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一種富馬酸替諾福韋酯雜質(zhì)的制備工藝的制作方法

文檔序號(hào):12054462閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種式I化合物和式II化合物,結(jié)構(gòu)式如下:

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:以富馬酸替諾福韋酯為原料,通過準(zhǔn)確的控制與多聚甲醛的反應(yīng)條件,經(jīng)過純化,柱層析分離,可得到式I化合物和式II化合物的純品,具體包括如下步驟。

(1)將富馬酸替諾福韋酯溶于反應(yīng)溶劑中,根據(jù)所需要的目標(biāo)化合物,準(zhǔn)確加入相應(yīng)比例的多聚甲醛,在依次加入甲酸,并在惰性氣體保護(hù)下,加熱回流反應(yīng),并控制反應(yīng)時(shí)間。

(2)反應(yīng)畢,冷卻至室溫,萃取,干燥,減壓濃縮,得到含有目標(biāo)化合物的粗品。

(3)使用柱層析的方法,將上述粗品中含有式I化合物和式II化合物進(jìn)行分離。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式I化合物和式II化合物的制備方法,其特征在于:其中步驟(1)中反應(yīng)溶劑為:乙腈。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式I化合物的制備方法,其特征在于:其中步驟(1)富馬酸替諾福韋酯與多聚甲醛的摩爾比為1∶0.15。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式I化合物的制備方法,其特征在于:其中步驟(1)中富馬酸替諾福韋酯與甲酸的摩爾比為1∶0.1。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式I化合物的制備方法,其特征在于:其中步驟(1)中反應(yīng)時(shí)間控制在2-3小時(shí)。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式I化合物和式II化合物的制備方法,其特征在于:其中步驟(1)中反應(yīng)溫度為50-60℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式I化合物的制備方法,其特征在于:其中步驟(3)中,所述柱層析方法中用的洗脫劑為:乙酸乙酯(EA)∶/甲醇(MeOH)=20∶1(V/V)。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式II化合物的制備方法,其特征在于:其中步驟(1)富馬酸替諾福韋酯與多聚甲醛的摩爾比為1∶0.5。

10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式II化合物的制備方法,其特征在于:其中步驟(1)中反應(yīng)時(shí)間控制在3-5小時(shí)。

11.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式II化合物的制備方法,其特征在于:其中步驟(3)中,所述柱層析方法中用的洗脫劑為:乙酸乙酯(EA)∶/甲醇(MeOH)=30∶1(V/V)。

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