-雙(2-羥基乙氧基)-2-硝基苯基)乙酮加入到240ml無水甲醇中，再加入4g 10％鈀碳，通入氫氣，室溫攪拌4小時，過濾，收集濾液，濃縮得22g 1-(2-氨基-4,5-二乙基苯基)乙酮。

(3)(2-羥基乙氧基)喹啉-4-醇的合成

把12g鈉加入到230ml無水乙醇中，再20g 1-(2-氨基-4,5-二乙基苯基)乙酮和32g甲酸乙酯,加熱回流攪拌9小時，濃縮，加入乙酸乙酯和水溶液，萃取分液，干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得8g(2-羥基乙氧基)喹啉-4-醇。