1.一種大麻二酚的合成方法,其特征在于:其反應(yīng)式如下所示,
包括如下步驟:
S1,以2,4-二羥基-6-戊基苯甲酸甲酯為原料,在氫氧化鉀作用下與N,N-二烷基醇胺發(fā)生酯交換反應(yīng)得到中間體一;所述中間體一中n=1~8,所述R為甲基、乙基、丙基及丁基中的任意一種;
S2,將S1制得的中間體一與(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-環(huán)己烯-1-醇進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)制備得到中間體二;中間體二中n=1~8,所述R為甲基、乙基、丙基及丁基中的任意一種;
S3,將制得的中間體二在氫氧化鈉作用下高溫水解脫羧,最終制得大麻二酚。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種大麻二酚的合成方法,其特征在于:所述S1包括如下步驟:
S11、以2,4-二羥基-6-戊基苯甲酸甲酯為原料與N,N-二烷基醇胺,在氫氧化鉀作用下,通過氮?dú)獗Wo(hù)進(jìn)行反應(yīng);
S12、通過加入酸溶液,調(diào)節(jié)溶液pH至酸性,進(jìn)行首次萃??;
S13、通過加入堿進(jìn)行調(diào)節(jié)溶液pH至堿性,進(jìn)行再次萃??;
S14、水洗、干燥,進(jìn)行減壓濃縮得到中間體一。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種大麻二酚的合成方法,其特征在于:所述S12中調(diào)節(jié)溶液pH為2-3。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種大麻二酚的合成方法,其特征在于:所述S12中調(diào)節(jié)溶液pH為10。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種大麻二酚的合成方法,其特征在于:所述S13中通過添加堿性固體調(diào)節(jié)pH。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種大麻二酚的合成方法,其特征在于:所述S13中通過添加堿性固體為水相碳酸鈉固體。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種大麻二酚的合成方法,其特征在于:所述S2包括如下步驟:
S21,中間體一與(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-環(huán)己烯-1-醇在無水氯化鋅催化下發(fā)生縮合反應(yīng);
S22,反應(yīng)結(jié)束后加入酸,通過酸堿萃取的方法純化制得純度至少為90%的可重結(jié)晶的中間體二的粗品;
S23,中間體二的粗品通過溶劑重結(jié)晶合成高純度的原料藥關(guān)鍵中間體二。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種大麻二酚的合成方法,其特征在于:所述S22中酸為鹽酸,硫酸,醋酸,草酸以及檸檬酸中的任意一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種大麻二酚的合成方法,其特征在于:所示S23中的溶劑為石油醚,正戊烷,正己烷以及正庚烷中的任意一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一所述的一種大麻二酚的合成方法制得的大麻二酚,其特征在于:所述大麻二酚的純度為99.88%—99.98%。