本發(fā)明涉及除草活性的吡啶并-/嘧啶并-吡唑衍生物，連同涉及用于制備此類衍生物的方法和中間體。本發(fā)明進一步延伸到包括此類衍生物的除草組合物，連同延伸到此類化合物和組合物在有用植物的作物中控制不希望的植物生長中的用途，特別是在控制雜草中的用途。
除草嘧啶并-咪唑是從wo2005/047281已知的。在wo2013/162715、wo2013/162716、wo2013/062981和wo2012/061290中描述了用作殺螨/殺昆蟲/殺軟體動物/殺線蟲劑或用于在控制無脊椎動物害蟲中的吡啶并-/嘧啶并-吡唑衍生物。
本發(fā)明是基于以下發(fā)現(xiàn)：如在本文所定義的具有化學(xué)式(i)的吡啶并-吡唑和嘧啶并-吡唑衍生物展示了出人意料地良好的除草活性。
因此，在本發(fā)明的第一個方面，提供了具有化學(xué)式(i)的化合物，
或其鹽或n-氧化物作為除草劑的用途，其中q是選自
x1是n或cr1；
r1是氫、鹵素、氰基、c1-c6烷基、c3-c6環(huán)烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6烷氧基、c(o)or6或s(o)n(c1-c6烷基)、甲?；?、羥基、-c(o)nr6r7、nr6r7、芐氧基、c1-c6鹵代烷氧基或c1-c6鹵代烷基；
r2是氫、鹵素、氰基、硝基、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基、c(o)or6、或s(o)n(c1-c6烷基)、c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷氧基；
n是0、1、或2；
r3是氫、氰基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c2-c6鹵代烯基、c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷基、c1-c6鹵代烷氧基、c2-c6烯氧基、c3-c10環(huán)烷基、nr6r7；
r4是o、s、或n(c1-c6烷基)；
x2是o、s、或nr8；
r5是氫，c1-c6烷基，c2-c6烯基，c2-c6炔基，c3-c10環(huán)烷基，c3-c10環(huán)烯基，c1-c6鹵代烷基，c2-c6鹵代烯基，c1-c6烷氧基，c1-c6鹵代烷氧基，c2-c6烯氧基，c2-c6炔氧基，c3-c10環(huán)烷氧基，c3-c10環(huán)烯氧基，c2-c6鹵代烯氧基，c6-c10芳基或被從1至3個獨立地選自鹵素、硝基、氰基、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷基和c1-c3鹵代烷氧基的基團取代的c6-c10芳基；c3-c10雜環(huán)基或被從1至3個獨立地選自鹵素、硝基、氰基、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷基、和c1-c3鹵代烷氧基的基團取代的c3-c10雜環(huán)基；或nr6r7；
或r3和r5連同x2以及它們所連接的原子一起形成飽和或部分不飽和5-9元環(huán)系統(tǒng)，該5-9元環(huán)系統(tǒng)任選地包括1至3個獨立地選自s、o和n的雜原子并且任選地被1至3個獨立地選自鹵素或c1-c6烷基的基團取代；
或r3和r8連同它們所連接的原子一起形成飽和或部分不飽和5-9元環(huán)系統(tǒng)，該5-9元環(huán)系統(tǒng)任選地包括1至3個獨立地選自s、o和n的雜原子并且任選地被1至3個獨立地選自鹵素或c1-c6烷基的基團取代；
r6和r7各自獨立地是氫、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基、或c2-c6炔基，
或r6和r7連同它們所連接的氮原子一起形成飽和或部分不飽和3-6元環(huán)，該3-6元環(huán)任選地包括1至3個獨立地選自s、o和n的雜原子并且任選地被1至3個獨立地選自鹵素或c1-c6烷基的基團取代；
r8是氫、氰基、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基或c2-c6炔基；c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷氧基、c2-c6烯氧基、c2-c6炔氧基、c3-c10環(huán)烷基氧基、c3-c10環(huán)烯氧基、c2-c6鹵代烯氧基；
或r7和r8連同它們所連接的碳原子一起形成飽和或部分不飽和3-9元環(huán)，該3-9元環(huán)任選地包括1至3個獨立地選自s、o和n的雜原子并且任選地被1至3個獨立地選自鹵素或c1-c6烷基的基團取代，
r9是氫、鹵素、氰基、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6鹵代烷氧基、c1-c6烷氧基、或c3-c6環(huán)烷基；
r10是氫、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基、c1-c6烷基亞磺?；?、c1-c6烷基磺?；?、c1-c6烷基硫基、-c(o)or6、c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷氧基、c3-c6環(huán)烷基、或c2-c6炔基。
具有化學(xué)式(i)的化合物可以作為不同的幾何異構(gòu)體或以不同的互變異構(gòu)的形式存在。本發(fā)明涵蓋了所有的此類異構(gòu)體和互變異構(gòu)體，以及它們的處于所有比例的混合物，連同同位素形式(例如氘化的化合物)的用途。
可能的情況是具有化學(xué)式(i)的化合物包含一個或多個不對稱中心并且因此可以產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體。盡管沒有相對于立體化學(xué)示出，本發(fā)明包括所有此類光學(xué)異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體連同外消旋的和拆分的對映異構(gòu)體純的r和s立體異構(gòu)體以及這些r和s立體異構(gòu)體的其他混合物及其農(nóng)用化學(xué)上可接受的鹽的用途。
每個烷基部分單獨或者作為較大基團(如烷氧基、烷硫基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷氨基羰基或二烷氨基羰基等)的一部分可以是直鏈或支鏈的。典型地，該烷基是例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、或正己基。烷基基團通常是c1-c6烷基基團(除了在已經(jīng)更狹窄地定義時)，但優(yōu)選地是c1-c4烷基或c1-c3烷基基團，并且更優(yōu)選地是c1-c2烷基基團(例如甲基)。
烯基和炔基部分可以處于直鏈或支鏈的形式，并且這些烯基部分適當(dāng)時可以是具有(e)-或(z)-構(gòu)型。烯基和炔基部分可以含有一個或多個任何組合的雙和/或三鍵，但優(yōu)選地含有僅一個雙鍵(對于烯基來說)或僅一個三鍵(對于炔基來說)。
烯基或炔基部分典型地是c2-c4烯基或c2-c4炔基，更具體地是乙烯基(ethenyl)(乙烯基(vinyl))、丙-2-烯基(烯丙基)、乙炔基、丙-2-炔基(炔丙基)、或丙-1-炔基。
優(yōu)選地，術(shù)語環(huán)烷基是指環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基。
在本說明書的背景下，術(shù)語“芳基”優(yōu)選地意指苯基。如在此所用，術(shù)語“雜芳基”意指包含至少一個環(huán)雜原子并且由單環(huán)組成的芳香族環(huán)系統(tǒng)。優(yōu)選地，單環(huán)將包含獨立地選自氮、氧以及硫的1、2或3個雜原子。典型地，“雜芳基”是呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、1,2,3-三嗪基、1,2,4-三嗪基、或1,3,5-三嗪基。
雜環(huán)基基團以及雜環(huán)(單獨的或作為更大基團(例如雜環(huán)基-烷基-)的部分)是包含至少一個雜原子的環(huán)系統(tǒng)并且可以是處于單環(huán)或雙環(huán)形式。優(yōu)選地，雜環(huán)基基團將包含多達兩個雜原子，這些雜原子將優(yōu)選地選自氮、氧以及硫。雜環(huán)基團的實例包括氧雜環(huán)丁烷基、硫雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丁烷基以及7-氧雜-雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基。包含單個氧原子作為雜原子的雜環(huán)基基團是最優(yōu)選的。雜環(huán)基基團優(yōu)選地是3元至8元環(huán)，更優(yōu)選地3元至6元環(huán)。
鹵素(或鹵代)涵蓋了氟、氯、溴或碘。該鹵素對應(yīng)地應(yīng)用于其他定義背景下的鹵素，如鹵代烷基或鹵代苯基。
具有從1至6個碳原子鏈長的鹵代烷基基團是，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1,1-二氟-2,2,2-三氯乙基、2,2,3,3-四氟乙基、2,2,2-三氯乙基、七氟正丙基以及全氟正己基。
烷氧基基團優(yōu)選地具有從1至6個碳原子的鏈長。烷氧基是，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基或戊氧基或己氧基異構(gòu)體，優(yōu)選地是甲氧基和乙氧基。還應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會的是，兩個烷氧基取代基可以存在于相同碳原子上。
鹵代烷氧基是，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2,2-二氟乙氧基或2,2,2-三氯乙氧基，優(yōu)選地二氟甲氧基、2-氯乙氧基或三氟甲氧基。
c1-c6烷基-s-(烷基硫基)是，例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基或叔丁硫基，優(yōu)選地是甲硫基或乙硫基。
c1-c6烷基-s(o)-(烷基亞磺酰基)是，例如甲基亞磺?；⒁一鶃喕酋；?、正丙基亞磺?；?、異丙基亞磺?；⒄』鶃喕酋；?、異丁基亞磺?；?、仲丁基亞磺?；蚴宥』鶃喕酋；?，優(yōu)選地是甲基亞磺酰基或乙基亞磺?；?。
c1-c6烷基-s(o)2-(烷基磺酰基)是，例如甲基磺?；?、乙基磺?；?、正丙基磺?；惐酋；?、正丁基磺酰基、異丁基磺?；?、仲丁基磺?；蚴宥』酋；瑑?yōu)選地是甲基磺?；蛞一酋；?。
具有化學(xué)式(i)的化合物可以與胺類(例如，氨水、二甲胺和三乙胺)、堿金屬和堿土金屬堿類或季銨堿類形成，和/或用作農(nóng)學(xué)上可接受的鹽。在用作成鹽物的堿金屬和堿土金屬氫氧化物、氧化物、醇化物以及碳酸氫鹽和碳酸鹽之中，要強調(diào)的是鋰、鈉、鉀、鎂和鈣的氫氧化物、醇化物、氧化物以及碳酸鹽，但尤其是鈉、鎂和鈣的那些。還可以使用對應(yīng)的三甲基锍鹽。
當(dāng)具有化學(xué)式(i)的化合物含有堿部分時，該具有化學(xué)式(i)的化合物還可以與各種有機和/或無機酸(例如乙酸、丙酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、丙二酸、扁桃酸、蘋果酸、鄰苯二甲酸、鹽酸、氫溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、甲磺酸、萘磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、樟腦磺酸以及類似地已知可接受的酸)形成(和/或用作)農(nóng)學(xué)上可接受的鹽。
具有化學(xué)式(i)的化合物還可以是/用作成鹽過程中形成的水合物形式。
x1、x2、r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r10以及n的優(yōu)選值是如以下列出的，并且根據(jù)本發(fā)明的具有化學(xué)式(i)的化合物可以包括所述值的任何組合。熟練的技術(shù)人員將理解，用于任何指定組的實施例的值可以與用于任何其他組的實施例的值組合，其中這些組合不相互排斥。
優(yōu)選地，r1是氫、鹵素、甲酰基、氰基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基磺?；?、c1-c6烷基硫基、c1-c6鹵代烷氧基、-c(o)nr6r7、nr6r7、或c1-c6鹵代烷基。更優(yōu)選地，r1是氫、氟、氯、氰基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、甲?；⒓淄榛酋；⒓柞０?、甲硫醇或氨基。
優(yōu)選地，r2是鹵素、氰基、硝基、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基、c1-c6烷基亞磺酰基、c1-c6烷基磺?；1-c6烷基硫基、-c(o)or6、c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷氧基、c3-c6環(huán)烷基、或c2-c6炔基。更優(yōu)選地，r2是鹵素、氰基、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基、c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷氧基、c3-c6環(huán)烷基、-c(＝o)or6、或c2-c6炔基。甚至更優(yōu)選地，r2是甲基、三氟甲基、氯、溴、碘、氟、乙烯基、乙炔基、甲氧基羰基、-co2h、或環(huán)丙基；
如上所述，r3是c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c2-c6鹵代烯基、c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷基、c1-c6鹵代烷氧基、c2-c6烯氧基、c3-c10環(huán)烷基、或nr6r7。優(yōu)選地，r3是氫、或c1-c3烷基。更優(yōu)選地，r3是氫或甲基。
優(yōu)選地，r4是o。
優(yōu)選地，x2是o、或nr8。
優(yōu)選地，r5是c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c10環(huán)烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6鹵代烯基、c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷氧基、c2-c6烯氧基、c2-c6炔氧基、c3-c10環(huán)烷氧基、c3-c10環(huán)烯氧基、c2-c6鹵代烯氧基、c6-c20芳基、c3-c20雜環(huán)基、或nr6r7。更優(yōu)選地，r5是甲基、乙基、異丙基、叔丁基或叔丁氧基。
優(yōu)選地，r8是氫、氰基、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基、或c2-c6炔基。
優(yōu)選地r9是氫、氯、氟、溴、甲基或三氟甲基。更優(yōu)選地，r9是氫、氯、氟、或溴。甚至更優(yōu)選地，r9是氫、或氯。
優(yōu)選地，r10是c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基、c1-c6烷基亞磺?；?、c1-c6烷基磺?；?、c1-c6烷基硫基、-c(o)or6、c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷氧基、c3-c6環(huán)烷基、或c2-c6炔基。更優(yōu)選地，r10是c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基、c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷氧基、c3-c6環(huán)烷基、-c(o)or6、或c2-c6炔基。甚至更優(yōu)選地r10是甲基、三氟甲基或二氟甲基。
在實施例中(其中r3和r5，連同x2以及它們所連接的原子一起形成飽和或部分不飽和5-9元環(huán)系統(tǒng)，該5-9元環(huán)系統(tǒng)任選地包括1至3個獨立地選自s、o和n的雜原子并且任選地被1至3個獨立地選自鹵素或c1-c6烷基的基團取代)，優(yōu)選的是形成以下基團t(即t1或t2)：
其中x2和r4是如本文所定義的，并且a表示與吡啶并/嘧啶并-吡唑部分的附接點。優(yōu)選地，在基團t1和t2中，r4是o并且x2是o或nr8。甚至更優(yōu)選地，r4是o并且x2是o或nr8，并且r8是甲基。
下表1提供了用于根據(jù)本發(fā)明所述的用途的具有化學(xué)式(i)的除草化合物的具體實例。
表1具有化學(xué)式(i)的化合物
具有化學(xué)式(i)的化合物可以使用有機化學(xué)領(lǐng)域中技術(shù)人員已知的技術(shù)，根據(jù)以下方案進行制備，其中取代基x1、x2、r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r10和n具有(除非另有明確說明)上文所描述的定義。下文描述了用于生產(chǎn)具有化學(xué)式(i)的化合物的通用方法。除非在本文中另外說明，否則該合成方法源自wo2013/162715、wo2013/162716、wo2013/062981和wo2012/061290。用于制備本發(fā)明的化合物的起始材料可以購買自通常的商品供應(yīng)商或者可以由已知的方法制備。起始材料以及中間體可以在使用前，通過現(xiàn)有技術(shù)的方法說明(例如層析、結(jié)晶、蒸餾和過濾)進行純化。
方案1
如上述方案1所示，在合適的堿(如氫化鈉)和合適的溶劑(如dmso)存在下，用二硫化碳和碘甲烷處理經(jīng)適當(dāng)取代的具有化學(xué)式(ii)的雜環(huán)甲基酮可以得到具有化學(xué)式(iii)的化合物?？梢栽趬A(如三乙胺)存在下，在溶劑(如乙醇)中，用合適的具有化學(xué)式(xxxii)的胺處理具有化學(xué)式(iii)的化合物，以提供具有化學(xué)式(iv)的化合物和/或他們的立體異構(gòu)體。
可以通過如wo2013/162716中所述，在極性質(zhì)子溶劑(如乙醇)中，用適當(dāng)經(jīng)取代的具有化學(xué)式(xxx)的肼進行處理，將具有化學(xué)式(iv)的化合物進一步轉(zhuǎn)化成具有化學(xué)式(v)的氨基吡唑?？梢栽诜琴|(zhì)子溶劑(例如二氯甲烷)中或在使用過量的堿(例如吡啶)作為溶劑來得到具有化學(xué)式(ib)的化合物的條件下，在合適的堿(例如吡啶)存在下，通過與合適的具有化學(xué)式(xxxi)的試劑(其中l(wèi)g是合適的離去基團(例如，該試劑(xxxi)是二碳酸二叔丁酯))反應(yīng)，對得到的具有化學(xué)式(v)的氨基吡唑進行進一步加工。
作為替代方案，當(dāng)r9＝h時，可以在合適的溶劑(如乙腈)中，用合適的試劑(如n-氯代琥珀酰亞胺)對具有化學(xué)式(v)的化合物進行鹵化，得到具有化學(xué)式(vi)的化合物，其進而可以在非質(zhì)子溶劑(例如二氯甲烷)中或在使用過量的堿(例如吡啶)作為溶劑來得到(ib)的條件下，在合適的堿(例如吡啶)存在下，通過與合適的具有化學(xué)式(xxxi)的試劑(例如，二碳酸二叔丁酯)反應(yīng)進行進一步加工。
如下面方案2中所示，具有化學(xué)式(ib)的化合物可以經(jīng)由起始于β-二酮酸酯(例如2,4-二氧代-4-(3-吡啶基)丁酸乙酯)的序列進行制備，其中該二酮酸酯可以通過在合適的堿(例如氫化鈉)存在下，在合適的溶劑(例如thf)中，將適當(dāng)取代的具有化學(xué)式(ii)的雜芳基酮與草酸二酯(例如草酸二乙酯)縮合來制備。
具有化學(xué)式(vii)的β-二酮酸酯可以與適當(dāng)取代的具有化學(xué)式(xxx)的肼在極性質(zhì)子溶劑(如乙醇)中反應(yīng)，以給出具有化學(xué)式(viii)的吡嗪酯。在典型條件(例如氫氧化鈉，水和1,4-二噁烷)下進行堿性皂化，然后根據(jù)需要分離，得到具有化學(xué)式(ix)的酸，該酸可以與合適的試劑(如二苯基磷酰疊氮化物(dppa))反應(yīng)形成?；B氮化物，該?；B氮化物經(jīng)歷原位庫爾修斯反應(yīng)，以產(chǎn)生異氰酸酯，然后用合適的具有化學(xué)式(xxxiii)的醇(x2＝o)淬滅該異氰酸酯，得到具有化學(xué)式(ic)的氨基甲酸酯。然后可以在溫和條件下(使用例如在極性非質(zhì)子溶劑如n,n-二甲基甲酰胺中氫化鈉)用合適的具有化學(xué)式(xxxiv)的烷基化劑進一步烷基化這些氨基甲酸酯，其中l(wèi)g是合適的離去基團(這樣的烷基化試劑的實例是甲基碘)，得到具有化學(xué)式(ib)的化合物。
方案2
如上面方案3所示，制備具有化學(xué)式(ib)的化合物的另一種方法是通過具有化學(xué)式(x)的化合物(其可以通過各種已知方法制備，包括但不限于，由ridge等人在j.med.chem.1979,22,1385-1389[藥物化學(xué)雜志1979，22，1385-1389]中描述的那些)。具有化學(xué)式(x)的化合物可以與合適的具有化學(xué)式(xxx)的肼縮合，得到具有化學(xué)式(xi)的區(qū)域異構(gòu)的氨基吡唑。
在非質(zhì)子溶劑(例如二氯甲烷)中或在使用過量的堿(例如吡啶)作為溶劑的條件下在合適的堿(例如吡啶)存在下，可以將所得到的具有化學(xué)式(xi)的氨基吡唑通過與具有化學(xué)式(xxxi)的合適試劑(如二碳酸二叔丁基酯)反應(yīng)來進行進一步加工，來提供具有化學(xué)式(ic)的化合物(分離形成的產(chǎn)品混合物之后)即，本發(fā)明所述化合物的實例，其中r3＝h)。在典型的極性非質(zhì)子溶劑(如n,n-二甲基甲酰胺)中，用合適的堿(例如氫化鈉)去質(zhì)子化后，用合適的具有化學(xué)式(xxxiv)的親電子試劑(如甲基碘)進行烷基化，產(chǎn)生具有化學(xué)式(ib)的化合物。
方案3
如方案4所示，在合適的堿存在下和在合適的溶劑中，通過用具有化學(xué)式(xli)的化合物(其中l(wèi)g是合適的離去基團，例如cl，br，i或ot)進行烷基化，可以可替代地由具有化學(xué)式(xia)的氨基吡唑(具有化學(xué)式xi的化合物，其中r10＝h)制備具有化學(xué)式(xi)的氨基吡唑(其中r10≠h)。合適的溶劑/堿組合包括cs2co3/dmf(參見例如m.k.ameriks等人，生物有機與藥物化學(xué)快報(2009),613[bioorg.med.chem,lett.(2009),613])和koh/丙酮(參見例如g.guillaumet等人，bioorg.med.chem.lett.(2006),1078[生物有機與藥物化學(xué)快報(2006),1078])。
方案4
如方案5所示，如在wo2013/062981中所傳授的，可以在極性質(zhì)子溶劑(如乙醇)中，使用氫氣、合適的催化劑(例如氧化鋁上的5％pd)和酸溶液(例如50％hbr)，在氫化條件下，將具有化學(xué)式(xii)的化合物的硝基官能度還原成胺，得到具有化學(xué)式(xiii)的化合物(其可作為鹽(例如hbr鹽)被分離)。
在溶劑(如水/thf)和合適的堿(如碳酸氫鈉)的混合物存在下，可以使用合適的具有化學(xué)式(xxxi)的試劑(如二碳酸二叔丁酯)將具有化學(xué)式(xiii)的化合物轉(zhuǎn)化成具有化學(xué)式(xiiv)的化合物。
如在wo2013/062981中所傳授的，在具有合適堿(如磷酸鉀)的極性非質(zhì)子溶劑(如乙腈)中，在催化量的氯化銅(ii)與配體(如n,n'-二甲基乙烷-1,2-二胺)的存在下，可以通過與具有化學(xué)式(xv)的化合物反應(yīng)，將具有化學(xué)式(xiiv)的化合物進一步轉(zhuǎn)化成具有化學(xué)式(id)的化合物，得到具有化學(xué)式(id)的化合物，該所得化合物為本發(fā)明所述化合物，其中r3＝h。在極性非質(zhì)子溶劑(如n,n-二甲基甲酰胺)中，用具有化學(xué)式(xxxiv)的合適的烷基化劑(如甲基碘)和合適的堿進一步烷基化產(chǎn)生具有化學(xué)式(ia)的化合物。
方案5
如在方案6中所示，當(dāng)r4＝o，x2＝o以及r5＝t-bu時，在溫和的酸性條件下(例如，用在醚中的hcl)，可以將所得到的n-boc基團去除，以提供胺鹽，例如hcl鹽。具有化學(xué)式(i)的化合物的酸性裂解(例如用溶劑如四氫呋喃中的hcl)得到具有化學(xué)式(xvi)的化合物作為其鹽，例如作為其hcl鹽。然后可以在堿(例如吡啶)存在下，通過與合適的具有化學(xué)式(xxxv)的氯甲酸酯(如氯甲酸乙酯)反應(yīng)，將具有化學(xué)式(xvi)的化合物進一步轉(zhuǎn)化為例如具有化學(xué)式(if)的化合物。
方案6
作為替代方案，然后可以通過與碳酰氯或具有化學(xué)式(xxxvii)的適合的碳酰氯等效物(如cdi或4-硝基苯基氯甲酸酯)反應(yīng)，進一步轉(zhuǎn)化具有化學(xué)式(xvi)的化合物，以給出具有化學(xué)式(ie)的化合物。然后與具有化學(xué)式(xxxiii)的醇、胺或硫醇進一步反應(yīng)，得到具有化學(xué)式(ig)的化合物。
作為另外的替代方案，可以通過與合適的具有化學(xué)式(xxxvi)的異氰酸酯(例如叔丁基-異腈)反應(yīng)，將具有化學(xué)式(xvi)的化合物轉(zhuǎn)化為例如具有化學(xué)式(ih)的化合物。當(dāng)x2＝n，可以在堿(例如碳酸鉀)存在下，用合適的具有化學(xué)式(xxxviii)的親電子試劑(例如甲基碘)進一步烷基化具有化學(xué)式(ih)的化合物，以給出具有化學(xué)式(ii)的化合物。
方案7
如方案7所示，如在wo2013/186089中所傳授的，可以在溶劑如(1,4-二噁烷)中，通過用具有化學(xué)式(xxxix)的雙功能試劑(例如1-氯-2-異硫氰酸基乙烷或1-溴-4-異氰酸基合丁烷)處理，將具有化學(xué)式(xvi)的化合物轉(zhuǎn)化為具有化學(xué)式(ik)的化合物。
方案8
如方案8所示，在醚溶劑(如1,4-二噁烷)中，將具有化學(xué)式(ip)的化合物用具有化學(xué)式(xx)的雙官能試劑(例如氯甲酸氯乙酯)以及堿(例如氫化鈉)進行?；玫骄哂谢瘜W(xué)式(xxi)的化合物。可以在溶劑(如二氯甲烷)中，用酸性試劑(如tfa)，在溫和條件下裂解n-boc基團，以得到具有化學(xué)式(ip)的化合物。
經(jīng)由在極性非質(zhì)子溶劑(例如n,n-二甲基甲酰胺)中用合適的堿(例如氫化鈉)去質(zhì)子化，通過環(huán)化對具有化學(xué)式(ip)的化合物進一步官能化，以得到具有化學(xué)式(iq)的化合物。
如本文所描述的具有化學(xué)式(i)的化合物可以自身被用作除草劑，但是通常使用配制佐劑(例如載體、溶劑和表面活性劑(sfa))將它們配制成除草組合物。因此，本發(fā)明進一步提供了包括如本文所描述的除草化合物和農(nóng)業(yè)上可接受的配制佐劑的除草組合物。該組合物可以處于濃縮物的形式，在使用前稀釋這些濃縮物，盡管也可以制成即用型組合物。通常用水進行最終稀釋，但是可以替代水或除了水之外使用例如液體肥料、微量營養(yǎng)素、生物有機體、油或溶劑。
這些除草組合物總體上包含按重量計從0.1％到99％、尤其是按重量計從0.1％到95％的具有化學(xué)式(i)的化合物以及按重量計從1％到99.9％的配制佐劑，該配制佐劑優(yōu)選地包括按重量計從0％到25％的表面活性物質(zhì)。
這些組合物可以選自多種配制品類型，這些配制品類型中的很多從《關(guān)于植物保護產(chǎn)物的fao標準的發(fā)展和使用的手冊》(manualondevelopmentanduseoffaospecificationsforplantprotectionproducts)，第5版，1999年中得知。這些包括可塵化粉劑(dp)、可溶性粉劑(sp)、水溶性顆粒劑(sg)、水可分散性顆粒劑(wg)、可濕性粉劑(wp)、顆粒劑(gr)(緩釋或快釋的)、可溶的濃縮物(sl)、油易混合的液體(ol)、超低體積液體(ul)、可乳化的濃縮物(ec)、可分散性濃縮物(dc)、乳液(水包油(ew)和油包水(eo)兩者)、微乳液(me)、懸浮液濃縮物(sc)、氣溶膠、膠囊懸浮液(cs)以及種子處理配制品。在任何情況下，所選擇的配制品類型將取決于所設(shè)想的具體目的以及具有化學(xué)式(i)的化合物的物理、化學(xué)和生物特性。
可塵化粉劑(dp)可以通過將具有化學(xué)式(i)的化合物與一種或多種固體稀釋劑(例如，天然粘土、高嶺土、葉蠟石、膨潤土、氧化鋁、蒙脫石、硅藻土(kieselguhr)、白堊土、硅藻土(diatomaceousearths)、磷酸鈣、碳酸鈣和碳酸鎂、硫、石灰、面粉、滑石和其他有機和無機的固體載體)混合并將該混合物機械地碾磨成細粉末來制備。
可溶性粉劑(sp)可以通過將具有化學(xué)式(i)的化合物與一種或多種水-溶性無機鹽(如碳酸氫鈉、碳酸鈉或硫酸鎂)或一種或多種水溶性有機固體(如多糖)以及任選地一種或多種濕潤劑、一種或多種分散劑或所述試劑的混合物進行混合來制備以改進水分散性/水溶性。然后將該混合物研磨成細粉末。也可以將類似的組合物顆?；孕纬伤苄灶w粒劑(sg)。
可濕性粉劑(wp)可以通過將具有化學(xué)式(i)的化合物與一種或多種固體稀釋劑或載體、一種或多種濕潤劑以及優(yōu)選地，一種或多種分散劑，以及優(yōu)選地，一種或多種的懸浮劑混合來制備以促進在液體中的分散。然后將該混合物研磨成細粉末。也可以將類似的組合物顆粒化以形成水可分散性顆粒劑(wg)。
可以這樣形成顆粒劑(gr)：通過將具有化學(xué)式(i)的化合物與一種或多種粉狀固體稀釋劑或載體的混合物造粒來形成，或者通過將具有化學(xué)式(i)的化合物(或其在適宜試劑中的溶液)吸收進多孔顆粒材料(例如浮石、凹凸棒石粘土、漂白土、硅藻土(kieselguhr)、硅藻土(diatomaceousearths)或玉米芯粉)，或通過將具有化學(xué)式(i)的化合物(或其在適宜試劑中的溶液)吸附到硬芯材料(例如沙、硅酸鹽、礦物碳酸鹽、硫酸鹽或磷酸鹽)上并且如果必要的話，進行干燥來由預(yù)成型的空白顆粒形成。通常用于幫助吸收或吸附的試劑包括溶劑(如脂肪族和芳香族石油溶劑、醇、醚、酮以及酯)和粘著劑(如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖以及植物油)。一種或多種其他添加劑還可以包括在顆粒(例如乳化劑、濕潤劑或分散劑)。
可分散的濃縮物(dc)可以通過將具有化學(xué)式(i)的化合物溶于水或有機溶劑(如酮、醇或乙二醇醚)中來制備。這些溶液可以包含表面活性劑(例如以改進水稀釋或防止噴霧罐中的結(jié)晶)。
可乳化的濃縮物(ec)或水包油乳液(ew)可以通過將具有化學(xué)式(i)的化合物溶于有機溶劑(任選地包含一種或多種濕潤劑、一種或多種乳化劑或者所述試劑的混合物)中來制備。在ec中使用的適合的有機溶劑包括芳香族烴類(如烷基苯或烷基萘，例如solvesso100、solvesso150和solvesso200；solvesso是注冊商標)、酮類(如環(huán)己酮或甲基環(huán)己酮)和醇類(如苯甲醇、糠醇或丁醇)、n-烷基吡咯烷酮類(如n-甲基吡咯烷酮或n-辛基吡咯烷酮)、脂肪酸的二甲基酰胺(如c8-c10脂肪酸二甲基酰胺)和氯化烴類。ec產(chǎn)品可以在添加到水中時自發(fā)地乳化，從而產(chǎn)生具有足夠穩(wěn)定性的乳液，以允許通過適當(dāng)設(shè)備進行噴灑施用。
ew的制備涉及獲得作為液體(如果它在室溫下不是液體，則它可以在典型地低于70℃的合理溫度下熔化)或處于溶液中(通過將它溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?的具有化學(xué)式(i)的化合物，然后在高剪切下將所得液體或溶液乳化進包含一種或多種sfa的水中，以產(chǎn)生乳液。在ew中使用的適合的溶劑包括植物油、氯化烴(如氯苯)、芳香族溶劑(如烷基苯或烷基萘)以及其他在水中具有低溶解度的適當(dāng)?shù)挠袡C溶劑。
微乳液(me)可以通過將水與一種或多種溶劑和一種或多種sfa的摻合物混合來制備，以自發(fā)地產(chǎn)生熱力學(xué)穩(wěn)定的各向同性的液體配制品。具有化學(xué)式(i)的化合物一開始就存在于水中或溶劑/sfa摻合物中。在me中使用的適合的溶劑包括此前描述的在ec或ew中使用的那些。me可以是水包油系統(tǒng)或油包水系統(tǒng)(存在哪種系統(tǒng)可以通過電導(dǎo)率測量來確定)并且可以適合用于在相同配制品中混合水溶性的和油溶性的殺有害生物劑。me適合于稀釋到水中，同時保持為微乳液或者形成常規(guī)的水包油乳液。
懸浮濃縮物(sc)可以包括具有化學(xué)式(i)的化合物的精細分散的不溶固體顆粒的水性或非水性懸浮液。sc可以任選地使用一種或多種分散劑通過在適合的介質(zhì)中球磨或珠磨具有化學(xué)式(i)的固體化合物來制備，以產(chǎn)生該化合物的精細顆粒懸浮液。在該組合物中可以包括一種或多種濕潤劑，并且可以包括懸浮劑以降低顆粒的沉降速率。可替代地，可以干磨具有化學(xué)式(i)的化合物并且將其添加到包含此前描述的試劑的水中，以產(chǎn)生希望的最終產(chǎn)物。
氣溶膠配制品包含具有化學(xué)式(i)的化合物和適合的推進劑(例如，正丁烷)。還可將具有化學(xué)式(i)的化合物溶于或分散于適合的介質(zhì)(例如水或可與水混溶的液體，如正丙醇)中以提供在不加壓的手動噴霧泵中使用的組合物。
膠囊懸浮液(cs)可以通過以與制備ew配制品類似的方式來制備，除了附加的聚合步驟之外，這樣使得獲得油滴的水分散體，其中每個油滴都被聚合物外殼包裹并且含具有化學(xué)式(i)的化合物以及其可任選的載體或稀釋劑。該聚合物殼可以通過界面縮聚反應(yīng)或通過凝聚程序來制備。這些組合物可以提供具有化學(xué)式(i)的化合物的受控釋放并且它們可以用于種子處理。具有化學(xué)式(i)的化合物也可以被配制在可生物降解的聚合物基質(zhì)中，以提供該化合物的緩慢的控制釋放。
該組合物可以包括一種或多種添加劑以改進該組合物的生物性能，例如通過改進表面上的濕潤性、保留或分布；處理過的表面上的防雨性；或具有化學(xué)式(i)的化合物的吸收或遷移性。這樣的添加劑包括表面活性劑(sfa)、基于油的噴霧添加劑，例如某些礦物油或天然植物油(例如大豆和油菜籽油)，以及這些與其他生物增強佐劑(可幫助或修飾具有化學(xué)式(i)的化合物的作用的成分)的摻合物。
濕潤劑、分散劑和乳化劑可以是陽離子類型、陰離子類型、兩性類型或非-離子類型的sfa。
適合的陽離子類型的sfa包括季銨化合物(例如鯨蠟三甲基溴化銨)、咪唑啉以及胺鹽。
適合的陰離子型sfa包括脂肪酸的堿金屬鹽、脂肪族硫酸單酯的鹽(例如月桂硫酸鈉)、磺化的芳香族化合物的鹽(例如十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈣、丁基萘磺酸鹽以及二-異丙基-萘磺酸鈉和三-異丙基-萘磺酸鈉的混合物)、醚硫酸鹽、醇醚硫酸鹽(例如月桂醇聚醚-3-硫酸鈉)、醚羧酸鹽(例如月桂醇聚醚-3-羧酸鈉)、磷酸酯類(來自一種或多種脂肪醇與磷酸(主要是單酯)或與五氧化二磷(主要是二酯)之間反應(yīng)的產(chǎn)物，例如月桂醇與四磷酸之間的反應(yīng)；另外這些產(chǎn)物可以被乙氧基化)、硫代琥珀酰胺酸鹽、石蠟或烯烴磺酸鹽、牛磺酸鹽以及木質(zhì)磺酸鹽。
適合的兩性型的sfa包括甜菜堿、丙酸鹽和甘氨酸鹽。
適合的非-離子型sfa包括環(huán)氧烷類(如環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、環(huán)氧丁烷或其混合物)與脂肪醇類(如油醇或鯨蠟醇)或與烷基酚類(如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的縮合產(chǎn)物；衍生自長鏈脂肪酸或己糖醇酐的偏酯；所述偏酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物；嵌段聚合物(包含環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷)；烷醇酰胺；單酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；氧化胺(例如月桂基二甲基氧化胺)；以及卵磷脂。
適合的懸浮劑包括親水性膠體(諸如多糖、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纖維素鈉)和膨脹性粘土(諸如膨潤土或凹凸棒石)。
如本文所描述的除草組合物可以進一步包括至少一種另外的殺有害生物劑。例如，具有化學(xué)式(i)的化合物還可以與其他除草劑或植物生長調(diào)節(jié)劑組合使用。在優(yōu)選的實施例中，該另外的殺有害生物劑是除草劑和/或除草劑安全劑。這類混合物的實例(其中‘i’代表具有化學(xué)式(i)的化合物)是：i+乙酰草胺、i+氟鎖草醚、i+氟鎖草醚鈉、i+苯草醚、i+丙烯醛、i+甲草胺、i+阿洛昔芬、i+莠滅凈、i+氨唑草酮、i+酰嘧磺隆、i+氯氨吡啶酸、i+殺草強、i+莎稗磷、i+黃草靈、i+莠去津、i+唑啶草酮、i+四唑嘧磺隆、i+bcpc、i+氟丁酰草胺、i+草除靈、i+苯卡巴腙、i+氟草胺、i+呋草磺、i+芐嘧磺隆、i+芐嘧磺隆甲酯、i+地散磷、i+滅草松、i+雙苯嘧草酮、i+苯并雙環(huán)酮、i+吡草酮、i+氟吡草酮、i+治草醚、i+雙丙氨膦、i+雙草醚、i+雙草醚鈉、i+硼砂、i+丁溴啶、i+溴丁酰草胺、i+溴草腈、i+丁草胺、i+丁胺磷、i+地樂胺、i+丁苯草酮、i+丁酸鹽、i+卡可基酸、i+氯酸鈣、i+唑草胺、i+長殺草、i+唑草酮、i+唑酮草酯、i+氯芴素、i+氯芴素甲酯、i+殺草敏、i+氯嘧磺隆、i+氯嘧磺隆乙酯、i+氯乙酸、i+綠麥隆、i+氯普芬、i+氯磺隆、i+敵草索、i+敵草索二甲酯、i+吲哚酮草酯、i+環(huán)庚草醚、i+醚磺隆、i+咯草隆、i+烯草酮、i+炔草酯、i+炔草酯炔丙酯、i+廣滅靈、i+稗草胺、i+二氯吡啶酸、i+氯酯磺草胺、i+氯酯磺草胺甲酯、i+氰草津、i+環(huán)草敵、i+環(huán)丙嘧磺隆、i+噻草酮、i+氰氟草酯、i+氰氟草酯-丁基、i+2,4-d、i+殺草隆、i+茅草枯、i+棉隆、i+2,4-db、i+甜菜安、i+麥草畏、i+敵草腈、i+2,4-滴丙酸、i+精2,4-滴丙酸、i+禾草靈、i+禾草靈甲酯、i+雙氯磺草胺、i+野燕枯、i+野燕枯甲基磺酸鹽、i+吡氟酰草胺、i+氟吡草腙、i+噁唑隆、i+哌草丹、i+二甲草胺、i+異戊凈、i+二甲吩草胺、i+精二甲吩草胺、i+噻節(jié)因、i+二甲胂酸、i+敵樂胺、i+特樂酚、i+草乃敵、i+異丙凈、i+敵草快、i+敵草快二溴化物、i+氟硫草定、i+敵草隆、i+草多索、i+eptc、i+禾草畏、i+丁氟消草、i+胺苯磺隆、i+胺苯磺隆甲酯、i+乙烯利、i+甜菜呋、i+氟乳醚、i+乙氧嘧磺隆、i+乙氧苯草胺、i+精噁唑禾草靈、i+精噁唑禾草靈-乙酯、i+四唑酰草胺、i+硫酸亞鐵、i+麥草氟m、i+啶嘧磺隆、i+雙氟磺草胺、i+吡氟禾草靈、i+吡氟禾草靈丁酯、i+精吡氟禾草靈、i+精吡氟禾草靈-丁酯、i+異丙吡草酯、i+氟酮磺隆、i+氟酮磺隆-鈉、i+氟吡磺隆、i+氟消草、i+氟噻草胺、i+氟噠嗪草酯、i+氟噠嗪草酯乙酯、i+氟節(jié)胺、i+唑嘧磺草胺、i+氟烯草酸、i+氟烯草酸戊酯、i+丙炔氟草胺、i+氟炔草胺(flumipropin)、i+伏草隆、i+乙羧氟草醚、i+乙羧氟草醚乙酯、i+氟蟲腙(fluoxaprop)、i+氟胺草唑、i+氟替丙酸(flupropacil)、i+四氟丙酸、i+氟啶嘧磺隆、i+氟啶嘧磺隆-甲基-鈉、i+抑草丁、i+氟啶草酮、i+氟咯草酮、i+使它隆、i+呋草酮、i+嗪草酸、i+嗪草酸甲酯、i+氟磺胺草醚、i+甲酰胺磺隆、i+蔓草磷、i+草銨膦、i+草銨膦銨、i+草甘膦、i+氟氯吡啶酯、i+氯吡嘧磺隆、i+氯吡嘧磺隆甲酯、i+吡氟氯禾靈、i+精吡氟氯禾靈、i+環(huán)嗪酮、i+咪草酯、i+咪草酯甲酯、i+甲氧咪草煙、i+甲咪唑煙酸、i+滅草煙、i+咪唑喹啉酸、i+咪草煙、i+咪唑磺隆、i+茚草酮、i+三嗪茚草胺、i+碘甲烷、i+碘磺隆、i+i+碘甲磺隆鈉、i+碘苯腈、i+異丙隆、i+異噁隆、i+異噁酰草胺、i+異噁氯草酮、i+異噁唑草酮、i+異噁草醚、i+卡靈草、i+克闊樂、i+環(huán)草定、i+利谷隆、i+2甲4氯丙酸、i+精2甲4氯丙酸、i+苯噻酰草胺、i+氟磺酰草胺、i+甲基二磺隆、i+甲基二磺隆甲酯、i+硝磺草酮、i+威百畝、i+噁唑酰草胺、i+苯嗪草酮、i+吡草胺、i+甲基苯噻隆、i+滅草唑、i+甲基胂酸、i+甲基殺草隆、i+異硫氰酸甲酯、i+異丙甲草胺、i+s-異丙甲草胺、i+磺草唑胺、i+甲氧隆、i+賽克嗪、i+甲磺隆、i+甲磺隆甲酯、i+草達滅、i+綠谷隆、i+萘丙胺、i+敵草胺、i+抑草生、i+草不隆、i+煙嘧磺隆、i+正甲基草甘膦、i+壬酸、i+達草滅、i+油酸(脂肪酸)、i+坪草丹、i+嘧苯胺磺隆、i+氨磺靈、i+丙炔噁草酮、i+噁草酮、i+環(huán)氧嘧磺隆、i+噁嗪草酮、i+乙氧氟草醚、i+百草枯、i+百草枯二氯化物、i+克草猛、i+二甲戊樂靈、i+五氟磺草胺、i+五氯苯酚、i+甲氯酰草胺、i+環(huán)戊噁草酮、i+烯草胺、i+甜菜寧、i+毒莠定、i+氟吡酰草胺(picolinafen)、i+唑啉草酯、i+哌草磷、i+丙草胺、i+氟嘧磺隆、i+氟嘧磺隆甲酯、i+氨氟樂靈、i+環(huán)苯草酮、i+調(diào)環(huán)酸鈣、i+撲滅通、i+撲草凈、i+撲草胺、i+敵稗、i+喔草酯、i+撲滅津、i+苯胺靈、i+異丙草胺、i+丙苯磺隆、i+丙苯磺隆鈉、i+拿草特、i+芐草丹、i+氟磺隆、i+雙唑草腈、i+吡草醚、i+吡草醚乙酯、i+磺酰草吡唑(pyrasulfotole)、i+吡唑特、i+吡嘧磺隆、i+吡嘧磺隆乙酯、i+芐草唑(pyrazoxyfen)、i+嘧啶肟草醚、i+稗草畏、i+氯苯咕醇(pyridafol)、i+噠草特、i+環(huán)酯草醚、i+嘧草醚、i+嘧草醚甲酯、i+吡丙醚、i+嘧硫草醚、i+嘧硫草醚鈉、i+羅克殺草砜、i+甲氧磺草胺、i+快殺稗、i+喹草酸、i+滅藻醌、i+喹禾靈、i+精喹禾靈、i+砜嘧磺隆、i+苯嘧磺草胺、i+稀禾定、i+環(huán)草隆、i+西瑪津、i+西草凈、i+氯酸鈉、i+磺草酮、i+甲磺草胺、i+嘧磺隆、i+嘧磺隆甲酯、i+草硫膦(sulfosate)、i+磺?；锹?、i+硫酸、i+丁噻隆、i+特呋三酮、i+環(huán)磺酮、i+吡喃草酮、i+特草定、i+甲氧去草凈、i+特丁津、i+去草凈、i+甲氧噻草胺、i+噻草啶、i+噻吩磺隆、i+噻酮磺隆(thiencarbazone)、i+噻吩磺隆甲酯、i+禾草丹、i+苯吡唑草酮、i+肟草酮、i+野麥畏、i+醚苯磺隆、i+三嗪氟草胺、i+苯磺隆、i+苯磺隆甲酯、i+綠草定、i+草達津、i+三氟啶磺隆、i+三氟啶磺隆鈉、i+氟樂靈、i+氟胺磺隆、i+氟胺磺隆甲酯、i+三羥基三嗪、i+抗倒酯乙酯、i+三氟甲磺隆以及i+[3-[2-氯-4-氟-5-(1-甲基-6-三氟甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫嘧啶-3-基)苯氧基]-2-吡啶基氧基]乙酸乙酯(casrn353292-31-6)。本發(fā)明的具有化學(xué)式(i)的化合物和/或組合物還可以與在wo06/024820和/或wo07/096576中披露的除草化合物組合。
具有化學(xué)式(i)的化合物的混合配伍物還可以處于酯或鹽的形式，如例如在殺有害生物劑手冊(thepesticidemanual)，第十六版，英國作物保護委員會(britishcropprotectioncouncil)，2012中所提到。
具有化學(xué)式(i)的化合物還可以在與其他農(nóng)用化學(xué)品(例如殺真菌劑、殺線蟲劑或殺昆蟲劑)的混合物中使用，這些農(nóng)用化學(xué)品的實例在殺有害生物劑手冊(見上文)中給出)。
具有化學(xué)式(i)的化合物與混合配伍物的混合比優(yōu)選地是從1:100至1000:1。
這些混合物可以有利地用于以上提到的這些配制品中(在這種情況下“活性成分”涉及具有化學(xué)式i的化合物與混合配伍物的對應(yīng)混合物)。
如本文所描述的具有化學(xué)式(i)的化合物還可以與一種或多種安全劑組合使用。同樣地，如本文所描述的具有化學(xué)式(i)的化合物與一種或多種另外的除草劑的混合物還可以與一種或多種安全劑組合使用。這些安全劑可以是ad67(mon4660)、解草嗪、解毒喹、環(huán)丙磺酰胺(casrn221667-31-8)、二氯丙烯胺、解草唑乙酯、解草啶、氟草肟、解草噁唑和對應(yīng)的r異構(gòu)體、雙苯噁唑酸乙酯、吡唑解草酸二乙酯、解草腈、n-異丙基-4-(2-甲氧基-苯甲?；被酋；?-苯甲酰胺(casrn221668-34-4)。其他可能性包括例如在ep0365484中披露的安全劑化合物，例如n-(2-甲氧基苯甲?；?-4-[(甲基氨基羰基)氨基]苯磺酰胺。特別優(yōu)選的是具有化學(xué)式i的化合物與環(huán)丙磺酰胺、雙苯噁唑酸-乙基、解毒喹和/或n-(2-甲氧基苯甲?；?-4-[(甲基-氨基羰基)氨基]苯磺酰胺的混合物。
該具有化學(xué)式(i)的化合物的這些安全劑還可以處于酯或鹽的形式，如例如在殺有害生物劑手冊(thepesticidemanual)(見上文)中所提到。提及解毒喹還適用于鋰、鈉、鉀、鈣、鎂、鋁、鐵、銨、季銨、锍或其鏻鹽(如在wo02/34048中披露的)，并且對解草唑乙酯(fenchlorazole-ethyl)的提及還適用于解草唑(fenchlorazole)，等等。
優(yōu)選地，具有化學(xué)式(i)的化合物與安全劑的混合比是從100:1至1:10，尤其是從20:1至1:1。
這些混合物可有利地用于以上提到的這些配制品中(在這種情況下“活性成分”涉及具有化學(xué)式(i)的化合物與安全劑的對應(yīng)混合物)。
如上所述，包括此類化合物的具有化學(xué)式(i)的化合物和/或組合物可以用于控制不想要的植物生長的方法中，和特別是用于在有用植物的作物中控制不想要的植物生長中。因此，本發(fā)明進一步提供了選擇性地控制場所中的雜草的方法，該場所包括作物植物和雜草，其中該方法包括向該場所施用雜草控制量的如本文所描述的具有化學(xué)式(i)的化合物、或組合物?！刂啤庵笟⑺馈p少或延遲生長或防止或減少發(fā)芽。通常有待控制的植物是不想要的植物(雜草)?！畧鏊庵钙渲兄参镎L或?qū)⑸L的區(qū)域。
具有化學(xué)式(i)的化合物的施用率可以在寬范圍之內(nèi)變化并且取決于土壤的性質(zhì)、施用方法(出苗前或出苗后；拌種；施用至種子壟溝；免耕施用等)、作物植物、有待控制的雜草、主要氣候條件、以及受施用方法支配的其他因素、施用時間以及目標作物。根據(jù)本發(fā)明的具有化學(xué)式i的化合物通常以從10g/ha至2000g/ha，尤其是從50g/ha到1000g/ha的比率施用。
通常通過噴灑該組合物進行施用，典型地是通過用于大面積的裝在拖拉機上的噴灑機，但是還可以使用其他方法如撒粉(針對粉末)、滴加或浸濕。
可以使用根據(jù)本發(fā)明的組合物的有用植物，包括作物如谷物，例如大麥和小麥、棉花、油菜籽油菜、向日葵、玉米、稻、大豆、甜菜、甘蔗以及草皮。
作物植物還可以包括樹，如果樹、棕櫚樹、椰子樹或其他堅果。還包括藤本植物(如葡萄)、灌木果樹、果實植物和蔬菜。
作物應(yīng)被理解為還包括通過常規(guī)的育種方法或通過基因工程已經(jīng)賦予對除草劑或多種類別的除草劑(例如als-抑制劑、gs-抑制劑、epsps-抑制劑、ppo-抑制劑、acc酶-抑制劑以及hppd-抑制劑)的耐受性的那些作物。通過常規(guī)的育種方法已經(jīng)賦予其對咪唑啉酮(例如，甲氧咪草煙)的耐受性的作物的實例是
農(nóng)作物還應(yīng)理解為通過基因工程方法已經(jīng)賦予其對有害昆蟲有抗性的那些農(nóng)作物，例如bt玉米(對歐洲玉米螟有抗性)、bt棉花(對棉鈴象鼻蟲有抗性)以及還有bt馬鈴薯(對科羅拉多甲蟲有抗性)bt玉米的實例是
作物還應(yīng)被理解為包括通過常規(guī)的育種或基因工程的方法獲得并且包含所謂的輸出性狀(例如改進的儲存穩(wěn)定性、更高的營養(yǎng)價值以及改進的香味)的那些。
其他有用的植物包括例如在高爾夫球場、草地、公園以及路旁的或者商業(yè)上種植用于草地的草皮草，以及觀賞植物，如花卉或者灌木。
可以使用這些組合物來控制不想要的植物(統(tǒng)稱為‘雜草’)。待控制的雜草包括單子葉(例如禾本科)的物種(例如剪股穎屬(agrostis)、看麥娘屬(alopecurus)、燕麥屬(avena)、臂形草屬(brachiaria)、雀麥屬(bromus)、蒺藜草屬(cenchrus)、莎草屬(cyperus)、馬唐屬(digitaria)、稗屬(echinochloa)、穇屬(eleusine)、黑麥草屬(lolium)、雨久花屬(monochoria)、筒軸茅屬(rottboellia)、慈姑屬(sagittaria)、藨草屬(scirpus)、狗尾草屬(setaria)以及高粱屬(sorghum))；和雙子葉的物種(例如苘麻屬(abutilon)、莧屬(amaranthus)、豚草屬(ambrosia)、藜屬(chenopodium)、菊屬(chrysanthemum)、白酒草屬(conyza)、拉拉藤屬(galium)、番薯屬(ipomoea)、地膚屬(kochia)、旱金蓮屬(nasturtium)、蓼屬(polygonum)、黃花稔屬(sida)、白芥屬(sinapis)、茄屬(solanum)、繁縷屬(stellaria)、婆婆納屬(veronica)、堇菜屬(viola)以及蒼耳屬(xanthium))。雜草還可以包括可被認為是作物植物但是在作物區(qū)外生長的植物(‘逃逸者(escapes)’)，或從先前栽培的不同作物留下的種子生長的植物(‘志愿者(volunteers)’)。此類志愿者或逃逸者可以是對某些其他除草劑耐受的。
優(yōu)選地，待控制和/或生長抑制的雜草包括單子葉雜草、更優(yōu)選地禾本科單子葉雜草、特別的來自以下屬的那些：剪股穎屬(agrostis)、看麥娘屬(alopecurus)、阿披拉草屬(apera)、燕麥屬(avena)、臂形草屬(brachiaria)、雀麥屬(bromus)、蒺藜草屬(cenchrus)、莎草屬(cyperus)(莎草科(sedge)的屬)、馬唐屬(digitaria)、稗屬(echinochloa)、椮屬(eleusine)、野黍?qū)?eriochloa)、飄拂草屬(fimbristylis)(莎草科的屬)、燈心草屬(juncus)(燈心草科(rush)的屬)、千金子屬(leptochloa)、黑麥草屬(lolium)、鴨舌草屬(monochoria)、露籽草屬(ottochloa)、黍?qū)?panicum)、狼尾草屬(pennisetum)、虉草屬(phalaris)、早熟禾屬(poa)、筒軸草屬(rottboellia)、慈菇屬(sagittarta)、藨草屬(scirpus)(莎草科的屬)、狗尾草屬(setaria)和/或高粱屬(sorghum)，和/或自生自長的玉米(自生自長的玉蜀黍)雜草；具體地：大穗看麥娘(alopecurusmyosuroides)(alomy，英文名“黑草”)、阿披拉草(aperaspica-venti)、野燕麥(avenafatua)(avefa，英文名“野生燕麥”)、長穎燕麥(avenaludoviciana)、不實燕麥(avenasterilis)、燕麥(avenasativa)(英文名“燕麥(oats)”(自生植物))、伏生臂形草(brachiariadecumbens)、車前臂形草(brachiariaplantaginea)、寬葉臂形草(brachiariaplatyphylla)(brapp)、旱雀麥(bromustectorum)、水平尾馬唐(digitariahorizontalis)、兩耳馬唐(digitariainsularis)、馬唐(digitariasanguinalis)(digsa)、稗草(echinochloacrus-galli)(英文名“常見稗草”，echcg)、水田稗(echinochloaoryzoides)、光頭稗(echinochloacolona或colonum)、牛筋草(eleusineindica)、野黍(eriochloavillosa)(英文名“烏利千草杯”)、千金子(leptochloachinensis)、亞馬遜千金子(leptochloapanicoides)、多年生黑麥草(loliumperenne)(lolpe，英文名“多年生的黑麥草”)、多花黑麥草(loliummultiflorum)(lolmu，英文名“意大利黑麥草”)、歐黑麥草(loliumpersicum)(英文名“波斯黑麥草”)、硬直黑麥草(loliumrigidum)、洋野黍(panicumdichotomiflorum)(pandi)、黍稷(panicummiliaceum)(英文名“野生黍稷”)、小子虉草(phalarisminor)、奇異虉草(phalarisparadoxa)、早熟禾(poaannua)(poaan，英文名“一年生早熟禾”)、濱海藨草(scirpusmaritimus)、螢藺(scirpusjuncoides)、翠綠狗尾草(setariaviridis)(setvi，英文名“綠狗尾草”)、大狗尾草(setariafaberi)(setfa，英文名“大狗尾草(giantfoxtail)”)、狗尾草(setariaglauca)、金狗尾草(setarialutescens)(英文名“金黃狗尾草”)、兩色蜀黍(sorghumbicolor)、和/或假高粱(sorghumhalapense)(英文名“約翰遜草”)、和/或高粱(sorghumvulgare)；和/或自生自長的玉米(自生自長的玉蜀黍)雜草。
在一個實施例中，待控制的禾草科單子葉雜草包括來自以下各屬的雜草：剪股穎屬(agrostis)、看麥娘屬(alopecurus)、阿披拉草屬(apera)、燕麥屬(avena)、臂形草屬(brachiaria)、雀麥屬(bromus)、蒺藜草屬(cenchrus)、馬唐屬(digitaria)、稗屬(echinochloa)、椮屬(eleusine)、野黍?qū)?eriochloa)、千金子屬(leptochloa)、黑麥草屬(lolium)、露籽草屬(ottochloa)、黍?qū)?panicum)、狼尾草屬(pennisetum)、虉草屬(phalaris)、早熟禾屬(poa)、筒軸草屬(rottboellia)、狗尾草屬(setaria)和/或高粱屬(sorghum)、和/或自生自長的玉米(自生自長的玉蜀黍)雜草；特別地：來自以下各屬的雜草：剪股穎屬(agrostis)、看麥娘屬(alopecurus)、阿披拉草屬(apera)、燕麥屬(avena)、臂形草屬(brachiaria)、雀麥屬(bromus)、蒺藜草屬(cenchrus)、馬唐屬(digitaria)、稗屬(echinochloa)、椮屬(eleusine)、野黍?qū)?eriochloa)、千金子屬(leptochloa)、黑麥草屬(lolium)、黍?qū)?panicum)、虉草屬(phalaris)、早熟禾屬(poa)、筒軸草屬(rottboellia)、狗尾草屬(setaria)、和/或高粱屬(sorghum)、和/或自生自長的玉米(自生自長的玉蜀黍)雜草。
在另外的實施例中，禾草科單子葉雜草是“暖季型”(溫暖氣候型)禾本科雜草；在這種情況下，它們優(yōu)選地包括(例如是)：來自以下各屬的雜草：臂形草屬(brachiaria)、蒺藜草屬(cenchrus)、馬唐屬(digitaria)、稗屬(echinochloa)、椮屬(eleusine)、野黍?qū)?eriochloa)、千金子屬(leptochloa)、露籽草屬(ottochloa)、黍?qū)?panicum)、狼尾草屬(pennisetum)、虉草屬(phalaris)、筒軸草屬(rottboellia)、狗尾草屬(setaria)和/或高粱屬(sorghum)、和/或自生自長的玉米(自生自長的玉蜀黍)雜草。更優(yōu)選地，例如待控制和/或生長抑制的禾草科單子葉雜草是“暖季型”(溫暖氣候)禾草科雜草，其包括(例如是)來自以下各屬的雜草：臂形草屬(brachiaria)、蒺藜草屬(cenchrus)、馬唐屬(digitaria)、稗屬(echinochloa)、椮屬(eleusine)、野黍?qū)?eriochloa)、黍?qū)?panicum)、狗尾草屬(setaria)和/或高粱屬(sorghum)、和/或自生自長的玉米(自生自長的玉蜀黍)雜草。
在另一個具體實施例中，禾本科單子葉雜草是“冷季”(涼爽氣候)禾本科雜草；在該情況下它們典型地包括來自以下各屬的雜草：剪股穎屬、看麥娘屬、阿披拉草屬、燕麥屬、雀麥屬、黑麥草屬和/或早熟禾屬。
現(xiàn)在通過舉例更詳細地說明本發(fā)明的不同方面和實施例。應(yīng)當(dāng)理解的是，在不偏離本發(fā)明范圍的情況下，可以對細節(jié)做出修改。
制備實例
貫穿以下實例，在varianunityinova儀器上或者在brukeravance-ii儀器上在400mhz或500mhz下記錄1hnmr光譜。
使用了以下縮寫：s＝單峰；bs＝寬單峰；d＝二重峰；bd＝寬二重峰；dd＝雙二重峰；t＝三重峰；q＝四重峰；m＝多重峰；thf＝四氫呋喃；etoac＝乙酸乙酯；etoh＝乙醇；dmso＝二甲基亞砜；dppa＝疊氮磷酸二苯酯；dmf＝n,n-二甲基甲酰胺；dppf＝1,1′-雙(聯(lián)苯膦基)二茂鐵；pd(oac)2＝乙酸鈀(ii)；et3n＝三乙胺；meoh＝甲醇。
使用accelrysdraw4.0中的‘textfromstructure’功能生成化學(xué)名稱。
實例p1化合物a2，叔-丁基n-[2-甲基-5-(3-吡啶基)吡唑-3-基]氨基甲酸酯的制備
1.1步驟1：2,4-二氧代-4-(3-吡啶基)丁酸乙酯的制備
將nah(60％w/w，9.91g，248.0mmol)添加到裝有無水thf(170ml)的燒瓶中。添加草酸二乙酯(24.13g，165.1mmol)，并用無水thf(15ml)洗滌。將該混合物加熱至回流，然后在回流下伴隨攪拌緩慢添加1-(3-吡啶基)乙酮(10.0g，82.55mmol)在thf(15ml)中的溶液。15分鐘后，將該混合物冷卻至室溫，并在攪拌和冷卻下緩慢添加到在水(375ml)中的2mhcl(130ml)的混合物中。將所得混合物用固體nahco3處理直到輕微堿性，然后用etoac萃取三次。將合并的有機物用鹽水洗滌一次，干燥(mgso4)并真空濃縮，得到深棕色膠狀物，令其靜置固化。
通過洗滌和用己烷傾析除去礦物油。將固體溶于溫?zé)嵋掖?350ml)中并用脫色木炭處理。5分鐘后，將該溶液通過硅藻土熱過濾。將濾液真空濃縮，得到粗的2,4-二氧代-4-(3-吡啶基)丁酸乙酯(15.0g)，其不經(jīng)進一步純化即可使用。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.21(1h,d),8.83(1h,dd),8.29(1h,m),7.46-7.52(1h,m),7.08(1h,s),4.39-4.46(2h,q),1.40-1.46(3h,t)。
1.2步驟2：2-甲基-5-(3-吡啶基)吡唑-3-甲酸乙酯的制備
向填充溶解于etoh(120ml)中的2,4-二氧代-4-(3-吡啶基)丁酸乙酯(10.0g，45.2mmol)的燒瓶中添加甲基肼(2.4ml，46.0mmol)。將混合物加熱至回流，持續(xù)2.5小時，然后靜置過夜。
真空除去溶劑，并使用etoac/己烷梯度，將粗材料經(jīng)由硅膠快速柱色譜法純化，以得到乙基2-甲基-5-(3-吡啶基)吡唑-3-甲酸酯(2.52g)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.02(1h,m),8.56(1h,dd),8.11(1h,m),7.34(1h,dd),7.17(1h,s),4.39(2h,q),4.25(3h,s),1.42(3h,t)
1.3步驟3：2-甲基-5-(3-吡啶基)吡唑-3-甲酸乙基酯的制備
向冷卻于冰浴中、裝有溶解于1,4-二噁烷(17ml)中的2-甲基-5-(3-吡啶基)吡唑-3-甲酸乙基酯(2.52g，10.9mmol)的燒瓶中滴加在水(3.3ml)中的naoh(1.09g，27.3mmol)。將所得的雙相溶液在環(huán)境溫度下攪拌2小時，然后分批添加水直至均勻(13.2ml)。
將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下再攪拌2小時，此后將溶劑真空濃縮至約50％體積，并用水(20ml)稀釋。將反應(yīng)混合物用2mhcl(13.5ml)酸化，并將固體沉淀物在泵上過濾，用水洗滌并空氣干燥過夜，以得到呈灰白色固體的2-甲基-5-(3-吡啶基)吡唑-3-甲酸(1.70g)。
1hnmr(400mhz,d6-dmso)δ＝9.06(1h,m),8.53(1h,dd),8.20(1h,d),7.45(1h,m),7.43(1h,s),4.15(3h,s)。
1.4步驟4：n-[2-甲基-5-(3-吡啶基)吡唑-3-基]氨基甲酸叔丁基酯的制備
伴隨攪拌，向裝有懸浮于叔丁醇(37ml)和甲苯(37ml)中的2-甲基-5-(3-吡啶基)吡唑-3-甲酸(1.70g，8.34mmol)的燒瓶中滴加三乙胺(1.18ml，8.38mmol)和dppa(2.30g，8.40mmol)，并然后將所得混合物逐漸加熱至回流?；亓?.5小時后，使反應(yīng)混合物冷卻，并真空除去溶劑。使用etoac/己烷梯度，將殘余物經(jīng)由硅膠快速柱色譜法純化，以得到呈無色膠狀的n-[2-甲基-5-(3-吡啶基)吡唑-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(0.75g)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.98(1h,bs),8.53(1h,bs),8.05(1h,m),7.30(1h,m),6.63(1h,bs),6.53(1h,bs),3.81(3h,s),1.53(9h,s)。
實例p2化合物a1，n-甲基-n-[2-甲基-5-(3-吡啶基)吡唑-3-基]氨基甲酸叔丁基酯的制備
將n-[2-甲基-5-(3-吡啶基)吡唑-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(245mg，0.893mmol)溶于無水dmf(2.5ml)中，在冰浴中冷卻，然后以單一部分添加nah(60％w/w，42.9mg，1.07mmol)。5分鐘后，允許混合物溫?zé)嶂镰h(huán)境溫度5分鐘(溶液變成棕色)。重新應(yīng)用冰浴，并滴加無水dmf(0.7ml)中的mei(133.1mg，0.938mmol)溶液。30分鐘后，將反應(yīng)升溫至環(huán)境溫度并再攪拌1小時。
用含有2mhcl(89μl)的水(13ml)淬滅反應(yīng)。將該混合物用etoac萃取3次，并且將合并的有機物用鹽水洗滌2次，并且然后干燥(mgso4)。真空濃縮溶劑并使用etoac/己烷梯度，將殘余物經(jīng)由硅膠快速柱色譜法純化，以得到呈琥珀色膠狀的n-甲基-n-[2-甲基-5-(3-吡啶基)吡唑-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(125.0mg)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.97(1h,d),8.51-8.56(1h,m)8.07(1h,d),7.28-7.35(1h,m),6.40(1h,s),3.75(3h,s),3.22(3h,s),1.45(9h,s)。
實例p3化合物a3，n-(3-甲基-1-嘧啶-5-基-吡唑-4-基)氨基甲酸叔丁基酯的制備
3.1步驟1：3-甲基-1-嘧啶-5-基-吡唑-4-甲酸乙酯的制備
向裝有溶解于1,4-二噁烷(5ml)中的5-溴嘧啶(248mg，1.56mmol)的燒瓶中添加k2co3(359mg，2.59mmol)、cui(124mg，0.065mmol)、反式-n,n'-二甲基環(huán)己烷-1,2-二胺(28.5mg，0.195mmol)和3-甲基-1h-吡唑-4-甲酸乙酯(200mg，1.30mmol)。這得到藍色懸浮液，將其加熱至110℃并攪拌過夜。
一夜之間，該反應(yīng)已經(jīng)變成了深灰色。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入etoac和水中。將其用etoac萃取兩次。將合并的有機物用鹽水洗滌并干燥(mgso4)，將合并的有機物真空濃縮，得到棕色固體，將該棕色固體經(jīng)由硅膠快速柱色譜法使用etoac/己烷梯度純化，以得到呈白色固體的3-甲基-1-嘧啶-5-基-吡唑-4-甲酸乙酯(255mg)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.18(1h,s),9.14(2h,s),8.42(1h,s),4.35(2h,q),2.58(3h,s),1.39(3h,t)。
3.2步驟2：3-甲基-1-嘧啶-5-基-吡唑-4-甲酸的制備
向裝有在1,4-二噁烷(3.4ml)中的3-甲基-1-嘧啶-5-基-吡唑-4-甲酸乙酯(180mg，0.775mmol)的燒瓶中添加溶解于水(1.7ml)中的naoh(68.2mg1.71mmol)，以形成淡黃色溶液，將所得溶液在55℃攪拌過夜。
將反應(yīng)混合物真空濃縮以除去有機物，并將水層用1mhcl酸化至ph3，得到白色固體。在泵上濾出沉淀物并用水洗滌兩次，然后用etoac洗滌并空氣干燥，得到呈白色固體的3-甲基-1-嘧啶-5-基-吡唑-4-甲酸(84mg)。
1hnmr(400mhz,d6-dmso)δ＝9.35(2h,s),9.15(1h,s),9.10(1h,s),2.42(3h,s)。
3.3步驟3：n-(3-甲基-1-嘧啶-5-基-吡唑-4-基)氨基甲酸叔丁基酯，化合物a3的制備
向裝有3-甲基-1-嘧啶-5-基-吡唑-4-甲酸(0.206g，1.01mmol)和叔丁醇(7ml)的燒瓶中通過注射器滴加三乙胺(0.141ml，1.0mmol)。向其中通過注射器滴加dppa(0.219ml，1.01mmol)，并將混合物加熱至回流過夜。
過夜形成白色沉淀，并且冷卻后，將其在泵中過濾出，并真空濃縮濾液，留下黃色殘余物。將其在水和etoac之間分配。用另外3部分etoac萃取水層。將合并的有機物用鹽水洗滌，干燥(mgso4)，并蒸發(fā)至干，得到膏狀固體(297mg)。將該粗產(chǎn)物通過硅膠快速柱層析法用etoac/異己烷梯度洗脫進行純化，以給出呈白色固體(64mg)的n-(3-甲基-1-嘧啶-5-基-吡唑-4-基)氨基甲酸叔丁基酯。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.08(3h,s),8.28(1h,s),6.17(1h,s),2.31(3h,s),1.54(9h,s)。
實例p4n-甲基-n-(3-甲基-1-嘧啶-5-基-吡唑-4-基)氨基甲酸叔丁基酯，化合物a5的制備
在氮氣下，向裝有溶解于dmf(1ml)中并于冰浴中冷卻的n-(3-甲基-1-嘧啶-5-基-吡唑-4-基)氨基甲酸叔丁基酯(68.0mg，0.25mmol)的燒瓶中以單一部分添加nah(60％w/w11.0mg，0.27mmol)，得到亮黃色溶液。將混合物在冰浴中攪拌10分鐘，然后溫?zé)嶂镰h(huán)境溫度持續(xù)40分鐘。重新應(yīng)用冰浴，并通過注射器滴加mei(16μl，0.26mmol)。將反應(yīng)在環(huán)境溫度下攪拌2小時，并用水淬滅和用et2o萃取兩次。將合并的有機物用鹽水洗滌，干燥(mgso4)，并真空濃縮，得到呈白色固體的n-甲基-n-(3-甲基-1-嘧啶-5-基-吡唑-4-基)氨基甲酸叔丁基酯(51mg)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.10(1h,s),9.06(2h,s),7.85(1h,s),3.21(3h,s),2.28(3h,s),1.57(9h,s)。
實例p5異丙基n-[2-(二氟甲基)-5-嘧啶-5-基-吡唑-3-基]氨基甲酸酯，化合物a58的制備
步驟一：嘧啶-5-甲酸甲酯的合成
將一氧化碳氣體引入在meoh(120ml)中的5-溴嘧啶(15.9g，0.1mol)、dppf(2.22g，4mmol)、pd(oac)2(448mg，2mmol)和et3n(20.2g，0.2mol)的混合物中并將內(nèi)壓增加至30巴。將反應(yīng)混合物在95℃下攪拌約4小時，然后冷卻至室溫并過濾。減壓濃縮濾液，并將殘余物通過硅膠柱色譜純化(洗脫劑：石油醚/乙酸乙酯＝5:1)，得到呈白色固體的嘧啶-5-甲酸甲酯(9.6g，70％收率)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.36(1h,s),9.27(2h,s),3.98(3h,s)。
步驟二：3-嘧啶-5-基-1h-吡唑-5-胺的合成
將嘧啶-5-甲酸甲酯(5.3g，38mmol)添加到在乙腈(1.57g，38mmol)和thf(50ml)中的nah(2.4g，60mmol)的懸浮液中，并將混合物在回流下加熱過夜。濾出沉淀，并用二乙醚洗滌，得到呈黃色固體的3-氧代-3-嘧啶-5-基-丙腈鈉鹽，其不經(jīng)進一步純化直接用于下一步驟。
將在etoh(100ml)中的3-氧代-3-嘧啶-5-基-丙腈鈉鹽(5g)、肼鹽酸鹽(3.0g，44mmol)、乙酸(1.7g，30mmol)和鹽酸(0.2ml，1m)的混合物在回流下加熱3小時。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并真空濃縮。將殘余物通過硅膠柱色譜純化，得到呈黃色固體的5-嘧啶-5-基-1h-吡唑-3-胺(1.5g)。
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝11.84(1h,bs),9.03(3h,s),5.85(1h,s),5.09(2h,bs)。
步驟三：2-(二氟甲基)-5-嘧啶-5-基-吡唑-3-胺的合成
在高壓釜中，將chclf2(26.66g，310mmol)引入在二噁烷(30ml)和水(20ml)中的5-嘧啶-5-基-1h-吡唑-3-胺(5g，31mmol)和koh(8.68g，155mmol)的混合物中。將反應(yīng)混合物在100℃加熱，并將內(nèi)壓增加至15巴。攪拌4h后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用水(50ml)稀釋并用etoac萃取3次。將合并的萃取液用無水硫酸鈉干燥，真空濃縮并通過硅膠快速色譜純化(洗脫劑石油醚/乙酸乙酯3:1)，得到呈黃色固體的1-(二氟甲基)-5-嘧啶-5-基-吡唑-3-胺(260mg)和想要的2-(二氟甲基)-5-嘧啶-5-基-吡唑-3-胺(260mg)。
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝9.17(1h,s),9.14(2h,s),7.65(1h,t),6.19(2h,s),5.97(1h,s)。
步驟四：n-[2-(二氟甲基)-5-嘧啶-5-基-吡唑-3-基]氨基甲酸異丙基酯，化合物a58的合成
向裝有2-(二氟甲基)-5-嘧啶-5-基-吡唑-3-胺(100mg，0.47mmol)的小瓶中添加二氯甲烷(7ml)與吡啶(94mg，1.184mmol)并將該混合物攪拌5分鐘。滴加氯甲酸異丙酯(1m，在甲苯中)(0.59mmol，0.59ml)，并將混合物攪拌過夜。將樣品真空濃縮并預(yù)先吸附到硅膠上，然后使用etoac/己烷梯度通過快速柱色譜純化，得到呈稠膠狀物的所希望的產(chǎn)物(82mg)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.22(1h,s),9.16(2h,s),7.28(1h,t),7.20(1h,bs),6.92(1h,bs),5.05(1h,m),1.30(6h,d)。
實例p6n-[2-(二氟甲基)-5-嘧啶-5-基-吡唑-3-基]-n-甲基-氨基甲酸異丙基酯，化合物a59的制備
向裝有異丙基n-[2-(二氟甲基)-5-嘧啶-5-基-吡唑-3-基]氨基甲酸酯(82mg，0.276mmol)的燒瓶中添加dmf(5ml)并攪拌至均勻。將混合物冷卻至0℃(冰浴)，并以單一部分添加氫化鈉(65％w/w，在礦物油中)(12mg，0.29mmol)。5分鐘后，將混合物從冰浴中取出并在環(huán)境溫度下再攪拌5分鐘。然后將燒瓶重新冷卻至0℃(冰浴)，并滴加碘甲烷(42mg，0.295mmol，0.0180ml)。10分鐘后，允許混合物溫?zé)嶂镰h(huán)境溫度并再攪拌30分鐘。將混合物用2mhcl(500μl)淬滅并真空濃縮。然后將所得殘余物溶解在ch2cl2中并預(yù)先吸附到硅膠上，然后使用etoac/己烷梯度在硅膠上通過快速柱色譜純化。此步驟得到呈白色固體的所需化合物(44mg)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.22(1h,s),9.12(2h,s),7.14(1h,t),6.60(1h,s),4.98(1h,m),3.27(3h,s),1.22(6h,bd)。
實例p7n-[3-氯-1-(3-吡啶基)吡唑-4-基]-n-甲基-氨基甲酸叔丁基酯，化合物a60的制備
n-[3-氯-1-(3-吡啶基)吡唑-4-基]氨基甲酸叔丁基酯是根據(jù)us8901153中的程序制備的。
經(jīng)約5分鐘，向裝有在dmf(6ml)中并在冰浴中冷卻的n-[3-氯-1-(3-吡啶基)吡唑-4-基]氨基甲酸叔丁基酯(200mg，0.69mmol)的燒瓶中滴加氫化鈉(60％w/w，在油中)(30mg，0.75mmol)。在這段時間反應(yīng)混合物變成深黃色，并且可觀察到細小的沉淀。然后將混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?分鐘。重新應(yīng)用冰浴，并滴加碘甲烷(212mg，1.49mmol，92μl)。將混合物在冰浴中攪拌2小時，然后溫?zé)嶂镰h(huán)境溫度，并用鹽水(5ml)稀釋。將反應(yīng)用etoac(3×10ml)萃取，并將合并的有機物真空濃縮，并且然后裝載到sio2柱上，然后通過硅膠快速柱色譜(用etoac/己烷梯度洗脫)純化，得到呈無色油狀物的所需化合物(102mg)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.92(1h,d),8.57(1h,d),8.07(1h,m),7.90(1h,bs),7.42(1h,m),3.22(3h,s),1.39(9h,s)。
使用上述實例p1至p7中關(guān)于化合物a1、a2、a3、a5、a58、a59和a60的方法，以類似的方式制備本發(fā)明的其他實例。下表2總結(jié)了這些化合物的物理數(shù)據(jù)。
表2：通過上述方法制備的化合物
生物學(xué)實例
b1出苗前除草活性
將多種測試物種的種子播種在盆中的標準土壤中。普通小麥(trzaw)、水稻(orysa)、野燕麥(avefa)、大穗看麥娘(alopecurusmyosuroides)(alomy)、稗草(echcg)、黑麥草(lolpe)。在溫室(在24℃/16℃白天/夜晚下；14小時光照；65％濕度)中在受控條件下培養(yǎng)一天之后(出苗前)，用水性噴霧溶液噴灑這些植物，該水性噴霧溶液源自工業(yè)級活性成分在丙酮/水(50:50)溶液中的配制品，該溶液含有0.5％吐溫20(聚氧乙烯脫水山梨糖醇單月桂酸酯，casrn9005-64-5)。然后使測試植物在受控制的條件(在24℃/16℃日/夜下；14小時光照；65％濕度)下生長于溫室中，并且每天澆水兩次。13天之后，對測試進行評估(5＝對植物完全性的損害；0＝對植物沒有損害)。結(jié)果示于下面的表3中。
表3通過出苗前施用具有化學(xué)式(i)的化合物對雜草物種的控制
b1a出苗前除草活性
將多種測試物種的種子播種在盆中的標準土壤中。反枝莧(amare)、大狗尾草(setfa)、玉米(zeamx)、茼麻(abutilonthreophrasti)(abuth)、稗草(echcg)、黑麥草(lolpe)。在溫室(在24℃/16℃白天/夜晚下；14小時光照；65％濕度)中在受控條件下培養(yǎng)一天之后(出苗前)，用水性噴霧溶液噴灑這些植物，該水性噴霧溶液源自工業(yè)級活性成分在丙酮/水(50:50)溶液中的配制品，該溶液含有0.5％吐溫20(聚氧乙烯脫水山梨糖醇單月桂酸酯，casrn9005-64-5)。然后使測試植物在受控制的條件(在24℃/16℃日/夜下；14小時光照；65％濕度)下生長于溫室中，并且每天澆水兩次。13天之后，對測試進行評估(5＝對植物完全性的損害；0＝對植物沒有損害)。結(jié)果示于下面的表4中
表4通過出苗前施用具有化學(xué)式(i)的化合物對雜草物種的控制
b2出苗后除草活性
將多種測試物種的種子播種在盆中的標準土壤中。普通小麥(trzaw)、水稻(orysa)、野燕麥(avefa)、大穗看麥娘(alopecurusmyosuroides)(alomy)、稗草(echcg)、黑麥草(lolpe)。在溫室(在24℃/16℃白天/夜晚下；14小時光照；65％濕度)中在受控條件下栽培(出苗前)八天后，用水性噴霧溶液噴灑這些植物，該水性噴霧溶液源自工業(yè)級活性成分在丙酮/水(50:50)溶液中的配制品，該溶液含有0.5％吐溫20(聚氧乙烯脫水山梨糖醇單月桂酸酯，casrn9005-64-5)。然后使測試植物在受控制的條件(在24℃/16℃日/夜下；14小時光照；65％濕度)下生長于溫室中，并且每天澆水兩次。13天之后，對測試進行評估(5＝對植物完全性的損害；0＝對植物沒有損害)。結(jié)果在下表5中示出。
表5通過出苗后施用具有化學(xué)式(i)的化合物對雜草物種的控制
b2a出苗后除草活性
將多種測試物種的種子播種在盆中的標準土壤中。反枝莧(amare)、大狗尾草(setfa)、玉米(zeamx)、茼麻(abuth)、稗草(echcg)、黑麥草(lolpe)。在溫室(在24℃/16℃白天/夜晚下；14小時光照；65％濕度)中在受控條件下栽培(出苗前)八天后，用水性噴霧溶液噴灑這些植物，該水性噴霧溶液源自工業(yè)級活性成分在丙酮/水(50:50)溶液中的配制品，該溶液含有0.5％吐溫20(聚氧乙烯脫水山梨糖醇單月桂酸酯，casrn9005-64-5)。然后使測試植物在受控制的條件(在24℃/16℃日/夜下；14小時光照；65％濕度)下生長于溫室中，并且每天澆水兩次。13天之后，對測試進行評估(5＝對植物完全性的損害；0＝對植物沒有損害)。結(jié)果在下表6中示出。
表6通過出苗后施用具有化學(xué)式(i)的化合物對雜草物種的控制