1.一種關(guān)于普拉克索雜質(zhì)C的合成方法,其特征在于:它包括如下操作步驟:
(1)采用2-甲基-3-氧代戊酸(Ⅲ)與(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑(Ⅳ)發(fā)生酸胺縮合?;磻?yīng),得到N-((S)-2-氨基-4,5,6,7-四氫苯并[d]噻唑-6-基)-2-甲基-3-戊酰胺(Ⅴ);
(2)化合物V經(jīng)還原反應(yīng)生成1-(((S)-2-氨基-4,5,6,7-四氫苯并[d]噻唑-6-基)氨基)-2-甲基-3-戊醇(Ⅵ)后,再氧化得到1-(((S)-2-氨基-4,5,6,7-四氫苯并[d]噻唑-6-基)氨基)-2-甲基-3-戊酮(Ⅶ);
(3)化合物Ⅶ與(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑(Ⅳ)經(jīng)還原胺化反應(yīng)得到目標(biāo)化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種關(guān)于普拉克索雜質(zhì)C的合成方法,其特征在于:步驟(1)中所用縮合劑選自DCC、DIC、EDCI、HBTU、HATU、TBTU中的一種或多種組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種關(guān)于普拉克索雜質(zhì)C的合成方法,其特征在于:步驟(1)中使用的堿選自有機(jī)堿,進(jìn)一步選自三乙胺或N,N-二異丙基乙胺;所用溶劑為非質(zhì)子極性溶劑,進(jìn)一步選自四氫呋喃、二甲亞砜、DMF中的一種或多種組合,進(jìn)一步,步驟(1)中反應(yīng)溫度為10~50℃。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種關(guān)于普拉克索雜質(zhì)C的合成方法,其特征在于:步驟(2)中所述還原反應(yīng)中,還原劑選自硼烷四氫呋喃、硼烷二甲硫醚、四氫鋁鋰中的一種或多種組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的一種關(guān)于普拉克索雜質(zhì)C的合成方法,其特征在于:所述步驟(2)中還原反應(yīng)所用溶劑為四氫呋喃、二惡烷、乙二醇二甲醚中的一種或多種組合,進(jìn)一步所述還原反應(yīng)溫度為50~100℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種關(guān)于普拉克索雜質(zhì)C的合成方法,其特征在于:步驟(2)所述氧化反應(yīng)中,氧化劑選自氯鉻酸吡啶(PCC)、重鉻酸吡啶鎓(PDC)、戴斯-馬丁氧化劑、DMSO-親電試劑;進(jìn)一步地,所述親電試劑選自草酰氯、碳二亞胺、SO3·Py絡(luò)合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的一種關(guān)于普拉克索雜質(zhì)C的合成方法,其特征在于:步驟(2)所述氧化反應(yīng)中,溶劑選自二氯甲烷,三氯甲烷,四氫呋喃中一種或多種,進(jìn)一步,所述氧化反應(yīng)反應(yīng)溫度為-70~60℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種關(guān)于普拉克索雜質(zhì)C的合成方法,其特征在于:步驟(3)中,所用還原劑選自硼氫化物;進(jìn)一步選自三乙酰氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、硼氫化鈉中的一種或多種組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或8所述的一種關(guān)于普拉克索雜質(zhì)C的合成方法,其特征在于:步驟(3)中,使用的酸為弱酸,進(jìn)一步選自醋酸、苯磺酸、對甲苯磺酸;所需溶劑為四氫呋喃、二惡烷、二氯乙烷、甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或多種組合,所述步驟(3)反應(yīng)溫度為20~60℃。